遺傳咨詢1(1)完整版

1、第一節(jié)、遺傳咨詢的臨床基礎(chǔ)第一節(jié)、遺傳咨詢的臨床基礎(chǔ) 一、遺傳咨詢的種類和主要內(nèi)容一、遺傳咨詢的種類和主要內(nèi)容 ( (一一) )、根據(jù)遺傳病的性質(zhì)分：、根據(jù)遺傳病的性質(zhì)分： 1 1、指令性遺傳咨詢：、指令性遺傳咨詢： 是指在全面了解患者的有關(guān)情況如遺傳病的種是指在全面了解患者的有關(guān)情況如遺傳病的種類、遺傳方式、家族發(fā)病等情況并計算再發(fā)風(fēng)險類、遺傳方式、家族發(fā)病等情況并計算再發(fā)風(fēng)險后為患者作出是否結(jié)婚或生育的決定。這種咨詢后為患者作出是否結(jié)婚或生育的決定。這種咨詢適于一些特殊情況，如患者所患疾病為國家禁婚適于一些特殊情況，如患者所患疾病為國家禁婚或禁育的遺傳病，如精神分裂癥、侏儒癥、先天或禁育的

2、遺傳病，如精神分裂癥、侏儒癥、先天愚型。愚型。 2 2、非指令性遺傳咨詢：、非指令性遺傳咨詢： 是指在全面了解并進行分析后，將再發(fā)風(fēng)險是指在全面了解并進行分析后，將再發(fā)風(fēng)險率告知患者或來訪者，并提出建議供患者或家屬率告知患者或來訪者，并提出建議供患者或家屬參考，讓其根據(jù)具體情況自己作出結(jié)婚或生育的參考，讓其根據(jù)具體情況自己作出結(jié)婚或生育的決定。決定。( (二二) )、根據(jù)遺傳病發(fā)生與否分為：、根據(jù)遺傳病發(fā)生與否分為： 1 1、回顧性遺傳咨詢、回顧性遺傳咨詢 指一個家庭出現(xiàn)了遺傳病患者后，為防止再指一個家庭出現(xiàn)了遺傳病患者后，為防止再出生同種遺傳病的后代而進行的咨詢；如一對生出生同種遺傳病的后代

3、而進行的咨詢；如一對生育了一個遺傳病患兒的夫婦來咨詢第二胎的發(fā)病育了一個遺傳病患兒的夫婦來咨詢第二胎的發(fā)病風(fēng)險，目前國內(nèi)廣泛開展的大多是這類咨詢。風(fēng)險，目前國內(nèi)廣泛開展的大多是這類咨詢。2 2、前瞻性遺傳咨詢、前瞻性遺傳咨詢 又稱預(yù)防性遺傳咨詢，是指醫(yī)生在遺傳譜查又稱預(yù)防性遺傳咨詢，是指醫(yī)生在遺傳譜查的基礎(chǔ)上對檢出的有風(fēng)險的個體（如攜帶者）或的基礎(chǔ)上對檢出的有風(fēng)險的個體（如攜帶者）或家庭進行婚育指導(dǎo)，防止小家庭首例遺傳病患兒家庭進行婚育指導(dǎo)，防止小家庭首例遺傳病患兒的出生。的出生。( (三三) )、臨床上遺傳咨詢分為：、臨床上遺傳咨詢分為： 1 1、婚前咨詢、婚前咨詢 主要問題：主要問題：本人

4、或?qū)Ψ郊覍僦械哪撤N遺傳本人或?qū)Ψ郊覍僦械哪撤N遺傳病對婚姻的影響及對后代健康的影響；病對婚姻的影響及對后代健康的影響；雙方有雙方有一定的親屬關(guān)系，能否結(jié)婚和生育，如生育對后一定的親屬關(guān)系，能否結(jié)婚和生育，如生育對后代的影響如何；代的影響如何；雙方中一方患某種疾病，能否雙方中一方患某種疾病，能否結(jié)婚和生育，后代情況如何。結(jié)婚和生育，后代情況如何。2 2、產(chǎn)期咨詢：、產(chǎn)期咨詢： 主要問題：主要問題：雙方中一方或家屬為遺傳病患雙方中一方或家屬為遺傳病患者，生育子女是否會得病，發(fā)病率如何；者，生育子女是否會得病，發(fā)病率如何；曾生曾生育過遺傳病患兒，再妊娠是否會生育同樣患兒；育過遺傳病患兒，再妊娠是否會生

5、育同樣患兒；雙方之一有致畸因素接觸史，會不會影響胎兒雙方之一有致畸因素接觸史，會不會影響胎兒健康。健康。3 3、一般咨詢：、一般咨詢： 主要問題：主要問題：本人有遺傳病家族史，這種病本人有遺傳病家族史，這種病是否會累及本人或子女；是否會累及本人或子女；習(xí)慣性流產(chǎn)是否有遺習(xí)慣性流產(chǎn)是否有遺傳方面的原因；傳方面的原因；多年不孕的原因及生育指導(dǎo)；多年不孕的原因及生育指導(dǎo)；有致畸接觸史及對后代影響；有致畸接觸史及對后代影響；某些畸形某些畸形與遺與遺傳有無關(guān)系；傳有無關(guān)系；已確診的遺傳病能否治療。已確診的遺傳病能否治療。二、遺傳咨詢門診和咨詢醫(yī)師二、遺傳咨詢門診和咨詢醫(yī)師 1 1、門診：、門診：遺傳醫(yī)學(xué)

6、中心和綜合性醫(yī)院附設(shè)遺傳醫(yī)學(xué)中心和綜合性醫(yī)院附設(shè)的遺傳咨詢門診。的遺傳咨詢門診。 2 2、咨詢醫(yī)師：、咨詢醫(yī)師：要求對遺傳病的基本理論、要求對遺傳病的基本理論、原理、基本知識有全面的認(rèn)識與理解；原理、基本知識有全面的認(rèn)識與理解；掌握診掌握診斷各種遺傳病的基本技術(shù)，包括臨床診斷、酶學(xué)斷各種遺傳病的基本技術(shù)，包括臨床診斷、酶學(xué)診斷、細(xì)胞遺傳學(xué)診斷和基因診斷；診斷、細(xì)胞遺傳學(xué)診斷和基因診斷；能熟悉地能熟悉地運用遺傳學(xué)原理，理論對各種遺傳病進行病因分運用遺傳學(xué)原理，理論對各種遺傳病進行病因分析，確定遺傳方式，并能區(qū)分是上代遺傳還是新析，確定遺傳方式，并能區(qū)分是上代遺傳還是新突變；突變；需掌握某些遺傳病

7、群體資料，包括群體需掌握某些遺傳病群體資料，包括群體發(fā)病率、基因頻率、攜帶者頻率和突變率，對再發(fā)病率、基因頻率、攜帶者頻率和突變率，對再發(fā)風(fēng)險作出正確估計。發(fā)風(fēng)險作出正確估計。三、有一定條件的實驗室和輔助檢查手段三、有一定條件的實驗室和輔助檢查手段 包括細(xì)胞遺傳學(xué)、生化遺傳學(xué)及分子生物學(xué)包括細(xì)胞遺傳學(xué)、生化遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢測，另有檢測，另有B B超、超、X X光、心電圖、各種內(nèi)窺鏡、造光、心電圖、各種內(nèi)窺鏡、造影術(shù)、斷層掃描等。影術(shù)、斷層掃描等。四、有各種輔性助工作基礎(chǔ)四、有各種輔性助工作基礎(chǔ) 如病案登記、婚姻史、生育史、家族史（包如病案登記、婚姻史、生育史、家族史（包括繪制系譜圖），產(chǎn)前

8、診斷必須的絨毛、羊水、括繪制系譜圖），產(chǎn)前診斷必須的絨毛、羊水、胎血采集技術(shù)的配合。胎血采集技術(shù)的配合。第二節(jié)、遺傳咨詢的主要步驟第二節(jié)、遺傳咨詢的主要步驟 一、準(zhǔn)確診斷一、準(zhǔn)確診斷 1 1、通過病史、家族史的咨詢和調(diào)查繪制系通過病史、家族史的咨詢和調(diào)查繪制系譜圖，作出初步分析。譜圖，作出初步分析。 2 2、通過臨床診斷、通過臨床診斷、ChrChr檢查、生化與基因檢查、生化與基因診診斷、雜合體檢測、皮紋分析及其它輔助性器械檢斷、雜合體檢測、皮紋分析及其它輔助性器械檢查，盡力作出明確的診斷。查，盡力作出明確的診斷。 二、確定遺傳方式二、確定遺傳方式 三、對再發(fā)風(fēng)險的估計三、對再發(fā)風(fēng)險的估計 四、

9、提出對策和措施四、提出對策和措施 1 1、產(chǎn)前診斷：、產(chǎn)前診斷：主要是性別選擇主要是性別選擇, ,檢測檢測ChrChr數(shù)目數(shù)目 2 2、冒險再生育：、冒險再生育：指再發(fā)風(fēng)險低的遺傳病指再發(fā)風(fēng)險低的遺傳病 3 3、不再生育：、不再生育：指無法避免或高風(fēng)險者指無法避免或高風(fēng)險者 4 4、過繼認(rèn)領(lǐng)：、過繼認(rèn)領(lǐng)：指無法避免者指無法避免者 5 5、人工受精：、人工受精：指男性生殖指男性生殖C C異常異常 6 6、借卵懷胎：、借卵懷胎：指女性卵子異常指女性卵子異常五、隨訪和擴大咨詢五、隨訪和擴大咨詢第三節(jié)、遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計第三節(jié)、遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計 一、染色體病再發(fā)風(fēng)險的估計一、染色體病再發(fā)風(fēng)險的估

10、計 ChrChr病再發(fā)風(fēng)險的估計實際上是經(jīng)驗危險率或群病再發(fā)風(fēng)險的估計實際上是經(jīng)驗危險率或群體發(fā)生率，但對平衡易位攜帶者后代的發(fā)病率可作體發(fā)生率，但對平衡易位攜帶者后代的發(fā)病率可作出估計。出估計。 二、二、ADAD風(fēng)險估計：通常為風(fēng)險估計：通常為1/21/2 例如：例如：外顯率：是指雜合子中的顯性基因或純合體中外顯率：是指雜合子中的顯性基因或純合體中的隱性基因所產(chǎn)生的可檢出遺傳病百分率，用的隱性基因所產(chǎn)生的可檢出遺傳病百分率，用100%100%表示。表示。 新突變：再發(fā)風(fēng)險新突變：再發(fā)風(fēng)險50%50%。 三、三、ARAR風(fēng)險估計：風(fēng)險估計： 通常為通常為1/41/4，但患者的配偶是雜合子，子女

11、風(fēng)險為，但患者的配偶是雜合子，子女風(fēng)險為50%50%。 四、四、XRXR 五、五、XDXD第四節(jié)、遺傳病的預(yù)防（群體篩選）第四節(jié)、遺傳病的預(yù)防（群體篩選） 一、遺傳病的普查與登記一、遺傳病的普查與登記 重點是高危人群的普查：重點是高危人群的普查：如廣東對蠶豆病的普如廣東對蠶豆病的普查集中在廣東興寧高發(fā)區(qū)，對查集中在廣東興寧高發(fā)區(qū)，對3800038000人進行了紅人進行了紅細(xì)胞細(xì)胞G6PDG6PD活性普查，發(fā)現(xiàn)該酶的缺乏者活性普查，發(fā)現(xiàn)該酶的缺乏者27002700人，人，于是這部分人被重點預(yù)防，結(jié)果使該地區(qū)蠶豆于是這部分人被重點預(yù)防，結(jié)果使該地區(qū)蠶豆病的發(fā)病率降低了一半。病的發(fā)病率降低了一半。二

12、、避免接觸有害因子二、避免接觸有害因子 1 1、如亞硝酸鹽、如亞硝酸鹽、5-5-嗅尿嘧啶是易引起基因突變嗅尿嘧啶是易引起基因突變的誘變劑。的誘變劑。 2 2、如放線菌素、如放線菌素D D、咖啡咽、環(huán)磷酰氨等是、咖啡咽、環(huán)磷酰氨等是ChrChr斷斷裂誘變劑。裂誘變劑。 3 3、各種射線、放射線物質(zhì)、電離輻射。、各種射線、放射線物質(zhì)、電離輻射。三、遺傳攜帶者檢出三、遺傳攜帶者檢出 1 1、隱性雜合子檢出、隱性雜合子檢出 主要通過檢查酶的活性和產(chǎn)物量來確定，如苯丙主要通過檢查酶的活性和產(chǎn)物量來確定，如苯丙酮尿癥（酮尿癥（PLUPLU）患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶活性僅為正）患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶活性僅為正

13、常人的常人的50%50%。 2 2、具有平衡易位攜帶者個本檢出。如：、具有平衡易位攜帶者個本檢出。如：4545，xxxx（xyxy）.1421+t(14q21).1421+t(14q21).主要通過主要通過ChrChr檢查。檢查。 3 3、帶有顯性致病基因但尚未發(fā)病個體的檢出。、帶有顯性致病基因但尚未發(fā)病個體的檢出。四、新生兒篩選四、新生兒篩選 對已出生的新兒進行某些遺傳病的癥狀前對已出生的新兒進行某些遺傳病的癥狀前診斷，是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有診斷，是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法，進行新生兒篩選的這些疾病發(fā)病率效方法，進行新生兒篩選的這些疾病發(fā)病率高、危害大、早期治療可取得較

14、好效果。如高、危害大、早期治療可取得較好效果。如PKUPKU、G6PDG6PD、家族性甲狀腺腫瘤，目前我國已、家族性甲狀腺腫瘤，目前我國已列入新兒篩查的病有列入新兒篩查的病有1212種。種。五、產(chǎn)前診斷：五、產(chǎn)前診斷： 又稱宮內(nèi)診斷，是對胚胎或胎兒在出生前是又稱宮內(nèi)診斷，是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確診斷。否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確診斷。 1 1、產(chǎn)前診斷適應(yīng)癥產(chǎn)前診斷適應(yīng)癥 2 2、產(chǎn)前診斷的實驗室檢查產(chǎn)前診斷的實驗室檢查第五節(jié)、遺傳與優(yōu)生第五節(jié)、遺傳與優(yōu)生 一、優(yōu)生的概念：一、優(yōu)生的概念： 使用遺傳學(xué)原理和方法改善人類遺傳素質(zhì)，使用遺傳學(xué)原理和方法改善人

15、類遺傳素質(zhì)，使人類能夠獲得體質(zhì)健康，智力優(yōu)秀的后代。使人類能夠獲得體質(zhì)健康，智力優(yōu)秀的后代。 遺傳素質(zhì)：遺傳素質(zhì)：指從親代傳遞到子代體格上和智指從親代傳遞到子代體格上和智 能上遺傳性狀的總和。優(yōu)生學(xué)涉及到醫(yī)學(xué)遺傳能上遺傳性狀的總和。優(yōu)生學(xué)涉及到醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、臨床遺傳學(xué)及環(huán)境科學(xué)，從社會性上看又學(xué)、臨床遺傳學(xué)及環(huán)境科學(xué)，從社會性上看又涉及到人口學(xué)、倫理學(xué)、社會學(xué)和法學(xué)。涉及到人口學(xué)、倫理學(xué)、社會學(xué)和法學(xué)。 對于通過改善后天環(huán)境的各種措施，使優(yōu)秀對于通過改善后天環(huán)境的各種措施，使優(yōu)秀的遺傳素質(zhì)得到充分發(fā)揮，以確保人們得到優(yōu)秀的遺傳素質(zhì)得到充分發(fā)揮，以確保人們得到優(yōu)秀的后代，稱的后代，稱“優(yōu)育優(yōu)育”。

16、二、優(yōu)生學(xué)的分類：二、優(yōu)生學(xué)的分類： 基因人類遺傳學(xué)家高爾頓基因人類遺傳學(xué)家高爾頓18831883年創(chuàng)立優(yōu)生學(xué)年創(chuàng)立優(yōu)生學(xué) 19601960年斯特恩在年斯特恩在人類遺傳學(xué)原理人類遺傳學(xué)原理一書一書 中，將優(yōu)生學(xué)分為兩個支系：中，將優(yōu)生學(xué)分為兩個支系：1 1、預(yù)防性優(yōu)生學(xué)、預(yù)防性優(yōu)生學(xué)（消極性優(yōu)生學(xué)）（消極性優(yōu)生學(xué)） 指減少或消除人群中產(chǎn)生不利表型的等位基指減少或消除人群中產(chǎn)生不利表型的等位基因頻率，減少出生缺陷的發(fā)病率，它本身又涉及因頻率，減少出生缺陷的發(fā)病率，它本身又涉及到許多學(xué)科和措施，都是預(yù)防性優(yōu)生學(xué)的內(nèi)容。到許多學(xué)科和措施，都是預(yù)防性優(yōu)生學(xué)的內(nèi)容。 1 1）優(yōu)生法規(guī)：）優(yōu)生法規(guī)：用法律

17、來限制婚姻和生育。如用法律來限制婚姻和生育。如19481948年日本制定的年日本制定的優(yōu)生保護法優(yōu)生保護法，規(guī)定男女雙方，規(guī)定男女雙方應(yīng)交換健康證明書、應(yīng)交換健康證明書、RhRh血型以及其它某些血型相合血型以及其它某些血型相合證明書、遺傳性疾病證明書，同時規(guī)定以下幾種遺證明書、遺傳性疾病證明書，同時規(guī)定以下幾種遺傳性疾病不能結(jié)婚或生育：遺傳性精神病（精神分傳性疾病不能結(jié)婚或生育：遺傳性精神?。ň穹至寻Y、躁狂抑郁性精神病）、癲癇、遺傳性精神發(fā)裂癥、躁狂抑郁性精神病）、癲癇、遺傳性精神發(fā)育遲緩、嚴(yán)重的遺傳性精神素質(zhì)病、嚴(yán)重的遺傳性育遲緩、嚴(yán)重的遺傳性精神素質(zhì)病、嚴(yán)重的遺傳性軀體疾?。ㄈ缏晕璧覆?/p>

18、等軀體疾?。ㄈ缏晕璧覆〉?222種疾?。?；嚴(yán)重的遺種疾?。?；嚴(yán)重的遺傳性畸形以及禁止近婚。我國傳性畸形以及禁止近婚。我國19501950和和19801980年婚姻法年婚姻法都有禁止近婚的規(guī)定。都有禁止近婚的規(guī)定。 2 2）產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢）產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢 3 3）致畸學(xué)）致畸學(xué) 2 2、演進性優(yōu)生學(xué)、演進性優(yōu)生學(xué)（積極優(yōu)生學(xué)）（積極優(yōu)生學(xué)） 即促進和增加有利表現(xiàn)型等位基因頻率，或即促進和增加有利表現(xiàn)型等位基因頻率，或促進有利表現(xiàn)型等位基因組合，達到產(chǎn)生優(yōu)秀后促進有利表現(xiàn)型等位基因組合，達到產(chǎn)生優(yōu)秀后代的目的，主要內(nèi)容為：代的目的，主要內(nèi)容為： 1 1）人工受精）人工受精 2 2）借卵懷胎）借卵懷胎 3 3）重組）重組DNADNA技術(shù)技術(shù) 4 4）優(yōu)境學(xué)：優(yōu)良環(huán)境）優(yōu)境學(xué)：優(yōu)良環(huán)境 指胚胎生長發(fā)育的內(nèi)外環(huán)境，其中影響胎兒指胚胎生長發(fā)育的內(nèi)外環(huán)境，其中影響胎兒生長發(fā)育重要因素是孕婦的合理營養(yǎng)，以及免受生長發(fā)育重要因素是孕婦的合理營養(yǎng)，以及免受外界不良因素的影響