新活素（腦鈉肽）：急性心肌梗死(AMI)臨床治療的新手段

1、整理課件新活素：急性心肌梗死新活素：急性心肌梗死(AMI)(AMI)臨床治療的新手段臨床治療的新手段AMI早期治療目標(biāo)早期治療目標(biāo) 早期診斷及心功能評(píng)價(jià)，緩解胸痛癥狀早期診斷及心功能評(píng)價(jià)，緩解胸痛癥狀 及早恢復(fù)梗死區(qū)心肌血液再灌注，減少梗死面積，預(yù)防及早恢復(fù)梗死區(qū)心肌血液再灌注，減少梗死面積，預(yù)防心肌壞死進(jìn)一步擴(kuò)大心肌壞死進(jìn)一步擴(kuò)大 預(yù)防心衰和致死性心律失常的發(fā)生預(yù)防心衰和致死性心律失常的發(fā)生 危險(xiǎn)性評(píng)估和措施，防止冠心病惡化和心肌梗死再發(fā)生，危險(xiǎn)性評(píng)估和措施，防止冠心病惡化和心肌梗死再發(fā)生，預(yù)防心衰發(fā)生預(yù)防心衰發(fā)生 ESC 2003 AMI GuidelineBNP在在AMI時(shí)的藥理生理作用

2、時(shí)的藥理生理作用AMI時(shí)，梗死區(qū)周邊存活的受損心肌細(xì)胞釋放時(shí)，梗死區(qū)周邊存活的受損心肌細(xì)胞釋放BNP梗死區(qū)心肌組織滑動(dòng)移位，心室牽拉膨脹刺激心肌釋放梗死區(qū)心肌組織滑動(dòng)移位，心室牽拉膨脹刺激心肌釋放BNP體循環(huán)激素方式，體循環(huán)激素方式，NPR-A/cGMP途徑途徑 均衡整合性動(dòng)靜脈均衡整合性動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張作用血管擴(kuò)張作用縮血管神經(jīng)激縮血管神經(jīng)激素的拮抗作用素的拮抗作用腎臟排鈉腎臟排鈉利尿作用利尿作用多種炎癥介質(zhì)多種炎癥介質(zhì)的抑制作用的抑制作用抗急慢性抗急慢性心臟重塑心臟重塑維持循環(huán)系統(tǒng)神經(jīng)激素調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)維持循環(huán)系統(tǒng)神經(jīng)激素調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)維持水鹽平衡維持水鹽平衡自分泌自分泌/旁分泌方式旁分泌方式NPR-A

3、/cGMP, PKG-1/KATP途徑途徑 觸發(fā)心肌應(yīng)激性保護(hù)信號(hào)瀑布觸發(fā)心肌應(yīng)激性保護(hù)信號(hào)瀑布維持心臟組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)維持心臟組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài)BNP細(xì)胞水平發(fā)揮即刻代償性心肌保護(hù)細(xì)胞水平發(fā)揮即刻代償性心肌保護(hù)線粒體線粒體 急性細(xì)胞急性細(xì)胞保護(hù)作用保護(hù)作用細(xì)胞增殖細(xì)胞增殖和分化和分化細(xì)胞核細(xì)胞核KATP細(xì)胞凋王細(xì)胞凋王蛋白蛋白磷酸化磷酸化 基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄 激活激活ERKs/MEKERK(資料來(lái)源：資料來(lái)源：Souzal SPD, Baxter GF. Heart 2003;89:707-709)BNP 缺血心肌膜缺血心肌膜NPR-A受體受體 心肌細(xì)胞內(nèi)心肌細(xì)胞內(nèi)cGMP 激活激活cGMP依賴蛋白

4、激酶依賴蛋白激酶-(PKG-1) 線粒體膜上線粒體膜上KATP通道打開(kāi)通道打開(kāi)觸發(fā)組織應(yīng)激信號(hào)瀑布觸發(fā)組織應(yīng)激信號(hào)瀑布急性細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)急性細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)BNP神經(jīng)激素水平維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)神經(jīng)激素水平維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)Maisel A. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S10S17. Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S18S27.縮血管神經(jīng)激素過(guò)度激活縮血管神經(jīng)激素過(guò)度激活代償平衡狀態(tài)代償平衡狀態(tài)擴(kuò)血管激素過(guò)度作用擴(kuò)血管激素過(guò)度作用內(nèi)皮素內(nèi)皮素1,2血管緊張素血管緊張素-II1醛固酮醛固酮1,2去

5、甲腎上腺素去甲腎上腺素2BNPANP重組人腦利鈉肽重組人腦利鈉肽(rhBNP)應(yīng)激性心肌代償保護(hù)的應(yīng)激性心肌代償保護(hù)的基礎(chǔ)和臨床藥理研究基礎(chǔ)和臨床藥理研究實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究AMI后，后，BNP觸發(fā)應(yīng)激性信觸發(fā)應(yīng)激性信號(hào)瀑布，保護(hù)心肌號(hào)瀑布，保護(hù)心肌人腦利鈉肽通過(guò)開(kāi)放心肌線粒體膜人腦利鈉肽通過(guò)開(kāi)放心肌線粒體膜KATP通道通道限制大鼠離體心臟梗死面積限制大鼠離體心臟梗死面積(B-Type natriuretic peptide limits infarct size in rat isolated hearts via KATP channel opening)Am J Physiol

6、Heart Circ Physiol 2003;284:H1592-H1600 Savio P.D.S., Derek MY, et al英國(guó)倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院英國(guó)倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院Hatter研究所研究所 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)： 對(duì)大鼠離體心臟行左冠狀動(dòng)脈閉塞對(duì)大鼠離體心臟行左冠狀動(dòng)脈閉塞35分鐘，之后恢復(fù)分鐘，之后恢復(fù)血流灌注血流灌注120分鐘；分鐘； 術(shù)前術(shù)前10分鐘給予腦鈉肽灌注分鐘給予腦鈉肽灌注75分鐘；分鐘； 平行設(shè)計(jì)分別使用肌膜和線粒體膜平行設(shè)計(jì)分別使用肌膜和線粒體膜KATP通道阻滯劑，通道阻滯劑，之后切片染色；之后切片染色； 觀察指標(biāo)：觀察指標(biāo)： 急性缺血期大鼠心室組織腦鈉肽濃度變化；急

7、性缺血期大鼠心室組織腦鈉肽濃度變化； 腦鈉肽給藥濃度與大鼠心臟組織梗死腦鈉肽給藥濃度與大鼠心臟組織梗死-缺血比值；缺血比值； 腦鈉肽對(duì)缺血心肌保護(hù)作用機(jī)理探討；腦鈉肽對(duì)缺血心肌保護(hù)作用機(jī)理探討；實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1) (; n = 3) 對(duì)照組；對(duì)照組； (; n = 4)：缺血：缺血2分鐘；分鐘； ( ; n = 4)：缺血：缺血5分鐘；分鐘； (; n = 4)：缺血：缺血20分鐘；分鐘；* 與對(duì)照組相比與對(duì)照組相比P 0.05 (重復(fù)重復(fù)ANOVA檢驗(yàn)檢驗(yàn)) 急性缺血期急性缺血期(缺血缺血2-20分鐘分鐘)，心臟組織急劇釋放人腦利鈉肽，心臟組織急劇釋放人腦利鈉肽實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果(2)圖：

8、腦鈉肽給藥10分鐘后心室肌細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度變化； XSD，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)n = 5-10. * 與對(duì)照組比較P 0.01 圖 不同KATP阻滯劑下，BNP對(duì)大鼠心臟梗死-缺血比值的影響 XSD; 每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)n = 4-10尾； * 與對(duì)照比較P 0.01; P 0.01 (單側(cè) ANOVA檢驗(yàn)). 5-HD、Glibenclamide：線粒體膜KATP通道阻滯劑； HMR1098：肌膜KATP通道阻滯劑 人人腦利鈉肽通過(guò)提高缺血心肌細(xì)胞內(nèi)腦利鈉肽通過(guò)提高缺血心肌細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度，開(kāi)放線粒體膜上濃度，開(kāi)放線粒體膜上 KATP通路，觸發(fā)細(xì)胞應(yīng)激保護(hù)信號(hào)瀑布；通路，觸發(fā)細(xì)胞應(yīng)激保護(hù)信號(hào)瀑布；實(shí)驗(yàn)

9、結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果(3)外源性人腦利鈉肽可提高心肌抗缺血缺氧能力，降低缺血心臟的梗死風(fēng)險(xiǎn)比，外源性人腦利鈉肽可提高心肌抗缺血缺氧能力，降低缺血心臟的梗死風(fēng)險(xiǎn)比， 保護(hù)作用與劑量呈正相關(guān)保護(hù)作用與劑量呈正相關(guān) 圖圖 梗死風(fēng)險(xiǎn)比與外源性梗死風(fēng)險(xiǎn)比與外源性BNP濃度濃度 BNP劑量范圍：劑量范圍：1012-108 mol/l； X SD； 每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)n = 8-12尾；尾； * 與對(duì)照組比較與對(duì)照組比較P 0.05; * 與對(duì)照組比較與對(duì)照組比較P 0.01 (單側(cè)單側(cè) ANOVA檢驗(yàn)檢驗(yàn)).實(shí)驗(yàn)結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)論 受損心臟組織早期釋放腦鈉肽；受損心臟組織早期釋放腦鈉肽； 腦鈉肽對(duì)受損心肌具有

10、細(xì)胞保護(hù)作用；腦鈉肽對(duì)受損心肌具有細(xì)胞保護(hù)作用； 通過(guò)特異受體提高細(xì)胞內(nèi)第二信使通過(guò)特異受體提高細(xì)胞內(nèi)第二信使cGMP濃度，濃度，開(kāi)放線粒體膜上開(kāi)放線粒體膜上KATP通道，觸發(fā)應(yīng)激性信號(hào)瀑布，通道，觸發(fā)應(yīng)激性信號(hào)瀑布，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞保護(hù)作用實(shí)現(xiàn)細(xì)胞保護(hù)作用BNP可降低可降低L-NAME誘發(fā)的小鼠心肌損傷誘發(fā)的小鼠心肌損傷后心臟重塑，改善心臟功能后心臟重塑，改善心臟功能 (B-Type Natriuretic Peptide Reduces Cardiac Remodeling and Improves Cardiac Function Post Myocardial Injury Induced b

11、y L-NAME/Angiotensin II)Zhihe Li, Scott Mills, Faquang Liang, et al美國(guó)加利福尼亞美國(guó)加利福尼亞Scios公司臨床前藥理學(xué)研究中心公司臨床前藥理學(xué)研究中心美國(guó)心臟協(xié)會(huì)第八屆科學(xué)大會(huì)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)第八屆科學(xué)大會(huì) 2004年年9月月實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究預(yù)防實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究預(yù)防AMI后心臟重塑后心臟重塑 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究；雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究； 用用N-硝基硝基-L-精氨酸甲酯精氨酸甲酯(L-NAME, 40 mg/kg/day)的的1% NaCl溶溶液連續(xù)液連續(xù)14天給予大鼠，制成人工大鼠心肌損傷；天給予大鼠，制成人工大鼠心肌損

12、傷； 再給予再給予3天的血管緊張素天的血管緊張素(Ang II, 0.5 mg/kg/day)，同時(shí)建立，同時(shí)建立外周靜脈途徑給予外周靜脈途徑給予4天重組人腦利鈉肽天重組人腦利鈉肽(400 ng/kg/min)； 觀測(cè)指標(biāo)觀測(cè)指標(biāo) 血漿激素血漿激素 心臟重量指數(shù)心臟重量指數(shù) 心臟功能心臟功能實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目人腦利鈉肽組人腦利鈉肽組(n=6)對(duì)照組對(duì)照組(n=6)P值值血漿醛固酮血漿醛固酮(g/mL)0.660.161.250.200.05心臟體重指數(shù)心臟體重指數(shù)0.00290.0010.00390.0020.05心臟功能測(cè)定心臟功能測(cè)定每博輸出量變化(mL)(+)4.740.

13、73(+)2.680.230.05射血分?jǐn)?shù)變化(%)(+)20.41.2(+)13.61.10.05舒張末期心室容量變化(+)22.41.1(+)19.00.90.05每博功變化(gm)(+)531.599.1(+)223.029.40.05動(dòng)脈彈性(mmHg/l)(-)42.65.1(-)65.05.70.01 BNP顯著降低心肌損傷大鼠血漿醛固酮水平，改善心臟功能，顯著降低心肌損傷大鼠血漿醛固酮水平，改善心臟功能，降低心臟體重指數(shù)降低心臟體重指數(shù) BNP拮抗血管緊張素拮抗血管緊張素誘導(dǎo)的膠原素誘導(dǎo)的膠原素、膠原素、膠原素和纖維結(jié)和纖維結(jié)合蛋白的基因表達(dá)合蛋白的基因表達(dá)(P值均值均0.05)

14、，提示可預(yù)防，提示可預(yù)防AMI后心臟重塑后心臟重塑實(shí)驗(yàn)結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)論 腦鈉肽對(duì)在體心肌損傷大鼠能抑制血漿腦鈉肽對(duì)在體心肌損傷大鼠能抑制血漿醛固酮，對(duì)抗血管緊張素醛固酮，對(duì)抗血管緊張素誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的纖維化基因表達(dá)，降低心臟體重指數(shù)，纖維化基因表達(dá)，降低心臟體重指數(shù)，改善心臟功能。改善心臟功能。外源性人腦利鈉肽對(duì)心衰患者外源性人腦利鈉肽對(duì)心衰患者冠脈血流動(dòng)力學(xué)和心肌耗氧量的影響冠脈血流動(dòng)力學(xué)和心肌耗氧量的影響(Effects of Intravenous Nesiritide on Human Coronary Vasomotor Regulation and Myocardial Oxygen Up

15、take)Andrew D. Michaels, MD; Andrew Klein, MD; et al美國(guó)加利福尼亞大學(xué)美國(guó)加利福尼亞大學(xué)San Francisco醫(yī)療中心心臟病學(xué)分部醫(yī)療中心心臟病學(xué)分部Circulation 2003 ;107 :2697臨床藥理研究臨床藥理研究 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 前瞻性隊(duì)列研究，前瞻性隊(duì)列研究，10例心衰患者行心導(dǎo)管置入和冠脈血管造影術(shù)例心衰患者行心導(dǎo)管置入和冠脈血管造影術(shù) 采用定量冠狀血管造影采用定量冠狀血管造影(QCA)和冠脈內(nèi)多普勒絲線測(cè)定基線冠脈血和冠脈內(nèi)多普勒絲線測(cè)定基線冠脈血流量流量 冠脈竇導(dǎo)管測(cè)定基線心肌耗氧量冠脈竇導(dǎo)管測(cè)定基線心肌耗氧量

16、建立外周靜脈通路，靜脈滴注腦鈉肽建立外周靜脈通路，靜脈滴注腦鈉肽30分鐘分鐘 負(fù)荷劑量負(fù)荷劑量(2g/kg) 靜脈滴注靜脈滴注(0.01g/kg/min) 觀察指標(biāo)觀察指標(biāo) 冠脈血流量、心肌耗氧量、冠脈循環(huán)阻力冠脈血流量、心肌耗氧量、冠脈循環(huán)阻力 給藥給藥15分和分和30分行冠脈血管造影分行冠脈血管造影(冠脈血管直徑冠脈血管直徑) 給藥給藥30分鐘進(jìn)行冠脈竇血?dú)夥治龇昼娺M(jìn)行冠脈竇血?dú)夥治鲈囼?yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果(1)給藥前冠脈血流量給藥前冠脈血流量 給藥給藥5分鐘冠脈血流量分鐘冠脈血流量 腦鈉肽給藥后腦鈉肽給藥后5分鐘，多普勒記錄冠脈血流量明顯增加分鐘，多普勒記錄冠脈血流量明顯增加試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果(2

17、)P=0.007P=0.007P=0.031P=0.073腦鈉肽給藥后腦鈉肽給藥后15分鐘，冠脈血管顯著擴(kuò)張，血流量顯著增加分鐘，冠脈血管顯著擴(kuò)張，血流量顯著增加冠脈血管直徑（冠脈血管直徑（n=10）冠脈血流量（冠脈血流量（n=10）試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果(3)冠脈血管直徑（冠脈血管直徑（n=10）冠脈血流量（冠脈血流量（n=9）P=0.019P=0.046P=0.043腦鈉肽給藥后，冠脈循環(huán)阻力顯著下降，心肌耗氧量顯著降低腦鈉肽給藥后，冠脈循環(huán)阻力顯著下降，心肌耗氧量顯著降低試驗(yàn)結(jié)論試驗(yàn)結(jié)論 重組人腦利鈉肽作為血管擴(kuò)張劑，選擇性擴(kuò)重組人腦利鈉肽作為血管擴(kuò)張劑，選擇性擴(kuò)張冠脈血管，降低冠脈循環(huán)阻力血

18、管的阻抗和張冠脈血管，降低冠脈循環(huán)阻力血管的阻抗和外周體循環(huán)阻力外周體循環(huán)阻力 腦鈉肽給藥期間觀察到左室灌注壓降低、冠腦鈉肽給藥期間觀察到左室灌注壓降低、冠脈血流量增加、心肌耗氧量下降脈血流量增加、心肌耗氧量下降Richard James HillockHeart published online 16 Jul 2007臨床藥理研究（國(guó)外）臨床藥理研究（國(guó)外）設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)：雙盲隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。場(chǎng)所場(chǎng)所：三級(jí)醫(yī)院冠心病監(jiān)護(hù)病房。病例病例：28例急性心肌梗死延緩或未能再灌注以及中度左心功能不全的病人。介入介入：心梗后輸注BNP或安慰劑60小時(shí)。研究設(shè)計(jì)（國(guó)外）研究設(shè)計(jì)（國(guó)外）研究結(jié)果：神經(jīng)體液反應(yīng)

19、研究結(jié)果：神經(jīng)體液反應(yīng)研究結(jié)果：超聲心動(dòng)圖研究結(jié)果：超聲心動(dòng)圖 在1-5天內(nèi)，沒(méi)有觀察到兩組的左室的LVEF，RWMSi或舒張期測(cè)量值有差異。 在第30天至第90天期間，LVEDV有增加的趨勢(shì)（Nesiritide組未出現(xiàn)）。Nesiritide組的LVESV趨于下降（安慰劑組未發(fā)現(xiàn)），RWMSi的下降趨勢(shì)更大（1.35 0.06 vs. 1.49 0.07 即BNP組異常程度較低，P = 0.12），同時(shí)Nesiritide組的LVEF在此之后的隨訪間期上升更多。 第5天的LVEF與隨后的90天LVEF變化有關(guān)聯(lián)（r= -0.50，安慰劑組；r=-0.89，Nesiritide組，回歸斜率有

20、顯著差異; P 0.001）。這就是說(shuō)，那些射血分?jǐn)?shù)受損最嚴(yán)重的患者在心肌梗死后早期其測(cè)量值在第90天增量最大，以及這種情況在Nesiritide組更能顯著表現(xiàn)出來(lái)。研究結(jié)果：超聲心動(dòng)圖研究結(jié)果：超聲心動(dòng)圖研究結(jié)論研究結(jié)論 試驗(yàn)結(jié)果表明：心梗后早期輸注rhBNP對(duì)隨后心室重構(gòu)的潛在益處，同時(shí)這些結(jié)果能更全面地評(píng)估其對(duì)腎功能和心血管作用的潛在短期和長(zhǎng)期效應(yīng)。 中華心血管病雜志2006年1月第34卷第1期Chin J Cardiol, January 2006, Vol. 34 No. 1臨床藥理研究（國(guó)內(nèi)）臨床藥理研究（國(guó)內(nèi)）研究目的研究目的 比較重組人腦利鈉肽比較重組人腦利鈉肽(rhBNP)與

21、硝酸甘油治療與硝酸甘油治療急性心肌梗死伴心力衰竭急性心肌梗死伴心力衰竭(AMI-HF)患者的患者的急性血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及安全性，以及急性血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及安全性，以及對(duì)循環(huán)內(nèi)分泌激素水平的影響對(duì)循環(huán)內(nèi)分泌激素水平的影響資料和方法資料和方法(1) 研究對(duì)象研究對(duì)象 急性前壁急性前壁AMI伴心功能不全者伴心功能不全者 發(fā)病發(fā)病12-24小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi) Killip-級(jí)，或者級(jí)，或者PCWP18mmHg 隨機(jī)分組隨機(jī)分組 rhBNP治療組治療組 21例例(男男16例，女例，女5例例)，平均年齡，平均年齡62.48.3歲歲 NIT治療組治療組 21例（男例（男14例，女例，女7例）平均年齡例）平均年齡68.

22、77.7歲歲 剔除標(biāo)準(zhǔn)剔除標(biāo)準(zhǔn)資料和方法資料和方法(2) 檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)心率心率(HR)、心臟指數(shù)、心臟指數(shù)(CI)、收縮壓、收縮壓(SP)有創(chuàng)性血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有創(chuàng)性血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo) (Swan-Ganz漂浮導(dǎo)管漂浮導(dǎo)管) 中心靜脈壓中心靜脈壓(CVP) 右心室內(nèi)壓右心室內(nèi)壓 肺動(dòng)脈壓肺動(dòng)脈壓 肺動(dòng)脈楔壓肺動(dòng)脈楔壓(PCWP)30小時(shí)內(nèi)總尿量和血清生化指標(biāo)小時(shí)內(nèi)總尿量和血清生化指標(biāo)(血鉀、血鈉、血肌酐血鉀、血鈉、血肌酐)給藥前、給藥給藥前、給藥6h、24h、停藥后、停藥后6h的循環(huán)內(nèi)分泌激素水平變化的循環(huán)內(nèi)分泌激素水平變化 去甲腎上腺素去甲腎上腺素(NE) 腎上腺素腎上腺素(E) 腎素腎素(P

23、RA) 血管緊張素血管緊張素(Ang )(Ang ) 醛固酮醛固酮(Ald)(Ald)治療治療1周內(nèi)主要不良心臟周內(nèi)主要不良心臟(MACE)事件事件資料和方法資料和方法(3)給藥劑量和方法給藥劑量和方法負(fù)荷劑量負(fù)荷劑量1.5g/kg0.0075 g/kg/min0.015-0.030 g/kg/min初始劑量初始劑量10g/min 最大劑量最大劑量100g/minNIT治療組治療組 維持患者維持患者SBP85mmHgSBP85mmHg，或者，或者M(jìn)AP65mmHgMAP65mmHg 2424小時(shí)小時(shí) 3030小時(shí)小時(shí) 平均劑量平均劑量65g/min9090秒秒 3 3小時(shí)小時(shí) 2424小時(shí)小時(shí)

24、 3030小時(shí)小時(shí) rhBNP治療組治療組 輔助藥物及禁忌藥物輔助藥物及禁忌藥物 治療觀察治療觀察3030小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi) 兩組均禁用洋地黃、多巴胺、多巴酚丁胺和米力農(nóng)兩組均禁用洋地黃、多巴胺、多巴酚丁胺和米力農(nóng) rhBNPrhBNP組禁用利尿劑組禁用利尿劑 NITNIT組中可視情況使用利尿劑組中可視情況使用利尿劑 期間常規(guī)藥物治療期間常規(guī)藥物治療 抗凝劑抗凝劑 抗血小板聚集劑抗血小板聚集劑 抗炎治療抗炎治療 降脂藥降脂藥 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 受體阻斷劑受體阻斷劑兩組受試者在病史、心衰程度方面可比性較好兩組受試者在病史、心衰程度方面可比性較好兩組兩組AMI伴心衰患者一般資

25、料比較伴心衰患者一般資料比較兩組受試者的基礎(chǔ)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)可比性較好兩組受試者的基礎(chǔ)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)可比性較好兩組兩組AMI伴心衰患者一般資料比較伴心衰患者一般資料比較試驗(yàn)結(jié)果血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)試驗(yàn)結(jié)果血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)兩組患者兩組患者PCWP的時(shí)間曲線的時(shí)間曲線P0.05試驗(yàn)結(jié)果血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)試驗(yàn)結(jié)果血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)兩組患者心臟指數(shù)變化的時(shí)間曲線兩組患者心臟指數(shù)變化的時(shí)間曲線P0.05試驗(yàn)結(jié)果血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)試驗(yàn)結(jié)果血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)兩組患者兩組患者SBP的時(shí)間曲線的時(shí)間曲線P0.05試驗(yàn)結(jié)果血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)試驗(yàn)結(jié)果血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)兩組患者心率變化的時(shí)間曲線兩組患者心率變化的時(shí)間曲線P0.05試驗(yàn)結(jié)果血清指標(biāo)試驗(yàn)

26、結(jié)果血清指標(biāo)兩組患者治療前后血鉀、血鈉和血肌酐變化兩組患者治療前后血鉀、血鈉和血肌酐變化試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果30小時(shí)總尿量小時(shí)總尿量 rhBNP組較組較NIT組有增多趨勢(shì)組有增多趨勢(shì) (1870535 vs 1538420ml，P=0.06)與同組基線值比較， P0.05； P0.01 與同時(shí)間的NIT組比較，* P0.05； * P0.01試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果循環(huán)激素水平變化循環(huán)激素水平變化兩組患者血漿腎上腺素濃度變化兩組患者血漿腎上腺素濃度變化(XSD)與同組基線值比較， P0.05； P0.01 與同時(shí)間的NIT組比較，* P0.05； * P0.01試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果循環(huán)激素水平變化循環(huán)激素水平

27、變化兩組患者血漿去甲腎上腺素濃度變化兩組患者血漿去甲腎上腺素濃度變化(XSD)與同組基線值比較， P0.05； P0.01 與同時(shí)間的NIT組比較，* P0.05； * P0.01試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果循環(huán)激素水平變化循環(huán)激素水平變化兩組患者血漿腎素濃度變化兩組患者血漿腎素濃度變化(XSD)與同組基線值比較， P0.05； P0.01 與同時(shí)間的NIT組比較，* P0.05； * P0.01試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果循環(huán)激素水平變化循環(huán)激素水平變化兩組患者血管緊張素兩組患者血管緊張素濃度變化濃度變化(XSD)與同組基線值比較， P0.05； P0.01 與同時(shí)間的NIT組比較，* P0.05； * P0.01試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果循環(huán)激素水平變化循環(huán)激素水平變化兩組患者醛固酮濃度變化兩組患者醛固酮濃度變化(XSD)研究結(jié)果研究結(jié)果治療治療30小時(shí)內(nèi)不良反應(yīng)事件小時(shí)內(nèi)不良反應(yīng)事件* 兩組兩組低血壓發(fā)生率相似，且為劑量依賴性的，均無(wú)臨床癥狀，