子宮肌瘤治療方法的最新研究進展.doc

1、子宮肌瘤治療方法的最新研究進展 【摘要】子宮肌瘤是婦科發(fā)病率最高的疾病之一，但是到目前為止對于它的發(fā)病機制尚未闡釋清楚而且尚沒有特效的治療藥物。本文通過闡述子宮肌瘤的發(fā)生機制及有關(guān)治療研究進展，包括基因、藥物及激素等方面，為臨床進一步研究出更有效更新的治療方法提供客觀依據(jù)。 【關(guān)鍵詞】子宮肌瘤；治療；機制 【中圖分類號】r273【文獻標識碼】b 【文章編號】2095-6851（2014）05-0595-02 子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤，也是較為常見的婦科病，成為眾多女性的困擾，可導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)，不孕不育甚至子宮切除的后果，而此類癥狀多發(fā)生于生育年齡。即使良性的子宮肌瘤也會在很大程度上轉(zhuǎn)變成惡性

2、，且子宮肌瘤的發(fā)病率在逐年的增長，且有年輕化的趨勢。到目前為止，臨床上對于子宮肌瘤的研究機制還沒有闡釋清楚，大多數(shù)學(xué)者認為子宮肌瘤是一種性激素依賴性腫瘤，與生存環(huán)境、基因情況及機體內(nèi)性激素水平變化有關(guān)。目前臨床上對于子宮肌瘤的治療主要以手術(shù)為主，沒有特效的藥物，但是手術(shù)治療由于受到患者年齡、肌瘤大小及位置等因素影響而是其臨床應(yīng)用受到很大的限制。l 1相關(guān)基因作用及治療 子宮肌瘤是由一種類型的細胞發(fā)生單克隆而形成的，部分患者顯示出非隨機的細胞遺傳病變?；蛲蛔兓蛘呷笔侨绾我鹱訉m肌瘤的發(fā)生，這其中的機制至今為止尚未研究清楚，部分學(xué)者試圖從基因編碼產(chǎn)物角度去研究子宮肌瘤的發(fā)生機制及有效地治療方法

3、，他們認為延胡索酸水合酶基因及其編碼蛋白可能與子宮肌瘤的發(fā)生有關(guān)1。他們認為通過基因治療來增加延胡索酸水合酶的生成，但是至今為止無人進行研究。延胡索酸水合酶是三羧酸循環(huán)反應(yīng)中的一種重要酶，如果其表達量減少可導(dǎo)致三羧酸循環(huán)受到明顯的抑制，但是兩者之間的關(guān)系至今還不清楚。減少延胡索酸的生成可明顯降低子宮肌瘤的發(fā)生，但是到目前為止還沒有對此進行研究。 2激素作用及治療 對于子宮肌瘤的治療，近年來學(xué)者們提出藥物治療手段，這種治療在絕經(jīng)期有癥狀子宮肌瘤患者的保守治療和生育期婦女的術(shù)前準備間較為適用。適用抑制卵巢甾體素分泌或抑制其作用的制劑，縮小肌瘤，減輕患者的癥狀。癥狀再次復(fù)發(fā)的可能性存在于生育期婦女停

4、藥之后，可能導(dǎo)致激素水平恢復(fù)，肌瘤再次增大。而對于絕經(jīng)期婦女則可能具有明顯的效果，導(dǎo)致絕境提前從而使肌瘤在自然狀態(tài)下退化。就此看來，此類藥物對于月經(jīng)量多、貧血嚴重但不愿手術(shù)的40歲以上肌瘤患者具有較好的療效?？梢种颇[瘤的生長，使絕境過程加快。此類藥物具有暫時的抑制作用，對于因高危因素手術(shù)有危險或有手術(shù)禁忌證者.或自身原因而無法及時接受手術(shù)的患者2。貧血嚴重、因服用鐵劑有副作用而又不愿輸血，希望通過藥物治療使血紅蛋白正常后再手術(shù)者。尤其是想保留生育能力，但是肌瘤較大得情況下不變進行手術(shù)的年輕患者，提供延緩手術(shù)的機會。術(shù)前藥物的應(yīng)用，可使手術(shù)的難度得到降低，改變了傳統(tǒng)的手術(shù)觀念，使手術(shù)更加簡單，無

5、創(chuàng)傷，滿足醫(yī)生和患者的雙重愿望，從而達到了雙贏。目前臨床上主要常用激素類藥物：促性腺激素釋放激素激動劑（01-23）、米非司酮（-4%56）、丹那唑、三苯氧胺（789）和雄激素類藥物3。 激素作用及治療大量實驗研究表明，子宮肌瘤為激素依賴性腫瘤，對雌激素具有高應(yīng)答性。且雌激素受體和孕激素受體高表達；子宮肌瘤在外源性雌激素的刺激會快速的生成和增長；孕激素假說的提出是由于一系列實驗發(fā)現(xiàn)孕激素在子宮肌瘤的發(fā)生中起著重要作用。最近研究表明，配基（孕激素及其拮抗劑）能夠抑制信號通路和肌瘤細胞的生長，表明和信號通間存在相互作用，激素配基效應(yīng)的實現(xiàn)可能是通過干擾，甚至包括雄激受體信號通路來完成的4。激素在子

6、宮肌瘤發(fā)生中的具體作用機制尚不明確的前提下，針對現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)進行分析，激素可促進肌瘤西跑進行有絲分裂的速度。雌激素通過觸發(fā)細胞分裂素活化蛋白激酶短暫而快速的活化，促進肌瘤細胞有絲分裂，以及早期下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路包括胞內(nèi)蛋白如生長相關(guān)蛋白、磷脂酰肌醇和磷脂酶，快速酪氨酸磷酸化；并且蛋白激酶的活化和雌二醇誘導(dǎo)分泌的血小板衍生生長因子具有一定的關(guān)聯(lián)5。激素導(dǎo)致子宮肌瘤細胞的異常增殖和凋亡源于其能夠調(diào)節(jié)一些生長因子和凋亡相關(guān)因子的表達。 3旁路作用及治療 子宮肌瘤的發(fā)生機制十分復(fù)雜，在激素主導(dǎo)下尚有許多旁路參與其發(fā)生、發(fā)展過程。目前，維甲酸受體及腎上腺受體通路受到最多的關(guān)注。維甲酸是人體內(nèi)一種重要的內(nèi)

7、源性激素，它可有效地促進細胞生長及分化6。 維甲酸受體包括rar受體、rxr受體兩類，其中rxr受體主要與子宮肌瘤的發(fā)生有關(guān)系，在患有子宮肌瘤的大鼠體內(nèi)其rxr水平明顯升高7。lgd1069是一種rxr的配基，具有高度親和性，注入到患有子宮肌瘤的大鼠體內(nèi)一段時間后大鼠體內(nèi)子宮肌瘤的數(shù)目明顯減少，但是它對于子宮肌瘤的發(fā)生情況并沒有任何作用，說明它主要作用是抑制子宮肌瘤的生長8。 lgd1069的作用機制可能是通過抗雌激素而發(fā)揮作用。腎上腺素受體（ar）在近年來研究較多，目前已經(jīng)證實，平滑肌細胞的增殖受到腎上腺素受體的調(diào)節(jié)，該受體主要包括-ar和-ar9。-ar的主要作用是促進平滑肌細胞的增殖，它

8、的抑制劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于前列腺增生的治療；-ar的主要作用是抑制平滑肌細胞的增殖作用，其過程受到腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié)，而且細胞內(nèi)環(huán)磷酰苷含量增多可明顯激活腺苷酸環(huán)化酶的活性。增加細胞內(nèi)環(huán)磷酰苷的含量可以有效地阻斷子宮肌瘤細胞蛋白及相關(guān)dna的表達，另外，它還可以通過刺激2-腎上腺素受體（也就是異丙腎上腺素）進而使腺苷酸環(huán)化酶的活性明顯增強10。因此，腎上腺素受體可能與子宮肌瘤的生長情況相關(guān)，也說明了它可成為臨床上治療子宮肌瘤的新型且有效的途經(jīng)。 4討論 由于子宮肌瘤發(fā)病機制的復(fù)雜性，目前尚未有突破性的進展，仍需要更加深入的研究。目前采用的主要治療方法仍停留在普通治療的層面上。本文針對子宮肌瘤的發(fā)病

9、機制作出的最新研究主要是普通治療加以健康的臨床護理和前期的藥物控制，來緩解患者內(nèi)心的憂慮感，使患者可以更好的配合醫(yī)生的治療，已達到客觀的治療效果11。 治療子宮肌瘤的藥物仍然局限于激素類藥物，但是激素類藥物的副作用較為明顯，仍需要加快對于子宮肌瘤發(fā)病機制的研究，從而尋找到更好的藥物來替代激素類藥物12。對于藥物的研究還停留在實驗開發(fā)階段，據(jù)估計前景較大。關(guān)于以芳香酶等一些酶類、生長因子及其受體信號通路為靶點建立治療子宮肌瘤的新途徑是目前主要嘗試的方向。這類靶點靶向更加明確，藥效更快，據(jù)實驗研究，副作用也小13。生長因子作為雌激素信號通路的下游階段，得益于雌激素的調(diào)節(jié)作用。在不影響體內(nèi)雌激素水平

10、的前提下阻斷子宮肌瘤的作用同時也可阻斷雌激素信號通路；生長因子同樣可以引起細胞外基質(zhì)的沉積和刺激瘤體血管的形成，對許多其它的生理病理過程進行調(diào)節(jié)，如因此阻斷生長因子的作用也可阻斷這些過程的形成，以此靶點的制作的藥物將會取得很好的療效14。從促進子宮肌瘤細胞的分化和凋亡來消除子宮肌瘤角度來講激素類藥物只是暫時的抑制作用，是治標不治本的做法，只是簡單的改變了子宮肌瘤的形態(tài)，沒有使其發(fā)生質(zhì)變，改變子宮肌瘤自身的性質(zhì)，使其進行分化和凋亡15。 子宮肌瘤的發(fā)生機制十分復(fù)雜，目前關(guān)于其基因模式的研究尚處于低級階段，仍然需要不斷的探索才能夠深刻的了解子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展機制，為更有效地臨床治療提供理論證據(jù)。

11、子宮肌瘤的治療方法仍需要不斷地研究，從其自身出發(fā)，形成健康無副作用的藥物治療手段，或者通過物理治療手段使其快速的消亡。 參考文獻 1鄔向軍，曹兵生，劉桂萍等.經(jīng)陰道射頻刀消融治療子宮肌瘤的臨床價值j.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（2）：143-146. 2繆湘卿.聚焦超聲消融治療子宮肌瘤的護理j.中國實用護理雜志，2012，28（z2）：104. 3趙振華，王挺，王伯胤等.子宮動脈栓塞治療子宮肌瘤的遠期療效分析j.中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（11）：857-859. 4曹彩萍.子宮肌瘤切除術(shù)后內(nèi)分泌綜合征發(fā)生情況調(diào)查j.護理研究，2013，27（21）：2217-2219. 5黃俠.4

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