某著名咨詢公司-醫(yī)藥行業(yè)-青霉素及其相關產品的研究報告

1、青霉素及其相關產品（包括6-APA）1 概況展望 十五 時期的國內醫(yī)藥市場，特別是抗生素市場，藥品的社會需求正出現新的趨勢。首先，從人口因素來說，在 十五 期間，我國農村人口將達8 68 億，占總人口的69%。因此，青霉素這一類療效確切、價格低廉的藥品在廣大農村是大有市場的。我們在考慮 十五 期間青霉素類藥品的發(fā)展時，人口發(fā)展這一重要因素是不能忽略的。中國醫(yī)藥資訊網從青霉素發(fā)展的歷史來看，隨著制藥技術的提高，已經實現了由青霉素轉化為相應的6-APA、7-ADCA 7-ACA和GCLE等中間體，并由此制成相應的具有各種治療效果的其它類抗生素產品。而利用發(fā)酵法生產青霉素G或V,已成為青霉素工業(yè)的基

2、礎。今天的青霉素既可單獨藥用又可作為制藥工業(yè)的原料，從而進一步促進了全球青霉素工業(yè)的發(fā)展。但是，由于 醫(yī)療水平的差距，以及臨床用藥的區(qū)別，青霉素與其后續(xù)半合成品種之間以及青霉素工業(yè)的各階段之間在不斷發(fā)展中又存在著一種相互競爭、相互制約的關系。中國醫(yī)藥資訊網因此，青霉素工業(yè)的生產不可能一帆風順。從國際上大生產廠商青霉素生產線的轉讓和下馬、企業(yè)間的合并與轉產，以及我國歷史上的幾次 青霉素大戰(zhàn) ，就充分說明了這一點。具體說來，當前影響青霉素發(fā)展的因素，一是青霉素的生產技術、產量和成本；二是臨床藥物療效、用藥水平及耐藥菌狀況；三 是以青霉素為原料半合成青霉素及青霉素替代產品的開發(fā)與應用等。所有這些，均

3、由國內外藥物市場的供求關系體現出來。2 近年國內外青霉素類產品市場狀況2 1 國際市場青霉素狀況中國醫(yī)藥資訊網世界抗生素市場主要有北美市場、歐洲市場和日本市場。而美國為世界上最大的藥品市場，其藥品銷售額增長最快。其抗生素市場的年銷售額已達80多億美元。在所有抗生素制劑中，又以 0-內酸胺類為最多，這類藥物占美國國內抗生素市場的72 5，青霉素就占21.5 。臨床所使用的藥物均為那些療效高、副作用小的頭孢菌素類和半合成青霉素類。日本也是世界抗生素消費較大的市場，它的抗生素年消耗量達到22000t （ 1997 年報道）。其中青霉素5300t ，占總量的24.5%。尤其是日本近十年在口服0 -內酚

4、胺類抗生素領域中，雖然青霉素所占比例一直很小，氨葦青霉素的普及也不及歐美，但0 -內酚胺酶抑制劑如棒酸、舒巴坦和阿莫西林、氨等青霉素分別結合成的酯型前體藥物卻是目前日本應用最廣 泛的口服青霉素類藥物。然而，由于受到半合成青霉素技術的限制及需求變化的影響，青霉素原料藥的生產自80 年代末到90 年代初，整個國際醫(yī)藥市場出現了不景氣，造成一些大的青霉素生產廠商先后退出了市場競爭。如美國輝瑞和FermTec公司、英國葛蘭素威康公司等。此外，施貴寶公司則把意大利生產廠轉賣給丹麥的Novo Nordisk （該公司前幾年又把工廠賣給荷蘭的吉斯特）公司。這些大公司紛紛退出青霉素市場競爭后，使原有青霉素大生

5、產供應商的地位得到鞏固。同時，也導致青霉素產 量的減少和價格的反彈。然而，隨著當時青霉素價格的反彈，又促使一些新的廠商加入到青霉素市場中來。其中，新加入的大部分是我國和印度的廠商，以及將生產廠設在第二個國家的西方公司。此時，恰逢亞洲發(fā)生金融危機，導致1996 年以來青霉素又一輪價格大跌。據英國米切爾巴伯咨詢公司1999年度青霉素市場的一篇報告稱，青霉素原料的價格已貶至最低點，即：每十億單位僅售10-10.5美元（折合成15.5-16美元/kg）。而6-APA及7-ADCA每kg售價分別降到40美元和不足80 美元?？梢哉f，青霉素原料藥的歷史最低價格，為1998 年的 15.5 美元 /kg 。

6、 中國醫(yī)藥資訊網從以下圖1國際青霉素GK原料藥價格走勢圖中我們可以看出，每當青霉素價格增長到20-22美元/kg時，大廠家就會加大介入市場的力度。中國醫(yī)藥資訊網真郴您第1997年，世界青霉素原料藥產量為4. l萬噸，而青霉素年需求量僅為3. 8萬噸。在這4.1萬噸的產量中，荷蘭吉斯特集團的年產量為 6500 t，其中在荷蘭本部生產 4000t。面對這種不利的市場形勢，該集團設在意大利、葡萄牙的分 廠不得已停產并裁員，而設在墨西哥的分廠則與史克必成公司簽訂協議，在英國Irvine廠生產6-APA作為史克必成生產奧格門汀的原料。此外，在美國，已基本停止了青霉素G的生產，而青霉素v則由布邁施貴寶公司

7、在紐約州的工廠生產，年產量為2200t。禮萊公司及其子公司在印度生產1800t青霉素V。歐洲Sigma公司生產青霉素、阿莫西林和氟氯西林。在東歐，青霉素工業(yè)鹽年產量為250t ,生產規(guī)模較小。在印度，雖然有 4家青霉素生產廠年產能力達到了3000t,但因其生產成本太高，生產開工不足。我國臺灣和捷克組建合資企業(yè)，共同開發(fā)固定化青霉素 G?；傅纳a技術，用于6-APA 7-ADCA的生產。中國醫(yī)藥資訊網目前，從世界青霉素工業(yè)的格局來看，DSM-Gb1團的青霉素產量名占世界市場的3034%,中國和印度廠家的產量總和占2530%。此外，較有實力的還有諾華子公司Biochemie公司，自該公司收購了赫

8、斯特公司的抗生素業(yè)務后，青霉素的產量占世界總產量的 10%。另有西班牙的抗生素（Antibioticos ）公司占8%, BM宓司占5%,松潘（Synpac） 公司占5%,其他2%。從以上可見，由吉斯特、Chemfemr DSM Dertil組建的DSMK感染商業(yè)集團是世界上最大的青霉素生產商，包括其合資伙伴史克必成公司擁有世界青霉素市場最大份額。當1997年青霉素原料藥下跌至 18美元/BU （十億單位）時，DSM調整了青霉素的運作方式，以使其在10美元/ BU的價格有利可圖。DMSJ勺抗感染藥物年銷售額為 6. 2億美元，5個分廠在歐洲，其它的在墨西哥、印度、中國、埃及和秘魯。其產品主要有

9、青霉素及其衍生物、頭抱菌素等。隨著青霉素市場的 不景氣，青霉素G公開市場價格降到每十億單位10美元以下，使該公司1999年第三季度的銷售額降低了 2個百分點，導致其利潤平平。為此，該公司表示在1999年第四季度不得不再關閉幾個分廠，以謀求在10美元/ BU時有一個好的回報，實現投資回報率達15%的經營目標。1999年時該公司曾預言，全球青霉素工業(yè)的波動會在兩年內使價格提升至13美元/BH因此，該公司進一步調整產品結構，決定在荷蘭的德爾夫建造一座采用發(fā)酵工藝生產7-ADCA的工廠，計劃2000年下半年投產。中國醫(yī)藥資訊網在1998年中，史克必成公司收購了 HM宓司位于德國法蘭克福的發(fā)酵廠，從而擴

10、充了生產能力，成為可與DSM集團進行技術抗衡的對手。面對當前全球激烈的藥物貿易低價競爭，該公司計劃將設在新澤西州、賓夕法尼亞州、墨西哥、法 國和西班牙的5個抗生素分廠出售，并聲稱若找不到買主，就將其關閉。同時，將主要青霉素類產品阿莫西林的生產集中 于新加坡。而奧格門汀的重要活性成分克拉維酸的生產則集中于蘇格蘭。英國和法國的分廠將成為抗生素固體制劑的主要生產機構。注射用抗生素的主要生產地點設在比利時。另外10個生產地點生產的抗生素則供應本地。去年（1998年），SKB的全球銷售額中有約1/3來自抗感染藥物，且奧格門汀阿莫西林占據了3/4左右。在印度，現有抗生素生產廠家如下：中國醫(yī)藥資訊網Hind

11、ustan Max GBAlembic ChemicalsSPIC PharmaTorrent Gujarat BiotechJK Pharmachem國有印度醫(yī)藥有限公司（IDPL）等據有關文獻介紹，印度現有青霉素總生產能力6000兆單位，而實際需求僅 4000兆單位。1997年由于國際市場價格低于印度國內價格，出口量很小。因此，自 1997年3月開始印度政府禁止進口青霉素G,以保護國內的生產廠商。Hindustan Max-GB是荷蘭Gist-Brocades 與印度的合資企業(yè)。該公司為了把半合成青霉素產量從每年500t提高到每年1000t ,在旁遮普邦 Toansa擴大生產線，并于199

12、8年第三季度投產， 以與計劃每年增產 1000t的Kopran及Aurobindo Pharma藥廠直接競爭。中國醫(yī)藥資訊網總之，面對青霉素市場的激烈競爭，加之生產青霉素原料藥的利潤少、污染大，一些公司已逐步停止其生產。例如美 國的輝瑞公司、FermTec公司、德國的赫斯特公司等。目前，美國國內已基本上停止了青霉素工業(yè)鹽的生產，而改為從國 外進口廉價青霉素G鉀工業(yè)鹽，進而深加工成6-APA及其他半合成青霉素。而余下的公司正在集結成大型跨國壟斷集團， 進一步增加技術投入，降低成本，并積極拓展半合成領域。2. 2國際市場氨葦青霉素狀況據有關資料顯示，國際市場上氨葦青霉素產量從1980年至1994年

13、呈逐年增長態(tài)勢（表 1）,此期間14年平均年增長10.57%。1995年開始回落，預計到 2005年，每年將回落1. 7個百分點。中國醫(yī)藥資訊網3J_119go05年球氨與看霉素產及預溯年_ _ _產時（t_ 1980150019853490370039903700199319946200J99S600019965700IW85400-5 J0020COS20020054800-1000眾所周知，氨葦青霉素是國外開發(fā)生產和臨床應用最早的一個廣譜半合成青霉素。國際市場氨葦青霉素產量的逐年減少，是由于其口服吸收不理想、易產生耐藥性，因而造成臨床單獨用藥日趨漸少。自1995年開始，一些發(fā)達國家的青霉

14、素生產廠家已經意識到這一點，并逐步開始了產品結構的調整。即將原有設備轉為生產高附加值的其它半合成抗生素，如改變氨芐青霉素側鏈來生產阿莫西林等。由于阿莫西林口服吸收較好，可以制成口服劑型，從而使阿莫西林的臨床用藥量日趨增加，并已逐漸替代了氨芐青霉素。中國醫(yī)藥資訊網2 3 國內青霉素類產品市場狀況從國內市場來看，青霉素作為我國傳統抗生素藥物，由于其療效確切，價格便宜，幾十年來始終倍受廣大醫(yī)患歡迎，為我國保健事業(yè)作出了不可磨滅的貢獻。同時，也進一步推進了我國青霉素工業(yè)生產的不斷進步和發(fā)展。然而，自1984年開始， 雖然當時國產青霉素的產量不是很大，但由于其生產布局分散，規(guī)模偏小，難以調控，造成多頭出

15、口，競相殺價，使青霉素出口價大跌。反過來又牽動了國內價格的下滑，導致生產廠家無利可圖，青霉素價格第一次跌進了谷底。1988年， 在宏觀經濟過熱的情況下，青霉素發(fā)展過猛，原料藥生產年增長量比上年高出54 8，制劑產量比上年高出65.5 ，而商業(yè)銷售量卻未同步增長。到了 1990 年， 青霉素價格跌破五大生產企業(yè)聯手制定的80 萬單位青霉素鈉鹽0 28元支的價格，降到了0 26 元支。1995 年底開始的第三次青霉素大戰(zhàn)，迫使國內11 個生產廠家有7 家停產，導致價格又一次大跌。其原因自然還是盲目上馬、發(fā)展過猛。1990 年時，全國青霉素合計產量為2000t 左右，到了1995 年，這個數字上升到

16、了9400 多 t 。 1996年，青霉素工業(yè)鹽產量竟高達12000t 左右（全國醫(yī)藥商情，1999， 2， 12 頁）。與此同時，全國青霉素生產廠家也增加到了 20 多家，可青霉素價格卻一跌再跌。1996 年下半年，國內80 萬單位青霉素的價格已從國家定價的0 51 元支降了 0 46 元支，到了1999 年上半年，我國青霉素工業(yè)鹽產量增長25%，出口量增長38%，而價格卻下跌了20。中國醫(yī)藥資訊網縱觀國內外青霉素的發(fā)展，可見，造成以上這種結果的主要原因是：面對國際形勢的變化，國內宏觀調節(jié)失控，生產能力過剩，供求關系失衡，半合成青霉素發(fā)展滯后，品種結構不合理等。由此出現了國內青霉素價格混亂，

17、出口相互壓價，企業(yè)利潤流失嚴重，并受到國外半合成產品市場的沖擊等一系列問題。中國醫(yī)藥資訊網以下從幾個方面進一步評述。2 3 1 國內青霉素類抗生素生產規(guī)模中國醫(yī)藥資訊網青霉素作為我國戰(zhàn)略品種之一，象所有醫(yī)藥產品一樣，經歷了市場短缺、一哄而上、產品過剩價格大戰(zhàn)、又一哄而下的發(fā)展階段。從1984 年到現在，曾有過三次 價格大戰(zhàn) 。盡管如此，我國在國際上逐漸成為青霉素生產大國，現有青霉素發(fā)酵生產能力15000 t /年，19961998年實現生產量（折工業(yè)鹽）均在 11000t/年左右，約占世界青霉素總產量的 26.8% （全世界總產量為 41000t/年）。其中，華藥3200t,哈藥2100t ,

18、魯抗1290t。這三大青霉素生產企業(yè)年發(fā)酵能力 為 6590 t 。此外，年發(fā)酵能力超過1000 t 的企業(yè)有四川制藥廠、河北制藥集團、張家口制藥廠、江西東風和河南新鄉(xiāng)華星。這些企業(yè)青霉素的產量約占國內市場的80%以上。我國已成為世界最大的青霉素生產國。詳見下面我國19951998年青霉素系列產品產量統計表：表2199579g8年音騫素系列產品主要制劑品種產量 一位：萬支1萬片.方轅MTBnBMbiiOfiKaiKBdMi i i h-iFi UnnWI - fflH產品期5 41994 年1咖7年I g蛇年BiFi HanmSTHH - M1的9年注時用敏帶汗花髭曬15W75I9V62220

19、17(i718OII2注射用百霉素刪10074491(H23435557436I9WQ性射陽甫轄素用S55W44731!261?414786注射用沒曾聲，素彷214117注射用普普卡因青帝索4424331932IKHHI96S2注射用策理占加盎的3765K45注射用喉拉西林。i6702樣95Hg甥?6注射用附典西林克故緘限3注射用好巴加，氨+西林151#L495阿*西林片4300110。3詈背靠案V押片3115101熱阿關西克拉珅一微鹽片350102冏莫西林膠骨129197均76U33 Mm阿英西”覆驗利6302U9034合計B5W12142610295616S6如表319941998年我國青

20、毒素工業(yè)鉆產量物dK產 溫i1網5年1的6年1997 年1料3年有武武工業(yè)藕5674 71271MJ945710.0296322 335儂據19957曾8年化學勇為工業(yè)施計貴料凱以上數據表明，無論是青霉素類抗生素制劑還是青霉素工業(yè)鹽，在總量上我國近幾年的生產起伏較大。以上對比說明了亞洲金融危機和國內青霉素宏觀失控所產生的結果。在制劑品種方面，氨葦青霉素1998年開始減少，其生產廠家由1997年時的40家減少為35家?？梢哉f，氮等青霉素的發(fā)展基本上與國外發(fā)展同步。青霉素鈉1997年減產，1998年略有回升，但1998年生產廠家的數量未有太大變動，基本保持在42家左右。青霉素鉀可以說連年下降，19

21、98年比1995年下降了 83%,生產廠家由1997年的21家減少為1998年的15家。哌拉西林鈉連年上升，1998年比1995年上升了 84%;阿莫西林不同 制劑也比前一年分別增長了72%和18倍，其生產廠家由1997年的56家增加到77家。中國醫(yī)藥資訊網在青霉素原料藥方面，可見表47的分析。我國青霉素原料藥生產能力從1995年的7471t ,增至1998年的9965t ,增長了 33%,年平均增長率為 13.3%。產量由1995年的4615t ,增至1998年的6474t ,增長了 40%,年平均增長率為 12.2 %。產量及生產能力增長幅度大致相同，開工率為65%。在年銷售量方面，199

22、51997年每年增長30%左右。表41995年全國青18素原料藥產量、生產能力、出口及銷售情況 _ _ _藥品名稱產的。它能力DHlMfi(t)銷售罪俏仰胸萬元)年末庫存3音毒素G怦544.8821046.066110.2946815.7417.054青藏京G鈉2969.7323001154 496554.31114606361144.022普魯卡因百霉素350.351910151.033133.44728.73427.604云哇?f辱索29355372.7720121818.9883J77氮畦西林0.74613氮節(jié)青有素707.2821402042126524076.05112.599阿莫西

23、林11.0490.1148.4770.102境節(jié)育雙素1.6614表51996年全國苦霉素原料藥產一、生產能力、出口及錯售情況藥品名稱產量(0鏟能力 (0出口置(D鎬俗置(1)侑妙擷 (萬元)年末庫存 (0青零索G皆549.011323827.13502.09612529,95245,008青毒素G鈉2940.733326289.804823.8%51249.116194.353普魯卡因青霉素246.5163124.95422.54494.755.702長效普魯卡因普布素25.03a28.54示辟青毒素54.2863710.126.841112.3914 051景睢西林0.821130.212

24、6.9850.096氮卡背板素962.43219612.488299.28322599.31760.882阿莫西林34.7632308.194444.120.399段卡青雷素1.3484及拄西林31.766707.255894.9550.811表61997年全國青耕素原料藥產量、生產能力、出口及銷食情況藥品名際產過(0生產能力 (0出口后 (0第代屬(1)精省較(萬元)年末尊春(1)青花索G皆530.0411278.2B7471.5918824.5660.573律毒素G鈉3442.874331479.4 案1248.06636286.5336349音節(jié)求、仲47,06625.26630.721

25、.806普魯仁國有新武37624366019835127&7”1009451.345長效雷科卡因青毒素22.03319332120220656紫畦聲用索35,848750.217.43765.67264U氯嚏西林1.6S130.0030.31.275氨節(jié)肯祠素1062.4031502118sJ96.I8816350.21470.824阿熨西林340,7186708.6292.24511663.252.191孜卡青舜案2430271127.21喊拉西林63.766634.806394 0424.091表71938年全國青土索原料藥產豌、生產能力，出口及貓售情況瘠昂名稱后求力1出口地處燃得頷(萬向

26、簞末岸存 (t)青帶靠G伸679.0219J713 5552.23921.3KJQ青樸索G料3安工型431096.8756.2694b .2743青毒素Vt甲8Z56皆魯有因有需素47&59800213 56國效群普卡國升舜索2L0630.15聿昨行布素抬_“*58 &峻415乳解西林0J7L. 13UJ繁背甯*1091,15 :206611032917-1 N阿具西林60SJ1|7312.151357514.3T$竣W青富索03I0.23球投西林92.69r0.09表81999年膏甯素類主要原斛藥產策藥品名禰產 SL )青帝素胡32133敬節(jié)青福素的1175.3阿克西林】心口4依據19957

27、998年化學醫(yī)藥工業(yè)統計資將以上數據及目前市場情況表明，國內青霉素工業(yè)鹽的需求量為：青霉素制劑需要約4000t;用作氨葦青霉素、阿莫西林、頭抱氨葦、頭抱拉定、頭抱克洛等系列產品的青霉素為4700t;供應出口為3000-4000t。以上青霉素工業(yè)鹽共計 12000t o如果考慮到目前阿莫西林使用量逐年增長的情況，估計青霉素工業(yè)鹽的市場總需求量將達到13500-14000t。但是，由于頭抱氨葦、頭抱拉定和頭抱克洛等所需原料及中間體，如GCLEI?甚至原料藥仍然依靠進口，估計這將影響國內3000t左右的青霉素工業(yè)鹽的消耗量。據預測國內青霉素針每年需要量約65億支，氨葦青霉素針約 18億支。中國醫(yī)藥資

28、訊網 . _表g 19957 998年我國6-APA產，統計單位,t產 品1995 年1濁；年|197年1 - r rim年6-APA270 612413.724781.19?77 乳 $62氮拿三水暇8kB224615CS759SR5.974按蘇7%收率折合&ARA53402151084315.431549.304_計 6APA324O3J，66 釧 8I09T091327.864俄據Q99579%年化學醫(yī)藥工業(yè)統計資料表10國內各生產企業(yè)7AFA產統計及2000年狡測位單位二噸生產企業(yè)19%年】孫7年11%相年2000年計而昵謙昵藥集出150哈爾維制醬總廠溫449CM3I 知仆警報醫(yī)藥集用

29、130,455|3g石泰莊制藥集團24I.13S273,805摹風的世股份公司2-1 0765LW61GD阜北制眄集團111,09皿201,iOCO中美天津史克公司11米網網制羈版份公司5工附30,282600白云山100no合 計 410.72782.277S.5&27002. 3. 2國內6-APA生產狀況由表可見，國內6-APA產量呈逐年上升態(tài)勢， 每年的增長幅度都在兩位數以上， 特別是1997年，6-APA與上年相比, 增長了將近一倍。而這一年，正是我國青霉素工業(yè)鹽產量大幅增長的第三年，也是我國半合成青霉素如阿莫西林等產量提高最快的一年。這充分說明隨著我國新藥開發(fā)技術的不斷進步，一些老

30、藥由于臨床使用面窄，其作用正在被那些臨床效果好、使用方便的半合成新藥所代替。中國醫(yī)藥資訊網從目前國內醫(yī)藥發(fā)展趨勢來看，青霉素類藥物中被人們看好的品種是阿莫西林及其一些復合制劑。這樣，隨著此類抗 生素的廣泛臨床應用，6-APA必將成為相關企業(yè)普遍關注的一個中間體。而依據 1998年我國6-APA的產量，據核算其消 耗青霉素工業(yè)鹽約 2700t o據行家預測，全球1996-2005年6-APA年用量增長趨勢如下：中國醫(yī)藥資訊網199619971998199020002605f年、23 涮241302“押258QQ26弘寸328IQ2000年國內各企業(yè)6-APA的產量預測見表。2. 3. 3我國青霉

31、素類產品進出口情況中國醫(yī)藥資訊網表11我國生產的養(yǎng)寄索工業(yè)整逅幾年出口統計年度出1敬犀Ct）占總產量的比例%2613加191殮2須|3019%3349281997200021ms （上年年）i2S7.4X-，-由表可見，1996年我國出口青霉素3349t ,以后由于受到東南亞金融危機的影響，以及國內中間體的發(fā)展，1997年出口僅為2000多t。這樣，與上年相比，有大約 1200多t的青霉素工業(yè)鹽因不能出口而轉向內銷，其中大部分被做成粉 針。1997年國內青霉素工業(yè)鹽內銷量為2990t, 1998年內銷量為4485t。由此造成1997年以來青霉素制劑國內市場的供過于求，價格下跌。在全球青霉素工業(yè)

32、鹽消耗量 4萬噸左右，我國生產的青霉素工業(yè)鹽，約占30%。美國約占10%。此外，一方面我國青霉素及其部分系列產品發(fā)展很快，1998年我國原料藥生產能力中，6-AP為2000t ,氨葦青霉素為2066t、阿莫西林為731t?；旧峡梢詽M足國內需求。但是，另一方面由于最近幾年，半合成青霉素制劑及中間體過量 進口，又進一步沖擊了國內相關產業(yè)，加劇了國內產大于銷的矛盾（表12）。中國醫(yī)藥資訊網表12國內周年進口音感素品神統計軸位工萬羹元】腦腫-.11*4隼 1*95 年1996 年1997 年199&舉（9 月 J1例事E4華氤苦者焉青原科47102O2Q279 9網其西林克拉維悔S72732216阿

33、莫西林，里翻西林599亞盛桁后西用他丁37247司福7斷菌屬失抱昧辛笳）的22.6452特關汀f將卡西林/克拉紙酸牌）針1141 阿臾西林股囊ns1 1TO51阿莫西林 1218；M251071氯葦西林13L_451靜他西林.3591以阿莫西林為例，1997年我國市場需要量為 400t左右，按年遞增率 20-30%計算，1998年全國需要量為 520t左右 而1998年我國生產了 606t,同時，該年1-9月我國又進口了價值 1210.3萬美元合318.5t （折純量）的阿莫西林原料藥。 這個數字相當于全國總用量的61.25%。這樣，僅阿莫西林一個品種就使國內企業(yè)損失銷售收入1210萬美元。這

34、里還不包括阿莫西林制劑的進口金額。中國醫(yī)藥資訊網2. 3. 4國內市場銷售情況表13 國內1936-1998年藥同銷福情況帶演瓢單位工萬元全部藥品共中抗生素美鰥拉生素的青布虞吳1姚年11456571843 第49年13S922_ _ _ _ 一17754.3199K 年45OS27612O376.Snjooa由表可見，抗生素類藥占全部藥品的比重呈上升趨勢，且這一類藥品的銷售額逐年增長，年增長率分別為7崎口 30%而青霉素類藥品占抗生素類藥品的比重同樣在上升，且每年的銷售額也在增長。中國醫(yī)藥資訊網XU 對表13的分析L第6隼1997 年年青施感類占抗生素的比例(%)21.31222有餐戢類占全醋

35、埼品的比例(%)53，而7.2擾” 類點全制”品處例2%)_ _25.925.426.7*15近年全國青揖素原料藥、中間體市場訂貨會價格表元/十億單位品種舊騷岑 _1997 年 ni洌年育布青G仲310；205115190料雷解G牌35160165ItiO青并盛工業(yè)仲100noIIO而瑞妹L- _BAjk.31_一 i -/_i_-J$40*4B0*470*1i MM =i i ,單位為元/k青霉素G鈉、G鉀的銷售額已降至近幾年來的最低點，說明兩者臨床用藥的增長遇到了阻力。但兩者相比，前者優(yōu)于后者，說明鈉鹽仍有相對的發(fā)展空間，只是市場投放量與市場擴容量的矛盾所致。從國內近年80萬單位青霉素G鈉

36、鹽制劑銷售價格的變化也可略見一斑。中國醫(yī)藥資訊網1989年九州元/支1990年。*%元/支1996年0. 46元/支1997年0.39元/支19Q9年Q. 30元/支青霉素工業(yè)鹽雖然在1997年降到了 4年來的最低點，但后兩年價格回升。這與半合成青霉素類藥物的發(fā)展有關。阿 莫西林價格持續(xù)走低，根據此藥的療效及臨床用藥情況來看，這與市場的投放量有關。3國內外青霉素類抗生素品種狀況3. 1國內外生產及銷售的品種4. 1. 1國內情況中國醫(yī)藥資訊網表16我國生產及進口的青毒素類抗生素復方制劑品名商品名劑噠生產及進口廠家問莫西林/克拉維酸安美汀阿契克拉安滅藥安克片問摩克拉玄奇片劑、干糖漿滴劑、片劑、混

37、懸液粉針、片劑片劑片劑片劑、顆粒劑顆里劑史克比切姆南斯拉夫Lek藥廠華藥江西制藥北京汽已公司南泉靠原制藥廠女域忱北制藥廠剛荻批準文號） 南京老山制西廠（剛伙批準文號）舒匕坦鈉原料藥上海四藥哈爾濱副藥廠舒巴坦鈉/H乍西林（舒他西林）優(yōu)立新 鼾銀薪野基西林 凱絲欣凱曲林 舒安西林大連褥瑞上海四藥深圳海濱的廠哈爾茨制約廠海南三洋藥業(yè)湖南成爾曼國際新藥開發(fā)中心好巴坦鈉/頭泡曝的海舒必舒普深珠海陽珠醫(yī)藥解康外限公司大正總瑞竹卡西林/克拉維假泰門過史克-比切姆內上生產喂拉西林/他咪巴坦他建西林美國Lederle藥廠已在園內申遣行政保護寐拉普林/舒巴坦特滅菌湖南威爾星國際新藥開發(fā)中心i敏西林婀矣西林新滅的

38、氟邑西樽意大網Esseti藥廠氯*西林/聚理西林京W西林 鬟需麋靈給針膠囊上海四藥遼寧關洛西林/茶畦西林貝托西林未聞國內開發(fā)，退口產品亞被培南/西可他汀船泰寧.泰雒美國求沙東公司杭州玳眇東合咬公司伯尼培南/借他米硅克倍寧國外正在研究與高效杼肽的揶切削聯用表171998年上半年國內100個楣生題新先蔚品中青有素類藥物的排序及增長幅度1單位為元）一品名珠上半隼11沏上半年比1997年增長1%）排序地管葡抻序銷律額青扁蠟釬制faG梆，G鋅|）i324302E967+261.66如典西林依 （K1061.7J葦百林索針利164Z7047%-10.97能亞眩培南F西司他?。?510M噬拉西林11蝴676

39、69X3F從上表可以看出，青霉素制劑已從1997年的第2位上升到1998年的第1位，說明國內第三次青霉素大戰(zhàn)已接近尾聲，那些成本高、規(guī)模小的生產廠家逐漸退出市場競爭。同時，也有半合成青霉素生產技術的提高、部分原料或廠家轉產半合成青霉素制劑、 或受國內經濟形勢影響臨床用藥的原因。氨土青霉素位序的降低及銷量的減少，結合其產量情況可能因前一年市場投放量過大，加劇市場供求矛循所致；同時，也有被其它藥物所替代的原因。中國醫(yī)藥資訊網表二 :人他一國藪基本藥物目錄的青霉索類品制乒醇漏地一一劑訐溫素7片網、 顆粒劑普白卡因青塔索注射劑節(jié)醺青需黑注射剋W郵飆育福盤（富啤西林）注射刑r裁粒刑1蝌鹽）|初青街舶射劑

40、（訥曲）奧附部西林馨城節(jié)拜制素片制.膠囊.粒劑魄技西林注射制工蝌鹽3氟W西林-野巴凰注射劑硝鵬3前伯西林（茉硒酸獻3片劑陽莫西林-克拉度限鄲片網，注射劑一 一 青片那燮 一萱胺洛附西里他F鈉注時劑3.1.2國外情況中國醫(yī)藥資訊網 19國外青毒素類復合制劑生產廠商復介制就生產公司r生成治藥途徑奧格門盯SKB阿其西林/克拉維觸口服、注附泰門丁|SKH替米西林克拉維觸注射優(yōu)立新Pfizer在羊西林好巴叫蒯注時舒他西林Pfizer疑W西爾舒巴掰蝌u版舒普深PfiEW如他而朝，舒巴坦納注射及格西林iL Bago S A阿真西椒碣陽%1口服、汽時浪入西林-1Leo兩氮兩林，鼾巴妲酗口服祝蛙西肺iAHP叫立

41、西林;鼾已典愀注射表20_國外歷舊青霉索類復合制劑的銷售額（化美元）輻份119951996IWP 1湘1勞9年一季度集格門打13J51X565.74X9&I.M饃立新3 3J3261.27Q5祝她西林1.29L7J2.3 1全年）墓門打0310.470.434舒普麻0N9I.B美國是世界最大的醫(yī)藥市場之一，抗生素類藥銷售額最大。其中半合成青霉素類占較大比重。美國輝瑞公司舒巴坦鈉/氨葦西林鈉1987-1998年銷售情況（單位：百萬美元）見圖2?？梢?998年該產品的年銷售額 3.27億美元就占美國青霉素類藥物年銷售額17.2億美元的19%中國醫(yī)藥資訊網美國輝瑞公司舒巴坦鈉/氨節(jié)西林輛歷年銷售情況

42、（單位卡百萬美元）5000般即W 50 d安年 曲隼 部年 勵年 91年 值年 砒降 M年：詠舜 破年：$7年,如隼圖2中國醫(yī)藥資訊網3. 2國內醫(yī)院用藥情況表211996r998年國內青霉蜜類藥品年銷電額及排位 工學位1萬元）R 種啪6199719V&上半年I99S下畢年位額位翻位靛位卷善時*G勖5*42310:It36C653722氯羊音霉素H54351452222莫西林23”博17425T142661106501臉拉西林730B972190那9&3761耶胺培南95565安里曲（阿莫西林J克拉蠟酸）1702128ST42優(yōu)正雷藏、西林,舒巴坦船）236156或雁

43、（仃胺熔陶/西司觸汀融）4462下萬康W值100590從上表中可見，青霉素鈉的排位及銷售額又回到1996年水平，臨床用藥還是以青霉素為主。氨葦青霉素略有下降；阿莫西林增長很快；安滅菌則跨入了百位。中國醫(yī)藥資訊網表22表明了近年醫(yī)院用藥發(fā)展趨勢，舒巴坦 /氨葦西林、阿莫西林/克拉維酸鹽、亞胺培南基本穩(wěn)定，青霉素 G鈉、 氨葦青霉素的排位同樣回到了 1996年的用藥水平。表2Z19踴年我國卜2季度京.津,滬,嵇-哈.杭、武漢、寧、西安、長沙，濟南、石-沈陽13個城市醫(yī)院用藥金融前100位中青基素類藥物的排名品種1%6上半年197 年-一?9點而7-2季度M 1998阿莫西林S777舒巴加/ft節(jié)西

44、林及10g9阿提西林，克拉堆酸姥91513 - - 一舒巴照融/樂迪罪第鈉31?42117亞核增雨272526看痣案G劭35535花節(jié)西林4062J3瞥卡西林/克授他酸微91阿英西林/僅僅西林7575鼠JR西林9191安天蕾1阿莫西相克拄雄推）|將關盯L普卡西帆克按厘圖）1- 36表23長江流域六大城市典型醫(yī)院使用青毒索類藥物金破排序西名年度上海帚南京福i杭州市武漢布或都市重慶市國產進口國產進口國產進口國產進U國產進口國產阿莫西林19995164 3屋1997II97阿莫西林/ 電拄罐酸19991019S39314客71第740nL打錚巴理氮 聿西林廂1726州糾6736514!7Q1997普

45、肢用網/西日他打6冰89531443Q31997盛還林IW491483 ,2814425S3育蒂案GIW73,一上6130m7%57二一3?二-H.釬卡西林F克拉惟梭9721 5V舒巴地鋪上 頭施蚱用1列勺16,1上2881930L997%111.15花- 1地拉西林997:二4曾19979773美希西林im166047表23中的青霉素類藥物都進入了前 100位。從地區(qū)來看，上海醫(yī)院使用的進口藥物排序在提高，如：阿莫西林和阿莫西林/克拉維酸，這與該地區(qū)較高的醫(yī)療衛(wèi)生水平有關。在南京，被統計的國產藥物排序在下降，如青霉素G和舒巴坦/頭抱哌酮。而進口的阿莫西林 /克拉維酸和替卡西林/克拉維酸則排在

46、所有藥物的最前面。從單個品種來看，當同時有 國產藥和進口藥時，進口藥的位序較前，并且，長江上游地區(qū)比長江下游地區(qū)使用的進口藥少，這與該地區(qū)的經濟發(fā)展水 平有關。中國醫(yī)藥資訊網表24為1999年上半年14大城市（北京、天津、上海、廣州、哈爾濱、杭州、武漢、南京、西安、長沙、濟南、石家莊、沈陽、關B州）用藥前50位與1998年同期的對比?？梢娛姘吞沟膹秃现苿┪恍蛟谔岣?，而阿莫西林等的位序在下降，這應該引起生產廠家的注意。中國醫(yī)藥資訊網表2414大城市坦藥前50位品種1999年上羋年號即8年同期的比整1外9年上半年位嚀1993年同班位序藥品名將比四弗年同期婚%（M）79爵巴如虱卡西林7題U7莫西林3

47、0.41323舒巴坦齡，無施眠IW鈉50.56715阿莫西佛,克拉雄放鑿422B27亞酸埴前-1.24另外，根據對北京、上海、廣州、哈爾濱、長沙5大城市普及率在60蛆上的藥品的分析，青霉素類藥品在醫(yī)院的普及率見表25。中國醫(yī)藥資訊網表25 北京、上海、廣州，哈爾濱、長沙五大城市醫(yī)院中青霉素類藥品的普及率阿莫西90*100%城葦青與殺S0%90%舒巴里飆千青零素亞改培南J60-70%妹靴西林/拉向6070%另外，最新資料顯示，我國 1999年13季度抗生素原料藥中，青霉素仍處于產大于銷的狀態(tài)。而阿莫西林產量增長 很快，預計全年將達到 1200to制劑方面，青霉素 V鉀片增長54%,阿莫西林膠囊增長 34. 45%。3. 3品種研究狀況青霉素是世界上第一個 B-內酰胺類抗生素。在這半個多世紀的發(fā)展過程中，青霉素類品種的發(fā)展突飛猛進。目前可 分為青霉烷（penan）、青霉烯（penen）、碳青霉烯（carbapenen）等類。臨床上常用的品種有青霉素、半合成青霉素等。并已發(fā)展成為臨床上不可缺少的抗生素。中國醫(yī)藥資訊網由于目前耐甲氧西林的金葡菌（ MRAS、耐萬古霉素的腸球菌（VRE、耐青霉素的肺炎鏈球菌（PRSP等耐藥性革 蘭氏陽性菌引起的感染已成為臨床上非常棘手的問題。因此，為了滿足臨床上的迫切需求，各生產廠家紛