藥物吸收影響因素ppt課件

1、 影響藥物效應(yīng)的要素影響藥物效應(yīng)的要素第四章第四章藥物方面的要素藥物方面的要素Pharmaceutical Factors機(jī)體方面的要素機(jī)體方面的要素Biological Factors第一節(jié)、藥物方面的要素第一節(jié)、藥物方面的要素n藥物的劑型藥物的劑型n給藥方式給藥方式n結(jié)合用藥結(jié)合用藥一、藥物劑型一、藥物劑型n藥物經(jīng)過加工制成便于患者運(yùn)用的形狀。藥物經(jīng)過加工制成便于患者運(yùn)用的形狀。n分類分類( (按形狀按形狀) )：n液體劑型：注射劑、溶液劑、合劑液體劑型：注射劑、溶液劑、合劑( (口服液口服液) )、洗劑等；洗劑等；n固體劑型：散劑固體劑型：散劑( (粉劑粉劑) )、片劑、丸劑、顆粒、片劑

2、、丸劑、顆粒劑、膜劑等；劑、膜劑等；n半固體劑型：軟膏劑、糊劑等；半固體劑型：軟膏劑、糊劑等；n氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等。氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等。藥物劑型對(duì)藥效的影響硝酸甘油硝酸甘油舌下含服：舌下含服：0.2-0.4 mg口服：口服：2.5-5 mg貼皮：貼皮：10 mg劑型對(duì)藥效的影響劑型對(duì)藥效的影響n影響埋伏期和繼續(xù)時(shí)間影響埋伏期和繼續(xù)時(shí)間n緩釋劑：非恒速釋放緩釋劑：非恒速釋放n控釋劑：恒速釋放控釋劑：恒速釋放n靶向作用：微粒劑型可以將藥物運(yùn)送靶向作用：微粒劑型可以將藥物運(yùn)送到特定組織。如脂質(zhì)體藥物具有淋巴到特定組織。如脂質(zhì)體藥物具有淋巴和肝臟定向性，防治腫瘤轉(zhuǎn)移或肝寄和肝臟定向性，

3、防治腫瘤轉(zhuǎn)移或肝寄生蟲等。生蟲等。二、給藥方式二、給藥方式n給藥間隔與給藥次數(shù)給藥間隔與給藥次數(shù)n給藥時(shí)間給藥時(shí)間n給藥途徑給藥途徑n服藥與飲食服藥與飲食n反復(fù)用藥反復(fù)用藥給藥間隔與給藥次數(shù)給藥間隔與給藥次數(shù)n常用給藥次數(shù)：常用給藥次數(shù)：q.d, b.i.d, t.i.d, q.i.d;nt1/2間隔：如間隔：如: t1/2SMZ=10 12h, 0.48g b.i.d；t1/2氨氯地平氨氯地平=35h,510mg q.d。n病情病程：病情病程：t1/2阿托品阿托品=4h,嚴(yán)重有機(jī)嚴(yán)重有機(jī)磷中毒時(shí)，磷中毒時(shí)，iv q1530minn劑型：如劑型：如t1/2硝苯地平硝苯地平=5h, 20mg t

4、.i.d；控釋片控釋片20mg q.d。給藥時(shí)間給藥時(shí)間n根據(jù)起效、生物利用度和不良反響選擇飯前根據(jù)起效、生物利用度和不良反響選擇飯前( (空腹空腹) )、飯后服用：如氟哌酸空腹服用生物利、飯后服用：如氟哌酸空腹服用生物利用度是飯后服用的用度是飯后服用的2323倍；紅霉素起效快宜空倍；紅霉素起效快宜空腹腹( (餐前餐前1h1h或餐后或餐后3h)3h)用；消炎痛胃腸刺激強(qiáng)，用；消炎痛胃腸刺激強(qiáng)，可餐后服?？刹秃蠓根據(jù)晝夜節(jié)律根據(jù)晝夜節(jié)律-時(shí)辰藥理學(xué)規(guī)律選擇清晨、睡時(shí)辰藥理學(xué)規(guī)律選擇清晨、睡前給藥：如糖皮質(zhì)激素多早晨給藥。前給藥：如糖皮質(zhì)激素多早晨給藥。給藥途徑給藥途徑n不同給藥途徑影響藥物的

5、吸收不同給藥途徑影響藥物的吸收: 靜靜脈、肌肉、皮下、口服、舌下、直脈、肌肉、皮下、口服、舌下、直腸、吸入、椎管內(nèi)、透皮等。腸、吸入、椎管內(nèi)、透皮等。n不同給藥途徑影響藥物的作用性質(zhì)不同給藥途徑影響藥物的作用性質(zhì): MgSO4口服導(dǎo)瀉利膽口服導(dǎo)瀉利膽, 肌內(nèi)注射那肌內(nèi)注射那么有抗驚厥和降壓的作用。么有抗驚厥和降壓的作用。三、結(jié)合用藥及藥物相互作用三、結(jié)合用藥及藥物相互作用n定義：指一樣或不同途徑，同時(shí)或定義：指一樣或不同途徑，同時(shí)或先后給予兩種或多種藥物在體內(nèi)所先后給予兩種或多種藥物在體內(nèi)所起藥效學(xué)或藥動(dòng)學(xué)的相互影響而使起藥效學(xué)或藥動(dòng)學(xué)的相互影響而使原有作用加強(qiáng)或減弱的景象。原有作用加強(qiáng)或減弱

6、的景象。( (一一) )影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用n影響藥物吸收：甲氧氯普胺促進(jìn)胃腸排空加速影響藥物吸收：甲氧氯普胺促進(jìn)胃腸排空加速藥物吸收等；藥物吸收等；n影響血漿蛋白結(jié)合率：阿斯匹林與口服抗凝藥影響血漿蛋白結(jié)合率：阿斯匹林與口服抗凝藥和口服降糖藥合用可導(dǎo)致出血或低血糖。和口服降糖藥合用可導(dǎo)致出血或低血糖。n影響肝藥酶活性：苯巴比妥影響肝藥酶活性：苯巴比妥華法林抗凝華法林抗凝n影響腎臟排泄影響腎臟排泄: (1)腎小管分泌：丙磺舒腎小管分泌：丙磺舒PG (2)腎小管重吸收：腎小管重吸收：NaHCO3挽救巴比妥、水楊挽救巴比妥、水楊酸類中毒。酸類中毒。( (二二) )影響藥效學(xué)的相

7、互作用影響藥效學(xué)的相互作用n藥效學(xué)相互作用：藥效學(xué)相互作用：n相加作用：相加作用： 12，如：，如：SMZco SMZ +TMP(抑制抑制FH2合成、復(fù)原酶合成、復(fù)原酶) n拮抗作用：拮抗作用： 1+11 ，如：三環(huán)，如：三環(huán)類抗抑郁藥降低可樂定等中樞性類抗抑郁藥降低可樂定等中樞性降壓藥作用。降壓藥作用。( (三三) )配伍忌諱配伍忌諱n配伍忌諱：同時(shí)輸注或組成復(fù)方時(shí)藥配伍忌諱：同時(shí)輸注或組成復(fù)方時(shí)藥物之間發(fā)生質(zhì)量和藥效改動(dòng)。物之間發(fā)生質(zhì)量和藥效改動(dòng)。n氨基苷類抗生素不能與氨基苷類抗生素不能與內(nèi)酰胺類抗內(nèi)酰胺類抗生素合用，由于生素合用，由于內(nèi)酰胺環(huán)可使氨基內(nèi)酰胺環(huán)可使氨基苷類失去抗菌作用。苷類

8、失去抗菌作用。n紅霉素可放入葡萄糖溶液作靜脈滴注紅霉素可放入葡萄糖溶液作靜脈滴注而不能混于生理鹽水溶液中，否那么而不能混于生理鹽水溶液中，否那么紅霉素將析出結(jié)晶而沉淀。紅霉素將析出結(jié)晶而沉淀。n配伍運(yùn)用時(shí)，應(yīng)查配伍運(yùn)用時(shí)，應(yīng)查第二節(jié)第二節(jié) 機(jī)體要素機(jī)體要素n生理要素：年齡和性別生理要素：年齡和性別n精神要素：暗示或撫慰療法等精神要素：暗示或撫慰療法等n病理要素：肝腎功能、營(yíng)養(yǎng)情況等病理要素：肝腎功能、營(yíng)養(yǎng)情況等n遺傳要素：吸收、分布、代謝異常遺傳要素：吸收、分布、代謝異常一、一、AGE年齡年齡l小兒和老人肝腎功能低，對(duì)藥物較敏感；l小兒發(fā)育階段，易受藥物影響；l灰嬰綜合征l慶大霉素18 h,

9、6h, 14h)l藥物靶點(diǎn)敏感性發(fā)生改動(dòng)l機(jī)體組成發(fā)生變化l老年人藥物相互作用概率添加Developmental profile of hepatic drug metabolizing enzymesBirthAdulthoodElderlyEnzyme level Most drug-metabolizingenzymesAge藥物反響和藥物代謝酶活性有性別差別。二、二、GENDER性別性別l酒精在女性代謝較男性慢；l女性對(duì)特非那定terfenadine，抗組胺藥的心臟毒性更敏感激素作用： 雌、孕激素抑制藥物代謝女性對(duì)藥物的去除才干多比男性弱遺傳多態(tài)性是藥物反響的決議要素，可影響遺傳多態(tài)性

10、是藥物反響的決議要素，可影響PK、PD三、遺傳要素三、遺傳要素 Log10 urinary debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine rationNumber of subjectsExtensive metabolizers(EM)Poor metabolizers(PM)4-羥基異喹胍羥基異喹胍 CYP2D6HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasma concentration (g/ml)Plasma concentration (ng/ml)In his 2021 State of the Union address,

11、 U.S. President Barack Obama stated his intention to infuse funds into a United States national precision medicine initiative.種族種族ETHNICITYETHNICITYGenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC特異質(zhì)反響特異質(zhì)反響n是一種性質(zhì)異常的藥物反響，通常有害，是一種性質(zhì)異常的藥物反響，通常有害，甚至致命甚至致命n通常與遺傳變異有關(guān)通常與遺傳變異有關(guān)n舉例舉例n葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脫氫酶磷酸脫氫酶G-6-P

12、D缺乏缺乏引起的溶血，并導(dǎo)致嚴(yán)重貧血引起的溶血，并導(dǎo)致嚴(yán)重貧血四、病理形狀四、病理形狀n病理導(dǎo)致機(jī)能改動(dòng)時(shí)，藥量也要發(fā)生改病理導(dǎo)致機(jī)能改動(dòng)時(shí)，藥量也要發(fā)生改動(dòng)。如中樞抑制病人用中樞興奮藥劑量動(dòng)。如中樞抑制病人用中樞興奮藥劑量加大，肝腎功能降低時(shí)藥物去除率降低，加大，肝腎功能降低時(shí)藥物去除率降低，需降低劑量等。需降低劑量等。葡萄糖醛葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶酸轉(zhuǎn)移酶磺基轉(zhuǎn)磺基轉(zhuǎn)移酶移酶乙?；D(zhuǎn)乙酰基轉(zhuǎn)移酶移酶谷胱甘肽谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶酶活性酶活性mmol/min/mg蛋白蛋白左：正常人左：正常人 右：肝臟疾病患者右：肝臟疾病患者普萘洛爾血漿濃度普萘洛爾血漿濃度g/L肝硬化肝硬化正常正常h五、心思要素和撫

13、慰劑五、心思要素和撫慰劑n撫慰劑撫慰劑placebo：是不具藥理作用，但和：是不具藥理作用，但和臨床實(shí)驗(yàn)藥物具有一樣外形的劑型，用作空白臨床實(shí)驗(yàn)藥物具有一樣外形的劑型，用作空白對(duì)照。對(duì)照。n撫慰劑對(duì)有心思要素參與控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)撫慰劑對(duì)有心思要素參與控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能如血壓如白大衣高血壓、心率、胃分功能如血壓如白大衣高血壓、心率、胃分泌、嘔吐、性功能等影響較大泌、嘔吐、性功能等影響較大Pharmacological effectNon-specific drug effectNatural recovery Placebo effectOften caused by psychological factors, patient-physician interactionEffective rates: 30%, pain, anxiety, angina Total responseNon-specific medical effect六、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反響性變化六、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反響性變化n耐受性耐受性(tolerance)：指延續(xù)用藥后機(jī)：指延續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無效體對(duì)藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無效n耐藥性耐藥性(drug resistan