藥物分析方法技術(shù)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥物分析方法技術(shù)藥物分析方法技術(shù)第1頁/共22頁二、手性藥物的液相色譜分析法二、手性藥物的液相色譜分析法（一）簡(jiǎn)介（一）簡(jiǎn)介（三）毛細(xì)管柱的選擇（三）毛細(xì)管柱的選擇 從樣品組分的沸點(diǎn)與極性考察：一從樣品組分的沸點(diǎn)與極性考察：一般相差般相差2或或2以上的組分，采用非極以上的組分，采用非極性毛細(xì)管柱分離；若沸點(diǎn)相差在性毛細(xì)管柱分離；若沸點(diǎn)相差在2以內(nèi)以內(nèi)的組分，則需在極性較大的毛細(xì)管柱上的組分，則需在極性較大的毛細(xì)管柱上進(jìn)行分離為好。進(jìn)行分離為好。（四）應(yīng)用示例（四）應(yīng)用示例第2頁/共22頁手性藥物手性藥物（579）藥物（藥物（1992）天然和半天然和半合成藥物合成藥物（556）合成藥物合

2、成藥物（1436）非手性藥非手性藥物（物（857）單一異構(gòu)單一異構(gòu)體（體（73）外消旋體外消旋體（506）手性藥物手性藥物（547）非手性藥非手性藥物（物（9）單一異構(gòu)單一異構(gòu)體（體（537）外消旋體外消旋體 （10） 手性藥物的現(xiàn)狀手性藥物的現(xiàn)狀第3頁/共22頁 手性藥物對(duì)映體的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)手性藥物對(duì)映體的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)存在差異存在差異1. 治療作用完全依賴一種異構(gòu)體治療作用完全依賴一種異構(gòu)體 如：如：S(-)-甲基多巴甲基多巴2. 藥理作用差別不大藥理作用差別不大 如：異丙嗪如：異丙嗪3. 藥理作用類似，但反應(yīng)強(qiáng)度有差別藥理作用類似，但反應(yīng)強(qiáng)度有差別4. 藥理與毒理作用存在藥理與毒理作用

3、存在“質(zhì)質(zhì)”的區(qū)別的區(qū)別第4頁/共22頁 間接法拆分對(duì)映異構(gòu)體間接法拆分對(duì)映異構(gòu)體 直接法拆分對(duì)映異構(gòu)體直接法拆分對(duì)映異構(gòu)體 手性固定相法（手性固定相法（CSP） 手性流動(dòng)相法（手性流動(dòng)相法（CMP）（二）手性藥物拆分方法與機(jī)理（二）手性藥物拆分方法與機(jī)理 采用非手性固定相采用非手性固定相第5頁/共22頁1. 間接法間接法 衍生化試劑法（衍生化試劑法（CDR） 對(duì)映體混合物以手性試劑作柱對(duì)映體混合物以手性試劑作柱前衍生，形成一非對(duì)映異構(gòu)體對(duì)前衍生，形成一非對(duì)映異構(gòu)體對(duì)，然后以常規(guī)固定相分離。（偶，然后以常規(guī)固定相分離。（偶爾也見手性固定相）爾也見手性固定相）第6頁/共22頁第7頁/共22頁2.

4、 CMP 將手性試劑添加到流動(dòng)相中將手性試劑添加到流動(dòng)相中，利用手性試劑與藥物消旋物中，利用手性試劑與藥物消旋物中各對(duì)映體結(jié)合的穩(wěn)定常數(shù)不同，各對(duì)映體結(jié)合的穩(wěn)定常數(shù)不同，以及藥物與結(jié)合物在固定相上分以及藥物與結(jié)合物在固定相上分配的差異，實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的分離。配的差異，實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的分離。第8頁/共22頁第9頁/共22頁特點(diǎn)特點(diǎn)1. 可采用普通的非手性固定相可采用普通的非手性固定相2. 不需對(duì)樣品進(jìn)行衍生化不需對(duì)樣品進(jìn)行衍生化3. 手性添加物的可變范圍較寬手性添加物的可變范圍較寬第10頁/共22頁3. CSP 利用手性固定相與對(duì)映體消利用手性固定相與對(duì)映體消旋物相互作用，其中一個(gè)與手性旋物相互作用，其

5、中一個(gè)與手性固定相生成不穩(wěn)定的短暫的對(duì)映固定相生成不穩(wěn)定的短暫的對(duì)映體復(fù)合物，使兩種異構(gòu)體在色譜體復(fù)合物，使兩種異構(gòu)體在色譜柱上的保留時(shí)間不同，從而得到柱上的保留時(shí)間不同，從而得到分離。分離。第11頁/共22頁l常用的手性固定相：常用的手性固定相：1. Pirkle型相型相2. 蛋白質(zhì)類手性固定相蛋白質(zhì)類手性固定相3. 環(huán)糊精鍵合相環(huán)糊精鍵合相第12頁/共22頁特點(diǎn)特點(diǎn)1. 適用范圍廣適用范圍廣2. 制備分離方便制備分離方便3. 定量分析的可靠性高定量分析的可靠性高4. 價(jià)格昂貴價(jià)格昂貴（四）四） 應(yīng)用示例應(yīng)用示例第13頁/共22頁 （一）簡(jiǎn)介（一）簡(jiǎn)介 毛細(xì)管電泳（毛細(xì)管電泳（CE）是經(jīng)典電泳技術(shù)）是經(jīng)典電泳技術(shù)與現(xiàn)代微柱分離相結(jié)合的一種快速、高與現(xiàn)代微柱分離相結(jié)合的一種快速、高效的液相分離技術(shù)。具有以下特點(diǎn)：效的液相分離技術(shù)。具有以下特點(diǎn)： 1. 高效高效 2. 高速高速 3. 微量微量 4. 低消耗低消耗三、毛細(xì)管電泳分析法三、毛細(xì)管電泳分析法第14頁/共22頁第15頁/共22頁第16頁/共22頁第17頁/共22頁進(jìn)樣系統(tǒng)進(jìn)樣系統(tǒng)離子源離子源質(zhì)量分析器質(zhì)量分析器檢測(cè)器檢測(cè)器控制和數(shù)據(jù)控制和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)處理系統(tǒng)真空系統(tǒng)真空系統(tǒng)第18頁/共22頁第19頁/