藥物制劑的設(shè)計(jì)ppt課件

1、第八章第八章 藥物制劑的設(shè)計(jì)藥物制劑的設(shè)計(jì) 第一節(jié)第一節(jié) 創(chuàng)新藥物研發(fā)中的制劑設(shè)計(jì)創(chuàng)新藥物研發(fā)中的制劑設(shè)計(jì) 創(chuàng)新藥物指全新化合物或全新的作用機(jī)創(chuàng)新藥物指全新化合物或全新的作用機(jī)制。制。藥品研發(fā)流程藥品研發(fā)流程( (制劑設(shè)計(jì)與相關(guān)研討要貫穿制劑設(shè)計(jì)與相關(guān)研討要貫穿一直一直) )： 發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)確認(rèn)靶點(diǎn)確認(rèn)靶點(diǎn)高通量挑選高通量挑選 化合物庫(kù)的成藥性評(píng)價(jià)化合物庫(kù)的成藥性評(píng)價(jià) 優(yōu)化先導(dǎo)化合物優(yōu)化先導(dǎo)化合物 確定候選化合物確定候選化合物先導(dǎo)化合物成藥性優(yōu)化先導(dǎo)化合物成藥性優(yōu)化 處方前研討處方前研討臨床前研討臨床前研討 臨床研討臨床研討 上市后研討上市后研討處方設(shè)計(jì)處方設(shè)計(jì) 如口服給藥順應(yīng)癥，就應(yīng)選擇

2、水溶性較如口服給藥順應(yīng)癥，就應(yīng)選擇水溶性較 工藝研討工藝研討 好，晶型穩(wěn)定，吸濕性低的化合物好，晶型穩(wěn)定，吸濕性低的化合物新制劑研討新制劑研討 第八章第八章 藥物制劑的設(shè)計(jì)藥物制劑的設(shè)計(jì) 第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)的根底制劑設(shè)計(jì)的根底 一、制劑設(shè)計(jì)的目的一、制劑設(shè)計(jì)的目的 藥物制劑設(shè)計(jì)是新藥開發(fā)的起點(diǎn)。藥物制劑設(shè)計(jì)是新藥開發(fā)的起點(diǎn)。 目的：根據(jù)疾病性質(zhì)、臨床用藥需求及藥物目的：根據(jù)疾病性質(zhì)、臨床用藥需求及藥物理化性質(zhì)，確定適宜的給藥途徑和藥物劑型，選理化性質(zhì)，確定適宜的給藥途徑和藥物劑型，選擇適宜輔料、制備工藝，挑選最正確處方與工藝擇適宜輔料、制備工藝，挑選最正確處方與工藝條件，確定包裝，最終構(gòu)成

3、適于消費(fèi)與臨床運(yùn)用條件，確定包裝，最終構(gòu)成適于消費(fèi)與臨床運(yùn)用的制劑產(chǎn)品。的制劑產(chǎn)品。 藥物制劑設(shè)計(jì)五個(gè)根本原那么：藥物制劑設(shè)計(jì)五個(gè)根本原那么：1.平安性：胃腸道刺激性大或首過作用大不宜平安性：胃腸道刺激性大或首過作用大不宜制成口服制劑，可制成栓劑。治療指數(shù)低，要制成口服制劑，可制成栓劑。治療指數(shù)低，要制成緩控釋制劑，減少峰谷景象，維持穩(wěn)定血制成緩控釋制劑，減少峰谷景象，維持穩(wěn)定血濃，減少副作用。濃，減少副作用。2.有效性：與給藥途徑、劑型、劑量有關(guān)。有效性：與給藥途徑、劑型、劑量有關(guān)。硝酸甘油舌下最快、透皮長(zhǎng)效、普通硝酸甘油舌下最快、透皮長(zhǎng)效、普通片吸收慢不宜急救。片吸收慢不宜急救。3.可控性

4、：質(zhì)量源于設(shè)計(jì)。可控性：質(zhì)量源于設(shè)計(jì)。4.穩(wěn)定性：有效、平安的前提和保證。穩(wěn)定性：有效、平安的前提和保證。5.順應(yīng)性：病人與醫(yī)護(hù)接受程度。包括用藥方順應(yīng)性：病人與醫(yī)護(hù)接受程度。包括用藥方法、給藥頻次、制劑外觀、外形、色澤、口味法、給藥頻次、制劑外觀、外形、色澤、口味 第八章第八章 藥物制劑的設(shè)計(jì)藥物制劑的設(shè)計(jì) 第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)的根底制劑設(shè)計(jì)的根底 二、制劑的給藥途徑二、制劑的給藥途徑1.1.口服給藥：口服給藥：特點(diǎn)：自然、方便、平安、順應(yīng)性好特點(diǎn)：自然、方便、平安、順應(yīng)性好 藥物吸收受食物及患者胃腸道生理藥物吸收受食物及患者胃腸道生理?xiàng)l件條件 影響大影響大 經(jīng)口攝入起全身作用。起效慢，適

5、經(jīng)口攝入起全身作用。起效慢，適于慢于慢 性病、長(zhǎng)期用藥。片、散、丸、膠囊、性病、長(zhǎng)期用藥。片、散、丸、膠囊、 液體等液體等 第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)的根底制劑設(shè)計(jì)的根底 二、制劑的給藥途徑二、制劑的給藥途徑 2. 2.注射給藥：皮下、肌肉、血管內(nèi)、脊髓腔等。注射給藥：皮下、肌肉、血管內(nèi)、脊髓腔等。特點(diǎn)：起效快，生物利用度高。多起全身作用。特適于急救、特點(diǎn)：起效快，生物利用度高。多起全身作用。特適于急救、失去知覺或不能吞咽的病人。口服易降解以及吸收困難的藥失去知覺或不能吞咽的病人。口服易降解以及吸收困難的藥物。消費(fèi)本錢高，病人順應(yīng)性差。物。消費(fèi)本錢高，病人順應(yīng)性差。 3. 3.其他給藥途徑其他給藥

6、途徑 皮膚、肺部吸入粘膜給藥等：部分或皮膚、肺部吸入粘膜給藥等：部分或全身作用。全身作用。 藥物透皮吸收與其分子量、親脂性、解離形狀及皮膚生藥物透皮吸收與其分子量、親脂性、解離形狀及皮膚生理構(gòu)造有親密關(guān)系。理構(gòu)造有親密關(guān)系。 肺泡有與外界進(jìn)展物質(zhì)交換的宏大外表成年男子肺泡有與外界進(jìn)展物質(zhì)交換的宏大外表成年男子100m2100m2及肺部豐富的毛細(xì)血管。吸收快。及肺部豐富的毛細(xì)血管。吸收快。 第八章第八章 藥物制劑的設(shè)計(jì)藥物制劑的設(shè)計(jì) 第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)根底制劑設(shè)計(jì)根底 三、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)三、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(Quality by Design) 近年來(lái)國(guó)際上大力推行近年來(lái)國(guó)際上大力推行QbD理念的

7、藥物制劑設(shè)理念的藥物制劑設(shè)計(jì)與工藝研討的新思緒和新方法。藥品開發(fā)第一計(jì)與工藝研討的新思緒和新方法。藥品開發(fā)第一步是確定目的產(chǎn)品特征和產(chǎn)質(zhì)量量特征見表步是確定目的產(chǎn)品特征和產(chǎn)質(zhì)量量特征見表8-1臨床用藥需求臨床用藥需求(疾病特點(diǎn)疾病特點(diǎn))給藥方式制劑方式給藥方式制劑方式終端用戶終端用戶(病人、醫(yī)生、病人、醫(yī)生、藥師藥師)原料目的原料目的工藝關(guān)鍵參數(shù)工藝關(guān)鍵參數(shù)工藝流程質(zhì)控工藝流程質(zhì)控目的、方案、實(shí)施目的、方案、實(shí)施第二節(jié)第二節(jié) 制劑設(shè)計(jì)根底制劑設(shè)計(jì)根底 四、影響藥物制劑設(shè)計(jì)的其它要素四、影響藥物制劑設(shè)計(jì)的其它要素 本錢、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、節(jié)能環(huán)保。本錢、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、節(jié)能環(huán)保。經(jīng)過制劑設(shè)計(jì)來(lái)建立或加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)

8、權(quán)維護(hù)。經(jīng)過制劑設(shè)計(jì)來(lái)建立或加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)維護(hù)。 第三節(jié)第三節(jié) 處方前研討處方前研討 處方前研討：對(duì)候選化合物的化學(xué)、物理以及處方前研討：對(duì)候選化合物的化學(xué)、物理以及生物學(xué)性質(zhì)等進(jìn)展一系列的研討。生物學(xué)性質(zhì)等進(jìn)展一系列的研討。 主要目的是為后期研制穩(wěn)定且具有適宜生物學(xué)主要目的是為后期研制穩(wěn)定且具有適宜生物學(xué)特性的劑型提供根據(jù)。需求全面獲取有關(guān)化合物構(gòu)特性的劑型提供根據(jù)。需求全面獲取有關(guān)化合物構(gòu)造、穩(wěn)定性、固態(tài)性質(zhì)、溶液性質(zhì)，以及生物利用造、穩(wěn)定性、固態(tài)性質(zhì)、溶液性質(zhì)，以及生物利用度等各種信息。度等各種信息。 第三節(jié)第三節(jié) 處方前研討處方前研討 一、化合物理化性質(zhì)測(cè)定一、化合物理化性質(zhì)測(cè)定 1.

9、1.解離常數(shù)解離常數(shù)pKapKa 2. 2.溶解度溶解度 3. 3.油水分配系數(shù)：經(jīng)過生物膜類脂屏障油水分配系數(shù)：經(jīng)過生物膜類脂屏障 4. 4.固有溶出速率固有溶出速率 二、原料藥固態(tài)性質(zhì)二、原料藥固態(tài)性質(zhì) 1. 1.鹽型：不同鹽型溶解度和溶出速率差別很大，鹽型：不同鹽型溶解度和溶出速率差別很大，熔點(diǎn)、吸濕性和多晶型景象影響大熔點(diǎn)、吸濕性和多晶型景象影響大 2. 2.多晶型：熔點(diǎn)、溶解度、穩(wěn)定性及機(jī)械性能明多晶型：熔點(diǎn)、溶解度、穩(wěn)定性及機(jī)械性能明顯差別顯差別 3. 3.吸濕性：消費(fèi)環(huán)境、儲(chǔ)存、包裝吸濕性：消費(fèi)環(huán)境、儲(chǔ)存、包裝 4. 4.粉體學(xué)性質(zhì)：制劑工藝、產(chǎn)質(zhì)量量粉體學(xué)性質(zhì)：制劑工藝、產(chǎn)質(zhì)量

10、量 第三節(jié)第三節(jié) 處方前研討處方前研討三、穩(wěn)定性和配伍研討三、穩(wěn)定性和配伍研討 1. 1.化合物穩(wěn)定性：有效期內(nèi)穩(wěn)定。影響要化合物穩(wěn)定性：有效期內(nèi)穩(wěn)定。影響要素素 2. 2.輔料配伍研討輔料配伍研討 固體制劑配伍研討：藥物與輔料固體制劑配伍研討：藥物與輔料5050：5050。 液體制劑配伍研討：選擇最穩(wěn)定的液體制劑配伍研討：選擇最穩(wěn)定的pHpH值。附值。附加劑對(duì)穩(wěn)定性影響。加劑對(duì)穩(wěn)定性影響。 第三節(jié)第三節(jié) 處方前研討處方前研討 四、處方前生物藥劑學(xué)研討四、處方前生物藥劑學(xué)研討 1. 藥物吸收藥物吸收 崩解、分散、溶出才干吸收，受溶出過程及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的限制。預(yù)測(cè)口服吸崩解、分散、溶出才干吸收，受溶出過程及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的限制。預(yù)測(cè)口服吸收分?jǐn)?shù)。收分?jǐn)?shù)。 2.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)溶解性、膜透過性生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)溶解性、膜透過性 3.候選化合物的藥代動(dòng)力學(xué)研討候選化合物的藥代動(dòng)力學(xué)研討 第四節(jié)第四節(jié) 藥物制劑的優(yōu)化藥物制劑的優(yōu)化 一、制劑處方和工藝的設(shè)計(jì)和優(yōu)化一、制劑處方和工藝的設(shè)計(jì)和優(yōu)化 評(píng)價(jià)各處方和工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量目的的影評(píng)價(jià)各處方和工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量目的的影響，從中挑選對(duì)質(zhì)量影響艱苦的關(guān)鍵原料目的和關(guān)鍵響，從中挑選對(duì)質(zhì)量影響艱苦的關(guān)鍵原料目的和