第九章細胞信號轉(zhuǎn)導

1、第九章第九章 細胞信號轉(zhuǎn)導細胞信號轉(zhuǎn)導第一節(jié)第一節(jié) 細胞信號轉(zhuǎn)導概述細胞信號轉(zhuǎn)導概述第二節(jié)第二節(jié) 細胞內(nèi)受體介導的信號轉(zhuǎn)導細胞內(nèi)受體介導的信號轉(zhuǎn)導第三節(jié)第三節(jié) G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導第四節(jié)第四節(jié) 酶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導酶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導第五節(jié)第五節(jié) 其他細胞表面受體介導的信號通路其他細胞表面受體介導的信號通路第六節(jié)第六節(jié) 細胞信號轉(zhuǎn)導的整合與控制細胞信號轉(zhuǎn)導的整合與控制第一節(jié)第一節(jié) 細胞信號轉(zhuǎn)導概述細胞信號轉(zhuǎn)導概述一、細胞通訊一、細胞通訊二、信號分子與受體二、信號分子與受體三、信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)及其特性三、信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)及其特性一、細胞通訊一、細胞通訊細胞通訊細胞通

2、訊（cell communication）：）：指信號細胞發(fā)出的信息（配體/信號分子）傳遞到靶細胞并與其受體相互作用，通過細胞信號轉(zhuǎn)導引起靶細胞產(chǎn)生特異性生物學效應的過程。（細胞）信號轉(zhuǎn)導（細胞）信號轉(zhuǎn)導（signal transduction）：）：指細胞將外部信號轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨響鸱磻倪^程。細胞信號傳遞細胞信號傳遞（cell signaling）：）：通過信號分子與受體的相互作用，將外界信號經(jīng)細胞質(zhì)膜傳遞至細胞內(nèi)部，通常傳遞至細胞核，并引發(fā)特異生物學效應的過程。（1）細胞通過分泌化學信號分泌化學信號進行細胞間通訊; 這是多細胞生物普遍采用的通訊方式。（2）細胞間接觸性依賴接觸性依賴的通訊；

3、即一方具有跨膜配體另一方具有細胞表面受體，包括細胞-細胞黏著和細胞-細胞外基質(zhì)黏著；（3）動物細胞間通過間隙連接間隙連接、植物細胞間通過胞間連絲胞間連絲，通過交換小分子交換小分子實現(xiàn)通訊。細胞通訊可概括為細胞通訊可概括為3種方式：種方式：不同的細胞通訊方式不同的細胞通訊方式A：內(nèi)分泌內(nèi)分泌B：旁分泌旁分泌C：化學突觸通訊化學突觸通訊D：自分泌自分泌E：細胞間接觸依細胞間接觸依賴性通訊賴性通訊 通過胞外信號所介導的細胞通訊胞外信號所介導的細胞通訊通常包括如下6個個步驟：步驟：信號細胞合成并信號細胞合成并釋放信號分子釋放信號分子（配體）；（配體）；轉(zhuǎn)運信號分子轉(zhuǎn)運信號分子至靶細胞至靶細胞；信號分子

4、信號分子與靶細胞與靶細胞表面受體表面受體特異性結合并導致特異性結合并導致受體被激受體被激活活；活化的受體活化的受體啟動啟動靶細胞內(nèi)一種或多種靶細胞內(nèi)一種或多種信號信號轉(zhuǎn)導途徑；轉(zhuǎn)導途徑；引發(fā)引發(fā)細胞代謝細胞代謝、功能或基因表達的改變功能或基因表達的改變；解除信號并導致細胞解除信號并導致細胞反應終止反應終止。二、信號分子與受體二、信號分子與受體（一）信號分子（一）信號分子（二）受體（二）受體（三）第二信使與分子開關（三）第二信使與分子開關（一）信號分子（一）信號分子信號分子信號分子（signal molecule）：）：指細胞的信息載體，種類繁多，包括化學信號（ 各類激素、 神經(jīng)遞質(zhì)和 局部介質(zhì)

5、等）和物理信號（聲、光、電和溫度等）。 類固醇類固醇: 腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等。 氨基酸衍生物氨基酸衍生物: 甲狀腺素、腎上腺髓質(zhì)激素等。 肽與蛋白質(zhì)肽與蛋白質(zhì): 下丘腦激素、胰島素、降鈣素等。 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物: 如前列腺素。激素激素（hormone）：）：是內(nèi)分泌細胞合成的化學信號分子，它們經(jīng)血液循環(huán)被送到體內(nèi)各個部位作用于靶細胞。神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）：）：突觸前端釋放的一種化學物質(zhì)，與突觸后靶細胞結合，并改變靶細胞的膜電位。局部介質(zhì)局部介質(zhì)（local mediator）：）：即由各種不同類型的細胞合成并分泌到細胞外液中的信號分子，它只能作用于周

6、圍的細胞，典型的如生長因子、淋巴因子和前列腺素等。根據(jù)化學信號（分子）的化學性質(zhì)可分為根據(jù)化學信號（分子）的化學性質(zhì)可分為3類：類： 氣體性氣體性信號分子（可自由擴散進入細胞直接激活效應酶，如NO）； 疏水性疏水性信號分子（可穿過細胞質(zhì)膜與細胞內(nèi)受體結合成激素-受體復合物來調(diào)節(jié)基因表達，如甾類激素和甲狀腺素）； 親水性親水性信號分子（只能通過與靶細胞表面受體結合而啟動細胞信號轉(zhuǎn)導，如大多數(shù)蛋白類激素、神經(jīng)遞質(zhì)和局部介質(zhì)）。信號分子舉例信號分子舉例（二）受體（二）受體受體受體（recsptor）：）：一種能夠識別和選擇性結合某種配體（信號分子）的大分子，大多數(shù)為糖蛋白，少數(shù)是糖脂，還有的是糖蛋白

7、和糖脂組成的復合物。細胞內(nèi)受體細胞內(nèi)受體（ intracellular receptor）細胞內(nèi)受體位于細胞質(zhì)基質(zhì)或核基質(zhì)中，其本質(zhì)是依賴疏疏水性激素激活的轉(zhuǎn)錄因子。 細胞表面受體細胞表面受體（cell-surface receptor）：）： 位于細胞質(zhì)膜上，主要識別和結合親親水性信號分子，包括分泌型信號分子（如多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)和生長因子等）或膜結合型信號分子（如細胞表面抗原和細胞表面黏著分子等）。細胞表面受體按其功能分為細胞表面受體按其功能分為3大家族：大家族： （1）離子通道偶聯(lián)受體離子通道偶聯(lián)受體（ion channel-coupled receptor）：受體-離子通道； （2）

8、G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體（G-protein-coupled receptor，GPCR ）：受體G蛋白； （3）酶連酶連/聯(lián)受體聯(lián)受體（enzyme-linked receptor）：受體-酶或受體酶。受體至少有受體至少有2個功能域：個功能域： 即結合配體的功能域結合配體的功能域和產(chǎn)生效應的功能域產(chǎn)生效應的功能域，分別具有結合特異性和效應特異性。三種類型的細胞表面受體三種類型的細胞表面受體受體通過信號轉(zhuǎn)導引發(fā)受體通過信號轉(zhuǎn)導引發(fā)2種主要的細胞反應：種主要的細胞反應： 一是一是細胞內(nèi)存量蛋白活性或功能的改變，進而影響細胞代謝功能的短期反應（快反應）； 二是二是通過轉(zhuǎn)錄因子的修飾激活或抑制基因

9、表達的長期反應（慢反應）， 最后的綜合效應是改變細胞的行為。（三）第二信使與分子開關（三）第二信使與分子開關 第二信使第二信使（second messenger）：）：指第一信使分子（胞外化學信號）與細胞表面受體結合后，導致在胞內(nèi)產(chǎn)生（或釋放）的非蛋白類小分子，通過其濃度變化（增加或減少）來應答胞外信號，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)酶和非酶蛋白的活性，從而在細胞信號轉(zhuǎn)導途徑中行使攜帶和放大信號的功能。包括cAMP、cGMP、Ca2+、 DAG（二酰甘油）、（二酰甘油）、IP3（1,4,5-三磷酸肌醇）三磷酸肌醇）和PIP3（3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇）三磷酸磷脂酰肌醇）等。4種常見的細胞內(nèi)第二信使及其主要效應

10、種常見的細胞內(nèi)第二信使及其主要效應分子開關分子開關 （ molecular switch ）：）：指通過活化活化（開啟） 和失活失活（關閉） 2種狀態(tài)的轉(zhuǎn)換來控制下游靶蛋白的活性的調(diào)控蛋白。三種類型：三種類型： G蛋白超家族開關蛋白超家族開關； 蛋白激酶蛋白激酶/蛋白磷酸酶開關蛋白磷酸酶開關； 鈣調(diào)蛋白鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）開關開關。G蛋白開關活化（開）與失活（關）的轉(zhuǎn)換蛋白開關活化（開）與失活（關）的轉(zhuǎn)換GEF（guanine nucleotide-exchange factor）即鳥苷酸交換因子GAP（GTPase-accelerating protein）即GTPase

11、促進蛋白RGS（regulator of G protein-signaling） 即G蛋白信號調(diào)節(jié)子GDI（guanine nucleotide dissociation inhibitor）即鳥苷酸解離抑制蛋白靶蛋白靶蛋白磷酸化磷酸化和和去磷酸化去磷酸化是細胞調(diào)節(jié)靶蛋白活是細胞調(diào)節(jié)靶蛋白活性的一種普遍機制性的一種普遍機制蛋白激酶蛋白激酶 （PK）/ 蛋蛋白磷酸酶白磷酸酶（PP）：將）：將磷酸基團磷酸基團轉(zhuǎn)移到其它轉(zhuǎn)移到其它蛋白質(zhì)上（或相反）蛋白質(zhì)上（或相反）的酶，通常對其它蛋的酶，通常對其它蛋白質(zhì)的活性具有調(diào)節(jié)白質(zhì)的活性具有調(diào)節(jié)作用。作用。 三、信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)及其特性三、信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)及其特性

12、（一）信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的基本組成及信號蛋白的相互作用（二）細胞內(nèi)信號蛋白復合物的裝配（三）信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的主要特性（一）信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的基本組成及信號蛋白的（一）信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的基本組成及信號蛋白的相互作用相互作用信號通路組成：信號通路組成：激活受體：形成配體-受體復合物；產(chǎn)生第二信使（或活化的信號蛋白）；起始信號放大的級聯(lián)反應；細胞應答反應：通過酶、轉(zhuǎn)錄因子或細胞骨架等方式引起；終止或降低細胞反應：如受體脫敏或下調(diào)。細胞內(nèi)信號蛋白之間的相互作用是靠蛋白質(zhì)細胞內(nèi)信號蛋白之間的相互作用是靠蛋白質(zhì)模式結合域所特異性介導模式結合域所特異性介導 IRS1：胰島素受體底物（二）細胞內(nèi)信號蛋白復合物的裝配（二）細胞

13、內(nèi)信號蛋白復合物的裝配 信號蛋白復合物的生物學意義信號蛋白復合物的生物學意義：細胞內(nèi)信號蛋白復合物的形成在時空上增強細胞應答反應的速度、效率和反應的特異性。 細胞內(nèi)信號蛋白復合物的裝配可能有細胞內(nèi)信號蛋白復合物的裝配可能有3種不同類種不同類型型。細胞內(nèi)信號蛋白復合物裝配的細胞內(nèi)信號蛋白復合物裝配的3種類型種類型 A：基于支架蛋白 B：基于受體活化域 C：基于肌醇磷脂（三）信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的主要特性（三）信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的主要特性（1）特異性特異性（specificity）：）：“結合” 特異性、 “效應器”特異性等。（2）放大效應放大效應（amplification）：）：效應器蛋白（酶或離子通道蛋白

14、）引發(fā)級聯(lián)反應（放大效應）。（3）網(wǎng)絡化與反饋網(wǎng)絡化與反饋調(diào)節(jié)機制調(diào)節(jié)機制：（4）整合作用整合作用（integration）：）：第二節(jié)第二節(jié) 細胞內(nèi)受體介導的信號轉(zhuǎn)導細胞內(nèi)受體介導的信號轉(zhuǎn)導一、細胞內(nèi)核受體及其對基因表達的調(diào)節(jié)一、細胞內(nèi)核受體及其對基因表達的調(diào)節(jié)二、二、NO作為氣體信號分子進入靶細胞直接與酶結作為氣體信號分子進入靶細胞直接與酶結合合一、細胞內(nèi)核受體及其對基因表達的調(diào)節(jié)一、細胞內(nèi)核受體及其對基因表達的調(diào)節(jié) 細胞內(nèi)受體的本質(zhì)細胞內(nèi)受體的本質(zhì)是依賴激素激活的轉(zhuǎn)錄因子。 信號分子信號分子（類固醇激素、甲狀腺素、維生素（類固醇激素、甲狀腺素、維生素D和視黃酸）和視黃酸）是一些與細胞內(nèi)受

15、體相互作用的親脂性小分子；但個別親脂性小分子（如前列腺素）的受體卻在細胞質(zhì)膜上。 信號分子的作用信號分子的作用是將抑制性蛋白從細胞內(nèi)受體上解離，使受體上的DNA結合位點暴露而激活。 激素激素受體復合物受體復合物與基因的特殊調(diào)節(jié)區(qū)即激素應答元件（HRE）結合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。細胞內(nèi)受體蛋白細胞內(nèi)受體蛋白及其作用模型及其作用模型細胞內(nèi)受體一般都含有細胞內(nèi)受體一般都含有3個功能域。個功能域。二、二、NO作為氣體信號分子進入靶細胞直接與作為氣體信號分子進入靶細胞直接與酶結合酶結合 NO是一種具有自由基性質(zhì)的脂溶性氣體分子，可透過細胞膜快速擴散，通過作用于鄰近靶細胞而發(fā)揮作用。 NO合酶（NOS）（需要N

16、ADPH）在催化精氨酸轉(zhuǎn)化為瓜氨酸的同時釋放出NO （血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞是NO的生成細胞）。 NO的作用機制： （1）激活靶細胞內(nèi)具有鳥苷酸環(huán)化酶（GC）活性的NO受體。 （2）NO與GC活性中心的Fe2+結合，改變酶的構象，增強酶活性，cGMP水平升高。 （3）cGMP激活依賴cGMP的蛋白激酶G（PKG），抑制肌動-肌球蛋白復合物信號通路，導致血管平滑肌舒張。NO在導致血管平滑肌舒張中的作用在導致血管平滑肌舒張中的作用硝酸甘油為什么能用于治療心絞痛？硝酸甘油為什么能用于治療心絞痛？硝酸甘油能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為硝酸甘油能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NO，可舒張血管，從而減，可舒張血管，從而減輕心臟負荷和心肌的

17、需氧量。輕心臟負荷和心肌的需氧量。第三節(jié)第三節(jié) G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導一、一、G蛋白偶聯(lián)受體的結構與激活蛋白偶聯(lián)受體的結構與激活二、二、G蛋白偶聯(lián)受體所介導的細胞信號通路蛋白偶聯(lián)受體所介導的細胞信號通路uG蛋白偶聯(lián)受體（G Protein-Coupled Receptors， GPCRs）是細胞表面受體中最大的多樣性家族；u統(tǒng)計表明：現(xiàn)有25%的臨床處方藥物是針對GPCRs所介導信號通路為靶點研制和開發(fā)的。一、一、G蛋白偶聯(lián)受體的結構與激活蛋白偶聯(lián)受體的結構與激活G蛋白：蛋白：是三聚體是三聚體G蛋白的簡稱，由蛋白的簡稱，由G、G和和G3種亞基組種亞基組成，其中成

18、，其中G亞基具有亞基具有GTPase活性，作為分子開關，活性，作為分子開關，G和和G亞基以二聚體形式存在，亞基以二聚體形式存在，G和和G亞基分別通過共價結合的亞基分別通過共價結合的脂分子錨定在質(zhì)膜上。脂分子錨定在質(zhì)膜上。G、G和和G各有各有27種、種、5種和種和13種。種。G蛋白的作用蛋白的作用（與與G蛋白偶聯(lián)受體相聯(lián)系的效應蛋白的激活蛋白偶聯(lián)受體相聯(lián)系的效應蛋白的激活機制機制）G蛋白偶聯(lián)受蛋白偶聯(lián)受體的結構圖體的結構圖G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體（G Protein-Coupled Receptors， GPCRs）是一大類膜蛋白受體的統(tǒng)稱。這類受體的共同點共同點是其立體結構中都有七個跨膜螺旋

19、，且其肽鏈的C端和連接第5和第6個跨膜螺旋的胞內(nèi)環(huán)上都有G蛋白的結合位點。1 2 3 4 5 6 7G蛋白偶聯(lián)受體介導無數(shù)胞外信號的細胞應答：蛋白偶聯(lián)受體介導無數(shù)胞外信號的細胞應答： 包括多種對蛋白或肽類激素、局部介質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)和氨基酸或脂肪酸衍生物等配體識別與結合的受體，以及哺乳類嗅覺、味覺受體和視覺的光激活受體（視紫紅質(zhì)）。哺乳類三聚體哺乳類三聚體G蛋白的主要種類及其效蛋白的主要種類及其效應器應器二、二、G蛋白偶聯(lián)受體所介導的細胞信號通路蛋白偶聯(lián)受體所介導的細胞信號通路（一）激活離子通道的G蛋白偶聯(lián)受體所介導的細胞信號通路（自學）（二）激活或抑制腺苷酸環(huán)化酶的G蛋白偶聯(lián)受體所介導的細胞信號

20、通路（三）激活磷脂酶C（以IP3和DAG作為雙信使）的G蛋白偶聯(lián)受體所介導的信號通路（自學）（二）激活或抑制（二）激活或抑制腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶的的G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián)受體受體u不同的配體不同的配體-受體復合物受體復合物刺激刺激或或抑制抑制腺苷酸環(huán)化酶（腺苷酸環(huán)化酶（AC）活性：活性：受體和G蛋白都有刺激性的（Rs和Gs）和抑制性的（Ri和Gi ）。不同的激素-受體復合物，偶聯(lián)不同的G蛋白（僅G亞基不同），導致激活或抑制AC活性。u腺苷酸環(huán)化酶（腺苷酸環(huán)化酶（AC）：）：能夠?qū)TP轉(zhuǎn)變成cAMP。ucAMP磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（cAMP-PDE ）：）：水解cAMP的磷酸二酯酶。u蛋白激

21、酶蛋白激酶A（PKA）：）：為cAMP 激活型蛋白激酶，屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族。脂肪細胞受激素誘導的脂肪細胞受激素誘導的AC激活與抑制激活與抑制PKA的結構與活化示意圖的結構與活化示意圖cAMP信號通路信號通路uu概念概念：細胞外信號和相應的受體結合，導致胞內(nèi)第二信使：細胞外信號和相應的受體結合，導致胞內(nèi)第二信使 cAMP（環(huán)（環(huán)腺苷酸）腺苷酸）的水平變化而引起細胞反應的信的水平變化而引起細胞反應的信號通路。號通路。uu組分組分： 受體受體；調(diào)節(jié)蛋白調(diào)節(jié)蛋白；腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶（Adenylyl cyclase）；）； 蛋白激酶蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA

22、）；）；環(huán)腺苷酸磷酸二環(huán)腺苷酸磷酸二 酯酶酯酶（cAMP phosphodiesterase）。）。uu反應鏈反應鏈：激素激素G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體G-蛋白蛋白腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 cAMPcAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶A基因調(diào)控蛋白基因調(diào)控蛋白基基 因轉(zhuǎn)錄因轉(zhuǎn)錄 腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶cAMP如何起作用？如何起作用？12次跨膜蛋白，含次跨膜蛋白，含2個胞質(zhì)側催化結構域，個胞質(zhì)側催化結構域，2個膜整合結構域（每個含個膜整合結構域（每個含6個個跨膜跨膜螺旋）。螺旋）。 AC催化催化cAMP的生成。的生成。cAMPcAMP特異性活化特異性活化cAMPcAMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋

23、白激酶A ASecond messengers (cAMP), an effector, amplify the response to a single extracellular ligand by cAMP to trigger a reaction cascade (反應串聯(lián)）反應串聯(lián)）.The cascade starts with the binding of cAMP to cAMP-dependent protein kinase A.PKA inhibits glycogen（糖原）（糖原） synthase and activates phosphorylase （磷酸（磷

24、酸化酶）化酶）kinase.cAMP-PKA信號通路對基因轉(zhuǎn)錄的激活信號通路對基因轉(zhuǎn)錄的激活激素GPCRGs蛋白（Gs）ACcAMP PKA CCREB CREB-CBP CRE 靶基因轉(zhuǎn)錄為什么不同的信號（配體）通過類似的機制會引發(fā)為什么不同的信號（配體）通過類似的機制會引發(fā)多種不同的細胞反應？多種不同的細胞反應？G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）存在的多種異構體、G蛋白不同亞基組合的多樣性以及一些酶存在的多種異構體決定了通過類似機制可產(chǎn)生眾多不同的細胞反應。見p171-172?；魜y毒素百日咳毒素某些細菌毒素能夠以某些細菌毒素能夠以G蛋白偶聯(lián)受體介導的蛋白偶聯(lián)受體介導的信號通路作為作用靶點？信號通路

25、作為作用靶點？第四節(jié)第四節(jié) 酶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導酶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導 酶聯(lián)受體酶聯(lián)受體又稱催化性受體，當胞外配體與受體的胞外部又稱催化性受體，當胞外配體與受體的胞外部分結合時即分結合時即激活受體胞內(nèi)結構域的酶活性激活受體胞內(nèi)結構域的酶活性，包括，包括5類：類： 受體受體酪氨酸酪氨酸激酶；激酶； 受體受體絲氨酸絲氨酸/蘇氨酸蘇氨酸激酶；激酶； 受體受體酪氨酸磷酸酯酶酪氨酸磷酸酯酶； 受體受體鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶； 酪氨酸蛋白激酶酶聯(lián)受體酪氨酸蛋白激酶酶聯(lián)受體。特點：特點：通常為單次跨膜蛋白；通常為單次跨膜蛋白； 接受配體后發(fā)生二聚化而激活，起動其下游信號接受配體后發(fā)生二聚化而激活，起動其

26、下游信號轉(zhuǎn)導。轉(zhuǎn)導。第五節(jié)第五節(jié) 其他細胞表面受體介導的其他細胞表面受體介導的信號通路信號通路一、一、Wnt-catenin信號通路信號通路二、二、Hedgehog受體介導地受體介導地 信號通路信號通路三、三、NF-B信號通路信號通路四、四、Notch信號通路信號通路五、五、細胞表面整聯(lián)蛋白介導的信號轉(zhuǎn)導細胞表面整聯(lián)蛋白介導的信號轉(zhuǎn)導第六節(jié)第六節(jié) 細胞信號轉(zhuǎn)導的整合與控制細胞信號轉(zhuǎn)導的整合與控制一、細胞的應答反應特征一、細胞的應答反應特征二、蛋白激酶的網(wǎng)絡整合信息二、蛋白激酶的網(wǎng)絡整合信息三、信號的控制：受體的脫敏與下調(diào)三、信號的控制：受體的脫敏與下調(diào)一、細胞的應答反應特征一、細胞的應答反應特征細胞對信號的應答反應具有發(fā)散或收斂的特征，對特定胞外信號產(chǎn)