MOG抗體病(課件分享)

1、作者：作者：Dr.FengDr.FengMOG抗體病(課件分享)MOG抗體病(課件分享)背景既往研究證實MOG抗體與MS、NMOSD以及ADEM等相關MOG 抗體病是一組獨立疾病，其在免疫病理上不同于經典多發(fā)性硬化( MS )和AQP4- IgG陽性視神經脊髓炎譜系疾病( NMOSD )Mader S, Gredler V, Schanda K, et al. Complement activating antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in neuromyelitis optica and related disorders.

2、 J Neuroinflammation. 2011;8:184.Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016;

3、13:280.2MOG抗體病(課件分享)背景專家共識：MOG抗體相關性腦脊髓炎（MOG-EM）診斷標準和檢測推薦3MOG抗體病(課件分享)脫髓鞘病脫髓鞘病獲得性原發(fā)性MSNMOSDADEM同心圓硬化繼發(fā)性缺血性卒中CO中毒CPM其他因素遺傳性MLDALDMOG抗體病抗體病4MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病髓鞘少突膠質細胞糖蛋白（myelinoligodendrocyte glycoprotein，MOG）抗體介導的的特發(fā)性炎性脫髓鞘疾?。╥diopathic inflammatory demyelinating disease，IIDDs），稱之為MOGMOG抗體介導的抗體介導的IIDDs

4、IIDDs（簡稱為（簡稱為“MOGMOG抗體病抗體病”）。Chin J Neuroimmunol Neurol 2017概念5MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病MOG分子基礎MOG sits on the outer layer of the myelin sheath, making it an easy target for antibody attack.髓鞘表面的糖蛋白由位于6號染色體 p21.3-p22 MOG基因編碼參與髓鞘黏附，維持髓鞘結構完整性可作為病原體潛在結合位點Roth MP, Malfroy L, Offer C,etal (July 1995). The human

5、 myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) gene: complete nucleotide sequence and structural characterization. Genomics. 28 (2): 24150. doi:10.1006/geno.1995.11376MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病MOG myelin oligodendrocyte glycoprotein Homo sapiens (human) Gene ID: 4340, updated on 8-Jul-2018組織分布7MOG抗體病(課件分享)MOG抗體

6、病流行病學歐美國家報道中MOG抗體病多見于白種人抗體病多見于白種人，少見于非洲加勒比人女性多見，男女性多見，男女約女約12.8發(fā)病年齡從發(fā)病年齡從4-60歲不等，中位年齡在歲不等，中位年齡在31歲歲在亞洲人群中，目前尚缺乏該病流行病學的報道Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and labo

7、ratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016;13:280.8MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病發(fā)病機制確切發(fā)病機制不明，目前主流觀點認為，當嗜神經病毒感染機體時，血-腦屏障被破壞，MOG抗原漏入外周，激活CD4+T細胞，對MOG特異性B細胞募集和激活增加，產生大量MOG-IgG，引起髓鞘損傷。Burrer R, Buchmeier M J, Wolfe T, et al. Exacerbated Pathology of Viral Encephalitis in

8、 Mice with Central Nervous System-Specific AutoantibodiesJ. American Journal of Pathology, 2007, 170(2):557-566. 9MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病臨床表現(xiàn)視神經損傷視神經損傷該病最常見的損害部位是視神經，表現(xiàn)為視神經炎（optic neuritis，ON），常表現(xiàn)為中心視力下降，伴球后疼痛或眼球運動時疼痛。尤其是雙側同時受累的 ON 是最常見的臨床發(fā)作形式，這些 ON 患者均呈現(xiàn)不同于 MS-ON 的發(fā)作形式，即雙眼交替、單眼反復、雙眼同時發(fā)作，且往往有嚴重的視力障礙。Doug

9、las K.S et al Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders Neurology 2014;82:474-48110MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病臨床表現(xiàn)11MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病臨床表現(xiàn)脊髓損害脊髓損害發(fā)生率約56，括約肌功能受損最常見，出現(xiàn)排便困難或尿便潴留。半數患者表現(xiàn)為截癱，其次為四肢癱，20的患者遺留嚴重的癱瘓后遺癥。感覺癥狀也較常見，表現(xiàn)為疼痛、感覺減退及低頭時沿脊柱向腰骶部放射的過電感（Lhermittes征陽性

10、），超過半數患者僅表現(xiàn)為感覺異常。12MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病臨床表現(xiàn)腦干受累腦干受累見于30的患者，可以表現(xiàn)為頑固性呃逆或嘔吐、眼震、核間性眼肌麻痹、共濟失調，嚴重時出現(xiàn)呼吸功能衰竭；也可累及顱神經，表現(xiàn)為動眼神經麻痹或復視、周圍性面癱、聽力下降、眩暈、構音困難、吞咽困難。大腦半球受累大腦半球受累患者可表現(xiàn)為頭痛、疲乏、精神運動遲緩、定向力障礙、意識水平下降或嗜睡、偏身感覺減退、假性腦脊膜炎或畏光；小腦受累小腦受累表現(xiàn)為共濟失調；也有患者僅在MRI影像上發(fā)現(xiàn)亞臨床病灶而無臨床表現(xiàn)。13MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRI視神經受累的MRI表現(xiàn)為眶內視神經增粗腫脹，

11、T2WI上見病灶處高信號，釓增強可見沿視神經縱向延伸的強化，病灶可超過視神經全長一半，常雙側受累，并可累及視交叉。14MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRIa，b T2加權像（a）和T1加權像（b，釓增強）顯示左側視神經腫脹和釓增強。c，d（脂肪抑制）：視神經的縱向廣泛的釓增強。e.從視交叉（e，黑色箭頭）至視束的縱向延伸的雙側視神經炎，左側較右側重。F-H冠狀位T1加權像顯示急性ON患者的明顯強化的眶內段視神經、同時增強的眼周神經鞘，部分延伸到周圍的眶隔脂肪。I：軸位T1加權像顯示另一患者的右側視神釓經增強。J、K軸位FLAIR像顯示雙側視束病變（J 為發(fā)病時MRI，K為發(fā)病后

12、1個月隨訪MRI） 15MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRI患者中約65.9MRI可見脊髓損害，其中超過70TM患者病灶顯示病灶超過3個椎體節(jié)段，稱之為長節(jié)段橫貫性脊髓炎（longitudinally extensive transverse myelitis，LETM）；但在不足30的TM患者MRI顯示病灶小于3個節(jié)段，即非長節(jié)段橫慣性脊髓炎（non longitudinally extensive transverse myelitis，NETM），病灶既可位于脊髓中心，也可位于外周。脊髓圓錐受累是該病的特征性表現(xiàn)之一。16MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MR

13、Ia.發(fā)病時的矢狀位T2加權像脊髓MRI顯示一個延伸到整個脊髓的縱向長節(jié)段中央位置病變以及脊髓腫脹。b.另一例患者的縱向延伸的脊髓中央T2病變。c.第三例患者從頸髓延髓交界處到C5的T2高信號病灶。A和C中的插圖顯示胸髓病變水平的軸位截面。17MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRI50的患者頭顱MRI可見T2WI上高信號的脫髓鞘病灶，成斑片狀彌漫分布，邊緣不清，部分病灶有中心強化。大腦半球處病灶可表現(xiàn)為大片狀，類似ADEM樣改變；胼胝體病灶常見，可見斑片狀病灶沿胼胝體長軸多灶性分布，邊界不清，病灶之間相互融合；也可見于側腦室周圍，額葉、頂葉、顳葉、枕葉深部白質及放射冠，皮層下U形

14、纖維及灰白質交界處和丘腦、基底核等深部核團。幕下病灶可累及大腦腳、橋腦（包括橋腦被蓋）、延髓（包括延髓極后區(qū)）、小腦半球及小腦腳。病灶累及四腦室周圍，可特征性累及雙側小腦中腳特征性累及雙側小腦中腳。 18MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRI19MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-CSF腦脊液中白細胞可不同程度升高蛋白偶有升高，但很少 1000 mg/L，部分患者急性期蛋白增高明顯者可出現(xiàn)一過性頭痛表現(xiàn)。糖和氯化物正常。MOG抗體陽性，MOG IgG的滴度與疾病嚴重程度相關腦脊液與血清中白蛋白的商值（腦脊液白蛋白腦脊液與血清中白蛋白的商值（腦脊液白蛋白/血清白蛋白，即血

15、清白蛋白，即QAlb）的升）的升高可以反映血腦屏障結構上的破壞或腦脊液的減少高可以反映血腦屏障結構上的破壞或腦脊液的減少。 20MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-誘發(fā)電位ON患者視覺誘發(fā)電位（visual evoked potential，VEP）異常，大多數患者表現(xiàn)為P100潛伏期延長，視神經受損嚴重時VEP消失而不能引出，也有部分患者可以觀察到P100潛伏期延長而無ON臨床表現(xiàn)，提示存在亞臨床視神經損傷，但少見波幅降低。TM患者體感誘發(fā)電位（somatosensory evoked potentials，SSEP）同樣表現(xiàn)為潛伏期延長，但波幅降低或消失較常見。21MOG抗體病(

16、課件分享)MOG抗體病輔助檢查-OCT可顯示視乳頭周圍視網膜神經纖維層（peripapillary retinal nerve fiber layer，pRNFL）在所有象限均變薄，并可在內顆粒層見視網膜微囊腫（microcystic macular edema，MME）。與MS及NMOSD相比較，MOG IgG陽性視神經炎患者視網膜變薄程度最重22MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病診斷 單相或復發(fā)性急性視神經炎、脊髓炎、腦干炎、腦干腦炎或腦炎，或這些綜合征的任何組合 MRI 或電生理（孤立性視神經炎患者中的視覺誘發(fā)電位）結果與中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘相一致 通過使用全長人類 MOG 作為靶抗原的

17、基于細胞的測定法檢測到的 MOG-IgG 血清陽性23MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病鑒別診斷24MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病治療急性期治療可以使用大劑量甲潑尼龍沖擊、大劑量丙種球蛋白、血漿置換或免疫吸附等療法。臨床常用大劑量甲潑尼龍沖擊15-20mg/（kgd），連續(xù)應用3-5d為1療程，或使用大劑量丙種球蛋白400mg/（kgd），連續(xù)應用3-5d為1療程，在大劑量甲潑尼龍沖擊治療或大劑量丙種球蛋白治療失敗后，可以考慮使用血漿置換或免疫吸附療法。緩解期治療有利于減少疾病復發(fā)，減輕殘疾程度。國外報道推薦使用口服甲氨喋呤（10-15mg/（m2周）或硫唑嘌呤（1-5mg/（kgd）。甲氨喋呤