病理與生理學(xué)ppt課件

1、 炎癥 Inflammation 藥理學(xué)教研室第四章 炎癥 第一節(jié)概述一、炎癥的概念炎癥的定義炎癥：具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反響叫炎癥inflammation。炎癥的臨床部分表現(xiàn)和全身反響二、炎癥的緣由物理性因子化學(xué)性因子生物性因子壞死組織變態(tài)反響和異常免疫反響第二節(jié)炎癥的部分根本病理變化蛻變滲出增生蛻變蛻變炎癥的部分根本病理變化滲出滲出增生增生一、蛻變蛻變alteration：炎癥部分組織發(fā)生的變性和壞死。二、滲出：滲出exudation：炎癥時(shí)血管內(nèi)的液體和細(xì)胞成分經(jīng)血管壁進(jìn)入到血管外組織的過程。滲出是炎癥最具特征性的變化，也是炎癥的中心環(huán)節(jié)。1.部分血流動(dòng)力學(xué)改動(dòng)細(xì)動(dòng)

2、脈短暫收縮細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張、血流加速血管進(jìn)一步擴(kuò)張、血流速度減慢白細(xì)胞邊集游出、紅細(xì)胞漏出正常血流正常血流血管擴(kuò)張，血流加快血管擴(kuò)張，血流加快血管進(jìn)一步擴(kuò)張，血流血管進(jìn)一步擴(kuò)張，血流開場(chǎng)變慢，血漿滲出開場(chǎng)變慢，血漿滲出血流變慢，白細(xì)胞血流變慢，白細(xì)胞游出血管外游出血管外血流顯著變慢，除血流顯著變慢，除白細(xì)胞游出外，紅白細(xì)胞游出外，紅細(xì)胞也漏出細(xì)胞也漏出播放2.液體滲出液體滲出1液體滲出的機(jī)制液體滲出的機(jī)制血管通透性的升高血管通透性的升高毛細(xì)血管內(nèi)流體靜毛細(xì)血管內(nèi)流體靜壓升高及組織膠體壓升高及組織膠體浸透壓升高浸透壓升高(1)血管通透性升高的機(jī)制內(nèi)皮收縮和/或穿胞作用加強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷新生毛細(xì)血管壁的高

3、通透性毛細(xì)血管內(nèi)流體靜壓升高毛細(xì)血管內(nèi)流體靜壓升高組織膠體浸透壓升高組織膠體浸透壓升高2液體滲出的意義：稀釋毒素，減輕毒性作用。稀釋毒素，減輕毒性作用。為部分白細(xì)胞帶來營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，帶走代謝產(chǎn)物。為部分白細(xì)胞帶來營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，帶走代謝產(chǎn)物。滲出物中抗體、補(bǔ)體有利于消滅病原體。滲出物中抗體、補(bǔ)體有利于消滅病原體。滲出物中含纖維素，纖維素網(wǎng)可限制病原微生物滲出物中含纖維素，纖維素網(wǎng)可限制病原微生物的分散，有利于白細(xì)胞的吞噬。炎癥后期纖維素的分散，有利于白細(xì)胞的吞噬。炎癥后期纖維素網(wǎng)可成為修復(fù)的支架。網(wǎng)可成為修復(fù)的支架。滲出物中的病原微生物、毒素隨淋巴液被帶到淋滲出物中的病原微生物、毒素隨淋巴液被帶到淋巴結(jié)

4、，有利于產(chǎn)生免疫反響。巴結(jié)，有利于產(chǎn)生免疫反響。不利影響：壓迫和阻塞不利影響：壓迫和阻塞3.細(xì)胞滲出細(xì)胞滲出1)白細(xì)胞的滲出過程白細(xì)胞的滲出過程(1)白細(xì)胞邊集白細(xì)胞邊集(leukocytic margination)(2)白細(xì)胞粘著白細(xì)胞粘著(adhesion)演示演示白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞粘白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞粘著是細(xì)胞外表的粘附分子著是細(xì)胞外表的粘附分子的作用的作用,知的粘附分子有四知的粘附分子有四類：類：選擇蛋白類選擇蛋白類selectins 免 疫 球 蛋 白 類 免 疫 球 蛋 白 類imunoglobulins整合蛋白類整合蛋白類integrins 粘 液 樣 糖 蛋 白 類 粘

5、液 樣 糖 蛋 白 類mucin-like glycoproteins( 3 ) 白 細(xì) 胞 游 出白 細(xì) 胞 游 出(transmigration)及趨化作及趨化作用用 (chemotaxis) 演示演示2)白細(xì)胞在部分的作用吞噬作吞噬作用演示用演示免疫作免疫作用用組織損組織損傷傷1吞噬作用：是最重要的作用1有吞噬作用的細(xì)胞有兩種：一種是中性粒細(xì)胞，叫小吞噬細(xì)胞。主要吞噬：細(xì)菌，尤其是化膿菌壞死組織碎片抗原抗體復(fù)合物。2吞噬過程：三個(gè)延續(xù)步驟識(shí)別和粘著：吞入：吞噬細(xì)胞伸出偽足，包住顆粒脫離細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，構(gòu)成含有的小體，稱吞噬體，在于吞噬細(xì)胞內(nèi)初級(jí)溶酶體交融構(gòu)成吞噬溶酶體，細(xì)菌就在吞噬溶酶

6、體內(nèi)被殺死降解。殺傷或降解。有兩種機(jī)制：1賴氧殺傷機(jī)制，這個(gè)機(jī)制靠的是活性氧代謝產(chǎn)物：超氧負(fù)離子O2-過氧化氫H2O2羥自在基OH他們是怎樣產(chǎn)生的？白細(xì)胞吞噬過程中大量耗費(fèi)氧，并激活細(xì) 胞 膜 上 復(fù) 原 型 輔 酶 N A D P H 氧 化 酶 ， 使NADPH氧化產(chǎn)生O2-。反響式：2O2NADPH氧化酶NADPH2O2-O2-有殺菌作用但不如H2O2強(qiáng)，大多數(shù)O2-經(jīng)歧化酶作用構(gòu)成H2O2反響式：2O2-2H歧化酶H2O2O2H2O2是強(qiáng)氧化劑，使細(xì)菌細(xì)胞壁脂質(zhì)氧化而破壞細(xì)菌，H2O2在中性粒內(nèi)髓過氧化物酶MPO和鹵素離子Cl-生成次氯酸HOCl是強(qiáng)氧化劑和殺菌因子，經(jīng)氧化作用和鹵化作

7、用而殺菌。反響式：H2O2Cl-HMPOHOClH2O2不賴氧殺傷機(jī)制：三種：白細(xì)胞顆粒中殺菌添加通透性蛋白BPI能激活磷脂酶降解磷脂使微生物外膜通透性增高和損傷。溶菌酶可溶解細(xì)菌細(xì)胞壁酸性水解酶：吞噬細(xì)胞在吞噬過程中不僅耗氧添加，糖酵解作用也添加，乳酸添加，H大量添加，pH下降，酸性環(huán)境對(duì)細(xì)菌就不利，更主要是加強(qiáng)了酸性水解酶的作用，降解死后的病原體。2免疫作用發(fā)揚(yáng)免疫作用的細(xì)胞主要就是巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞。3組織損傷作用：三、增生炎癥第三方面的病理變化是增生(proliferation)，間質(zhì)細(xì)胞、本質(zhì)細(xì)胞在炎癥時(shí)會(huì)增生，與細(xì)胞生長(zhǎng)因子有關(guān)。普通說來，增生主要在炎癥后期或慢性炎癥表現(xiàn)最

8、明顯。炎癥增生具有限制炎癥分散和修復(fù)的作用，主要對(duì)機(jī)體有利。細(xì)胞滲出細(xì)胞滲出細(xì)胞滲細(xì)胞滲出的過程出的過程白細(xì)胞在白細(xì)胞在部分的作用部分的作用增生增生炎癥介質(zhì)及在炎癥過程中的作用炎癥介質(zhì)的概念：炎癥介質(zhì)是指一組在致炎因子作用下，由部分組織或血漿釋放的參與炎癥反響并有致炎作用的化學(xué)活性物質(zhì)。炎癥介質(zhì)的來源和主要作用1.細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)(1)血管活性胺組織胺和五羥色胺1)組織胺來源：肥大細(xì)胞(結(jié)締組織中)嗜堿性粒細(xì)胞，血小板。2)在炎癥中的作用：a細(xì)動(dòng)脈擴(kuò)張。b細(xì)靜脈的通透性增高。c對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用。(2)花生的烯酸代謝產(chǎn)物：前列腺素和白三烯1)來源：磷脂酶(受類固醇抑制)白細(xì)胞三烯(LT

9、)脂質(zhì)氧化酶細(xì)胞質(zhì)膜磷脂花生四烯酸環(huán)氧化酶受阿斯匹林，消炎痛抑制前列腺素(PG)2)白三烯在炎癥中主要作用：a、血管通透性升高b、LTB4是中粒、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子前列腺素在炎癥中主要作用血管擴(kuò)張(微A和毛細(xì)血管)血管通透性升高：PG本身不能升高血管通透性，是PG加強(qiáng)其它炎癥介質(zhì)(如組織胺)的升高通透性作用，引起水腫發(fā)熱和疼痛(3)白細(xì)胞產(chǎn)物：主要來自中粒和單核細(xì)胞1)活性氧代謝產(chǎn)物：如：超氧負(fù)離子(O2-)、過氧化氫H2O2、羥自在基(OH)它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)能和NO結(jié)合構(gòu)成活性氮中間產(chǎn)物釋放到細(xì)胞外：a添加白介素IL-8、其它細(xì)胞因子及內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子表達(dá)，影響炎癥b組織損傷(4)細(xì)胞因子和化

10、學(xué)因子由各種細(xì)胞產(chǎn)生的生物活性蛋白質(zhì)和多肽統(tǒng)稱為細(xì)胞因子，其中能激活的白細(xì)胞運(yùn)動(dòng)并對(duì)白細(xì)胞有趨化作用的細(xì)胞因子，又叫化學(xué)因子，也叫趨化因子。細(xì)胞因子主要來自淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，也來自內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞和結(jié)締組織，根據(jù)其功能和作用的靶細(xì)胞分五大類(教材68頁(yè))1IL-1、TNF與炎癥時(shí)發(fā)熱有關(guān)2IL-8和TNF對(duì)白細(xì)胞有趨化作用主要掌握：2.體液中的炎癥介質(zhì)(1)激肽系統(tǒng)：激活后最終產(chǎn)物是緩激肽(九肽)在炎癥中主要作用：a擴(kuò)張血管(細(xì)A)添加血管通透性細(xì)Vb致痛作用(2)補(bǔ)體系統(tǒng)：血液中一組球蛋白，近20種，具有酶活性)補(bǔ)體多數(shù)以非激活形狀存在，在激活后才起作用，在炎癥中的主要作用：a 血 管

11、擴(kuò) 張 ， 通 透 性 加 強(qiáng)C3a、C5ab對(duì)白細(xì)胞趨化作用C5a吸引中粒、單核細(xì)胞c抗病原微生物作用第三節(jié)炎癥的經(jīng)過和結(jié)局一、炎癥的經(jīng)過炎癥按病程分急性炎癥和慢性炎癥(一)急性炎癥的特點(diǎn)：部分表現(xiàn)和全身反響急性炎癥的部分表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛、功能妨礙：紅：部分充血，最初動(dòng)脈性充血，紅：部分充血，最初動(dòng)脈性充血，鮮紅鮮紅(氧合血紅蛋白多氧合血紅蛋白多)以后血流變慢以后血流變慢淤血暗紅色淤血暗紅色(脫氧血紅蛋白多脫氧血紅蛋白多)。腫：部分腫脹，充血和炎性滲出物腫：部分腫脹，充血和炎性滲出物。熱：動(dòng)脈性充血，血流量多，流速熱：動(dòng)脈性充血，血流量多，流速快，代謝加強(qiáng)，產(chǎn)熱增多?？?，代謝加強(qiáng)，產(chǎn)熱增

12、多。痛：滲出物壓迫神經(jīng)末梢痛：滲出物壓迫神經(jīng)末梢(如指頭炎如指頭炎)，炎癥介質(zhì)刺激神經(jīng)末梢，炎癥介質(zhì)刺激神經(jīng)末梢(PG緩激肽緩激肽)。功能妨礙：本質(zhì)細(xì)胞變性壞死，滲功能妨礙：本質(zhì)細(xì)胞變性壞死，滲出物壓迫阻塞，痛本身也影響功能出物壓迫阻塞，痛本身也影響功能。1.發(fā)熱：體溫升高是致熱原引起，致熱原分兩種：1)外源性致熱原：2)內(nèi)源性致熱原：主要由白細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1和TNF。能作用下丘腦體溫調(diào)理中樞，在部分產(chǎn)生PGE2引起發(fā)熱。一定程度發(fā)熱對(duì)提高機(jī)體免疫力有益處，不可一發(fā)熱就退燒。急性炎癥全身反響2.末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。機(jī)理是：骨髓中發(fā)動(dòng)出來的白細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)。還有一種因子叫集落刺激因子CSF，

13、主要來自淋巴細(xì)胞，巨噬C能促骨髓造血前體細(xì)胞增殖。IL1，TNF能促進(jìn)CSF產(chǎn)生。3.血沉加快：Rbc沉降速度加快。由于Rbc在血漿中懸浮穩(wěn)定性紅細(xì)胞出現(xiàn)凹面相貼疊連景象與血漿接觸外外表與血漿摩擦力沉降的快。二慢性炎癥的特點(diǎn)：慢性炎癥主要緣由：病原微生物繼續(xù)存在，毒力較弱，又不是很容易就消滅掉。長(zhǎng)期暴露，接觸毒性因子，如矽肺就是長(zhǎng)期吸入SiO2粉塵的結(jié)果。對(duì)本身組織產(chǎn)生免疫反響，本身免疫病如類風(fēng)濕，系統(tǒng)性紅斑狼瘡。2.慢性炎癥病變特點(diǎn)：常以增生為主要病理變化纖維母細(xì)胞增生、小血管增生、本質(zhì)細(xì)胞增生等。炎癥病灶內(nèi)浸潤(rùn)的細(xì)胞主要是淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞。二、炎癥結(jié)局一痊愈：完全痊愈不完全痊愈二

14、遷延為慢性炎癥三蔓延分散：病原微生物毒力強(qiáng)、數(shù)量多、機(jī)體抵抗力低，病原微生物不斷繁衍，并沿組織間隙、血管或淋巴管蔓延。1.部分蔓延：沿組織間隙或自然管道，分散蔓延，部分蔓延可構(gòu)成糜爛潰瘍、瘺管、竇道。2.淋巴蔓延：侵入淋巴管經(jīng)淋巴液蔓延。3.血行蔓延：病原微生物進(jìn)入血循環(huán)，引起蔓延。(1)菌血癥：血中有細(xì)菌但未大量繁衍，不引起病癥，細(xì)菌可很快被撲滅。許多炎癥早期都有菌血癥。(2)毒血癥：細(xì)菌毒素或毒性產(chǎn)物入血，臨床上出現(xiàn)全身中毒病癥。寒戰(zhàn)、發(fā)燒等或休克(3)敗血癥：細(xì)菌入血大量繁衍，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒病癥，并常有皮膚粘膜出血點(diǎn)(4)膿毒敗血癥：化膿菌引起的敗血癥，除有敗血癥表現(xiàn)，還在器官、

15、組織構(gòu)成多發(fā)膿腫。第四節(jié)炎癥的組織學(xué)類型一、炎癥的普通分類原那么下邊引見的是按病理變化病變的分類：二、蛻變性類炎癥以蛻變?yōu)橹?，滲出、增生都可有但不是主要的，如急性重型肝炎，主要表現(xiàn)肝細(xì)胞壞死，乙型腦炎，是神經(jīng)細(xì)胞變性壞死為主要變化。三、滲出性類最常見，以滲出為主要變化滲出漿液、白細(xì)胞為主又根據(jù)滲出的內(nèi)容分為漿液性炎、纖維素性炎、化膿性炎和出血性炎。一漿液性炎：以漿液滲出為主的炎癥。含有少量蛋白質(zhì)，主要是小分子蛋白質(zhì)白蛋白和少量中粒和纖維素。發(fā)生部位：粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織，發(fā)生表皮、表皮下可構(gòu)成水皰、發(fā)生漿膜引起體腔積液，如胸腔、腹腔、關(guān)節(jié)腔積液，發(fā)生粘膜漿液性類，又稱漿液性卡它。漿液性炎普

16、通較輕，易恢復(fù)衰退。漿液滲出太多也會(huì)不利影響。如心包胸腔大量積液可影響心肺功能。二纖維素性炎以纖維蛋白原滲出為主的炎癥，有大量纖維素。發(fā)生部位：粘膜、漿膜和肺組織。發(fā)生粘膜的纖維素性炎，粘膜壞死組織、滲出的纖維素和中粒構(gòu)成新的膜叫假膜，發(fā)生粘膜的纖維素性炎又稱假膜性炎。白喉?xiàng)U菌白喉痢疾桿菌痢疾發(fā)生在漿膜的纖維素性類，如“絨毛心。纖維素成絨毛狀，如不能完全吸收就可機(jī)化、粘連，心包腔閉塞縮窄性心包炎，可嚴(yán)重影響心臟功能，需求手術(shù)剝離心包。纖維素的吸收要靠中粒放出蛋白水解酶。如纖維素太多或中粒太少，不能完全吸收就要機(jī)化，發(fā)生漿膜就會(huì)漿膜粘連，發(fā)生肺就會(huì)肉量變。由肺炎雙球菌引起的大葉肺炎三化膿性炎以中粒滲出