執(zhí)業(yè)藥師臨床藥理學(xué)考試輔導(dǎo)

1、執(zhí)業(yè)藥師臨床藥理學(xué)考試輔導(dǎo)2017執(zhí)業(yè)藥師臨床藥理學(xué)考試輔導(dǎo)精華鈣通道阻滯劑的療效高血壓循證醫(yī)學(xué)的大量證據(jù)表明：更有效地控制血壓并使血壓達(dá) 標(biāo)，對(duì)減少心血管病事件十分重要。因此，2004年中國(guó)高血壓防治 指南（實(shí)用本）指出：“降壓治療的收益主要來自降壓本身，要了解 各類降壓藥在安全性保證下的降壓能力”。與其它抗高血壓藥物比較，二氫毗唳類鈣拮抗劑在降壓作用方面 有如下獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：1、降壓療效和降壓幅度相對(duì)較強(qiáng)，而療效的個(gè)體差異較小，以 及只有相對(duì)禁忌證，沒有絕對(duì)禁忌證，這就有助于提高高血壓的治 療率和控制率。例如新近公布的由中國(guó)高血壓聯(lián)盟啟動(dòng)的HOT- CHINA 研究，在隨防10周后完成方案人

2、群的血壓達(dá)標(biāo)率為86. 97%, 而治療期間按醫(yī)囑服藥者占95. 6%o在HOT的國(guó)際試驗(yàn)中，亞洲人 群的降壓幅度也大于整體人群。2、對(duì)老年患者有較好降壓療效，收縮壓下降較明顯。將有關(guān)老 年單純收縮期高血壓的SHEP、Syst-Eur和Syst-China這3項(xiàng)臨床 試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，還發(fā)現(xiàn)二氫毗噪類使總死亡下降了 32%、卒中 發(fā)生下降了 37%、心梗發(fā)生下降了 25%。異煙月井的臨床應(yīng)用口服吸收快而完全，12h血藥濃度達(dá)峰值， 廣泛分布于全身體液和組織，包括腦脊液和胸水中。穿透力強(qiáng)，可 滲入關(guān)節(jié)腔，胸、腹水以及纖維化或干酪化的結(jié)核病灶中，也易透 入細(xì)胞內(nèi)作用于己被吞噬的結(jié)核桿菌。異煙月井主

3、要在肝內(nèi)代謝，由 乙?；敢阴；癁橐阴．悷熾韬彤悷熕岬?，最后與少量原形藥一同 從腎排出。由于乙?；傅谋憩F(xiàn)型與人種有明顯關(guān)系，異煙腓的代 謝分為快、慢兩種代謝型。前者尿中乙?；悷熢戮^多，后者尿中 的游離異煙月井較多。慢代謝型在白種人中占50%60%,在中國(guó)人中 慢代謝型約占25. 6%,快代謝型約占49. 3%o快代謝型的 tl/2為 0.51.5ho連續(xù)每日給藥情況下，兩種代謝型療效無大差異，如用 間歇療法，則快代謝型療效低于慢代謝型。慢代謝型不良反應(yīng)較少 見。鏈霉素不良反應(yīng)鏈霉素與雙氫鏈霉素均可和血清蛋白質(zhì)結(jié)合形 成全抗原，但所產(chǎn)生的抗體不同，因此無交叉反應(yīng)，對(duì)鏈霉素過敏 者可用雙氫鏈

4、霉素。然而有對(duì)二者均過敏史，頗須注意。過敏反應(yīng) 包括：皮疹（0.3%11%）,可表現(xiàn)為斑丘疹、尊麻疹、紅斑、麻疹樣 皮疹、猩紅熱樣皮疹、天皰瘡樣皮疹、濕疹樣皮疹、紫瘢及血管神 經(jīng)性水腫等皮膚表現(xiàn)。嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，嚴(yán)重過敏者反應(yīng) 還可并發(fā)急性溶血性貧血、血紅蛋口尿、休克、急性腎功能衰竭等。 臨床試驗(yàn)的分期I期臨床試驗(yàn)：是在人體進(jìn)行新藥研究的起始期， 主要目的是研究人對(duì)新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥代動(dòng) 力學(xué)過程，提出新藥安全有效的給藥方案。對(duì)象：健康人。II期臨床試驗(yàn)：為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副 反應(yīng)，對(duì)該

5、藥的有效性、安全性作出初步評(píng)價(jià)。對(duì)象：靶疾病的患 者。III期臨床試驗(yàn)：是II期臨床試驗(yàn)的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進(jìn) 行新藥療效和安全性評(píng)價(jià)。要求在II期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上除增加臨 床試驗(yàn)的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)單位。多中心臨床試驗(yàn)單 位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般不少于3個(gè)，每個(gè)中心病例數(shù)不 少于20例。各項(xiàng)要求與II期相似，但一般不要求雙盲。IV期臨床試驗(yàn)：也稱上市后監(jiān)察。其目的在于進(jìn)一步考查新藥的 安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對(duì)新藥 的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，以 期對(duì)新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值做出進(jìn)一步評(píng)價(jià)，進(jìn)一步了解的療效、適 應(yīng)證與不

6、良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。包括擴(kuò)大試試驗(yàn)、特殊 對(duì)象臨床試驗(yàn)、補(bǔ)充臨床試驗(yàn)器官血流量進(jìn)出各器官的血管呈并聯(lián)關(guān)系，這些并聯(lián)血管的總截面的血流量 是一定的，即等于心輸出量，而各分路血管的血流量是不同的，與 該器官的動(dòng)脈壓與靜脈壓之差成正比，與血流阻力成反比。當(dāng)某一 器官的動(dòng)脈壓降低或微動(dòng)脈收縮（血流阻力加大）時(shí)，血流量減少， 反之加多。以該器官的靜脈回流量來確定其血流量。血流量：又稱血流的容積速度。指單位時(shí)間內(nèi)流經(jīng)血管某一截面 的血量。常以每分鐘毫升數(shù)或升數(shù)表示。血流量的大小與血管兩端 的壓力差成正比，與血管對(duì)血流的阻力成反比。心血管系統(tǒng)為一密 閉的管道系統(tǒng)，流經(jīng)動(dòng)脈、毛細(xì)血管和靜脈各段血管的

7、總截面的血 流量相等，均等于心輸出量。但在并聯(lián)血管的各分路，即各器官的 血流量是不同的。靜脈血流量：血流的線速度與血管的總橫截面積成反比。所以， 靜脈血流的線速度比毛細(xì)血管的快，比相應(yīng)的動(dòng)脈慢（主動(dòng)脈18 22厘米/秒，腔靜脈78厘米/秒，毛細(xì)血管0.30.7毫米/秒）。 而靜脈系統(tǒng)的血流線速度由小靜脈到腔靜脈逐漸加快。靜脈血流的 容積速度（血流量）與外周靜脈壓和中心靜脈壓之壓力差成正比，與 靜脈管內(nèi)外對(duì)血流的阻力成反比;外周靜脈壓升高或中心靜脈壓降低, 均使壓差加大，血流量加大。靜脈管徑縮小或受壓、阻塞、則血流 阻力加大，血流量減小。酶抑制劑酶抑制劑是指特異性作用于酶的某些基團(tuán)，降低酶的活性

8、甚至使 酶完全喪失活性的物質(zhì)。是很多外來化合物產(chǎn)生毒作用的機(jī)理?？?分為： 不可逆性抑制，抑制劑與酶活性中心的必需基團(tuán)結(jié)合，這種結(jié) 合不能用稀釋或透析等簡(jiǎn)單的方法來解除。如有機(jī)磷農(nóng)藥與膽堿酶 活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合，一些重金屬離子與多種酶活性中心半 胱氨酸殘基的-SH結(jié)合。 可逆性抑制，有競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性兩種，競(jìng)爭(zhēng)性抑制是抑制劑 爭(zhēng)奪底物與酶結(jié)合，增加底物濃度可使抑制減弱，如丙二酸抑制琥 珀酸脫氫酶;非競(jìng)爭(zhēng)性抑制可以降低酶的活性，如氧化物能與細(xì)胞色 素氧化酶的Fe3+結(jié)合成氤化高鐵細(xì)胞色素氧化酶，使之喪失傳遞電 子的能力，引起內(nèi)窒息?？咕幗惦A梯治療策略合理應(yīng)用抗菌藥物有兩方面含義。一是不該

9、用的濫用（如不分發(fā) 熱原因都使用抗生素）。另一方面是該用的不用，該用廣譜強(qiáng)效的卻 用普通的，或不及時(shí)使用而耽誤治療，影響預(yù)后。適當(dāng)?shù)闹委?，在制定方案時(shí)應(yīng)考慮到下列因素：微生物學(xué)資料（體內(nèi)外敏感性的差別）；單藥治療和聯(lián)合治療（抗菌譜要足以覆蓋可能導(dǎo)致感染的所有病 原體）；劑量和用藥頻率；穿透性（要考慮藥物是否能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)）；時(shí)機(jī)（要在發(fā)病后8小時(shí)內(nèi)給藥）;毒性（要考慮到對(duì)各臟器的影響）；產(chǎn)生耐藥性的危險(xiǎn)；既往抗生素應(yīng)用史（有用藥史者容易產(chǎn)生耐藥性）。延遲治療是不適當(dāng)治療之一。在獲得細(xì)菌學(xué)資料之前就進(jìn)行早期 適當(dāng)治療可改善預(yù)后，而在獲得細(xì)菌學(xué)資料后才開始適當(dāng)治療，則 病死率與不適當(dāng)治療無異。對(duì)于重癥感染，適當(dāng)?shù)闹委煼绞绞墙惦A梯治療，即一旦診斷，就 要盡快使用高效廣譜抗生素治療