模型的建立分析和應(yīng)用PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1模型的建立分析和應(yīng)用模型的建立分析和應(yīng)用2新第1頁/共34頁3第2頁/共34頁4第3頁/共34頁5Modified Fig from Oncodesign Biotechnology第4頁/共34頁6PDX模型和腫瘤病人有更好的對應(yīng)性！第5頁/共34頁7第6頁/共34頁8第7頁/共34頁9第8頁/共34頁10小鼠品系免疫缺陷NudeT淋巴細(xì)胞嚴(yán)重缺失SCIDSevere Combined ImmunodeficiencyT淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞缺失NOD-SCIDNon-obese Diabetic SCID與普通SCID相比NK細(xì)胞活性低，更低的免疫恢復(fù)幾率NSGNOD-SCID-IL

2、2R-/-缺失T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞第9頁/共34頁11第10頁/共34頁12Norman E. Sharpless and Ronald A. DePinho, et al. Nature Review Drug Discovery 2006第11頁/共34頁13Xiaomei Zhang, et al. Current Protocols in Mouse Biology 2013第12頁/共34頁14Peter Eirew, et al. Nature Protocols 2010第13頁/共34頁15第14頁/共34頁16第15頁/共34頁17第16頁/共34頁18第17頁/

3、共34頁19生物樣本庫第18頁/共34頁20第19頁/共34頁21頭頸癌PDX模型維持了原瘤的組織學(xué)特性Peng et al. Journal of Translational Medicine 2013第20頁/共34頁22Dong Lin, et al. Cancer Res 2013神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌PDX模型維持了原瘤的蛋白標(biāo)記第21頁/共34頁23Guido Sauter, et al. Nature Review Drug Discovery 2003第22頁/共34頁24第23頁/共34頁25第24頁/共34頁26 右圖為Oncotest公司使用外顯子組測序結(jié)合生物信息學(xué)分析方法

4、整理出的23個PDX模型中507個癌癥相關(guān)基因的突變頻率。 每一個扇區(qū)代表了一種腫瘤類型；熱度圖指示了該腫瘤類型中某個基因的突變頻率。Krzywinsky, M. et al. Circos: an Information Aesthetic for Comparative Genomics, Genome Res (2009) 19:1639-1645第25頁/共34頁27第26頁/共34頁28肝癌PDX模型的蛋白表達(dá)分析。 Hung Huynh, et al. Cancer Res 2006第27頁/共34頁29第28頁/共34頁30PDX模型的應(yīng)用第29頁/共34頁31建立PDX模型進(jìn)行生物標(biāo)記物的開發(fā)來實(shí)驗(yàn)個性化治療 Tentler, J. J. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. (2012) 第30頁/共34頁32Training Set評估藥物反應(yīng)分析分子生物學(xué)特性生物信息學(xué)/統(tǒng)計學(xué)分型Development確認(rèn)方法適用性校準(zhǔn)標(biāo)記物表達(dá)水平確認(rèn)檢測方法相關(guān)參數(shù)和閾值Preclinical根據(jù)生物標(biāo)記物設(shè)計相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)使用非臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行預(yù)試Validation在PDX模型上測試生物標(biāo)記物在臨床實(shí)驗(yàn)中確認(rèn)藥物作用第31頁/共34頁33