口服固體制劑工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告

1、精品文檔口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估文件編碼：STP/ZL/FX/002/00口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估1目的本風(fēng)險(xiǎn)評估的目的即為對口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程可能影響到最終產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行確定、 評估和控制，保證最終的產(chǎn)品質(zhì)量，指導(dǎo)公司規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，科學(xué)規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)患者 的切身利益，并通過風(fēng)險(xiǎn)評估確定驗(yàn)證活動(dòng)的范圍及深度。本風(fēng)險(xiǎn)評估涉及到的劑型包括糖漿劑、合劑（口服液）、酊劑等。2范圍本評估包括口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程所涉及的工藝設(shè)備、控制系統(tǒng)及生產(chǎn)工藝等。據(jù)此，驗(yàn)證總計(jì)劃范圍確定如下：2.1 口服固體制劑生產(chǎn)所需的工藝設(shè)備（包括其相關(guān)控制系統(tǒng)），主要包括：配料

2、罐、洗瓶機(jī)、滅菌隧道烘箱、灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)、燈檢機(jī)以及包裝設(shè)備等。2.2 口服固體制劑所涉及的生產(chǎn)工藝，包括配制、灌裝、軋蓋、燈檢、外包裝等。3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖啟砂城險(xiǎn)管理過程1 nitiate t|un itv risk inqnagemenl processA 險(xiǎn)識(shí)別 risk identification1A險(xiǎn)評估 :*risk assessment 風(fēng)險(xiǎn)分析 risk analvsis吒險(xiǎn)評價(jià) risk evaluation不接受鳳險(xiǎn)降低 risk reduction風(fēng)險(xiǎn)控制risk control址險(xiǎn)接啜 risk acceptance質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)菅理程序的輸出f結(jié)果Output res

3、ull of the quality risk management process咲險(xiǎn)評審risk ie w事件評審review events4風(fēng)險(xiǎn)評估小組的成立根據(jù)口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估項(xiàng)目，我們成立了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評估小組，明確了各自責(zé)任與 分工，具體分工如下表：表1 口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估小組成員及責(zé)任與分工表姓名部門小組職務(wù)責(zé)任與分工質(zhì)量受權(quán)人小組長負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評估方案和風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的審核和批 準(zhǔn)，并提供技術(shù)支持；負(fù)責(zé)人生產(chǎn)部副組長指定人員起草風(fēng)險(xiǎn)評估方案及風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的編 制，審核方案并組織實(shí)施；負(fù)責(zé)人質(zhì)量部副組長日常質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督、管理工 作，并對產(chǎn)品

4、質(zhì)量回顧、召回、供應(yīng)商審計(jì)、過 程控制等潛在的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制與管理。質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評估方案和風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的審核，并負(fù) 責(zé)組織控制措施的評審；QA質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)控制措施的評審管理；QC質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)產(chǎn)品取樣、質(zhì)量控制方面對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 控制；負(fù)責(zé)人制劑車間組員負(fù)責(zé)參與起草風(fēng)險(xiǎn)評估方案起草及風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告 的編制，并實(shí)施控制措施；動(dòng)力車間組員負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備管理對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制及設(shè)備 維修過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制；動(dòng)力車間組員負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備管理對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制及設(shè)備 維修過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制；5風(fēng)險(xiǎn)評估采用方法本風(fēng)險(xiǎn)評估所用的方法遵循失效模式與影響分析（FMEA ）技術(shù)，它包括

5、以下幾點(diǎn)：5.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：識(shí)別可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。5.2風(fēng)險(xiǎn)鑒定：包括評估先前識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上。5.3風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)：風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)，即通過評價(jià)風(fēng) 險(xiǎn)的嚴(yán)重性、可能性和可檢測性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級。5.3.1嚴(yán)重程度（S）:測定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。 嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級，如下：表2嚴(yán)重程度的4分制嚴(yán)重程度（S）描述得分關(guān)鍵直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。直接影響GMP原則，危害

6、生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)。4高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。3未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。中盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工 藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。2低盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝 與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。1532 可能性程度（P）:測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝/操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以

7、下等級：表3可能性程度的4分制可能性（P）描 述得分極高極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤4高偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤3中很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗2低發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗15.3.3可檢測性（D）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下:表4可檢測性的4分制可檢測性（D）描述得分極低不存在能夠檢測到錯(cuò)誤的機(jī)制4低通過周期性手動(dòng)控制可檢測到錯(cuò)誤3中通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測到錯(cuò)誤2高自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不 能繼續(xù)進(jìn)人下一階段工藝）15.3.4 RPN（

8、風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級數(shù)）計(jì)算及風(fēng)險(xiǎn)評定5.3.4.1風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級數(shù)（RPN ）=嚴(yán)重性（S）X可能性（P） X可測定性（D）5.342失效模式與影響分析矩陣表5失效模式與影響分析矩陣風(fēng)險(xiǎn)水平行 動(dòng)RPN高此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快米用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已米用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其RPN降低至不大于8。RPN16或嚴(yán)重程度S =4中此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)16 RPN 8生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所米用的措施可以是規(guī)程或技 術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。低此風(fēng)險(xiǎn)水平為

9、可接受，無需采用額外的控制措施。RPN 76風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制 6.1中藥提取與濃縮風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制6.1.1中藥提取與濃縮等生產(chǎn)工藝流程圖精品文檔精品文檔6.1.2中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用失效模式與影響分析（FMEA ）技術(shù)對中藥提取與濃縮工藝過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，識(shí)別潛在的失效模式，對風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行評分，確定風(fēng)險(xiǎn)水平；在采取了相應(yīng)的控制措施后，再次對其風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行重新評估后，改進(jìn)后的RPN降低到了可接受水平，即通過全面的過程失效模式與影響分析后，對關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)進(jìn)行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個(gè)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。具體結(jié)

10、果見表6。表6中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能 原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng) 險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動(dòng)1中藥飲片領(lǐng)用錯(cuò) 誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作4218高1、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格核對生產(chǎn)指令， 確保領(lǐng)用中藥飲片無誤。2、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度， 雙人檢查確認(rèn)物料信息。4114可接受2備料領(lǐng)用中藥飲片質(zhì) 量不符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查 領(lǐng)用中藥飲片質(zhì) 量4218高1、領(lǐng)用前確認(rèn)中藥飲片已經(jīng) 檢驗(yàn)合格，有合格標(biāo)識(shí)。2、不領(lǐng)用已過貯存期且未復(fù) 驗(yàn)的中藥飲片。3、確保稱量時(shí)所用的用具已 經(jīng)清潔。4、不

11、領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 的中藥飲片。4114可接受3領(lǐng)用中藥飲片數(shù) 量與指令不符。產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作2228低1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng) 檢定，且在有效期內(nèi)，并按要 求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2、領(lǐng)料稱量時(shí)須專人進(jìn)行復(fù) 核，確保領(lǐng)用數(shù)量無誤。2112可接受4稱量的中藥飲片 錯(cuò)誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作4218高1、稱量前再次核對生產(chǎn)指令， 確保稱量中藥飲片無誤。2、稱量時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度， 雙人檢查確認(rèn)物料信息。4114可接受5稱量錯(cuò)誤的稱重產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作42216高1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng) 檢定，且在有效期內(nèi)，并按要 求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。

12、2、稱量過程須經(jīng)獨(dú)立復(fù)核人 按要求進(jìn)行獨(dú)立復(fù)核。4114可接受6中藥 飲片 粉碎粗碎粉碎機(jī)選擇不當(dāng)粉碎后的碎料或 粗粉不能滿足提 取工藝要求沒有根據(jù)要求選 用粉碎機(jī)2214低1、根據(jù)相關(guān)SOP操作。2、根據(jù)工藝要求選用粉碎機(jī)。2214可接受1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ、7粉碎機(jī)篩網(wǎng)選擇 不當(dāng)粉碎后的物料粒 度不符合工藝要 求,影響提取效果1、粉碎機(jī)篩網(wǎng)選 擇不當(dāng)；2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、根據(jù)相關(guān)SOP操作。2、根據(jù)工藝要求選用篩網(wǎng)。2214可接受PQ）。2、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。表6中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前1）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式

13、可能的影響效應(yīng)失效模式的可能 原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng) 險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動(dòng)8中藥 飲片 粉碎粗碎設(shè)備、器具清潔 不到位混藥、交叉污染1、粉碎機(jī)選擇不 當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。33218高1、對制定的設(shè)備清潔 SOP進(jìn) 行驗(yàn)證，確保其可操作性。2、按相關(guān)SOP對設(shè)備、器具 進(jìn)行清潔。3216可接受1、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。2、清潔驗(yàn) 證。9粉碎時(shí)進(jìn)料速度 等操作不當(dāng)易致設(shè)備堵塞， 燒毀電機(jī)沒有根據(jù)SOP 要求操作2214低1、按相關(guān)SOP要求進(jìn)行操作。2、按工藝要求控制進(jìn)料速度。2214可接受10粉碎 （散劑 用）藥粉粒度不符合 要求不能滿足制劑工 藝要求沒有根據(jù)SO

14、P 要求操作33218高1、按驗(yàn)證管理要求對粉碎設(shè)備 進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果應(yīng)符合設(shè) 計(jì)要求；2、按驗(yàn)證管理要求對粉碎工 藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果控 制工藝參數(shù)。1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）o2、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。11設(shè)備、器具清潔 不到位混藥、交叉污染沒有根據(jù)SOP 要求操作33218高1、對制定的設(shè)備清潔 SOP進(jìn) 行驗(yàn)證，確保其可操作性。2、按相關(guān)SOP對設(shè)備、器具 進(jìn)行清潔。3216可接受12粉碎時(shí)進(jìn)料速度 等操作不當(dāng)易致設(shè)備堵塞， 燒毀電機(jī)沒有根據(jù)SOP 要求操作2214低1、按相關(guān)SOP要求進(jìn)行操作。2、按工藝要求控制進(jìn)料速度。2214可接受13提取前者八、八、溶劑加入量不準(zhǔn)

15、煎煮液量存在偏 差，產(chǎn)品成分比 例錯(cuò)誤1、計(jì)量器具（水 表）失效。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、提取前確認(rèn)計(jì)量器具（水 表）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。2、專人對加溶劑過程進(jìn)行復(fù)核。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）;2、計(jì)量器 具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。14蒸汽壓力控制不 當(dāng)有效成分不能被 有效提岀1、蒸汽壓力不 夠。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽 壓力能滿足提取要求。2、按工藝要求控制蒸汽壓力。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受15煎煮時(shí)間控制不 當(dāng)有效成分不能被 有效提岀1、煎煮時(shí)間未從

16、水開始沸騰時(shí)開 始計(jì)算。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、煎煮時(shí)間從水開始沸騰時(shí) 開始計(jì)算。2、按工藝要求控制煎煮時(shí)間。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受16煎煮次數(shù)與工藝 不符產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作2112低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制 煎煮次數(shù)2112可接受17回流溶劑加入量不準(zhǔn)回流液量存在偏 差，產(chǎn)品成分比 例錯(cuò)誤1、溶劑濃度及加 入量計(jì)算錯(cuò)誤， 或體積與重量換 算錯(cuò)誤。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、提取前確認(rèn)計(jì)量器具（電 子稱等）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效 期內(nèi)。2、專人對溶劑配制及投料進(jìn) 行復(fù)核。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受1、設(shè)備確

17、認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）;表6中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前2）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能 原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng) 險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動(dòng)18提取回流回流溫度不符合 工藝要求有效成分不能被 有效提岀1、蒸汽壓力不夠。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽 壓力能滿足提取要求。2、按工藝要求控制回流溫度。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受2、計(jì)量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。19回流速度過快1、溶劑流失；2、回流效果不 佳。1、蒸汽壓力過大。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。22

18、14低1、按工藝要求控制蒸汽壓力。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受20回流時(shí)間控制不當(dāng)有效成分不能被 有效提岀1、回流時(shí)間未從 溶劑開始沸騰時(shí) 開始計(jì)算。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、回流時(shí)間從溶劑開始沸騰 時(shí)開始計(jì)算。2、按工藝要求控制回流時(shí)間。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受21回流次數(shù)與工藝 不符產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作2112低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制 回流次數(shù)2112可接受22回流液量低于工 藝要求產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、跑料。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、加強(qiáng)生產(chǎn)工藝過程檢查， 杜絕跑料。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接

19、受23滲漉藥粉粒度不符合 工藝要求浸岀效果差1、藥粉過細(xì)，易 堵塞，吸附f性增強(qiáng)。2、藥粉過粗，不 易壓緊，減小粉粒 與溶劑的接觸面。2214低1、按工藝要求控制藥粉粒度。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）;2、計(jì)量器 具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。24溶劑加入量不準(zhǔn)滲漉液量存在偏 差，產(chǎn)品成分比 例錯(cuò)誤1、溶劑濃度及加 入量計(jì)算錯(cuò)誤， 或體積與重量換 算錯(cuò)誤。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、提取前確認(rèn)計(jì)量器具（電子 稱等）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。2、專人對溶劑配制及投料進(jìn) 行復(fù)核。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受25飲片粗粉浸潤

20、不 充分藥粉在筒內(nèi)膨脹， 造成裝筒過緊，影 響滲漉操作1溶劑用量偏少或 浸潤時(shí)間太短。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2228低1、按工藝要求控制浸潤溶劑 用量或浸潤時(shí)間。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受26裝筒時(shí)藥粉裝得 過松或過緊影響浸岀效果1、裝筒操作不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。23212中1、按工藝要求控制裝筒松緊 度。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受27滲漉液量超岀工 藝要求范圍產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、滲漉速度未按 要求進(jìn)行控制。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2228低1、按工藝要求控制滲漉速度 和滲漉液量。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受28滲漉液質(zhì)量不符

21、 合要求產(chǎn)品失效1、飲片質(zhì)量存在 差異。2、投料錯(cuò)誤。3、沒有根據(jù)SOP 要求操作。42216高1、確保投入的中藥飲片質(zhì)量 合格。2、按相關(guān)SOP要求操作，并 嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。4218可接受表6中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前3）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能 原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng) 險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動(dòng)29蒸餾蒸汽壓力控 制不當(dāng)不能有效蒸餾岀 需用揮發(fā)油，產(chǎn) 品成分比例錯(cuò)誤1、蒸汽壓力不 夠。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽 壓力能滿足提取要求。2、按工藝要求控制蒸餾蒸汽 壓力

22、。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受30蒸餾時(shí)間控制不 當(dāng)收集的揮發(fā)油量 存在差異，產(chǎn)品 成分比例錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、按驗(yàn)證管理要求對蒸餾工 藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果對 蒸餾時(shí)間進(jìn)行控制；2、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。2214可接受31提取水蒸氣 蒸餾提取的揮發(fā)油量 達(dá)不到工藝要求產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、飲片質(zhì)量存在 差異。2、設(shè)備性能不能 滿足工藝要求。3、沒有根據(jù)SOP 要求操作。32212中1、確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。2、根據(jù)工藝要求制定有關(guān)設(shè)備 URS，根據(jù)URS選用或定制所 需設(shè)備，并按要求對設(shè)備進(jìn)行 確認(rèn)及再確認(rèn)，符合要求后才 能投入使用。3、嚴(yán)格按驗(yàn)證管

23、理要求對揮 發(fā)油提取工藝進(jìn)行驗(yàn)證。4、嚴(yán)格按相關(guān)SOP要求操作 及工藝參數(shù)控制。3216可接受1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）;2、計(jì)量器 具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。32揮發(fā)油收集環(huán)境 不當(dāng)收集的揮發(fā)油發(fā) 生污染，產(chǎn)品失效沒有根據(jù)SOP 要求操作。3216低1、揮發(fā)油收集應(yīng)在潔凈環(huán)境 下進(jìn)行。2、嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。3216可接受33收集的揮發(fā)油質(zhì) 量不符合要求產(chǎn)品失效1、對溜岀液未按 要求重蒸餾。2、重蒸餾次數(shù)過 多。3、沒有根據(jù)SOP 要求操作。42216高1、按要求對溜岀液進(jìn)行重蒸餾， 以提高溜岀液的濃度或純度。2、按要求控制重蒸餾次數(shù)，以免 揮發(fā)油中某些成分氧化或分解。3、

24、嚴(yán)格按驗(yàn)證管理要求對揮發(fā) 油提取工藝進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。4、按相關(guān)SOP要求操作。4218可接受34減壓濃縮水提液 濃縮或 乙醇提 取液乙 醇回收 及濃縮真空度控制不當(dāng)1、真空度偏低， 致濃縮效率降 低。2、真空度太高， 易致跑料。設(shè)備或配套設(shè)施 性能不當(dāng)2214低1、真空系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證并符合要求；2、按設(shè)備設(shè)施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng) 有關(guān)規(guī)定進(jìn)行維護(hù)；3、及時(shí)修復(fù)故障，確保真空系 統(tǒng)運(yùn)行正常。2214可接受1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計(jì)量器 具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。4、對設(shè)備 及有關(guān)管 道進(jìn)行清 潔驗(yàn)證。35蒸汽壓力控制不 當(dāng)1、濃縮效率降低。2、影響熱敏物質(zhì) 的質(zhì)量。未按要求對蒸

25、汽 壓力進(jìn)行控制2214低1、按工藝要求對濃縮時(shí)蒸汽壓 力進(jìn)行控制，確保濃縮正常進(jìn)行。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受36冷凝水過小或無 冷凝水（停水）影響濃縮時(shí)的真 空度，致影響濃 縮效率供水故障2214低1、修復(fù)供水管道或其他設(shè)施。2、一旦出現(xiàn)供水故障即應(yīng)停止 濃縮,待供水正常后再進(jìn)行濃縮。2214可接受37進(jìn)料速度未按要 求進(jìn)行控制1、濃縮效率不高。2、影響濃縮液或 浸膏最終質(zhì)量。沒有根據(jù)SOP 要求操作2214低1、嚴(yán)格按工藝要求控制進(jìn)料 速度。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受表6中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前4）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效

26、模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能 原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng) 險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動(dòng)38乙醇回收率超岀 工藝要求范圍1、產(chǎn)生生產(chǎn)偏差；2、造成生產(chǎn)成本 偏高。1、乙醇回收時(shí)蒸 汽壓力過高，致 冷凝效果不佳， 乙醇蒸汽溢岀。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、按驗(yàn)證管理要求對乙醇回收 設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果應(yīng)符 合設(shè)計(jì)要求；2、嚴(yán)格按工藝要求控制乙醇 回收時(shí)蒸汽壓力。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受39減壓濃縮收膏收集的浸膏量超 岀工藝要求范圍1、收膏量偏少或 偏多，致制劑生產(chǎn) 時(shí)浸膏投入量不 足或剩余，即產(chǎn)品 成分比例錯(cuò)誤。2、若浸膏需作干 燥處理，則干燥 時(shí)間

27、將受影響。1、濃縮時(shí)蒸汽壓 力過高，致冷凝 效果不佳而發(fā)生 跑料現(xiàn)象。2、浸膏密度偏低， 致收膏量偏多。3、沒有根據(jù)SOP 要求操作。32212中1、嚴(yán)格按工藝要求控制濃縮 時(shí)蒸汽壓力。2、按工藝要求制定并控制浸 膏密度。3、對有關(guān)品種乙醇回收及濃 縮工藝按驗(yàn)證管理要求進(jìn)行 驗(yàn)證。4、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受同前40容器具、管道清 潔、消毒不當(dāng)微生物污染未按要求對容器 具、管道進(jìn)行清 潔、消毒43224高1、操作人員上崗前資格認(rèn)證。2、嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好容器 具、管道等的清潔、消毒工作。4218可接受41收膏環(huán)境不當(dāng)收集的浸膏發(fā)生 污染，產(chǎn)品失效空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn) 行不正常3216低

28、按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常 維護(hù)保養(yǎng)工作，并正常開啟； 定期對潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，確 保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受42濃縮液（浸膏）密 度不符合工藝要 求產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤1、未經(jīng)檢測濃縮 液密度即岀料。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。3216低1、岀料前須按要求檢測濃縮液 密度，符合要求后才可以岀料。2、對有關(guān)品種濃縮工藝按驗(yàn)證 管理要求進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。3、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受43濃縮液（浸膏） 含量低于內(nèi)控標(biāo) 準(zhǔn)要求產(chǎn)品失效1、飲片質(zhì)量存在 差異。2、投料錯(cuò)誤。3、浸膏密度偏低。4、沒有根據(jù)SOP 要求操作。42216高1、確保投入的中藥飲片質(zhì)量 合格。2、按要求對浸

29、膏密度進(jìn)行控 制。3、按相關(guān)SOP要求操作，并 嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。4218可接受44精制水提醇 沉或醇 提水沉醇沉?xí)r濃縮液密 度不符合工藝要 求1、密度偏小，致 乙醇用量增加。2、密度偏大，致 醇沉?xí)r部分有效 成分被包裹，造 成成分損失。1、濃縮時(shí)未按要 求控制濃縮液密 度。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。3216低1、濃縮時(shí)嚴(yán)格按工藝要求控 制濃縮液密度。2、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ）；2、計(jì)量器 具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。45醇沉?xí)r轉(zhuǎn)溶溶劑 加入量不準(zhǔn)產(chǎn)品成分比例錯(cuò) 誤或產(chǎn)品失效1、溶劑濃度及加 入量計(jì)算錯(cuò)誤， 或體積與重量換 算錯(cuò)誤。2、沒有根

30、據(jù)SOP 要求操作。3319中1、提取前確認(rèn)計(jì)量器具（電 子稱等）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效 期內(nèi)。2、專人對溶劑配制及投料進(jìn) 行復(fù)核。3、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受表6中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前5）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能 原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng) 險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動(dòng)46精制水提醇 沉或醇 提水沉精制時(shí)靜置或冷 藏溫度不符合工 藝要求精制效果不佳， 致產(chǎn)品成分比例 錯(cuò)誤1、冷藏設(shè)施設(shè)備 性能不佳。2、未按要求對靜 置環(huán)境進(jìn)行溫度 控制。3、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、按要求做好冷藏設(shè)施的

31、維護(hù) 保養(yǎng)工作，確保運(yùn)行正常。2、按工藝要求制定并控制精 制時(shí)溫度。3、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受同前47精制時(shí)靜置時(shí)間 與工藝不符精制效果不佳， 致產(chǎn)品成分比例 錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作2214低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制 靜置時(shí)間2214可接受48乙醇回收率超岀 工藝要求范圍1、產(chǎn)生生產(chǎn)偏 差；2、造成生產(chǎn)成本 偏高。1、乙醇回收時(shí)蒸 汽壓力過高，致 冷凝效果不佳， 乙醇蒸汽溢岀。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。2214低1、嚴(yán)格按工藝要求控制乙醇 回收時(shí)蒸汽壓力。2、按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受49減壓 干燥浸膏 干燥裝量超出最大裝量干燥時(shí)起泡溢岀 盤外，污染干燥 器，

32、浪費(fèi)物料沒有根據(jù)SOP 要求操作。32212中1、按工藝要求對每次干燥裝 量進(jìn)行控制。2、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）;2、計(jì)量器 具校準(zhǔn)；50干燥溫度不當(dāng)干燥時(shí)間過長或 易致產(chǎn)品烤焦，1、設(shè)備性能/工 藝參數(shù)不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP43224高1、根據(jù)工藝要求制定有關(guān)設(shè)備 URS，根據(jù)URS選用或定制所4218可接受產(chǎn)品失效。要求操作。需設(shè)備，并按要求對設(shè)備進(jìn)行 確認(rèn)及再確認(rèn)，符合要求后才 能投入使用。2、嚴(yán)格按驗(yàn)證管理要求對真空 干燥工藝進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。3、嚴(yán)格按相關(guān)SOP要求操作及 工藝參數(shù)控制。3、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。4、對設(shè)備 及有關(guān)管

33、道進(jìn)行清 潔驗(yàn)證。51干燥時(shí)真空度控 制不當(dāng)干燥溫度不能受 控，干燥時(shí)間延 長或產(chǎn)品失效。沒有根據(jù)SOP 要求操作。3216低3216可接受52岀箱前未對干膏 進(jìn)行水分檢測即 岀箱產(chǎn)品水分超標(biāo)沒有根據(jù)SOP 要求操作。3216低1、出箱前對干膏進(jìn)行水分檢測， 確保水分符合要求后再岀箱。2、按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受53設(shè)備、容器具清 潔、消毒不當(dāng)微生物污染未按要求對容器 具、管道進(jìn)行清 潔、消毒43224高1、操作人員上崗前資格認(rèn)證。2、嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好設(shè)備、 容器具、管道等的清潔、消毒 工作。4218可接受54潔凈環(huán)境不符合GMP要求微生物污染沒有根據(jù)SOP 要求操作。3221

34、2中按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常 維護(hù)保養(yǎng)工作，并正常開啟； 定期對潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，確 保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受表6中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前6）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能 原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng) 險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動(dòng)55滅菌中藥粉 滅菌滅菌溫度不當(dāng)或 滅菌溫度波動(dòng)大 于預(yù)期值滅菌效果不佳， 產(chǎn)品失效1、設(shè)備性能/工 藝參數(shù)不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。33218高1、按驗(yàn)證管理要求對滅菌柜進(jìn) 行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)計(jì) 要求；2、按設(shè)備設(shè)施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng) 有關(guān)規(guī)定進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)；3、及

35、時(shí)修復(fù)故障，確保冷庫運(yùn) 行正常；4、嚴(yán)格按相關(guān)SOP要求操作 及工藝參數(shù)控制。2214可接受1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計(jì)量器 具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。4、對設(shè)備 及有關(guān)管 道進(jìn)行清 潔驗(yàn)證。56滅菌壓力不當(dāng)滅菌效果不佳， 產(chǎn)品失效1、設(shè)備性能/工 藝參數(shù)不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。33218高3216可接受57滅菌時(shí)間不當(dāng)滅菌效果不佳， 產(chǎn)品失效沒有根據(jù)SOP 要求操作。32212中3113可接受58干燥溫度、真空度 不當(dāng)被滅菌物上水冷 凝或殘留潮氣不 能完全去除，微生 物滋生1、設(shè)備性能/工 藝參數(shù)不當(dāng)。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。32212中3216可接受

36、59容器具清潔、消 毒不當(dāng)微生物污染未按要求對容器 具、管道進(jìn)行清 潔、消毒43224高1、操作人員上崗前資格認(rèn)證。2、嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好容器 具等的清潔、消毒工作。4218可接受60粉碎 過篩干膏或 滅菌粉 粉碎 過篩粉碎機(jī)篩網(wǎng)或過 篩篩網(wǎng)選擇不當(dāng)藥粉粒度不符合 要求沒有根據(jù)SOP 要求操作。32212中1、粉碎前檢查確認(rèn)篩網(wǎng)目數(shù)， 應(yīng)與工藝要求一致。2、過篩前檢查確認(rèn)篩網(wǎng)目數(shù)， 應(yīng)與工藝要求一致。3216可接受1、設(shè)備確 認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、計(jì)量器 具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工 藝驗(yàn)證。4、對設(shè) 備、容器 具進(jìn)行清 潔驗(yàn)證。61粉碎后的藥粉未 經(jīng)過篩處理或篩 網(wǎng)破藥粉粒度不均 勻，影

37、響制劑質(zhì) 量沒有根據(jù)SOP 要求操作。33212中1、嚴(yán)格按工藝要求對粉碎后 藥粉進(jìn)行過篩處理。2、過篩前、后確認(rèn)篩網(wǎng)的完 好性，及時(shí)更換破損的篩網(wǎng)， 并將藥粉進(jìn)行重新過篩處理。4218可接受62設(shè)備、容器具清 潔、消毒不當(dāng)微生物污染未按要求對容器 具、管道進(jìn)行清 潔、消毒43224高1、操作人員上崗前資格認(rèn)證。2、嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好設(shè)備、 容器具、管道等的清潔、消毒 工作。4218可接受63潔凈環(huán)境不符合GMP要求微生物污染沒有根據(jù)SOP 要求操作。32212中按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常 維護(hù)保養(yǎng)工作，并正常開啟； 定期對潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，確 保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受64領(lǐng)用

38、內(nèi)包裝袋不 當(dāng)微生物污染沒有根據(jù)SOP 要求操作。3216低1、確保采購符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求 的內(nèi)包裝袋。2、按物料供應(yīng)商有關(guān)管理規(guī) 定對潔凈內(nèi)包裝袋供應(yīng)商進(jìn) 行質(zhì)量審計(jì)。3、確保領(lǐng)用經(jīng)檢驗(yàn)合格的內(nèi) 包裝袋。3216可接受精品文檔6.2制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制621顆粒劑生產(chǎn)工藝流程圖622膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖入庫623散劑生產(chǎn)工藝流程圖精品文檔623 固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用失效模式與影響分析（FMEA ）技術(shù)對固體制劑工藝過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，識(shí)別潛在的失效模式，對風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行評分，確定風(fēng)險(xiǎn)水平；在采取了相應(yīng)的控制措施后，再次對其風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重

39、程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行重新評估后，改進(jìn)后的RPN降低到了可接受水平，即通過全面的過程失效模式與影響分析后，對關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)進(jìn)行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個(gè)過程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。具體結(jié)果見表7。表7固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能 原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng) 險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動(dòng)1人流進(jìn)入車 間潔凈 區(qū)未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn) 入車間潔凈區(qū)廠房使用不當(dāng)； 產(chǎn)品污染1、進(jìn)入控制設(shè)計(jì) 不當(dāng)。2、不符合SOP。3、缺乏培訓(xùn)。32212中1、人工控制；2、日志中記錄人員進(jìn)入3216可接受檢查車間的進(jìn)入 控制及人流

40、（IQ）2在未進(jìn)行正確更 衣或未在更衣室 內(nèi)進(jìn)行更衣的情 況下進(jìn)入生產(chǎn)車 間來自于外部環(huán)境 或人員帶入的活 粒子及非活性粒 子。廠房污染1、不符合SOP。2、缺之培訓(xùn)。32212中1、設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過更衣室 才能進(jìn)入車間；2、SOP到位3216可接受1、檢查車間的進(jìn) 入控制及人流（IQ）。確認(rèn)2、SOP（衛(wèi)生及更 衣）以及培訓(xùn)記錄 到位3在未進(jìn)行更衣的 情況下從一個(gè)生 產(chǎn)區(qū)進(jìn)入另一個(gè) 不同潔凈級別的 生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn)1、不符合SOP。2、缺之培訓(xùn)。32212中1、根據(jù)設(shè)計(jì)，要求經(jīng)過更 衣室進(jìn)入不同區(qū)域；2、SOP到位；3、洗手及消毒設(shè)施到位。3216可接受1、檢查車間的進(jìn) 入控制及人流（IQ）

41、；2、確認(rèn)SOP（衛(wèi) 生及更衣）以及 培訓(xùn)記錄到位（IQ ）。4物流進(jìn)入車 間潔凈區(qū)1、非預(yù)期物料進(jìn) 入車間潔凈區(qū)；2、物料進(jìn)入車間 前的清潔不足物料包裝的污染 導(dǎo)致廠房與產(chǎn)品 污染1、進(jìn)入控制設(shè)計(jì) 不當(dāng)不符合SOP。2、缺之培訓(xùn)。32212中1、物料進(jìn)入控制 SOP到 位。2、根據(jù)SOP要求操作。3216可接受1、檢查車間的進(jìn) 入控制及物流（IQ）確認(rèn)；2、檢查物料進(jìn)入 SOP以及培訓(xùn)記 錄到位（IQ ）。5制水純化水制備純化水質(zhì)量不當(dāng)1、成品中有顆粒；2、成品中化學(xué)殘 留設(shè)施污染2214低1、對此設(shè)施的周期性取樣；2、在線監(jiān)測（電導(dǎo)率）2214可接受1、儀表校準(zhǔn)（IQ）；2、檢查純化水的

42、質(zhì)量（OQ/PQ）6過濾器質(zhì)量問題微生物污染過濾器破損2214低過濾器完整性檢測2214可接受定期檢查過濾器 完整性（OQ/PQ）7壓縮 空氣壓縮空 氣壓縮空氣質(zhì)量不 當(dāng)1、存在顆粒；2、化學(xué)污染；3、微生物污染。1、設(shè)施污染；2、使用點(diǎn)過濾器 損壞32212中1、對此設(shè)施的周期性取 樣；2、按規(guī)程對過濾器進(jìn)行完 整性測試。3216可接受1、檢查壓縮空氣 質(zhì)量（OQ）；2、執(zhí)行及記錄過 濾器完整性測試 的規(guī)程到位（IQ）表7固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險(xiǎn)評估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前1）編號步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能 原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn) 水平控制措施SPDRPN剩余

43、風(fēng) 險(xiǎn)等級驗(yàn)證活動(dòng)8蔗糖 粉碎蔗糖領(lǐng)用錯(cuò)誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作4218高1、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格核對生產(chǎn)指 令，確保領(lǐng)用物料無誤。2、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制 度，雙人檢查確認(rèn)物料信息。4114可接受9領(lǐng)用蔗糖質(zhì)量不 符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查 領(lǐng)用物料質(zhì)量4218高1、領(lǐng)用前確認(rèn)物料已經(jīng)檢 驗(yàn)合格，有合格標(biāo)識(shí)。2、不領(lǐng)用已過貯存期且未 復(fù)驗(yàn)的蔗糖。3、確保稱量時(shí)所用的用具 已經(jīng)清潔。4、不領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)的蔗糖。4114可接受10領(lǐng)用蔗糖數(shù)量與 指令不符影響生產(chǎn)的正常 進(jìn)行沒有根據(jù)SOP 要求操作2228低1、使用前確認(rèn)計(jì)量器具已 經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并 按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)

44、。2、領(lǐng)料稱量時(shí)須專人進(jìn)行 復(fù)核，確保領(lǐng)用數(shù)量無誤。2112可接受11蔗糖溶化性不當(dāng)產(chǎn)品溶化性與標(biāo) 準(zhǔn)不符沒有對購進(jìn)蔗糖 進(jìn)行溶化性檢查33218高1、對蔗糖增加溶化性檢測 項(xiàng)目，確保投入使用的蔗 糖溶化性符合工藝要求。2、不領(lǐng)用不適用于生產(chǎn)顆 粒劑的蔗糖。2214可接受12設(shè)備或器具清潔不到位交叉污染和微生 物污染沒有根據(jù)SOP 要求操作33218高1、對設(shè)備、器具清潔SOP 進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)其有效性；2、設(shè)備、器具使用結(jié)束后 應(yīng)及時(shí)嚴(yán)格按有關(guān)清潔 SOP進(jìn)行清潔（消毒），并 按要求進(jìn)行生產(chǎn)前確認(rèn)。3216可接受13制粒備料物料領(lǐng)用錯(cuò)誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒有根據(jù)SOP 要求操作4218高1、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格核對生產(chǎn)指 令，確保領(lǐng)用物料無誤。2、領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制 度，雙人檢查確認(rèn)物料信息。4114可接受14領(lǐng)用物料質(zhì)量不 符合要求產(chǎn)品失效沒有按要求檢查 領(lǐng)用物料質(zhì)量4218高1、領(lǐng)用前確認(rèn)物料已經(jīng)檢 驗(yàn)合格，有合格標(biāo)識(shí)。2、不領(lǐng)用已過有效期或貯 存期且未復(fù)驗(yàn)的物料。3、確保稱量時(shí)所用的用具4114可接受已經(jīng)清潔。4、不領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)的物料。15領(lǐng)用物料數(shù)量與 指令不符。影響生產(chǎn)的正常 進(jìn)行沒有根據(jù)SOP 要求操作2228低1