藥物劑型概述

1、藥物的劑型藥物的劑型2021-9-21目目 錄錄劑型與療效劑型與療效劑型的發(fā)展史劑型的發(fā)展史劑型分類與特點(diǎn)劑型分類與特點(diǎn) 劑型的概念劑型的概念12342021-9-21一、劑型的概念一、劑型的概念v任何藥物在供給臨床使用前，均必須制成適合于任何藥物在供給臨床使用前，均必須制成適合于醫(yī)療和預(yù)防應(yīng)用的形式，這種藥物應(yīng)用形式稱為醫(yī)療和預(yù)防應(yīng)用的形式，這種藥物應(yīng)用形式稱為藥物的劑型，簡(jiǎn)稱藥劑。藥物的劑型，簡(jiǎn)稱藥劑。2021-9-21二、劑型的發(fā)展史二、劑型的發(fā)展史第三代第四代第五代第二代第一代自調(diào)式給藥系統(tǒng)自調(diào)式給藥系統(tǒng) 湯劑、膏劑、丹劑、湯劑、膏劑、丹劑、丸劑、散劑等丸劑、散劑等片劑、注射劑、膠囊片

2、劑、注射劑、膠囊劑與氣霧劑等劑與氣霧劑等緩釋、控釋劑型緩釋、控釋劑型靶向給藥系統(tǒng)靶向給藥系統(tǒng)2021-9-21三、劑型的分類三、劑型的分類按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類按制法分類按制法分類按形態(tài)分類按形態(tài)分類按給藥途徑分類按給藥途徑分類分類分類方法方法2021-9-21（一）（一）按給藥途徑分類按給藥途徑分類給藥途徑給藥途徑 經(jīng)胃腸道經(jīng)胃腸道給藥劑型給藥劑型非經(jīng)胃腸非經(jīng)胃腸道給藥劑道給藥劑型型2021-9-21（一）按給藥途徑分類（一）按給藥途徑分類經(jīng)胃經(jīng)胃腸道給腸道給藥劑型藥劑型v 散劑、片劑、顆粒劑、膠散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等懸劑等指藥物制劑經(jīng)

3、口服用后進(jìn)入指藥物制劑經(jīng)口服用后進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用的劑型發(fā)揮全身作用的劑型2021-9-21（一）（一）按給藥途徑分類按給藥途徑分類皮膚給藥劑型皮膚給藥劑型注射給藥劑型注射給藥劑型腔道給藥劑型腔道給藥劑型粘膜給藥劑型粘膜給藥劑型呼吸道給藥劑型呼吸道給藥劑型滴眼劑滴眼劑、滴、滴鼻劑、眼用鼻劑、眼用軟膏劑軟膏劑 溶液劑溶液劑、洗劑洗劑、搽搽劑劑、軟膏軟膏劑劑 噴霧劑噴霧劑、氣霧劑氣霧劑、粉霧劑粉霧劑 注射劑注射劑 栓劑栓劑，滴劑滴劑 2021-9-21（二）按分散系統(tǒng)分類（二）按分散系統(tǒng)分類乳劑型：如口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分搽劑等氣體分散型：如氣霧

4、劑。微粒分散型：如微球制劑、微囊制劑、納米囊制劑等分散系統(tǒng)分類溶液型：如芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等膠體溶液型：如膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等混懸型：如合劑、洗劑、混懸劑等固體分散型：如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等2021-9-21三、劑型的特點(diǎn)三、劑型的特點(diǎn)v片劑、注射劑等劑片劑、注射劑等劑型的都有些什么特型的都有些什么特點(diǎn)呢？點(diǎn)呢？2021-9-21v 工藝流程工藝流程1 片劑片劑原料粉碎、過(guò)篩粉碎、過(guò)篩 過(guò)篩過(guò)篩制粒壓片壓片包衣包衣輔料混合整粒干燥入庫(kù)待檢入庫(kù)待檢外包裝外包裝內(nèi)包裝內(nèi)包裝總混填充劑填充劑潤(rùn)濕劑與黏合劑潤(rùn)濕劑與黏合劑 崩解劑崩解劑潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑1濕法制

5、粒壓片濕法制粒壓片2 2干法制粒壓片干法制粒壓片3 3粉末直接壓片粉末直接壓片4 4半干式顆粒壓片半干式顆粒壓片2021-9-21普通片普通片包衣片包衣片含化片含化片咀嚼片咀嚼片舌下片舌下片片劑片劑 1 片劑片劑糖衣片劑糖衣片劑薄膜衣片薄膜衣片腸溶衣片劑腸溶衣片劑2021-9-211 片劑片劑v 優(yōu)點(diǎn)：劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)優(yōu)點(diǎn)：劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、便于識(shí)別定、服用方便、便于識(shí)別成本低廉。成本低廉。v 缺點(diǎn)：兒童和昏迷病人不缺點(diǎn)：兒童和昏迷病人不宜吞服；制備儲(chǔ)藏不當(dāng)會(huì)宜吞服；制備儲(chǔ)藏不當(dāng)會(huì)逐漸變質(zhì)，以至影響在胃逐漸變質(zhì)，以至影響在胃腸道的崩解；含揮發(fā)油成腸道的崩解；含揮發(fā)油成分的片劑儲(chǔ)存時(shí)

6、間延長(zhǎng)時(shí)分的片劑儲(chǔ)存時(shí)間延長(zhǎng)時(shí)含量下降；由于壓制顆粒含量下降；由于壓制顆粒的表面積減少，使藥物釋的表面積減少，使藥物釋放速度減慢。放速度減慢。2021-9-21v工藝流程工藝流程2 注射劑注射劑2021-9-212 注射劑注射劑v 優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速、劑量準(zhǔn)優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠；使用于不確、作用可靠；使用于不宜口服的藥物；適用于不宜口服的藥物；適用于不能口服藥物的病人；能產(chǎn)能口服藥物的病人；能產(chǎn)生定位及靶向給藥的作用；生定位及靶向給藥的作用；延長(zhǎng)藥效。延長(zhǎng)藥效。v 缺點(diǎn)：注射部位疼痛，缺點(diǎn)：注射部位疼痛，注射劑穩(wěn)定性查，易產(chǎn)生注射劑穩(wěn)定性查，易產(chǎn)生危險(xiǎn)；生產(chǎn)成本高。危險(xiǎn)；生產(chǎn)成本高。

7、2021-9-21v硬膠囊工藝流程硬膠囊工藝流程3 膠囊劑膠囊劑物物 料料物料的填充物料的填充拋拋 光光質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包包 裝裝物料的處理物料的處理1 1粉末粉末2 2顆粒顆粒3 3小丸小丸4 4新型充液膠囊新型充液膠囊2021-9-21旋轉(zhuǎn)模法（軟膠囊）的生產(chǎn)工藝流程明膠增塑劑藥物純化水明膠液藥液壓制成型干燥 干燥與整丸 洗丸質(zhì)量檢查包裝與貯存2021-9-21腸溶膠囊腸溶膠囊適用：1.不溶于胃液、可溶于腸液的藥物2.具有辛臭味、刺激性的藥物3.胃中易破壞的藥物2021-9-213 膠囊劑膠囊劑v優(yōu)點(diǎn)：可掩蓋藥物不優(yōu)點(diǎn)：可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，提適的苦味及臭味，提高藥物穩(wěn)定性；藥物高藥

8、物穩(wěn)定性；藥物的生物利用度高；能的生物利用度高；能彌補(bǔ)其他固體劑型的彌補(bǔ)其他固體劑型的不足；可延緩藥物的不足；可延緩藥物的釋放和定位釋放藥物。釋放和定位釋放藥物。v缺點(diǎn)：囊材主要是明缺點(diǎn)：囊材主要是明膠，具有脆性和可溶膠，具有脆性和可溶性，若填充的藥物是性，若填充的藥物是水溶液或稀醇溶液，水溶液或稀醇溶液，可使囊壁溶化；填充可使囊壁溶化；填充風(fēng)化性藥物，可使囊風(fēng)化性藥物，可使囊壁軟化；填充吸濕性壁軟化；填充吸濕性很強(qiáng)的藥物，可使囊很強(qiáng)的藥物，可使囊壁脆裂。壁脆裂。2021-9-21軟膏劑軟膏劑附加劑附加劑基質(zhì)基質(zhì)藥物藥物油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)質(zhì)量要求質(zhì)量要

9、求1 均勻、均勻、細(xì)膩細(xì)膩2 粘稠性粘稠性適當(dāng)，易于涂布適當(dāng)，易于涂布3 性質(zhì)穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定：無(wú)酸敗、異臭：無(wú)酸敗、異臭 等變質(zhì)現(xiàn)象等變質(zhì)現(xiàn)象4 無(wú)刺激性無(wú)刺激性及其他不良反應(yīng)及其他不良反應(yīng)5 用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無(wú)菌無(wú)菌4 軟膏劑軟膏劑2021-9-21融和法融和法基質(zhì)加熱熔化基質(zhì)加熱熔化，再加入研細(xì)藥再加入研細(xì)藥粉粉， 混勻混勻 ， 攪拌至冷凝攪拌至冷凝 研和法研和法常溫下將藥物常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞與基質(zhì)等量遞加研合均勻加研合均勻乳化法乳化法油相、水相分油相、水相分別加熱至別加熱至80，混合，攪，混合，攪拌至冷凝拌至冷凝4 軟膏劑軟膏劑2021-9-215 混懸劑混懸劑v難溶

10、性藥物的混懸劑在腸胃中釋放比水溶液慢，難溶性藥物的混懸劑在腸胃中釋放比水溶液慢，但比片劑快，適用于兒童和吞咽困難患者。但比片劑快，適用于兒童和吞咽困難患者。2021-9-216 散劑散劑v 優(yōu)點(diǎn)：比表面積大、易分優(yōu)點(diǎn)：比表面積大、易分散、起效快；外用覆蓋面散、起效快；外用覆蓋面積大，具保護(hù)、收斂等作積大，具保護(hù)、收斂等作用；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量用；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于小兒服用；易于控制，便于小兒服用；儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶比較方儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。便。v 缺點(diǎn)：由于粉碎后接觸面缺點(diǎn)：由于粉碎后接觸面加大。其嗅味、刺激性及加大。其嗅味、刺激性及化學(xué)性也相應(yīng)增加，某些化學(xué)性也相應(yīng)增加，某

11、些揮發(fā)性成分易散失，一些揮發(fā)性成分易散失，一些腐蝕性強(qiáng)，易吸濕變質(zhì)的腐蝕性強(qiáng)，易吸濕變質(zhì)的藥物一般不宜制成散劑。藥物一般不宜制成散劑。2021-9-217 栓劑栓劑v栓劑的全身作用有以下特點(diǎn)：藥物不受胃腸栓劑的全身作用有以下特點(diǎn)：藥物不受胃腸pHpH或或酶的破壞，在直腸吸收較口服干擾少；直腸給藥酶的破壞，在直腸吸收較口服干擾少；直腸給藥方便、有效，適用于不能或不愿吞服藥物的患者；方便、有效，適用于不能或不愿吞服藥物的患者；用藥方法得當(dāng)，可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，減少對(duì)用藥方法得當(dāng)，可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，減少對(duì)肝臟的毒性和副作用。肝臟的毒性和副作用。2021-9-218 氣霧劑氣霧劑v 優(yōu)點(diǎn)：能使藥

12、物迅速達(dá)到作用部位、優(yōu)點(diǎn)：能使藥物迅速達(dá)到作用部位、起效快；避免藥物在胃腸道中降解，起效快；避免藥物在胃腸道中降解，無(wú)首過(guò)效應(yīng)；使用劑量小，副作用無(wú)首過(guò)效應(yīng)；使用劑量小，副作用??；當(dāng)口服或注射給藥呈現(xiàn)不規(guī)則??；當(dāng)口服或注射給藥呈現(xiàn)不規(guī)則的藥動(dòng)學(xué)特征時(shí)，可改用氣霧劑；的藥動(dòng)學(xué)特征時(shí)，可改用氣霧劑；藥物被封裝在密閉容器中，避免與藥物被封裝在密閉容器中，避免與空氣和水分接觸，同時(shí)也避免了污空氣和水分接觸，同時(shí)也避免了污染和變質(zhì)的可能；使用和攜帶方便，染和變質(zhì)的可能；使用和攜帶方便，對(duì)創(chuàng)面的局部刺激性??；昂貴藥品對(duì)創(chuàng)面的局部刺激性??；昂貴藥品浪費(fèi)較其它劑型少。浪費(fèi)較其它劑型少。v 缺點(diǎn)：需要耐壓容器、

13、閥門(mén)缺點(diǎn)：需要耐壓容器、閥門(mén)系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)成系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備，生產(chǎn)成本高；藥物肺部吸收干擾較多，本高；藥物肺部吸收干擾較多，吸收不完全且變異性大；有一吸收不完全且變異性大；有一定內(nèi)壓、與熱和撞擊可能發(fā)生定內(nèi)壓、與熱和撞擊可能發(fā)生爆炸，且可因拋射劑滲漏而失爆炸，且可因拋射劑滲漏而失效。效。2021-9-219 緩控釋制劑緩控釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求按要求緩慢地非恒速釋放藥緩慢地非恒速釋放藥物物，其與相應(yīng)的普通制劑比，其與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增

14、加劑有所減少，且能顯著增加患者的依從性的制劑?；颊叩囊缽男缘闹苿?。系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求按要求緩慢地恒速釋放藥物緩慢地恒速釋放藥物，其與相應(yīng)的普通制劑比較，其與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的依從性的制劑?；颊叩囊缽男缘闹苿??？蒯屩苿┛蒯屩苿╟ontrolled-release preparations）緩釋制劑緩釋制劑（sustained-release prepartions）

15、2021-9-2127一、緩釋、控釋制劑的釋藥原理和方法一、緩釋、控釋制劑的釋藥原理和方法 骨架型骨架型藥物以分子或微藥物以分子或微晶、微粒的形式晶、微粒的形式均勻分散在各種均勻分散在各種載體材料中載體材料中緩釋、控釋緩釋、控釋制劑制劑貯庫(kù)型貯庫(kù)型藥物被包裹在藥物被包裹在高分子聚合物高分子聚合物膜內(nèi)膜內(nèi)2021-9-21緩、控釋制劑的釋藥原理緩、控釋制劑的釋藥原理溶出原理溶出原理擴(kuò)散原理擴(kuò)散原理溶蝕與溶溶蝕與溶出、擴(kuò)散出、擴(kuò)散結(jié)合結(jié)合滲透壓滲透壓原理原理離子交換離子交換原理原理滲透壓原滲透壓原理理2021-9-2129（1）對(duì)半衰期短的或需要頻）對(duì)半衰期短的或需要頻 繁給藥的藥物，可以繁給藥的

16、藥物，可以減減 少服藥次數(shù)少服藥次數(shù)；（2）使血藥濃度平穩(wěn)，避免使血藥濃度平穩(wěn)，避免 峰谷現(xiàn)象峰谷現(xiàn)象，有利于降低，有利于降低 藥物的副作用。藥物的副作用。緩、控釋制劑的特點(diǎn)緩、控釋制劑的特點(diǎn)2021-9-21定義載體將藥物通過(guò)載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身局部給藥或全身血液循環(huán)，血液循環(huán)，選擇選擇性性地濃集于靶組地濃集于靶組織、靶器官、靶織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)構(gòu)的給藥系統(tǒng)10 靶向制劑靶向制劑載體形式：載體形式：1脂質(zhì)體脂質(zhì)體 2微囊微囊 3微球微球2021-9-2110 靶向制劑靶向制劑脂質(zhì)體脂質(zhì)體 (liposome): 系指將藥物包封于系指將藥物包封于類脂

17、質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體體。緩釋作用緩釋作用靶向性和淋靶向性和淋巴定向性巴定向性降低藥降低藥物毒性物毒性提高穩(wěn)定提高穩(wěn)定性性2021-9-2110 靶向制劑靶向制劑v微囊，系指利用高分子材料（囊材）將固體或液微囊，系指利用高分子材料（囊材）將固體或液體藥物（囊心物）包裹而成的直徑體藥物（囊心物）包裹而成的直徑1 15000的的微小膠囊。微小膠囊。2021-9-212021-9-2110 靶向制劑靶向制劑微囊特點(diǎn)微囊特點(diǎn)可緩釋或控釋可緩釋或控釋藥物藥物可制成緩釋或可制成緩釋或者控釋藥物者控釋藥物掩蓋藥物不掩蓋藥物不良嗅味良嗅味降低在胃腸道降低在胃腸道中的刺激

18、性中的刺激性減少?gòu)?fù)方配伍減少?gòu)?fù)方配伍禁忌禁忌提高藥物穩(wěn)提高藥物穩(wěn)定性定性可使液體藥物可使液體藥物制成固體制劑制成固體制劑操作方法不連續(xù)，不利于聯(lián)動(dòng)操作方法不連續(xù)，不利于聯(lián)動(dòng)化生產(chǎn)。包封率不穩(wěn)定，廢品化生產(chǎn)。包封率不穩(wěn)定，廢品不易及時(shí)回收不易及時(shí)回收。2021-9-2110 靶向制劑靶向制劑（microspheres）指藥物溶解或分散于高分子材料指藥物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球狀實(shí)體，球形或類球形，一般制中形成的微小球狀實(shí)體，球形或類球形，一般制備成混懸劑供注射或口服用。備成混懸劑供注射或口服用。微球微球調(diào)節(jié)和控制藥調(diào)節(jié)和控制藥物的釋放速度，物的釋放速度，保護(hù)藥物不受保護(hù)藥物不受體內(nèi)酶

19、的影響體內(nèi)酶的影響掩蓋藥物掩蓋藥物的不良口味的不良口味減少給藥次減少給藥次數(shù)和藥物刺激，數(shù)和藥物刺激，降低毒性和不降低毒性和不良反應(yīng)，提高良反應(yīng)，提高療效療效與某些細(xì)胞組與某些細(xì)胞組織有特殊親和織有特殊親和性性2021-9-2111 自調(diào)式給藥系統(tǒng)自調(diào)式給藥系統(tǒng)v 人體的生物節(jié)律有人體的生物節(jié)律有其獨(dú)特性、嚴(yán)謹(jǐn)性其獨(dú)特性、嚴(yán)謹(jǐn)性和規(guī)律性和規(guī)律性, ,依據(jù)這依據(jù)這些規(guī)律以及病理生些規(guī)律以及病理生理特征得到反饋信理特征得到反饋信息自動(dòng)調(diào)節(jié)釋放藥息自動(dòng)調(diào)節(jié)釋放藥量的自調(diào)式給藥，量的自調(diào)式給藥，即在發(fā)病高峰時(shí)期即在發(fā)病高峰時(shí)期在體內(nèi)自動(dòng)釋藥的在體內(nèi)自動(dòng)釋藥的給藥系統(tǒng)。仍處在給藥系統(tǒng)。仍處在試驗(yàn)探索階段

20、試驗(yàn)探索階段2021-9-21四、劑型與療效四、劑型與療效v 1 1、同一藥物劑型不同，、同一藥物劑型不同，藥物的作用不同藥物的作用不同v 例如：硫酸鎂注射吸收后抑制中例如：硫酸鎂注射吸收后抑制中樞神經(jīng)，松弛骨骼肌、有鎮(zhèn)靜及樞神經(jīng)，松弛骨骼肌、有鎮(zhèn)靜及降低顱內(nèi)壓等作用，口服可用來(lái)降低顱內(nèi)壓等作用，口服可用來(lái)導(dǎo)瀉，外用則消炎止痛導(dǎo)瀉，外用則消炎止痛; 甘油，外甘油，外用有吸濕、保濕作用，使局部組用有吸濕、保濕作用，使局部組織軟化，直腸給藥可用于治療便織軟化，直腸給藥可用于治療便秘秘 2021-9-21四、劑型與療效四、劑型與療效v 2 2、同一藥物劑型不同，、同一藥物劑型不同，其作用的快慢、強(qiáng)度

21、、持其作用的快慢、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間不同。續(xù)時(shí)間不同。v 例如：氨茶堿為支氣管擴(kuò)張藥，例如：氨茶堿為支氣管擴(kuò)張藥，它可以制成注射劑、片劑、栓劑、它可以制成注射劑、片劑、栓劑、長(zhǎng)效制劑等幾種不同的劑型。注長(zhǎng)效制劑等幾種不同的劑型。注射劑是速效的，適宜于哮喘發(fā)作射劑是速效的，適宜于哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)用；栓劑直腸給藥，避免了時(shí)應(yīng)用；栓劑直腸給藥，避免了氨茶堿對(duì)胃腸道的刺激，減少了氨茶堿對(duì)胃腸道的刺激，減少了心跳較快的副作用，且吸收較快，心跳較快的副作用，且吸收較快，維持藥效時(shí)間較長(zhǎng)；緩釋片劑可維持藥效時(shí)間較長(zhǎng)；緩釋片劑可維持藥效達(dá)維持藥效達(dá)8 81212小時(shí)，保持了小時(shí)，保持了血藥濃度平穩(wěn)，避免了峰谷現(xiàn)象，血