WHO數(shù)據(jù)完整性指引良好的數(shù)據(jù)和記錄規(guī)范

1、WHO數(shù) 據(jù)完整性指南：良好的數(shù)據(jù)和記錄規(guī)范（最終 稿）中文版紅色文字部分為與原草案對(duì)比有變化的地方。1. 介紹. 世界范圍的藥品監(jiān)管系統(tǒng)常常依賴于企業(yè)在開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和包裝、檢測(cè)、銷售和 監(jiān)控藥品方面的知識(shí)。 在評(píng)估和審核過(guò)程中隱含的是監(jiān)管者和被監(jiān)管者之間相信 注冊(cè)文件中提交的和用于日常決策的信息是全面、 完整和可信的。 因此基于此做 出決策的數(shù)據(jù)應(yīng)該在完整的同時(shí)也要是 可追溯至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人的 、清晰易讀的、 同步產(chǎn)生的、原始的和 準(zhǔn)確的。通常這個(gè)被稱作“ ALCO”A 。. 這些基礎(chǔ)的 ALCOA原則和保證數(shù)據(jù)可靠性的相關(guān)良好的規(guī)范的期望都不是新的，許多 高和中水平的規(guī)范性的指南已經(jīng)存 在了。

2、盡 管如此， 近幾年， 在 GMP、 GCP和 GLP檢查中出現(xiàn) 與良好數(shù)據(jù)和記錄管理規(guī)范相關(guān)的 缺陷項(xiàng)的數(shù)量還在增 加。衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)數(shù)據(jù)可靠性的 越來(lái)越多的關(guān)注 的原因毋庸置疑是多方面的并 包括增加的關(guān)于行業(yè)選擇和適當(dāng)?shù)默F(xiàn)代的控制策略之間的差距的法規(guī)意識(shí)和關(guān) 注。. 影響因素包括企業(yè)沒(méi)有實(shí)施耐用的系統(tǒng)來(lái)約束數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)、沒(méi)有改進(jìn)對(duì)數(shù)據(jù)可靠 性的喪失的狀況的可檢測(cè)性、和 / 或當(dāng)失效出現(xiàn)時(shí)沒(méi)有調(diào)查和找到根本原因。例 如，遵從藥品良好規(guī)范的企業(yè)已經(jīng)使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)幾十年但很多沒(méi)有充分地回 顧和管理原始電子記錄僅僅是常常回顧和管理不完整和 / 或不充分的打印出來(lái)的 資料。這些缺陷強(qiáng)調(diào)了制藥行業(yè)使歷史

3、的控制策略現(xiàn)代化和對(duì)當(dāng)前的經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ?（比如外包和全球化） 也對(duì)當(dāng)前使用的技術(shù) （比如計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)） 應(yīng)用時(shí)髦的質(zhì) 量風(fēng)險(xiǎn)管理和合理的科學(xué)原則的需要。. 可能需要開(kāi)發(fā)和強(qiáng)化以確保良好數(shù)據(jù)管理策略的控制的例子包括但不限于以下 方面：1）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法通過(guò)確保管理層的期望和實(shí)際過(guò)程能力相一致來(lái)有效保 證患者安全和產(chǎn)品質(zhì)量及數(shù)據(jù)有效性。 管理層應(yīng)該對(duì)通過(guò)一開(kāi)始就根據(jù)工藝、 方法、環(huán)境、人員、技術(shù)和其他的 當(dāng)前實(shí)際的能力設(shè)定事實(shí)求是的并可實(shí)現(xiàn)的期望 的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)良好的數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)。2) 工藝的持續(xù)監(jiān)控和由管理層 分配必要的資源來(lái)確保和根據(jù)需要加強(qiáng)基礎(chǔ)設(shè)施 (例如，持續(xù)改進(jìn)工藝和方法； 確保建筑、 設(shè)

4、施、設(shè)備和系統(tǒng)的充分設(shè)計(jì)和維護(hù)； 確保充足可靠的電和水的供應(yīng)； 提供對(duì)人員必要的培訓(xùn)； 為確保外包商和供應(yīng)商 充分滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分配必需資源去監(jiān)管等) 。以管理層積極參與的方式來(lái)修復(fù)和 降低可能增加數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)的錯(cuò)誤的壓力和潛在來(lái)源；3) 采用在公司內(nèi)部鼓勵(lì)人員在失敗面前坦率光明正大的質(zhì)量文化， 以便管理層對(duì) 于風(fēng)險(xiǎn)有準(zhǔn)確的了解然后可以提供必要的資源去實(shí)現(xiàn)期望值和滿足數(shù)據(jù)質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)； 應(yīng)為此提供一個(gè)獨(dú)立于管理層級(jí)的報(bào)告機(jī)制。4) 在數(shù)據(jù)生命周期中繪制數(shù)據(jù)流程圖并實(shí)施時(shí)髦的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和合理的科學(xué) 原則；5) 確保所有現(xiàn)場(chǎng)人員在良好文件規(guī)范( GDocP)方面都能趕上時(shí)代潮流以確保ALCOA的

5、GXP原則被理解并采用過(guò)去已經(jīng)應(yīng)用于紙質(zhì)記錄相同的方式應(yīng)用于電子 數(shù)據(jù)；6) 在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證期間實(shí)施并確認(rèn)所有電子數(shù)據(jù)的良好文件規(guī)范的必要 控制已到位并能使發(fā)生數(shù)據(jù)錯(cuò)誤的可能性最小化。7) 對(duì)使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和審核電子數(shù)據(jù)的人員培訓(xùn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)是如何工作和 如何去有效審核 包括元數(shù)據(jù)和審計(jì)追蹤的電子數(shù)據(jù) 的基礎(chǔ)知識(shí)；8) 在質(zhì)量協(xié)議和合同中定義和管理合同提供者和合同接受中適當(dāng)?shù)慕巧吐氊?zé)， 包括對(duì)代表合同提供者的合同接受者生成和管理的數(shù)據(jù)基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)控的需要。9) 使 QA(質(zhì)量保證 )的檢查技術(shù)現(xiàn)代化并收集質(zhì)量量度來(lái)高效且有效地識(shí)別改進(jìn) 數(shù)據(jù)流程的風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)會(huì)。2. 本指南的目的和目標(biāo).

6、 本指南鞏固了現(xiàn)有規(guī)范性原則并給出了進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明的實(shí)施指南縮小當(dāng)前指 南的差距。 另外，它也給出了關(guān)于這些高層次要求在實(shí)踐上意味著什么和應(yīng)該明 確地實(shí)施什么來(lái)達(dá)到符合方面的指導(dǎo)。. 這些指南強(qiáng)調(diào)和在某些情況下澄清了數(shù)據(jù)管理程序的用途。它的重點(diǎn)集中在隱 含在 WHO的指南文件但如果沒(méi)有穩(wěn)健地實(shí)施就會(huì)影響數(shù)據(jù)可靠性和完整性和影響基于這些數(shù)據(jù)做出穩(wěn)健決策的那些原則上。 列舉的例子提供關(guān)于這些原則如何 應(yīng)用于當(dāng)前技術(shù)和運(yùn)營(yíng)模式的實(shí)例。 這些指南文件沒(méi)有定義為了確保數(shù)據(jù)可靠性 的所有期望的控制，此指南應(yīng)該結(jié)合現(xiàn)有 WHO指南原則和參考文獻(xiàn)使用。. 此指南具有不斷發(fā)展、說(shuō)明性的本質(zhì)，因此將基于其實(shí)施和可

7、用性以及包括政 府監(jiān)管機(jī)構(gòu)（ NRA）在內(nèi)的相關(guān)方提供的反饋來(lái)定期進(jìn)行審核。3. 術(shù)語(yǔ)以下給出是在這些指南中使用的術(shù)語(yǔ)的定義。它們可能在其他的環(huán)境中有不同的意思。術(shù)語(yǔ)定義ALCOA一種常用的縮略語(yǔ)，代表“ 可追溯的 、清晰的、同步的、原始的和 準(zhǔn)確的 ”。ALCOA+一種常用的縮略語(yǔ)，代表“可追溯的、清晰的、同步的、原始的和準(zhǔn)確的”。這里 著重于隱含在 ALCOA原則中的完整的、一致的、持久的和可用的屬性。檔案歸檔是保護(hù)記錄不能被進(jìn)一步改變或刪除和在整個(gè)需要的記錄保留時(shí)間內(nèi)在專門 的數(shù)據(jù)管理人員的控制下儲(chǔ)存這些記錄的過(guò)程。 應(yīng)包含歸檔記錄， 如關(guān)聯(lián)的元數(shù)據(jù) 和電子簽名。檔案保管員一個(gè)獨(dú)立的在

8、GLP中指定的人，他 / 她已經(jīng)被管理層授權(quán)來(lái)負(fù)責(zé)檔案的管理，比如 歸檔的操作和程序。 GLP需要一個(gè)指定的檔案管理員（如某個(gè)人）；盡管如此，在 其他 GXP中檔案管理員的角色和職責(zé)常常由幾個(gè)指定的人或小組 （比如質(zhì)量保證文 件控制員和信息技術(shù)（ IT ）系統(tǒng)官員）來(lái)實(shí)現(xiàn)，這里沒(méi)有像 GLP中要求的那樣由一 個(gè)人來(lái)?yè)?dān)負(fù)控制的職責(zé)。 公認(rèn)的是在某些環(huán)境委托特定的歸檔任務(wù)對(duì)于檔案管理員來(lái)說(shuō)是必要的， 比如， 把 電子數(shù)據(jù)的管理委托給特定的 IT 人員。在 SOP中的任務(wù)、職責(zé)和責(zé)任應(yīng)該明確和 詳細(xì)規(guī)定。檔案管理員和被委托歸檔任何的員工的職責(zé)包括 - 針對(duì)紙質(zhì)記錄和電子 數(shù)據(jù)-確保進(jìn)入檔案的數(shù)據(jù)是可

9、控的，確保記錄和材料的有序儲(chǔ)存和檢索可以通過(guò) 一個(gè)索引系統(tǒng)來(lái)實(shí)現(xiàn)， 確保記錄和材料的移進(jìn)移出檔案被正確控制和記錄。 這些程 序和記錄應(yīng)該由獨(dú)立的審計(jì)人員定期審核。審計(jì)追蹤審計(jì)追蹤是包含了與 GXP記錄的創(chuàng)建、 更改或刪除相關(guān)行為有關(guān)信息的元數(shù)據(jù)的一 種形式。 審計(jì)追蹤提供生命周期安全記錄的細(xì)節(jié)比如在紙質(zhì)或電子記錄上創(chuàng)建、增加、刪除或改變信息而不模糊或覆蓋原始記錄。 審計(jì)追蹤有助于重現(xiàn)不管什么媒介術(shù)語(yǔ)定義的記錄的時(shí)間的歷史，包括事件中的“誰(shuí)、什么事、什么時(shí)候和為什么”。例如， 在一個(gè)紙質(zhì)記錄上， 修改的審計(jì)追蹤可以通過(guò)用畫(huà)一條橫線并保持原始信息 清晰然后修改的人簽名和簽修改日期及修改的原因來(lái)記錄

10、， 注明修改的原因是因?yàn)?需要證實(shí)和證明修改是合理的。然而，在電子記錄中，不管是系統(tǒng)還是記錄水平上 安全的、 計(jì)算機(jī)生成的和時(shí)間標(biāo)記的審計(jì)追蹤應(yīng)該允許重現(xiàn)與電子數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、 更 改和刪除相關(guān)的事件的過(guò)程。 計(jì)算機(jī)生成的審計(jì)追蹤將會(huì)保有原始輸入和記錄使用 者的 ID、事件的時(shí)間 / 日記標(biāo)記，如果需要證實(shí)和證明行動(dòng)的合理性，也需要記錄 修改的原因。計(jì)算機(jī)生產(chǎn)的審計(jì)追蹤可能包括離散事件日志、歷史文件夾、數(shù)據(jù)庫(kù) 查詢或報(bào)告或顯示計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)事件的其他機(jī)制、 特定的電子記錄或在記錄中 包含的特定的數(shù)據(jù)。備份備份是創(chuàng)建的一個(gè)或多個(gè)電子數(shù)據(jù)的副本作為一旦原始數(shù)據(jù)或系統(tǒng)丟失或不能使 用的替代（例如，在發(fā)

11、生系統(tǒng)崩潰或磁盤(pán)損壞的事件時(shí)）。重要的是注意備份不同 于歸檔，電子記錄的備份副本通常僅僅是臨時(shí)為災(zāi)難恢復(fù)的目的儲(chǔ)存的可能會(huì)定期 覆蓋。備份副本不應(yīng)依靠歸檔機(jī)制。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)總體控制一個(gè)或更多自動(dòng)化業(yè)務(wù)過(guò)程的性能。 它包括計(jì)算機(jī)硬件、 軟 件、外圍設(shè)備、互聯(lián)網(wǎng)、人員和文件，比如手冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)操作程序， 以及與硬件和軟 件對(duì)接的人員，比如用戶和信息技術(shù)支持人員?？刂撇呗詠?lái)源于確保方案符合性、 工藝性能、 產(chǎn)品質(zhì)量及如果適用的話數(shù)據(jù)可靠性的當(dāng)前方 案、檢驗(yàn)文章或產(chǎn)品和工藝?yán)斫獾挠杏?jì)劃的系列控制。 這些控制應(yīng)該包括與研究主 題、檢驗(yàn)系統(tǒng)、產(chǎn)品物料和組分、技術(shù)和設(shè)備、廠房設(shè)施、操作條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

12、的 適當(dāng)參數(shù)和質(zhì)量屬性和相關(guān)的監(jiān)控和控制的方法及頻率。糾正預(yù)防措施（CAPA）糾正預(yù)防措施（ CAPA，有時(shí)候也叫糾正 / 預(yù)防措施）指的是用來(lái)提高一個(gè)公司流程 和消除不符合或其他非期望狀況原因采取的措施。 CAPA是 GXP（ GLP、GCP、GMP） 和某些國(guó)際組織為了標(biāo)準(zhǔn)化商業(yè)標(biāo)準(zhǔn)常見(jiàn)的概念。 其過(guò)程重點(diǎn)在于系統(tǒng)調(diào)查調(diào)查發(fā) 現(xiàn)問(wèn)題或識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的根本原因力圖避免它們的再次發(fā)生 （糾正措施） 或避免其發(fā)生 （預(yù)防措施）。數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)指所有原始記錄和經(jīng)核實(shí)無(wú)誤的原始記錄的副本， 包括源數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)和所有術(shù)語(yǔ)定義后續(xù)轉(zhuǎn)換和報(bào)告的數(shù)據(jù)， 這些在實(shí)施 GxP活動(dòng)的同時(shí) 產(chǎn)生或 記錄并允許對(duì) GxP活動(dòng) 進(jìn)

13、行全面和完整的重建和評(píng)價(jià)。 數(shù)據(jù)應(yīng)該在活動(dòng)發(fā)生的同時(shí)使用永久的方式準(zhǔn)確的 記錄。數(shù)據(jù)可以包含在紙質(zhì)記錄（比如工作表和記錄本）、電子記錄和審計(jì)追蹤、 照片、微縮膠卷或微縮膠片、音頻文件或視頻文件或其他媒介中，通過(guò)這些媒介與 GxP活動(dòng)相關(guān)的信息被記錄下來(lái)。數(shù)據(jù)管理不論這些數(shù)據(jù)產(chǎn)生形式如何， 為確保在整個(gè)生命周期內(nèi)數(shù)據(jù)的記錄、 處理、 保留和使用均完整、 一致和準(zhǔn)確所采取措施的總和。數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)完整性是數(shù)據(jù)的收集在數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)完整、一致、準(zhǔn)確、 值得信賴和可靠以 及數(shù)據(jù)特性被維護(hù) 的程度。數(shù)據(jù)應(yīng)該以一種安全的方式收集和維護(hù)以確保它們是 可 追溯的、清晰的、同步記錄的、原始或其真實(shí)的副本和準(zhǔn)確的

14、。保證數(shù)據(jù)完整性需 要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，包括堅(jiān)持合理的科學(xué)原則和良好文件規(guī)范。數(shù)據(jù)生命周期數(shù)據(jù)產(chǎn)生、處理、回顧、分析和報(bào)告、傳遞、儲(chǔ)存和恢復(fù)及持續(xù)監(jiān)控直至銷毀的過(guò) 程的所有階段。 應(yīng)該有一個(gè)有計(jì)劃的方法來(lái)評(píng)估、 監(jiān)控和管理數(shù)據(jù)和在某種程度上 與患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響和 / 或貫穿于數(shù)據(jù)生命周期的所有階段做的決策 的可靠性相適應(yīng)的那些數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)態(tài)記錄格式動(dòng)態(tài)格式的記錄，比如電子記錄，允許在用戶和記錄內(nèi)容之間建立互動(dòng)的關(guān)系。例 如，在數(shù)據(jù)庫(kù)格式中的電子記錄允許 用戶去 追蹤、分析趨勢(shì)和查詢數(shù)據(jù)；作為電子 記錄保持的色譜記錄允許用戶 再處理這些數(shù)據(jù)和放大基線以便更清晰地查看積分。完

15、全電子化的方法這個(gè)術(shù)語(yǔ)指的是使用原始電子記錄中使用電子化簽名的的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。良好的數(shù)據(jù)和記錄規(guī)范應(yīng)該在適當(dāng)位置的總體和單獨(dú)確保數(shù)據(jù)和記錄是安全的、可追溯的、清晰地、可追 蹤的、永久的、同步記錄的、原始的和準(zhǔn)確的和如果沒(méi)有穩(wěn)健實(shí)施可能會(huì)影響數(shù)據(jù) 可靠性和完整性并會(huì)破壞基于這些數(shù)據(jù)記錄的決策的穩(wěn)健性的組織措施的綜合。良好文件規(guī)范在這些指南的背景下， 良好文件規(guī)范是總體和單獨(dú)地確保不管是紙質(zhì)還是電子的文 件是 安全的、 可追溯的、清晰的、可追蹤的、永久的、同步記錄的、原始的和準(zhǔn)確 的那些措施。GxP管理被監(jiān)管的藥品、生物制品和醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床前、臨床、生產(chǎn)和上市后活動(dòng)的術(shù)語(yǔ)定義良好規(guī)范指南的集合的

16、縮略詞，比如良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（ GLP）、良好臨床規(guī)范（ GC P）、良好制造規(guī)范（ GM）P 和良好銷售規(guī)范（ GDP）。混合方法指的是在原始電子記錄和紙質(zhì)記錄包括應(yīng)該審核和保留的全部記錄集組合使用的 地方使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。 混合方法的一個(gè)例子是 在使用計(jì)算機(jī)化儀器系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室 分析的地方產(chǎn)生原始的電子記錄然后打印出結(jié)果的匯總。 混合方法需要一個(gè)在記錄 保留周期內(nèi)所有包括紙質(zhì)和電子記錄類型之間的安全鏈接。在混合方法使用的地 方，應(yīng)該有對(duì)電子文件，比如模板，可能打印的表格和主文件的適當(dāng)控制。元數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù)是提供需要理解那些數(shù)據(jù)的語(yǔ)境信息的數(shù)據(jù)。 這些包括結(jié)構(gòu)性和描述性元數(shù) 據(jù)。這些是描述數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)、

17、數(shù)據(jù)要素、相互關(guān)系和其他數(shù)據(jù)特性的數(shù)據(jù)。它們也允 許數(shù)據(jù)可追溯到個(gè)人。 需要去評(píng)估數(shù)據(jù)意思的元數(shù)據(jù)應(yīng)該安全地連接到數(shù)據(jù)并有足 夠的審核。 例如在稱量中數(shù)字 8 沒(méi)有元數(shù)據(jù)比如單位 mg就沒(méi)有意義。元數(shù)據(jù)其他 的例子可能包括活動(dòng)的時(shí)間 / 日期標(biāo)記、執(zhí)行活動(dòng)人員的操作者 ID、使用的儀器 I D、工藝參數(shù)、序列文件、審計(jì)追蹤和其他需要理解數(shù)據(jù)和重現(xiàn)活動(dòng)的數(shù)據(jù)。質(zhì)量量度質(zhì)量量度是管理層和其他相關(guān)方使用的在適用的地方監(jiān)控GXP組織的質(zhì)量整體狀態(tài)、活動(dòng)或工藝或研究實(shí)施的客觀評(píng)價(jià)。 它們包括評(píng)估質(zhì)量系統(tǒng)控制和藥品的效能、 質(zhì)量和安全性的有效運(yùn)轉(zhuǎn)以及數(shù)據(jù)的可靠性的措施。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿產(chǎn)品生命周期的對(duì)藥品

18、的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、交流和回顧的系統(tǒng)過(guò)程。高層管理在最高層次上指導(dǎo)和控制一個(gè)公司或場(chǎng)地并有權(quán)力和職責(zé)在公司或場(chǎng)地內(nèi)部調(diào)動(dòng) 資源的人。靜態(tài)記錄格式一個(gè)靜態(tài)的記錄格式比如紙質(zhì)或 PDF記錄，是一個(gè)固定的和 在用戶和記錄內(nèi)容之間 允許少量或沒(méi)有 互動(dòng)的格式。例如，一旦打印或轉(zhuǎn)換成靜態(tài) PDF，色譜記錄就失去 再處理或查看更多基線細(xì)節(jié)信息的能力。真實(shí)副本真實(shí)副本是數(shù)據(jù)的原始記錄的副本， 已經(jīng)被證明可以確認(rèn)它是一個(gè)額外和完整的副 本可以代表原始記錄的全部的內(nèi)容和意思， 包括如果是電子記錄適用的所有的元數(shù) 據(jù)和原始記錄格式。4. 原則是制藥行業(yè)質(zhì)量體系的關(guān)鍵要素， 應(yīng)實(shí)施一個(gè)系統(tǒng)的方法來(lái)提供高度的保

19、證以保 證貫穿 產(chǎn)品生命周期的所有 GxP記錄和數(shù)據(jù)是 完整和可靠的 。. 數(shù)據(jù)管理程序應(yīng)該包括方針和為良好的數(shù)據(jù)管理項(xiàng)目在下面列出的處理一般原 則的管理程序。這些原則在以下章節(jié)中會(huì)有更詳細(xì)的呈現(xiàn)。. 對(duì)紙質(zhì)和電子數(shù)據(jù)的適用性。 保證對(duì)數(shù)據(jù)有效性的穩(wěn)健控制的 GDRP的要求應(yīng)同 樣應(yīng)用于紙質(zhì)和電子數(shù)據(jù)。 遵守 GxP的企業(yè)應(yīng)該充分意識(shí)到從自動(dòng)化 或 計(jì)算機(jī)化 恢復(fù)到基于手工 或 紙質(zhì)系統(tǒng)本身不會(huì)去除穩(wěn)健管理控制的要求。. 對(duì)合同提供者和合同接受者的適用性 。這些指南文件的原則應(yīng)用于合同提供者 和合同接受者。 合同提供者在基于 GxP數(shù)據(jù)做出所有穩(wěn)健性的決策方面負(fù)最終責(zé) 任，包括基于合同接受者提

20、供給他們的數(shù)據(jù)做出的決策。 所以合同提供者應(yīng)執(zhí)行 基于風(fēng)險(xiǎn)的 盡職調(diào)查來(lái)向他們自己保證合同提供者現(xiàn)場(chǎng)有適當(dāng)?shù)挠?jì)劃來(lái)確保提 供數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和可靠性。. 良好文件規(guī)范。 為了獲取穩(wěn)健的決策，支持性數(shù)據(jù)集需要是可靠和完整的。為 了確保所有記錄包括紙質(zhì)和電子記錄可以完全重現(xiàn)和追蹤GXP活動(dòng)， 應(yīng)該遵守GDocP。. 管理層的管理 。為了建立一個(gè)穩(wěn)健并可持續(xù)發(fā)展的良好的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)重要的 是高層管理者要確?，F(xiàn)場(chǎng)有適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)管理的管理程序 (詳情見(jiàn)第 6 節(jié))。有效管理層管理的要素應(yīng)該包括：1) 時(shí)髦的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則和良好數(shù)據(jù)管理原則的應(yīng)用確保數(shù)據(jù)的有效性、 完整性和可靠性；2) 適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量量度

21、的應(yīng)用；3) 保證人員不會(huì)受可能會(huì)對(duì)他們工作的質(zhì)量和完整性有負(fù)面影響的來(lái)自商 業(yè)的、政治的、財(cái)務(wù)的和其他組織上的壓力或誘因的影響。4) 分配足夠的人力和技術(shù)資源 以確保在數(shù)據(jù)生產(chǎn)和記錄保管的工作職責(zé)方 面的工作量、工作時(shí)間和壓力不會(huì)增加錯(cuò)誤。5) 確保員工意識(shí)到 在確保數(shù)據(jù)完整性方面他們角色的重要性和這些活動(dòng)與 確保產(chǎn)品質(zhì)量和保護(hù)患者安全之間的關(guān)系。. 質(zhì)量文化。 管理層應(yīng)該在質(zhì)量部門的支持下建立和維護(hù)一個(gè)最小化不符合的記 錄和錯(cuò)誤的記錄和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)的工作環(huán)境。 質(zhì)量文化的一個(gè)至關(guān)重要的要素是偏 差、 錯(cuò)誤、遺漏和異常結(jié)果在公司所有層級(jí)， 不管層級(jí)關(guān)系上都是透明和公開(kāi)報(bào) 告的。步驟應(yīng)該使用來(lái)預(yù)

22、防和來(lái)檢測(cè)和糾正系統(tǒng)和程序中的可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)錯(cuò)誤的 薄弱環(huán)節(jié)以便持續(xù)改進(jìn)企業(yè)內(nèi)科學(xué)穩(wěn)健的決策。 高層管理應(yīng)該主動(dòng)組織任何可能 照理預(yù)計(jì)可能會(huì)抑制哪些問(wèn)題主動(dòng)和完全報(bào)告的管理活動(dòng)， 例如層級(jí)限制和責(zé)備 文化。. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和合理科學(xué)原則 。 穩(wěn)健的決策需要適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)和 遵守合理科學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)原則， 這些必須基于可靠的數(shù)據(jù)。 例如， 成為一個(gè)客觀公 正的有關(guān)樣品分析結(jié)果的觀察員的科學(xué)原則需要懷疑僅僅因?yàn)橐粋€(gè)清晰確定的 原因在報(bào)告的結(jié)果中被調(diào)查和拒絕的結(jié)果。 秉承良好數(shù)據(jù)和記錄保管的原則需要 記錄任何拒絕的結(jié)果加之他們被拒絕的書(shū)面的理由，此文件需要提交審核和保 存。. 數(shù)據(jù)生命周期。 確

23、保和增強(qiáng)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)需要一個(gè)數(shù) 據(jù)管理方法來(lái)確保 在貫穿數(shù)據(jù)創(chuàng)建、記錄、處理、傳播、審核、報(bào)告、保留、歸 檔和恢復(fù)以及此管理過(guò)程提交定期審核 的過(guò)程的所有階段的數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)的 管理。為了確保數(shù)據(jù)的組織、 同化和分析成有助于基于證據(jù)和可靠的決策的信息， 數(shù)據(jù)管理應(yīng)該為生命周期的數(shù)據(jù)處理和風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)定數(shù)據(jù)的所有權(quán)和職責(zé)。. 為了確保數(shù)據(jù)的組織、同化和分析成為有助于基于證據(jù)和可靠的決策的格式或 結(jié)構(gòu)，數(shù)據(jù)管理應(yīng)該為生命周期的數(shù)據(jù)流程和風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)定數(shù)據(jù)所有權(quán)和職責(zé). 做記錄的方法和系統(tǒng)的設(shè)計(jì) 。做記錄的方法和系統(tǒng)，不論是紙質(zhì)或電子的，都 應(yīng)該設(shè)計(jì)成鼓勵(lì)符合數(shù)據(jù)完整原則的方式。.

24、 例子包括但不限于：1）限制修改用于記錄時(shí)間事件的任何時(shí)鐘的能力， 例如，電子系統(tǒng)和工藝儀 器儀表的系統(tǒng)時(shí)鐘；2）確保用于記錄 GXP數(shù)據(jù)（如紙質(zhì)批記錄、紙質(zhì)事件報(bào)告表和試驗(yàn)工作表） 的受控表格在活動(dòng)發(fā)生的地點(diǎn)， 活動(dòng)發(fā)生的時(shí)間可得， 以便臨時(shí)數(shù)據(jù)記錄和 之后轉(zhuǎn)錄沒(méi)有必要；3）控制 GXP活動(dòng)的 數(shù)據(jù)記錄的空白記錄模板的發(fā)放以便所有打印形式都能 夠一致和計(jì)算數(shù)量。4）限制自動(dòng)化系統(tǒng)的用戶訪問(wèn)權(quán)限以避免（或?qū)徲?jì)追蹤）數(shù)據(jù)修改；5）確保附有自動(dòng)化數(shù)據(jù)獲取器或打印機(jī)并與設(shè)備連接， 比如天平， 以確保獨(dú) 立和及時(shí)記錄數(shù)據(jù)；6）確保打印機(jī)與相關(guān)活動(dòng)臨近；7）確保取樣點(diǎn)的位置易于訪問(wèn) （比如水系統(tǒng)的取樣點(diǎn)

25、） 允許 操作人員容易和 高效的取樣并因此最小化走捷徑或偽造樣品的誘惑；8）確保執(zhí)行數(shù)據(jù)檢查活動(dòng)的員工有權(quán)限訪問(wèn)原始電子數(shù)據(jù)。. 數(shù)據(jù)和記錄媒介應(yīng)該是持久的。對(duì)于紙質(zhì)記錄，墨水應(yīng)該是不褪色的。不應(yīng)使 用溫度敏感或光敏感性墨水盒其他可抹除的墨水。 紙張也不應(yīng)該是溫度敏感、 光 敏性或容易氧化的。 如果這個(gè)不可行或受限制 （因?yàn)樵谫|(zhì)量控制試驗(yàn)室天平的其 他儀器的自帶打印機(jī)打印出的記錄可能是特例） ，那么真實(shí)的或經(jīng)過(guò)確認(rèn)的副本 應(yīng)該保存知道這臺(tái)設(shè)備退役或被替換。. 記錄保管系統(tǒng)的維護(hù) 。實(shí)施和維護(hù)紙質(zhì)和電子記錄保管的系統(tǒng)應(yīng)該考慮科學(xué)和 技術(shù)進(jìn)步。用來(lái)記錄和儲(chǔ)存數(shù)據(jù)的系統(tǒng)、 程序和方法應(yīng)該定期審核 有

26、效性 和根據(jù) 需要升級(jí)。5. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理確保良好數(shù)據(jù)管理. 所有開(kāi)展工作遵守 GXP的組織都需要被適用的現(xiàn)有的 WHO指南要求建立、實(shí)施 和維持一個(gè)適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理體系， 質(zhì)量管理體系的要素應(yīng)該按照他們規(guī)定的格式 文件化比如質(zhì)量手冊(cè)或其他合適的文件。 質(zhì)量手冊(cè)或同等的文件應(yīng)包括管理層對(duì) 有效質(zhì)量管理體系和良好的專業(yè)規(guī)范的承諾的質(zhì)量方針陳述。 這些方針應(yīng)該包括 預(yù)期的道德和正確的行為準(zhǔn)則以保證數(shù)據(jù)的可靠性和完整性， 包括員工向管理層 報(bào)告任何問(wèn)題或關(guān)注點(diǎn)的機(jī)制。. 在質(zhì)量管理體系內(nèi)，組織應(yīng)該建立適合基礎(chǔ)設(shè)施、組織架構(gòu)、書(shū)面的方針和程 序、工藝和系統(tǒng)來(lái)預(yù)防和檢測(cè)可能影響數(shù)據(jù)完整性進(jìn)而影響以這些數(shù)據(jù)

27、為基礎(chǔ)的 基于風(fēng)險(xiǎn)和科學(xué)的決策的穩(wěn)健性的狀況。. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是有效數(shù)據(jù)和記錄有效的程序的一個(gè)至關(guān)重要的組成部分。分配 給數(shù)據(jù)和記錄管理的努力程度和資源應(yīng)該與對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。 對(duì)記錄和數(shù)據(jù) 管理基于風(fēng)險(xiǎn)的方法應(yīng)確保分配足夠的資源和保證 GxP數(shù)據(jù)的完整性的控制策 略與他們對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全及相關(guān)決策的潛在影響相適應(yīng)。. 首選提升良好規(guī)范和預(yù)防發(fā)生記錄和數(shù)據(jù)完整問(wèn)題的 策略 是首選并可能是最有 效和成本效益最好的。 例如，僅僅允許有適當(dāng)授權(quán)修改主過(guò)程公式的人員訪問(wèn)的 權(quán)限控制將降低產(chǎn)生非法和異常數(shù)據(jù)的可能性。 這樣的預(yù)防措施， 當(dāng)有效實(shí)施時(shí)， 也可以降低需要的檢測(cè)不可控的變更的監(jiān)控的程度。

28、. 記錄和數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該在數(shù)據(jù)生命周期中按照風(fēng)險(xiǎn)管理的原則評(píng)估、降低、交流和回顧?？赡軓?qiáng)化數(shù)據(jù)可靠性的舉例的方法在這些指南中已經(jīng)給出但應(yīng)視為 建議。 其他方法可能也被證明和顯示在得到對(duì)風(fēng)險(xiǎn)滿意的控制方面是等效的。 所 以組織應(yīng)該基于自己特定的 GxP活動(dòng)、技術(shù)和過(guò)程來(lái)設(shè)計(jì)合適的工具和策略用于 數(shù)據(jù)完整風(fēng)險(xiǎn)的管理。. 基于科學(xué)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則開(kāi)發(fā)和實(shí)施的數(shù)據(jù)管理程序被期望來(lái)挖掘他們現(xiàn) 有技術(shù)的 全部潛力。 這個(gè)反過(guò)來(lái)將簡(jiǎn)化數(shù)據(jù)處理過(guò)程， 在某種意義上這不僅能改 進(jìn)良好數(shù)據(jù)管理也改進(jìn)業(yè)務(wù)流程的效率和效果，從而降低成本和促進(jìn)持續(xù)改進(jìn)。6. 管理層管理和質(zhì)量審計(jì). 保證穩(wěn)健數(shù)據(jù)完整性開(kāi)始于為確保

29、需要的 GxP操作的質(zhì)量的技術(shù)操作和資源的 提供負(fù)有全面責(zé)任的管理層。 高層管理者有最終的職責(zé)以確保在現(xiàn)場(chǎng)有有效的質(zhì) 量體系以達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)， 員工角色、責(zé)任和權(quán)限、 包括哪些有效數(shù)據(jù)管理需要的 程序應(yīng)在整個(gè)組織被定義、 交流和實(shí)施。 領(lǐng)導(dǎo)力對(duì)建立和保持公司范圍的將數(shù)據(jù) 可靠性作為質(zhì)量系統(tǒng)的基本要素的承諾是至關(guān)重要的。. 行為模塊、程序/ 政策考慮和基礎(chǔ)技術(shù)控制一起形成了未來(lái)可以修訂的良好數(shù)據(jù) 管理創(chuàng)立的基礎(chǔ)。 例如， 一個(gè)好的數(shù)據(jù)管理項(xiàng)目需要必要的管理上的安排來(lái)確保 人員不會(huì)受制于可能會(huì)對(duì)他們的工作質(zhì)量和他們數(shù)據(jù)的完整性有負(fù)面影響的商 業(yè)、 政治、財(cái)務(wù)和其他方面的壓力或利益沖突。 管理層也應(yīng)該

30、讓員工意識(shí)到數(shù)據(jù) 完整性與他們?cè)诒Ｗo(hù)患者安全以及它們?cè)跒楫a(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)保護(hù)患者安全和他 們組織聲譽(yù)的角色的重要性之間的相關(guān)性。. 管理層應(yīng)該創(chuàng)造一個(gè)工作環(huán)境，在這個(gè)環(huán)境里員工被鼓勵(lì)去溝通失效和錯(cuò)誤， 包括數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題， 這樣就可以采取糾正預(yù)防措施， 組織產(chǎn)品和服務(wù)的質(zhì)量就 可以得到加強(qiáng)。 這個(gè)包括確保在所有層級(jí)的員工之間足夠的信息流。 高層管理者 應(yīng)主動(dòng)阻止任何可能期望找理由去禁止積極和完整報(bào)告這些問(wèn)題的管理活動(dòng)。. 管理層對(duì)質(zhì)量量度的審核和定期報(bào)告有助于實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)。這需要指定一個(gè)有 與最高層管理人員直接交流風(fēng)險(xiǎn)直接權(quán)限的質(zhì)量經(jīng)理以便高層管理者 知道任何 問(wèn)題并可以為處理它們分派資源 。為

31、了完成這個(gè)角色質(zhì)量部門應(yīng)該執(zhí)行并向管理 層報(bào)告對(duì)質(zhì)量管理體系的關(guān)鍵業(yè)績(jī)指標(biāo)的正式的、 文件化的風(fēng)險(xiǎn)回顧。 這些應(yīng)該 包括與將幫助識(shí)別改進(jìn)的機(jī)會(huì)的數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的量度。例如：1) 對(duì)無(wú)效和異常數(shù)據(jù)的追蹤和趨勢(shì)分析 可以暴露在以前以為是穩(wěn)健的工藝 和程序中的無(wú)法預(yù)料的變化、 在提高分析程序及其驗(yàn)證、 工藝的驗(yàn)證、 人員 的培訓(xùn)或原材料和零部件的采購(gòu)方面的機(jī)會(huì)；2) 審計(jì)追蹤的充分審核， 包括作為關(guān)鍵決策部分審核的那些 (比如 GMP批放 行，GLP研究報(bào)告的發(fā)放或病例報(bào)告表格的批準(zhǔn))，可以暴露數(shù)據(jù)的不正確 處理，幫助預(yù)防報(bào)告不正確的結(jié)果和確定人員附加的培訓(xùn)的需要；3) 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的 日常審計(jì)和

32、/或自檢可以暴露在安全性控制方面的差距， 這些會(huì)非故意地允許人員訪問(wèn)和潛在修改時(shí)間 / 日期標(biāo)記。這些發(fā)現(xiàn)可能幫 助提升管理層需要為 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)分配資源改進(jìn)驗(yàn)證控制的意識(shí)；4) 合同接受者的監(jiān)控和這些場(chǎng)地相關(guān)質(zhì)量量度的追蹤和趨勢(shì)分析幫助更好 地識(shí)別可能顯示合同提供者需要更多積極參與和分配額外資源來(lái)確保符合 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)。. 供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì)、自檢和風(fēng)險(xiǎn)回顧應(yīng)該確定并告知管理層改進(jìn)基本系統(tǒng)的機(jī) 會(huì)和影響數(shù)據(jù)可靠性的過(guò)程。 管理層對(duì)這些改進(jìn)的資源的分派可能最有效地降低 數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)。 例如， 識(shí)別和處理用于執(zhí)行多步 GxP操作的設(shè)備的技術(shù)難題可 以大大提高所有這些操作的數(shù)據(jù)可靠性。 另一個(gè)例

33、子與識(shí)別影響安全的利益沖突 有關(guān)。分派獨(dú)立的技術(shù)支持人員來(lái)為計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來(lái)執(zhí)行系統(tǒng)管理包括管理安 全、備份和歸檔降低利益的潛在沖突并可能極大簡(jiǎn)化和提高數(shù)據(jù)管理效率 。 組織持有的所有 GxP記錄要提交給 負(fù)責(zé)的 監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查。這包括原始電子數(shù)據(jù)和 元數(shù)據(jù)， 比如保存在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)里的審計(jì)追蹤。 不管是合同提供者還是合同接受 者的管理層都應(yīng)確保有足夠的資源 可用和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的程序可用于檢查。 系統(tǒng) 管理人員應(yīng)該在場(chǎng)來(lái)隨時(shí)檢索需要的記錄并對(duì)檢查提供幫助 。7. 外包組織、供應(yīng)商和服務(wù)提供者. 針對(duì)合同定制組織的 GxP 工作的與日俱增的外包，比如合同研發(fā)組織、供應(yīng)商 和其他服務(wù)提供者， 強(qiáng)調(diào)了需要

34、建立并穩(wěn)健保持確定的角色和職責(zé)以來(lái)保證在這 些關(guān)系中完整和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)和記錄。 合同提供者和接收者的職責(zé)應(yīng)該包括處理雙 方應(yīng)該遵守來(lái)確保數(shù)據(jù)完整性的過(guò)程。這些細(xì)節(jié)應(yīng)該包括在描述在WHO的 GXP關(guān)于實(shí)施的外包工作或提供的服務(wù)的合同中。. 外包工作的組織包括任何分包組織或服務(wù)提供者對(duì)所有報(bào)告的結(jié)果的完整性負(fù) 有責(zé)任。 這些職責(zé)擴(kuò)展為任何相關(guān)計(jì)算機(jī)服務(wù)的提供者。 當(dāng)外包數(shù)據(jù)庫(kù)和軟件提 供時(shí)，合同提供者應(yīng)該確保任何分包者都已同意并包括在與合同提供者的質(zhì)量協(xié) 議中，并在 GDRP方面適當(dāng)被確認(rèn)和培訓(xùn)。他們的行為應(yīng)基于通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定 的時(shí)間間隔定期監(jiān)控。這也適用于基于云服務(wù)的提供商。. 為了完整這個(gè)職責(zé)

35、，除了有他們自己的管理體系之外，外包組織應(yīng)該通過(guò)審計(jì)或其他適當(dāng)?shù)姆椒ù_認(rèn)合同接收者的管理系統(tǒng)的充分性。 這個(gè)應(yīng)該包括合同接收 者在供應(yīng)商方面的控制的充分性和為合同接收者工作的重要的第三方的清單 。. 評(píng)價(jià)和定期評(píng)估合同組織或服務(wù)提供者的能力的人員應(yīng)該有適當(dāng)?shù)谋尘?、資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)以評(píng)估數(shù)據(jù)完整性管理系統(tǒng)和發(fā)現(xiàn)有效性問(wèn)題。 合同接受者的評(píng)估的 種類和頻率和對(duì)他們工作持續(xù)監(jiān)控的方法應(yīng)該給予文件化的風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。 這個(gè)評(píng) 估應(yīng)該包括相關(guān)數(shù)據(jù)過(guò)程及其風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。. 期望的數(shù)據(jù)完整性控制策略應(yīng)該酌情包含在合同提供者和合同接受者之間的質(zhì) 量協(xié)議和書(shū)面的合同和技術(shù)協(xié)議中。 這些應(yīng)該包括為合同提供者規(guī)定有訪問(wèn)外

36、包 組織所擁有的所有與合同提供者產(chǎn)品或服務(wù)相關(guān)的所有數(shù)據(jù)和相關(guān)質(zhì)量體系記 錄的權(quán)限。這個(gè)應(yīng)該包括確保合同提供者有訪問(wèn)包括審計(jì)追蹤在內(nèi)的外包組織的 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中的電子記錄和任何打印的報(bào)告和其他相關(guān)紙質(zhì)或電子記錄的權(quán)限。. 在數(shù)據(jù)和文件保留承包給第三方的地方，特別要注意了解在這種安排下保留的 數(shù)據(jù)的所有權(quán)和檢索方式。 也應(yīng)該考慮數(shù)據(jù)保留的物理地址， 包括任何適用的法 律對(duì)地理位置的影響。 如果合同接受者拒絕、 抵制或限制合同提供者訪問(wèn)合同接 受者持有的記錄， 協(xié)議和合同中應(yīng)寫(xiě)明雙方同意后的后果。 合同和協(xié)議也應(yīng)包含 發(fā)生業(yè)務(wù)關(guān)閉和第三方破產(chǎn)的行為的規(guī)定以確保在所有商業(yè)行為終止前能保持 訪問(wèn)并轉(zhuǎn)移數(shù)

37、據(jù)。. 當(dāng)外包數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)合同提供者應(yīng)確保如果使用分包商，尤其是基于云計(jì)算機(jī)服務(wù) 提供商，他們應(yīng)包含在質(zhì)量協(xié)議中并在 GDRP方面對(duì)其進(jìn)行確認(rèn)和培訓(xùn)。他們的 活動(dòng)應(yīng)該按照通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定的周期進(jìn)行監(jiān)控。8. 良好數(shù)據(jù)和記錄管理的培訓(xùn). 人員應(yīng)該培訓(xùn)數(shù)據(jù)完整性方針并同意遵守他們。管理層應(yīng)該確保人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn) 以理解和區(qū)分正確和不正確的行為， 包括蓄意偽造，并應(yīng)該意識(shí)到潛在后果 。. 另外，關(guān)鍵人員，包括經(jīng)理、主管和質(zhì)量部門人員應(yīng)該被培訓(xùn)預(yù)防和發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù) 問(wèn)題的措施。 這可能需要為用在數(shù)據(jù)創(chuàng)建、 處理和報(bào)告的個(gè)別計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)培訓(xùn) 如何評(píng)價(jià)配置的設(shè)定和審核電子數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)， 比如審計(jì)追蹤。 例如， 質(zhì)量部門

38、 應(yīng)該學(xué)習(xí)如何評(píng)價(jià)可能有意或無(wú)意讓數(shù)據(jù)通過(guò)使用隱藏字段或數(shù)據(jù)注釋工具被 覆蓋或模糊化的配置設(shè)定； 負(fù)責(zé)審核電子數(shù)據(jù)的主管應(yīng)該學(xué)習(xí)在系統(tǒng)中哪種審計(jì) 追蹤可以追蹤重要的數(shù)據(jù)修改和這些可能如何最有效地作為他們審核的一部分 來(lái)讀取。. 管理層也應(yīng)該確保所有人員在聘用時(shí)和根據(jù)需要以后定期培訓(xùn)程序以確保所有 紙質(zhì)和電子記錄符合 GDocP。質(zhì)量部門應(yīng)該包括檢查他們?nèi)粘９ぷ髦械募堎|(zhì)記錄 和電子記錄遵守 GDocP、系統(tǒng)和設(shè)施的審計(jì)和自檢和向管理層報(bào)告任何改進(jìn)的機(jī) 會(huì)。9. 良好文件規(guī)范. 良好 GxP數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)是遵循 GDocP然后在數(shù)據(jù)整個(gè)使用期間也就是數(shù)據(jù)的生命 周期內(nèi)對(duì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、一致性和可

39、靠性的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理。 為了確保數(shù)據(jù)完整性人員在紙質(zhì)記錄和電子記錄方面都要遵循GDocP。這些原則需要文件有一個(gè) 可追溯的 、清晰的、同步記錄的、原始的和準(zhǔn)確的（有時(shí)稱之為 ALCOA）的特性。 這些重要的特性同等應(yīng)用于紙質(zhì)和電子記錄。. 可追溯的 ?？勺匪莸囊馑际窃谟涗浿蝎@取信息以便此信息是唯一可以確定執(zhí)行 者的數(shù)據(jù)（如人員、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)）。. 清晰、可追蹤和永久的。 術(shù)語(yǔ)清晰和可追蹤和永久的指的是要求數(shù)據(jù)是易讀的、 可以理解的并允許記錄中的步驟或事件有一個(gè)清楚的順序以便執(zhí)行的所有 GxP 活動(dòng)都能被審核這些記錄的人員在適用的 GxP設(shè)定的記錄保留期限內(nèi)的某個(gè)時(shí) 間點(diǎn)完全重現(xiàn)。. 同步性。 同步

40、數(shù)據(jù)時(shí)在它們產(chǎn)生或被觀察到時(shí)記錄的數(shù)據(jù)。. 原始的。 原始數(shù)據(jù)包括為了完全重現(xiàn)進(jìn)行的 GxP活動(dòng)所需的第一時(shí)間或從源頭 獲取的數(shù)據(jù)或信息和所有后續(xù)的數(shù)據(jù)。 GxP對(duì)于原始數(shù)據(jù)的要求包括：1）應(yīng)該審核原始數(shù)據(jù)；2）應(yīng)該保存原始數(shù)據(jù)和 / 或保持了原始數(shù)據(jù)的內(nèi)容和意思的經(jīng)核實(shí)無(wú)誤的 和經(jīng)過(guò)確認(rèn)的副本；3）同樣地，原始記錄應(yīng)該在整個(gè)記錄保持期間都是完整的、持久的和容易 查閱和閱讀的。. 準(zhǔn)確性。 術(shù)語(yǔ)“準(zhǔn)確性”意思是數(shù)據(jù)是正確的、真實(shí)的、有效的和可靠的 。. 在以上列出的 ALCOA的要求中隱含的是記錄應(yīng)該是完整的、一致的、持久的和 有效的（為了強(qiáng)調(diào)這些要求，這個(gè)有時(shí)被稱作為）。. 為了幫助理解這些

41、需要如何在每個(gè)案例中應(yīng)用的進(jìn)一步指南和需要在實(shí)施中考 慮的詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)考慮提供在附件中。10. 為數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性設(shè)計(jì) 和驗(yàn)證 系統(tǒng). 做記錄的方法和系統(tǒng)，不管是紙質(zhì)還是電子的都應(yīng)該設(shè)計(jì)用來(lái)鼓勵(lì)法規(guī)符合性 和保證數(shù)據(jù)完整性和可靠性。 所有需要確保 GDRP對(duì)紙質(zhì)和電子記錄的要求和控 制都應(yīng)該堅(jiān)持。. 為了保證電子數(shù)據(jù)的完整性，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)該在與其使用和應(yīng)用相適應(yīng)的水 平上驗(yàn)證。 驗(yàn)證應(yīng)該實(shí)施必要的控制來(lái)保證數(shù)據(jù)的完整性， 包括原始電子數(shù)據(jù)和 任何來(lái)自系統(tǒng)的打印文檔或 PDF報(bào)告。此方法尤其應(yīng)該確保實(shí)施 GDocP和在數(shù)據(jù) 生命周期中正確地管理數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)。. “GMP的補(bǔ)充指南：驗(yàn)證”（ W

42、HO 技術(shù)報(bào)告系列 ，2006，附件 4（2-4 ）提 供了一個(gè)驗(yàn)證注意事項(xiàng)的更全面的展示。 可以幫助確保電子數(shù)據(jù)的 GDocP的驗(yàn)證 的某些關(guān)鍵方面包括但不限于以下內(nèi)容 ：. 用戶 參與 。用戶應(yīng)該充分地參與驗(yàn)證活動(dòng)來(lái)定義關(guān)鍵數(shù)據(jù)和確保數(shù)據(jù)完整性的 數(shù)據(jù)生命周期的控制。吸引用戶的活動(dòng)的例子可能包括： 原型設(shè)計(jì)； 關(guān)鍵數(shù)據(jù)的用戶標(biāo)準(zhǔn)以便基于 風(fēng)險(xiǎn)的控制可以被應(yīng)用； 在測(cè)試中用戶的參與有助于用戶接受和了解系統(tǒng)特 性；其他；. 配置 和設(shè)計(jì)控制 。驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)該確保為 GDocP的配置設(shè)置和設(shè)計(jì)控制在計(jì)算機(jī) 環(huán)境中啟動(dòng)和管理(不僅包括軟件應(yīng)用程序也包括操作系統(tǒng)環(huán)境)?；顒?dòng)包括但不限于：1) 如果適用

43、記錄商業(yè)現(xiàn)貨( COTS)系統(tǒng)和用戶開(kāi)發(fā)系統(tǒng)的配置標(biāo)準(zhǔn)；2) 在技術(shù)可行上的地方將系統(tǒng)管理員限定安全配置設(shè)置為獨(dú)立的人員；3) 允許沒(méi)有可追蹤性的數(shù)據(jù)的覆寫(xiě)和再處理的禁用配置設(shè)定。4) 限制訪問(wèn)時(shí)間 / 日期標(biāo)記的權(quán)限； 對(duì)于用于臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)，配置和設(shè)計(jì)控制應(yīng)該實(shí)施用來(lái)保護(hù)試驗(yàn)的盲法， 例如通過(guò)限制可以查看可能電子化儲(chǔ)存的隨機(jī)數(shù)據(jù)的權(quán)限來(lái)保護(hù)。. 數(shù)據(jù)生命周期 。驗(yàn)證應(yīng)該包括評(píng)估數(shù)據(jù)生命周期中的風(fēng)險(xiǎn)和開(kāi)發(fā)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低 策略，包括避免和檢測(cè)貫穿以下步驟的風(fēng)險(xiǎn)的控制：1) 數(shù)據(jù)生成和獲??；2) 數(shù)據(jù)傳輸；3) 數(shù)據(jù)處理；4) 數(shù)據(jù)審核；5) 數(shù)據(jù)報(bào)告，包括無(wú)效和非典型數(shù)據(jù)的處理；6) 數(shù)據(jù)保存和

44、歸檔；7) 數(shù)據(jù)銷毀。活動(dòng)的實(shí)例包括但不限于：1) 基于潛在影響產(chǎn)品和患者的工藝?yán)斫夂椭R(shí)決定基于風(fēng)險(xiǎn)的審核電子數(shù) 據(jù)和審計(jì)追蹤的方法；2) 編寫(xiě)定義原始電子數(shù)據(jù)和包括有意義的元數(shù)據(jù)比如審計(jì)追蹤的審核和任 何相關(guān)打印物或 PDF記錄的審核的 SOP；3) 記錄系統(tǒng)架構(gòu)和數(shù)據(jù)流， 包括從生成點(diǎn)到歸檔和檢索的包括電子數(shù)據(jù)和所 有相關(guān)元數(shù)據(jù)流；4) 確保數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)之間關(guān)系在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)都保持完整。和培訓(xùn) 。驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)該確保足夠的培訓(xùn)和在系統(tǒng)放行用于GxP使用前開(kāi)發(fā)出程序。這些應(yīng)該處理：1) 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理；2) 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)使用；3) 電子數(shù)據(jù)和有意義的元數(shù)據(jù)的審核，比如審計(jì)追蹤，包括可能

45、需要在系統(tǒng) 性能夠使用戶高效和有效率地處理數(shù)據(jù)和審核電子數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)的培訓(xùn)。. 應(yīng)該實(shí)施確保電子數(shù)據(jù)和相關(guān)紙質(zhì)數(shù)據(jù)良好數(shù)據(jù)管理的對(duì)于系統(tǒng)類型及其預(yù)期 使用合適的其他驗(yàn)證控制。11. 在數(shù)據(jù)生命周期中管理數(shù)據(jù)和記錄. 數(shù)據(jù)流程應(yīng)該設(shè)計(jì)用來(lái)充分地降低、控制和持續(xù)回顧與獲取、處理、審核和報(bào) 告數(shù)據(jù)，也與在這個(gè)通過(guò)儲(chǔ)存和檢索的過(guò)程中的數(shù)據(jù)及相關(guān)元數(shù)據(jù)的物理流程相 關(guān)的數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)。. 數(shù)據(jù)生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理需要了解數(shù)據(jù)流程的科學(xué)和技術(shù)及其固有局限 性?；诠に?yán)斫夂蛻?yīng)用合理科學(xué)原則包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的良好數(shù)據(jù)流程設(shè)計(jì)將 被期望增加數(shù)據(jù)完整性的保證也期望帶來(lái)一個(gè)有效和高效的業(yè)務(wù)流程。. 當(dāng)數(shù)據(jù)流程或

46、具體的數(shù)據(jù)流程步驟是前后矛盾、主觀的、存在偏見(jiàn)、無(wú)擔(dān)保、 不必要的復(fù)雜或者繁冗、 重復(fù)的、 未規(guī)定、沒(méi)有很好地理解、 混合的、基于沒(méi)有 證明的假設(shè)和 / 或沒(méi)有遵循 GDRP時(shí)，就有可能產(chǎn)生數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)并且可能風(fēng)險(xiǎn) 最高。. 良好的數(shù)據(jù)流程設(shè)計(jì)應(yīng)該為數(shù)據(jù)流程的每個(gè)步驟考慮確保和增強(qiáng)控制，只要可 能應(yīng)確保每個(gè)步驟是：1) 一致的；2) 客觀的、獨(dú)立的和安全的；3) 簡(jiǎn)單和簡(jiǎn)化的；4) 很好定義和理解的；5) 自動(dòng)化的；6) 科學(xué)上和統(tǒng)計(jì)學(xué)上合理；7) 按照 GDRP正確記錄的。 數(shù)據(jù)生命周期每個(gè)階段注意事項(xiàng)的例子在下面闡明。. 數(shù)據(jù)收集和記錄 。所有數(shù)據(jù)收集和記錄都應(yīng)遵循 GDRP實(shí)施并應(yīng)用基

47、于風(fēng)險(xiǎn)的控 制來(lái)保護(hù)和確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)。. 實(shí)例考慮。數(shù)據(jù)輸入，比如實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的樣品鑒別或在臨床試驗(yàn)中患者內(nèi)含物的源數(shù)據(jù)的記 錄，應(yīng)該視這些數(shù)據(jù)使用目的的需要由第二個(gè)人員確認(rèn)或通過(guò)技術(shù)方法比如條形 碼輸入。額外的控制可能包括在數(shù)據(jù)被確認(rèn)后鎖定關(guān)鍵數(shù)據(jù)的輸入和審核關(guān)鍵數(shù) 據(jù)的審計(jì)追蹤檢測(cè)是否有修改。. 數(shù)據(jù)處理。為了確保數(shù)據(jù)完整性，數(shù)據(jù)處理應(yīng)該以客觀沒(méi)有偏見(jiàn)的方式進(jìn)行， 并使用驗(yàn)證 / 確認(rèn)或確證的方案、過(guò)程、方法、系統(tǒng)、設(shè)備和按照批準(zhǔn)的程序和 培訓(xùn)程序。. 實(shí)例考慮 。GxP組織應(yīng)該采取預(yù)防措施來(lái)阻止檢測(cè)或工藝數(shù)據(jù)趨向于期望的結(jié)果。比如：1) 為最小化潛在的偏見(jiàn)和確保一致的數(shù)據(jù)處理，測(cè)試方法應(yīng)該酌情建立了在默認(rèn)版本控制的電子捕獲和工藝方法文件中建立的樣品獲取和過(guò)程參數(shù)。在樣品處理過(guò)程中對(duì)這些默認(rèn)參數(shù)的修改可能是必須的，但這些修改應(yīng)該記錄( 誰(shuí)修改的、修改了什么、什么時(shí)候修改的