制藥設(shè)備驗證方案ZP35D型旋轉(zhuǎn)式壓片機方案

1、；. 江蘇明華制藥有限公司ZP-35D型旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證方案QYTS00009-002012-07-18批準 2012-08-18實施.江蘇明華制藥有限公司企業(yè)標準驗證方案審批表文 件 名ZP-35D型旋轉(zhuǎn)式壓片機驗證方案文 件 編 號QYTS00009-00內(nèi)容程序部 門簽名日 期備 注起 草審 核部 門負責人簽名日 期備 注生產(chǎn)工程部中心檢驗室質(zhì)量保證部批 準驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長備注： 目 錄1 概述12 驗證目的13 驗證標準14 驗證人員15 驗證內(nèi)容15.1 ZP-35D旋轉(zhuǎn)式壓片機URS25.2 預(yù)確認（設(shè)計確認）45.2.1 預(yù)確認目的45.2.2 預(yù)確認內(nèi)容45.3 安裝確認45.

2、3.1安裝確認目的45.3.2 安裝確認內(nèi)容45.4 運行確認75.4.1運行確認目的75.4.2 運行確認內(nèi)容75.5 性能確認85.5.1 性能確認目的85.5.2壓片質(zhì)量要求85.5.3片劑成品質(zhì)量評定要求96. 最終評價和批準117.建議再驗證的周期12；.1 概述本設(shè)備為上海天駒制藥機械制造有限公司按GMP規(guī)范研制的，適用于含粉量(100目以上)不超過10%的顆粒狀原料壓制成各種形狀片劑的制藥機械設(shè)備，不適用于半固體，潮濕粉末和無顆粒極細粉的壓制。生產(chǎn)廠家：上海天駒制藥機械有限公司 設(shè)備名稱：旋轉(zhuǎn)式壓片機設(shè)備型號：ZP-35D型 產(chǎn)品編號：337出廠日期：2012年6月 廠家地址：上

3、海市虹口區(qū)花園路電話郵編：200083位置：口服固體制劑車間 制粒間主要技術(shù)參數(shù)：轉(zhuǎn)臺沖模數(shù)35付最大工作壓力80KN最大壓片直徑13mm最大充填深度15mm最大片厚6mm生產(chǎn)能力6-15萬片/小時主機電動機功率4KW電動機轉(zhuǎn)速1440rpm機器凈重1850kg設(shè)備尺寸12409801650mm轉(zhuǎn)臺轉(zhuǎn)速14-36rpm工作噪音8dB2 驗證目的2.1 檢查并確認所選用設(shè)備性能符合設(shè)計要求，文件資料管理符合GMP要求。2.2 檢查并確認設(shè)備安裝符合設(shè)計要求。2.3 檢查并確認設(shè)備的運行性能。2.4 通過性能確認，確認旋轉(zhuǎn)式壓片機對生產(chǎn)的適應(yīng)性及所壓素片的質(zhì)量符合工藝規(guī)

4、定。3 參考標準1. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）2. 雙唑泰生產(chǎn)工藝規(guī)程3. 藥品生產(chǎn)驗證指南（2003版）4 驗證人員小組職務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)組長組員組員組員組員5 驗證內(nèi)容5.1 ZP-35D旋轉(zhuǎn)式壓片機URS如下表所示：需求編號需求必須/期望生產(chǎn)工藝技術(shù)要求URS001適應(yīng)制備顆粒，產(chǎn)量：15萬片/小時，用于顆粒狀原料壓制成片劑 必須URS002含粉量（100目以上）必須URS003最大壓片直徑13mm必須URS004最大壓片厚度6mm必須URS005最大充填深度15mm必須公用系統(tǒng)技術(shù)要求URS006電源：50HZ，380V 三相四線制必須URS007設(shè)備外形長1240

5、寬980高1650（單位：mm）必須URS008設(shè)備重量：小于2000KG必須URS009操作壓力0.6 0.8MPa，吸氣量700m3/h必須設(shè)備主機部分技術(shù)要求URS010外封罩殼SUS304不銹鋼必須URS011轉(zhuǎn)臺SUS304不銹鋼必須URS012沖模不銹鋼必須URS013加料斗不銹鋼必須URS014刮粉器不銹鋼必須URS015門窗有機玻璃必須電氣控制技術(shù)要求URS016PLC流程控制，可控制電機轉(zhuǎn)速、壓縮空氣、純化水、出料機構(gòu)等必須URS017設(shè)備必須有接地裝置，接地電阻小于或等于4歐姆必須URS018電器均為國內(nèi)知名品牌必須清洗消毒技術(shù)要求URS019可自動加純化水，攪拌清洗，排除

6、清洗水必須URS020必須方便使用消毒劑擦洗消毒必須EHS要求URS021設(shè)備絕緣電阻應(yīng)不小于1M必須URS022工作噪聲：82dB，無異常聲響 必須URS023設(shè)備邊緣應(yīng)該平整，沒有潛在尖角傷及操作員工必須URS024設(shè)備使用、操作和維修等方面的結(jié)構(gòu)設(shè)計合理，便于維護操作，設(shè)計制造滿足相關(guān)設(shè)備安全設(shè)計規(guī)范 必須URS025電力故障時設(shè)備處于停止狀態(tài)，電源重新啟動必須人工操作后方可啟動必須FAT要求URS026設(shè)備制作完畢，供方檢查測試無問題后將檢測結(jié)果通知需方必須URS027在供方現(xiàn)場試機所需模擬物料費用由供方負擔必須URS028現(xiàn)場試機過程中如出現(xiàn)異常，供方應(yīng)進行原因調(diào)查，制定整改方案并對

7、新方案進行風險評估必須URS029測試時設(shè)備應(yīng)能正常運行，生產(chǎn)能力和粒度符合要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量必須包裝運輸要求URS030包裝滿足運輸和裝卸要求，防潮濕、防磕碰、防振動，由于包裝不良而造成的任何銹損，供方承擔全部損失和費用 必須URS031運輸時間包含在供貨周期內(nèi)，供方負責運輸，并承擔運輸費用必須URS032機器到貨清單必須詳列每裝箱內(nèi)容物必須文件資料要求URS033須提供文件清單，所有文件資料均須提供中文版各一份 必須URS034須提供機器零組件分解組立圖及零件編號，名稱說明表必須URS035提供機器操作保養(yǎng)手冊或說明書、故障排除說明書、檢修規(guī)程、潤滑圖必須URS036須提供電路控制線路圖（

8、電路之配線以符號標明于接在線以便核查）必須備品零件URS037提供備品配件清單必須URS038機器試車后于保修期限內(nèi)其消耗品或電子零件故障需由供應(yīng)商負責免費供應(yīng)修繕或更換。且維修需要在24小時內(nèi)到現(xiàn)場必須URS039試車零件更換等寄送費用，由供應(yīng)商負責必須安裝調(diào)試URS040機器到貨拆箱時供應(yīng)商必須陪同現(xiàn)場人員進行拆箱，如供應(yīng)商授權(quán)需方自行拆箱，拆箱后如發(fā)現(xiàn)機器及零配件有任何損壞、缺少，供應(yīng)商應(yīng)負全責完善必須URS041機器訂購后供應(yīng)商需負責到貨運送到需方場所必須URS042安裝過程供方負責的范圍：設(shè)備現(xiàn)場組裝必須URS043安裝過程需方負責的范圍：設(shè)備進場調(diào)運、安裝設(shè)備需要的輔助設(shè)施必須UR

9、S044供應(yīng)商進廠施工需遵守需方施工規(guī)定必須URS045供應(yīng)商需配合需方做好IQ/OQ驗證工作，并積極提供相關(guān)資料必須SAT要求URS046在生產(chǎn)測試中，生產(chǎn)能力及產(chǎn)品質(zhì)量符合要求 必須URS047依合約內(nèi)容條件逐一驗收必須URS048按雙方約定條款驗收設(shè)備必須URS049在試運行過程中同樣的問題多次發(fā)生，則供應(yīng)商必須根除此問題后才能通過驗收必須培訓URS050負責對技術(shù)管理人員、操作人員、維修人員進行基本知識的培訓，由雙方人員認可，培訓費用由供應(yīng)商自理 必須保修URS051本機保修期限1年，有效日為安裝試車完成驗收日起必須URS052如因機器故障導(dǎo)致停止生產(chǎn)時，需要延長保修期限，同時故障零件

10、供應(yīng)商需無條件負責免費更換必須其他URS053設(shè)備的管道走向、安裝施工等均必須符合衛(wèi)生要求，便于清潔必須URS054收料區(qū)至灌裝區(qū)必須考慮將來便于隔斷，盡量減少管線、支架等等硬件設(shè)施經(jīng)過收料區(qū)及灌裝區(qū)必須必須環(huán)境標準：D級凈化環(huán)境，GMP標準廠房，溫度18 26度，濕度45% 65%公用介質(zhì)情況：壓縮空氣（氣動和凈化）、電源、清潔用純化水5.2 預(yù)確認（設(shè)計確認）5.2.1 預(yù)確認目的根據(jù)公司生產(chǎn)要求，選擇與公司生產(chǎn)能力相適應(yīng)的設(shè)備，確保所選設(shè)備能滿足生產(chǎn)要求和GMP要求。5.2.2 預(yù)確認內(nèi)容預(yù)確認記錄見下表。項目技術(shù)要求確認結(jié)果結(jié)論主機外型尺寸應(yīng)符合生產(chǎn)廠房要求合格 不合格生產(chǎn)能力應(yīng)符合生

11、產(chǎn)要求15萬片/小時合格 不合格接觸藥物部分應(yīng)為不銹鋼拋光合格 不合格密閉性應(yīng)密封良好合格 不合格結(jié) 構(gòu)應(yīng)結(jié)構(gòu)合理，無死角，清洗方便合格 不合格生產(chǎn)操作應(yīng)使用方便，安全可靠合格 不合格供貨單位應(yīng)信譽好，可靠合格 不合格價 格應(yīng)合理合格 不合格結(jié) 論記 錄 人日期復(fù)核人 日期5.3 安裝確認5.3.1安裝確認目的 檢查機器在安裝環(huán)境下的適應(yīng)性，以及輔助配套設(shè)施的完備程度；證實高速混合制粒機的開箱驗收、設(shè)備資料齊全、公用介質(zhì)、安裝條件及安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。5.3.2 安裝確認內(nèi)容5.3.2.1 資料檔案資料檔案記錄資料名稱文件編號存放地點企業(yè)營業(yè)執(zhí)照檢驗報告鑒定證書設(shè)備配置清單備品備件清單設(shè)

12、備布置圖電氣原理圖面板接線圖維修和檢修規(guī)程材質(zhì)證明使用說明書檢查人日期復(fù)核人日期資料檔案評價評 價評價人（設(shè)備專業(yè)小組長）日 期5.3.3.2 設(shè)備材料設(shè)備材料驗證記錄部位標準要求檢查結(jié)果外圍罩殼材質(zhì)：不銹鋼轉(zhuǎn)臺材質(zhì)：不銹鋼、平整光滑沖模材質(zhì)：不銹鋼加料斗材質(zhì)：不銹鋼刮粉器材質(zhì)：不銹鋼門窗材質(zhì)：有機玻璃檢查人日期復(fù)核人日期設(shè)備材料評價評 價評價人（設(shè)備專業(yè)小組長）日 期5.3.2.3環(huán)境狀況環(huán)境狀況驗證記錄項目標準要求檢查情況檢查結(jié)果溫度1826合格 不合格相對濕度45%65%合格 不合格空氣潔凈度D級合格 不合格檢查人日期復(fù)核人日期環(huán)境狀況評價評 價評價人（設(shè)備專業(yè)小組長）日 期5.3.2.

13、4公用介質(zhì)公用介質(zhì)驗證記錄項 目標準要求檢查結(jié)果電 源三相五線，380V，50Hz接地保護牢固可靠操作壓力0.6 0.8MPa吸氣量700m3/h 整機安裝后側(cè)離墻距離0.7m兩側(cè)離墻距離1.2 m檢查人日期復(fù)核人日期公用介質(zhì)評價評 價評價人（設(shè)備專業(yè)小組長）日 期5.3.2.5安裝確認評價評 價評價人（設(shè)備專業(yè)小組長）日 期5.4 運行確認5.4.1運行確認目的 驗證設(shè)備各部分及設(shè)備整體在空載運行中各種技術(shù)指標的可靠性。5.4.2 運行確認內(nèi)容運行確認驗證記錄項目驗證方法標準要求三次運行的情況(時間)檢查結(jié)果啟動按標準操作規(guī)程啟動電源指示燈亮設(shè)備啟動正常、平穩(wěn)1.2.3.機器調(diào)整情況及儀器儀

14、表工作情況運行過程中進行各種調(diào)節(jié)操作充填調(diào)節(jié)裝置應(yīng)靈活且滿足要求1.2.3.速度調(diào)節(jié)裝置應(yīng)靈活且滿足要求1.2.3.壓力調(diào)節(jié)裝置應(yīng)靈活且滿足要求1.2.3.片厚調(diào)節(jié)裝置應(yīng)靈活且滿足要求1.2.3.儀器、儀表工作安全可靠，指示正常1.2.3.項目驗證方法標準要求三次運行的情況(時間)檢查結(jié)果空載運行試驗空載運行0.5小時檢查設(shè)備各部分轉(zhuǎn)動情況設(shè)備運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，噪聲82dB1.2.3.無明顯振動、無漏油現(xiàn)象1.2.3.壓制素片的質(zhì)量片重差異、崩解時限、脆碎度，按標準檢驗規(guī)程進行取樣、檢驗片重差異7.5%崩解時限10min脆碎度1%停止按標準操作規(guī)程進行停止停機應(yīng)正常平穩(wěn)1.2.3.運行確認評價評 價評

15、 價 人（設(shè)備專業(yè)小組長）日 期5.5 性能確認5.5.1 性能確認目的 在經(jīng)校正過的可行的操作SOP和工藝技術(shù)指導(dǎo)下，模擬或正式投料試生產(chǎn)操作，確認設(shè)備在負載情況能達到設(shè)計要求，并證明其對生產(chǎn)的適用性和穩(wěn)定性。5.5.2壓片質(zhì)量要求（1） 顆粒：20100目，細粉含量不超過30%的空白顆粒；（2） 時間：連續(xù)負荷運行1h，每隔15分鐘取樣一次，共取5次；（3） 片劑與轉(zhuǎn)速確定：當壓制片厚 mm的 mm片時，轉(zhuǎn)臺轉(zhuǎn)速 r/min:當壓制片厚 mm的 mm斜邊形片時，轉(zhuǎn)臺轉(zhuǎn)速 r/min。5.5.3片劑成品質(zhì)量評定要求（1）片劑重量差異評定計算公式（Gmin-G20）/G20100%（Gmax-

16、G20）/G20100%其中：式片劑最小重量差異限度公式；式片劑最大重量差異限度公式；Gmin被檢片劑最小重量；Gmax被檢片劑最大重量；G20被檢片劑20片平均重量。（2）片劑硬度評定方式從20片片劑中任意抽取4片，測定片劑硬度，允許經(jīng)過調(diào)整后再次測定。（3）片劑外觀質(zhì)量評定外觀光潔，無缺陷、松片、裂片、麻點等現(xiàn)象，允許經(jīng)過調(diào)整后再次測定。如能確認該設(shè)備已能穩(wěn)定運行適合生產(chǎn)工藝，應(yīng)由驗證小組將相關(guān)資料匯總，報請有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審批后，對產(chǎn)品進行連續(xù)運行試生產(chǎn)。項目驗證方法標準要求三次運行的情況(時間)檢查結(jié)果啟動先手動，壓片穩(wěn)定后，再機器運轉(zhuǎn)電源指示燈亮設(shè)備啟動應(yīng)正常、平穩(wěn)，噪音82dB1.2.3.

17、機器調(diào)整情況及儀器儀工作情況運行過程中進行各種調(diào)節(jié)操作儀器、儀表工作安全可靠,指示正確1.2.3.充填調(diào)節(jié)裝置應(yīng)靈活且滿足要求1.2.3.速度調(diào)節(jié)裝置應(yīng)靈活且滿足要求1.2.3.壓力調(diào)節(jié)裝置應(yīng)靈活且滿足要求1.2.3.片厚調(diào)節(jié)裝置應(yīng)靈活且滿足要求1.2.3.吸塵裝置應(yīng)無泄漏且滿足要求1.2.3.壓制素片的質(zhì)量片重差異、崩解時限、脆碎度，按標準檢驗規(guī)程進行取樣、檢驗片重差異7.5%1.2.3.崩解時限10min1.2.3.脆碎度1%1.2.3.停機按標準操作規(guī)程停機停機應(yīng)正常、平穩(wěn)1.2.3.壓片驗證試驗數(shù)據(jù)記錄表品 名批 號規(guī) 格數(shù)量(萬片)開始時間結(jié)束時間取樣時間壓力硬度脆碎度崩解時限溶出度片重差異結(jié)論開始結(jié)束時間片重偏差15min30 min45 min60 min75