乳腺黏液癌6例臨床病理的特征研究

1、乳腺黏液癌6例臨床病理的特征研究乳腺黏液癌發(fā)生于乳腺導管上皮，是浸潤性特殊型乳腺癌的一種少見類型，占乳腺癌總數(shù)的1%3%【1】。本文對筆者所在醫(yī)院收治的6例乳腺黏液癌進行臨床病理分析，現(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料筆者所在醫(yī)院2008年1月-2013年10月共收治6例乳腺黏液癌患者，年齡3582歲，平均55.2歲。絕經(jīng)后占66.67%。病程從發(fā)現(xiàn)病變到就診時間3 d5年。病灶3例位于乳腺外上象限，2例位于乳腺外下象限，1例位于乳腺內(nèi)上象限。其中1例發(fā)生腋下淋巴結轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移率為16.67%。1.2 方法所有標本經(jīng)4%中性甲醛固定、充分取材、脫水、浸蠟、石蠟包埋。4 μm厚切片，

2、HE染色。免疫組化采用S-P法，選用的抗體有ER、PR、HER-2、C-erbB-2、Ki-67。試劑盒均購自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司。2 結果2.1 整體觀察乳腺黏液癌分單純型和混合型。本組單純型4例，腫塊呈圓形或橢圓形，無完整包膜，邊界較清，常呈膨脹性生長，切面呈膠凍狀，質(zhì)軟?；旌闲?例，切面呈灰白灰黃色，無包膜，質(zhì)地較硬。腫塊直徑1.515.0 cm，平均6.7 cm。2.2 鏡下觀察4例單純型黏液癌均可見大量的細胞外黏液包繞癌細胞團，癌細胞排列呈微乳頭狀、小島狀、簇狀、泡巢狀或?qū)嵭詧F塊狀。單純型癌癌細胞小，圓形、多角形，邊界不清，胞漿嗜酸性，可含有小空泡。癌細胞核深染，異型性小，核

3、分裂像少見。胞核圓形或橢圓形，染色深，常呈固縮狀態(tài)。部分病例有大量黏液形成，黏液中僅見少量癌細胞漂浮于其中，黏液占腫瘤總體積50%。黏液間可見多少不等的纖維組織形成間隔，圍繞分隔黏液湖，壞死及血管浸潤罕見。2例混合型黏液癌癌細胞異型性較大，癌細胞多呈實性團塊狀、巢團狀排列，可見明顯浸潤性導管癌結構型，細胞外黏液大于整個腫瘤的25%，有時可見散在的鈣化及砂粒體形成，位于間質(zhì)中或退行性變的癌細胞巢上，壞死及出血較常見。2.3 免疫組織化學6例乳腺黏液癌ER陽性表達5例，PR陽性表達4例，陽性率分別為83.33%和66.67%。ER、PR表達陽性對內(nèi)分泌反應好，反之，則對內(nèi)分泌治療效果差。HER-2

4、陽性表達1例，C-erbB-2陽性表達2例，陽性率分別為16.67%和33.33%，C-erbB-2的狀態(tài)是除淋巴結轉(zhuǎn)移外對乳腺癌預后最有意義的檢測物。HER-2、C-erbB-2陽性較陰性預后差。Ki-67陽性指數(shù)1%50%。3 討論乳腺黏液癌又稱黏液腺癌或膠樣癌，在乳腺惡性腫瘤中較為少見，有其獨特的形態(tài)特點及生長特性【2】。國外資料報道多發(fā)生在55歲以上的絕經(jīng)后婦女【3】。Silverberg等【4】報道平均年齡為68.6歲，絕經(jīng)后黏液癌占乳腺黏液癌總數(shù)的80%以上。在35歲以下的年齡組中乳腺黏液癌所占比例不到1%【5】，其發(fā)病率占乳腺癌發(fā)病總數(shù)的1%4%【6】。筆者所在醫(yī)院收治的乳腺黏液

5、癌占乳腺癌的1.98%，其中年齡3582歲，平均55.2歲，絕經(jīng)后占66.67%，與文獻相似。乳腺黏液癌在鏡下分為單純型和混合型兩類，單純型全部由黏液癌組成，單純型黏液癌混有其他的非黏液的組織學成分歸類為混合型;黏液癌。部分區(qū)域可伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化，通過Grimelius染色和免疫組化染色嗜鉻素和突觸素標記腫瘤細胞可進一步證實【3】。乳腺黏液癌多發(fā)生于乳腺外上象限，臨床表現(xiàn)（尤其單純型）在B超及X線片上頗似良性腫瘤，容易誤診。但黏液癌中單純型與混合型的表現(xiàn)略有差異。單純型癌在X線片上常表現(xiàn)為邊緣光滑的低密度腫塊，因此常需與有多發(fā)征象、病史長、變化不顯著的腺瘤等良性病變相鑒別。混合型癌在X線片上

6、常表現(xiàn)為一些典型的惡性征象，如密度較高、邊緣模糊且有毛刺的腫塊，向周圍浸潤性生長等，故與浸潤性導管癌或浸潤性小葉癌不易鑒別。在癌實質(zhì)中，上皮黏液成分占半量以上。黏液在細胞外，形成黏液湖，罕見在細胞內(nèi)。癌細胞排列成小巢狀、腺管樣或微乳頭，漂散于黏液中。有時上皮成分很少，應多切片仔細觀察。有時乳腺黏液潴留性囊腫的黏液可破入間質(zhì)，應與黏液癌鑒別，其區(qū)別為前者的上皮細胞無異型，且有雙層上皮結構。與其他乳腺浸潤性導管癌相比，黏液癌侵襲力低，發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移少，文獻報道其淋巴結轉(zhuǎn)移率為20%左右，明顯低于其他類型淋巴結轉(zhuǎn)移率40%以上。本組6例中1例發(fā)生腋下淋巴結轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移率為16.67%。黏液癌具有激素受

7、體高表達，HER-2、C-erbB-2低表達的特點。近年來對乳腺癌的大量研究表明：ER，PR陽性的腫瘤大多數(shù)內(nèi)分泌治療有效，且緩解率高，復發(fā)率低，預后好，即使ER及PR中只有一種陽性的患者，其預后也好于兩種全陰性的患者【3】。本組6例，ER陽性率為83.33%，PR陽性率為66.67%。而HER-2、C-erbB-2陽性則預后較差，本組6例，HER-2陽性率為16.67%，C-erbB-2陽性率為33.33%。許多研究發(fā)現(xiàn)，黏液癌的預后與腫瘤中黏液量有關，黏液越多，預后越好。Norris等認為該瘤的惡性程度和預后隨黏液物質(zhì)量而變化。Ahmed認為黏液形成是癌細胞變性壞死的結果，因而惡性度降低。

8、Anan等認為混合型黏液癌惡性程度較高，應行根治術，而混合型黏液癌的預后更取決于非黏液癌成分。單純型癌惡性程度低，對腋窩淋巴結無轉(zhuǎn)移的單純型乳腺黏液癌可以行乳腺單純切除或保乳治療等手術。鑒別診斷：乳腺黏液癌是少見的乳腺癌，一般認為是浸潤性癌，診斷時要小心，如果間質(zhì)內(nèi)有小黏液湖，則整個標本要進行徹底檢查，應與以下疾病鑒別：（1）印戒細胞癌：癌細胞多彌漫分布，分泌的黏液蛋白位于細胞內(nèi)，細胞呈印戒樣，無黏液湖形成。（2）纖維腺瘤的廣泛黏液樣變性：腺管受壓呈裂隙狀，被覆腺上皮和肌上皮，黏液樣間質(zhì)中有肥大細胞浸潤。（3）黏液樣囊腫：在黏液湖中漂浮的細胞呈條索狀，存在肌上皮細胞，且在鄰近黏液囊腫的間質(zhì)中，

9、還可見不同程度擴張得導管。本組6例患者均行改良根治術，5例經(jīng)過化療，隨訪5例患者生存，1例死亡。綜上所述：乳腺黏液癌預后較好。有研究者認為，黏液癌是導管內(nèi)癌的一種特殊形式，此癌生長緩慢，預后較好，單純型癌較混合型癌預后好，尤其是單純型在無淋巴結轉(zhuǎn)移情況下預后極好。激素受體陽性者較陰性者預后好，HER-2、C-erbB-2陽性則提示預后較差。參考文獻【1】郭京，祖國，王忠裕.18例乳腺粘液癌臨床特點及預后分析.大連醫(yī)科大學學報，2012，34（6）：601-603.【2】Rosal J.阿克曼外科病理學（下卷）.沈陽：遼寧出版社，1999：110-111.【3】汪潔，馬祥君，孔令偉，等.乳腺黏液

10、癌7例臨床病理分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（9）：1757-1758.【4】 Silverberg S G，Kay S，Chitale A R，et al.Colloid carcinoma of the breast.Am J Clin Pathol，1971，55（3）：355-363.【5】范林軍，姜軍，趙非，等.乳腺黏液癌臨床病理特點分析及文獻復習.乳腺病雜志，2003，1（1）：25-29.【6】 Rosen P P，Lesser M L，Kinne D W.Breast carcinoma at the extremes of age：a comparison of pati

11、ents younger than 35 years and older than 75 years.J Surg Oncol，1985，28（2）：90-96.【7】史秀珍，楊奉常，趙善生，等.乳腺粘液癌的鉬靶X線表現(xiàn).腫瘤預防與治療，2009，22（4）：403-404.催春艷，張伶，伍堯泮，等.乳腺粘液腺癌鉬靶X線表現(xiàn)與病理相關性分析.影像診斷與介入放射學，2011，20（3）：225-228.劉復生.中國腫瘤病理學分類.北京：科學技術文獻出版社，2001：404. Matsuda M，Yoshimoto M，Iwase T，et al.Mammographic and clinicop

12、athological features of mucinous carcinoma of the breast.Breast Cancer，2000，7（1）：65-70.周志強，任景麗，張建江.乳腺黏液腺癌并文獻復習.臨床醫(yī)學，1995，15（3）：33. Norris H J，Taylor H B.Prognosis of mucinous carcinoma of the breast.Cancer，1965，18（7）：879. Ahmed A.The myoepithelium in human breast carcinoma.J Pathol，1974，113（5）：129. Anan K，Mitsuyanma S，Tamae K，et al.Pathological features of mucinous carcinoma of the breast are favourable for breast-conserving therapy.Eur J Surg Oncol，20