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文檔簡介

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類及代表藥掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類及代表藥掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制掌握水楊酸類藥物藥理作用及臨床應(yīng)用掌握水楊酸類藥物藥理作用及臨床應(yīng)用掌握其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)掌握其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)大綱要求大綱要求解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6) 一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥(non-steroida

2、l anti-inflammatory drugs, NSAIDs )解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥:解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥:按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類:按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類: 水楊酸類水楊酸類 苯胺類苯胺類 呲唑酮類呲唑酮類 其他有機(jī)酸類其他有機(jī)酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)發(fā)展簡史發(fā)展簡史 1829年從柳樹皮中提取出一種有效的糖苷類物質(zhì)年從柳樹皮中提取出一種有效的糖苷類物質(zhì),水解生后生成水楊醇,通過體內(nèi)代謝或化學(xué)處理,水解生后生成水楊醇,通過體內(nèi)代謝或化學(xué)處理轉(zhuǎn)化為水楊酸。轉(zhuǎn)化為水楊酸。 1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸(年用化學(xué)方法合成了水楊酸(salicylic acid) 1899年合成年合成aspirin,開創(chuàng)了開創(chuàng)了NSAID

3、s發(fā)展的先河發(fā)展的先河 20世紀(jì)世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類年代合成了吡唑酮類 20世紀(jì)世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類年代合成了吲哚乙酸類 20世紀(jì)世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)基本藥理作用基本藥理作用解熱作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用抗炎作用抗炎作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)前列腺素(prostaglandins, PGs) 前列腺素廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要前列腺素廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中,參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。組織和體液中,參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。 1. 合成和釋放的增多,導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高,使體溫

4、升高。2. PG具有一定的致痛作用,同時還可顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性。3. PG是參與炎癥反應(yīng)的重要物質(zhì),如PGE2可使血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性升高,并可對抗縮血管物質(zhì)的作用,引起局部充血、水腫和疼痛。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)NSAIDs高濃度高濃度低濃度低濃度解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)COX-1和和COX-2的特性的特性 COX-1COX-2生成生成固有的固有的需經(jīng)誘導(dǎo)需經(jīng)誘導(dǎo)功能功能生理學(xué):生理學(xué):保護(hù)胃腸;保護(hù)胃腸;調(diào)節(jié)血小板聚集(調(diào)節(jié)血小板聚集(TXA2)調(diào)節(jié)外周血管阻力(調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)調(diào)節(jié)腎血流量分布(調(diào)節(jié)腎血流量分布(PGI、PGE)生理學(xué):妊娠時,生理學(xué):

5、妊娠時,PG生成增加生成增加病理學(xué):病理學(xué):生成蛋白酶、生成蛋白酶、PG及其他致炎物質(zhì),及其他致炎物質(zhì),引起炎癥。引起炎癥。抑制抑制COX-1COX-1:引起胃黏膜損害、出血,損害腎臟:引起胃黏膜損害、出血,損害腎臟抑制抑制COX-2COX-2:解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎:解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)NSAIDsNSAIDs對對COX-1COX-1和和 COX-2COX-2不同作用不同作用 按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類:按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類: 非選擇性非選擇性COX抑制藥、選擇性抑制藥、選擇性COX-2抑制抑制藥藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6) 可降低發(fā)熱者的體溫,使病人的體溫恢復(fù)可降低發(fā)熱者

6、的體溫,使病人的體溫恢復(fù)正常。對正常人的體溫?zé)o影響。正常。對正常人的體溫?zé)o影響。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源機(jī)機(jī) 體體體溫升高體溫升高(發(fā)熱)(發(fā)熱)體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)熱原(細(xì)胞因子內(nèi)熱原(細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF等)等)中樞中樞PG的合成增加的合成增加 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥()解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)特 點(diǎn):1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響。2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程。3.解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)發(fā)熱利弊發(fā)熱利弊

7、利:反映機(jī)體的防御功能,熱型有利診斷;利:反映機(jī)體的防御功能,熱型有利診斷; 弊:高熱或長久低熱弊:高熱或長久低熱 消耗體力,小兒消耗體力,小兒致驚;致驚; 應(yīng)用注意應(yīng)用注意 T 39c (特別是小兒特別是小兒); 持久發(fā)熱及發(fā)熱伴明顯疼痛者。持久發(fā)熱及發(fā)熱伴明顯疼痛者。 本類藥僅對癥治療,注意標(biāo)本兼治。本類藥僅對癥治療,注意標(biāo)本兼治。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)氯丙嗪氯丙嗪效應(yīng)效應(yīng)抑制體溫調(diào)節(jié)抑制體溫調(diào)節(jié)解熱解熱作用機(jī)制作用機(jī)制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制環(huán)氧酶抑制環(huán)氧酶抑制抑制PGsPGs的合成和釋放的合成和釋放特點(diǎn)特點(diǎn)1 1環(huán)境溫度低環(huán)境溫度低降溫降溫環(huán)境溫度越低,降溫越顯著環(huán)境溫度越

8、低,降溫越顯著可降發(fā)熱、正常體溫可降發(fā)熱、正常體溫2 2高溫環(huán)境高溫環(huán)境升溫升溫只降發(fā)熱體溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫不降正常體溫用途用途人工冬眠療法(降溫)人工冬眠療法(降溫)治療發(fā)熱治療發(fā)熱 解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)組織損傷、炎癥或過敏組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放PG組織胺、緩激肽組織胺、緩激肽致痛感覺神經(jīng)末梢感覺神經(jīng)末梢致痛致痛致痛(PGE1、PGE2、PGF2)痛覺增敏解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥()解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)鎮(zhèn)痛特點(diǎn): 1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣

9、快感、耐受性、呼吸抑制。2.中等程度鎮(zhèn)痛作用(強(qiáng)度弱于哌替啶),對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用,且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)解熱解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較?藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較?鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位作用部位中樞中樞外周(主)外周(主)作用機(jī)制作用機(jī)制激動阿片受體激動阿片受體 抑制環(huán)氧酶,抑制環(huán)氧酶,使使PGPG合成減少合成減少鎮(zhèn)痛特點(diǎn)鎮(zhèn)痛特點(diǎn)強(qiáng)大,伴有鎮(zhèn)靜作強(qiáng)大,伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感用及欣快感中等強(qiáng)度,無鎮(zhèn)靜作用中等強(qiáng)度,無鎮(zhèn)靜作用及欣快感及欣快

10、感適應(yīng)證適應(yīng)證用其他藥無效的急用其他藥無效的急性銳痛性銳痛慢性鈍痛慢性鈍痛不良反應(yīng)不良反應(yīng)易成癮,抑制呼吸易成癮,抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制無成癮性及呼吸抑制解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用,對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效確切,能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退。 其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關(guān)。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)抗炎特點(diǎn):抗炎特點(diǎn): a、對癥治療,可明顯改善臨床癥狀;、對癥治療,可明顯改善臨床癥狀; b、無根治作用,亦不能阻止病程進(jìn)展及合并癥的發(fā)、無根治作用,亦不能阻止病程進(jìn)展及合并癥的發(fā)生。生。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)協(xié)同作用協(xié)同作用()解熱鎮(zhèn)

11、痛抗炎藥(6) NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷 A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用??鼓[瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外,還與其激活caspase-3和caspase-9,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,以及抗新生血管形成等有關(guān)。 此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化等作用。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)第一節(jié)第一節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 一、水楊酸類二、苯胺類 三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類 七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)阿司匹林阿司匹林(aspiri

12、naspirin)(乙酰水楊酸,乙酰水楊酸, acetylsalicylic acid)水楊酸鈉因刺激性太大,水楊酸鈉因刺激性太大,僅供外用。僅供外用。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)口服吸收迅速。弱有機(jī)酸口服吸收迅速。弱有機(jī)酸血漿蛋白結(jié)合率為血漿蛋白結(jié)合率為90%肝臟代謝肝臟代謝以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排出以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排出 小劑量小劑量一級動力學(xué)消除一級動力學(xué)消除 大劑量大劑量零級動力學(xué)消除零級動力學(xué)消除 pH影響排泄影響排泄體內(nèi)過程體內(nèi)過程解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕 (1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等

13、。(2)抗風(fēng)濕作用強(qiáng),較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實(shí),亦可作為鑒別診斷。作用和應(yīng)用作用和應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6) 1. 血栓素(血栓素(TXA2)和前列環(huán)素()和前列環(huán)素(PGI2,血小板聚集抑制血小板聚集抑制劑)是生理性對抗物,劑)是生理性對抗物,TXA2/ PGI2平衡失調(diào),可導(dǎo)致血栓的平衡失調(diào),可導(dǎo)致血栓的形成。形成。 2. 阿司匹林小劑量(阿司匹林小劑量(3075mg/d)抑制血小板抑制血小板COX,使,使TXA2的合成減少,但對的合成減少,但對PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林的生成無影響。大劑量阿司匹林抑制血管壁抑制血管壁COX, 使使PGI2的生成減少,反促進(jìn)血栓的

14、形成。的生成減少,反促進(jìn)血栓的形成。 阿司匹林用于抗血栓時,用量不宜過大阿司匹林用于抗血栓時,用量不宜過大。 作用機(jī)制和作用特點(diǎn):作用機(jī)制和作用特點(diǎn):2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗塞。 3.其他作用:老年癡呆;先兆子癇 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6) 血小板膜磷脂血小板膜磷脂解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng)凝血障礙凝血障礙過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)瑞夷綜合征瑞夷綜合征解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)一、胃腸道反應(yīng)一、胃腸道反應(yīng)1.直接刺激直接刺激惡心、嘔吐、上腹不適,惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。 2

15、 2. .長期使用長期使用胃黏膜損傷胃黏膜損傷 (糜爛性胃炎、(糜爛性胃炎、胃潰瘍、上消化道出血)胃潰瘍、上消化道出血)二、凝血障礙二、凝血障礙 1.出血傾向多見 2.有凝血障礙或出血傾向的病人、術(shù)前及有凝血障礙或出血傾向的病人、術(shù)前及產(chǎn)前等不宜。產(chǎn)前等不宜。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)三、水楊酸反應(yīng)三、水楊酸反應(yīng) 1. 劑量過大導(dǎo)致劑量過大導(dǎo)致 2. 中毒反應(yīng)中毒反應(yīng) 3. 停藥;停藥;靜滴碳酸氫鈉,堿化尿液,堿化尿液,加速排出加速排出 頭痛、眩暈、惡心、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退嘔吐、耳鳴、聽力減退等,總稱為水楊酸反應(yīng)等,總稱為水楊酸反應(yīng) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)四、過敏反應(yīng)四、過敏反應(yīng)

16、1.皮疹皮疹 2.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 3.禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者何藥治療?何藥治療? 以蕁麻疹和哮喘最常見。 哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān),故有哮喘史者禁用。 腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效,可用糖皮質(zhì)激素治療。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)五、瑞夷綜合征五、瑞夷綜合征(Reyes syndrome) 1.少見,但后果嚴(yán)重少見,但后果嚴(yán)重 2.兒童,青年伴病毒性感染和發(fā)熱兒童,青年伴病毒性感染和發(fā)熱 3.慎用慎用 水痘,流行性感冒等病毒感染者水痘,流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并腦病肝衰竭合并腦病兒童病毒感染發(fā)熱禁用水楊酸類兒童病毒感染發(fā)熱禁用水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛

17、抗炎藥(6) 1.香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 2.甲氨蝶呤、呋塞米甲氨蝶呤、呋塞米 3.氨茶堿、碳酸氫鈉堿性藥物氨茶堿、碳酸氫鈉堿性藥物藥物相互作用藥物相互作用 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)l對乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛,是非那西對乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛,是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,但作用較非那西丁強(qiáng)、毒丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,但作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。副作用少。l非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害,故已少用。的腎損害,故已少用。 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 (acetami

18、nophen)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6)作用和應(yīng)用作用和應(yīng)用 解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。 抗炎作用很弱,無臨床使用價(jià)值??寡鬃饔煤苋?,無臨床使用價(jià)值。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 較少。較少。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6) 最強(qiáng)的最強(qiáng)的COX抑制藥之一。具有顯著抑制藥之一。具有顯著的抗炎、解熱作用,僅對炎癥的疼痛有明的抗炎、解熱作用,僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)嚴(yán)重,一般不作顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)嚴(yán)重,一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。 吲哚美辛吲哚美辛 (indomethacin)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(6) 選擇性環(huán)氧酶選擇性環(huán)氧酶-2-2抑制藥抑制藥 新型新型NSAID,較高的選擇性抑制較高的選擇性抑制COX-2 抗炎作用強(qiáng)、解熱鎮(zhèn)痛作

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