第四十六章演示文稿

1、第四十六章第四十六章 抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥目錄目錄第一節(jié)第一節(jié) 抗瘧藥抗瘧藥第二節(jié)第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥 第三節(jié)第三節(jié) 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥第四節(jié)第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥抗腸蠕蟲藥第一節(jié)抗瘧藥第一節(jié)抗瘧藥 瘧疾是由瘧原蟲所引起的雌性按蚊叮咬瘧疾是由瘧原蟲所引起的雌性按蚊叮咬傳播的寄生蟲性傳染病。臨床以間歇性寒戰(zhàn)、傳播的寄生蟲性傳染病。臨床以間歇性寒戰(zhàn)、高熱，繼之大汗后緩解為特點。抗瘧藥高熱，繼之大汗后緩解為特點?？汞懰帲╝ntimalarial drugs）是防治瘧疾的重要）是防治瘧疾的重要手段。手段。 一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制

2、一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制 1人體內(nèi)的發(fā)育人體內(nèi)的發(fā)育 分為肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育和紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育兩個階段。分為肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育和紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育兩個階段。 （1）紅細(xì)胞外期；）紅細(xì)胞外期； （2）紅細(xì)胞內(nèi)期。）紅細(xì)胞內(nèi)期。一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制 2按蚊體內(nèi)的發(fā)育按蚊體內(nèi)的發(fā)育 按蚊在刺吸瘧原蟲感染者血液時，紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育的按蚊在刺吸瘧原蟲感染者血液時，紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育的各期瘧原蟲隨血液入蚊胃，僅雌、雄配子體能繼續(xù)各期瘧原蟲隨血液入蚊胃，僅雌、雄配子體能繼續(xù)發(fā)育，兩者結(jié)合成合子，進(jìn)一步發(fā)育產(chǎn)生子孢子，發(fā)育，兩者結(jié)合成合子，進(jìn)一步發(fā)育產(chǎn)生子孢子，移行至唾液腺內(nèi)，成為感

3、染人的直接傳染源。移行至唾液腺內(nèi)，成為感染人的直接傳染源。1主要用于控制癥狀的藥物主要用于控制癥狀的藥物 代表藥為氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等，代表藥為氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等， 均能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，發(fā)揮控制癥狀均能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，發(fā)揮控制癥狀 發(fā)作和癥狀抑制性預(yù)防作用。發(fā)作和癥狀抑制性預(yù)防作用。2主要用于控制遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和傳播的藥物主要用于控制遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和傳播的藥物 代表藥為伯氨喹，能殺滅肝臟中休眠子，控代表藥為伯氨喹，能殺滅肝臟中休眠子，控 制瘧疾的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)；并能殺滅各種瘧原蟲的制瘧疾的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)；并能殺滅各種瘧原蟲的 配子體，控制瘧疾傳播。配子體，控制瘧疾傳播。 二、抗瘧藥的分類

4、二、抗瘧藥的分類3主要用于病因預(yù)防的藥物主要用于病因預(yù)防的藥物 代表藥為乙胺嘧啶，能殺滅紅細(xì)胞外期的子代表藥為乙胺嘧啶，能殺滅紅細(xì)胞外期的子 孢子，發(fā)揮病因性預(yù)防作用。孢子，發(fā)揮病因性預(yù)防作用。 二、抗瘧藥的分類二、抗瘧藥的分類三、常見的抗瘧藥三、常見的抗瘧藥 氯喹氯喹 氯喹（氯喹（chloroquine，c18h26cln3）是人工合成）是人工合成的的4-氨基喹啉類衍生物。氨基喹啉類衍生物。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 （1）抗瘧作用；）抗瘧作用； （2）免疫抑制作用；）免疫抑制作用； （3）抗腸道外阿米巴病作用。）抗腸道外阿米巴病作用。 三、常見的抗瘧藥三、常見的抗瘧藥

5、氯喹氯喹 氯喹（氯喹（chloroquine，c18h26cln3）是人工合成）是人工合成的的4-氨基喹啉類衍生物。氨基喹啉類衍生物。 【耐藥性】【耐藥性】 耐藥的發(fā)生是由于人多藥耐藥運載體耐藥的發(fā)生是由于人多藥耐藥運載體p 糖蛋白的表達(dá)增加，使得藥物從瘧原蟲小糖蛋白的表達(dá)增加，使得藥物從瘧原蟲小 囊泡中的排出增多。囊泡中的排出增多。 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服吸收快而完全，血藥濃度達(dá)峰時間為口服吸收快而完全，血藥濃度達(dá)峰時間為12h，抗酸藥可干擾其吸收主要在肝臟代謝，抗酸藥可干擾其吸收主要在肝臟代謝，其主要代謝產(chǎn)物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作其主要代謝產(chǎn)物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。

6、用。70%原形藥物及原形藥物及30%代謝產(chǎn)物從尿中排出，代謝產(chǎn)物從尿中排出，酸化尿液可促進(jìn)其排泄，也可由乳汁中排出。氯酸化尿液可促進(jìn)其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹在體內(nèi)消除緩慢，主要相的喹在體內(nèi)消除緩慢，主要相的t1/2為為50h，后遺效，后遺效應(yīng)持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。應(yīng)持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。 氯喹氯喹 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 氯喹用于化學(xué)預(yù)防時，不良反應(yīng)罕見。當(dāng)稍氯喹用于化學(xué)預(yù)防時，不良反應(yīng)罕見。當(dāng)稍大劑量用于治療瘧疾急性發(fā)作時，不良反應(yīng)偶爾大劑量用于治療瘧疾急性發(fā)作時，不良反應(yīng)偶爾發(fā)生，包括惡心、嘔吐、頭暈、目眩以及蕁麻疹發(fā)生，包括惡心、嘔吐、頭暈、目眩以及蕁麻疹的癥狀等，停藥后

7、多可自行消失。大劑量應(yīng)用時的癥狀等，停藥后多可自行消失。大劑量應(yīng)用時可導(dǎo)致視網(wǎng)膜病，應(yīng)定期進(jìn)行眼科檢查。大劑量可導(dǎo)致視網(wǎng)膜病，應(yīng)定期進(jìn)行眼科檢查。大劑量或快速靜脈給藥時，可致低血壓，給藥劑量過大或快速靜脈給藥時，可致低血壓，給藥劑量過大可發(fā)生致死性心律失常。目前認(rèn)為孕婦使用氯喹可發(fā)生致死性心律失常。目前認(rèn)為孕婦使用氯喹是安全的。是安全的。 氯喹氯喹 奎寧（奎寧（quinine， c20h24n2o2） 為奎尼丁的左旋體，為奎尼丁的左旋體，是從金雞納樹皮中提取的一種生物堿。是從金雞納樹皮中提取的一種生物堿?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 本藥對各種瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體均有殺滅作

8、本藥對各種瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體均有殺滅作用，能有效控制臨床癥狀；奎寧成為治療惡性瘧的用，能有效控制臨床癥狀；奎寧成為治療惡性瘧的主要化學(xué)藥物?？鼘幱袦p弱心肌收縮力、興奮子宮主要化學(xué)藥物?？鼘幱袦p弱心肌收縮力、興奮子宮平滑肌、輕度的阻斷神經(jīng)肌肉接頭和微弱的解熱鎮(zhèn)平滑肌、輕度的阻斷神經(jīng)肌肉接頭和微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用。痛作用?？鼘幙鼘幙鼘幙鼘?【耐藥性】【耐藥性】 和氯喹相似，其耐藥機(jī)制是人多藥耐藥和氯喹相似，其耐藥機(jī)制是人多藥耐藥 運載體運載體p-糖蛋白的表達(dá)增加，使得藥物糖蛋白的表達(dá)增加，使得藥物 從瘧原蟲中的排出增多。從瘧原蟲中的排出增多?？鼘幙鼘帯倔w內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服后吸收迅速而完

9、全。蛋白結(jié)合率約口服后吸收迅速而完全。蛋白結(jié)合率約70%?？？?寧于肝中被氧化分解，迅速失效，其代謝物及少寧于肝中被氧化分解，迅速失效，其代謝物及少 量原形藥經(jīng)腎排出，服藥后量原形藥經(jīng)腎排出，服藥后15分鐘即出現(xiàn)于尿分鐘即出現(xiàn)于尿 中，中，24小時后幾乎全部排出，故奎寧無蓄積性。小時后幾乎全部排出，故奎寧無蓄積性。 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 奎寧口服味苦，刺激胃黏膜，引起惡心嘔奎寧口服味苦，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐，順應(yīng)性差。血漿濃度超過吐，順應(yīng)性差。血漿濃度超過3060moll時時可引起金雞納反應(yīng)（可引起金雞納反應(yīng)（cinchonism），表現(xiàn)為惡心、），表現(xiàn)為惡心、頭

10、痛、耳鳴、視力減退等，停藥一般能恢復(fù)。頭痛、耳鳴、視力減退等，停藥一般能恢復(fù)。 其他罕見的不良反應(yīng)有：低血糖、血惡液其他罕見的不良反應(yīng)有：低血糖、血惡液質(zhì)（尤其血小板減少）和超敏反應(yīng)。質(zhì)（尤其血小板減少）和超敏反應(yīng)。奎寧奎寧 甲氟喹（甲氟喹（mefloquine，c17h16f6n2o.hcl） 是由奎寧經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而獲得的是由奎寧經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而獲得的4-喹啉喹啉-甲醇衍生物。甲醇衍生物。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 主要用于耐氯喹或?qū)Χ喾N藥物耐藥的惡性瘧，常主要用于耐氯喹或?qū)Χ喾N藥物耐藥的惡性瘧，常與乙胺嘧啶合用可增強(qiáng)療效、延緩耐藥性的發(fā)生。與乙胺嘧啶合用可增強(qiáng)療效、延緩耐藥性

11、的發(fā)生。該藥的半衰期較長（約該藥的半衰期較長（約30天），用于癥狀的抑制天），用于癥狀的抑制性預(yù)防，每兩周用藥一次。性預(yù)防，每兩周用藥一次。甲氟喹甲氟喹 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服吸收良好，達(dá)峰時間有個體差異，一般口服吸收良好，達(dá)峰時間有個體差異，一般為為36h，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)99%，可廣泛分布于各，可廣泛分布于各部位，紅細(xì)胞內(nèi)濃度高。部位，紅細(xì)胞內(nèi)濃度高。t1/2約約20d，肝代謝，有肝，肝代謝，有肝腸循環(huán)，主要由糞便排泄，少量原形藥物由尿排腸循環(huán)，主要由糞便排泄，少量原形藥物由尿排泄，少量還可由乳汁排泄。泄，少量還可由乳汁排泄。 甲氟喹甲氟喹【不良反應(yīng)與注意事項】【

12、不良反應(yīng)與注意事項】 甲氟喹用于控制急性發(fā)作時，半數(shù)患者發(fā)生胃甲氟喹用于控制急性發(fā)作時，半數(shù)患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)?？沙霈F(xiàn)一過性中樞神經(jīng)精神系統(tǒng)毒性，腸道反應(yīng)?？沙霈F(xiàn)一過性中樞神經(jīng)精神系統(tǒng)毒性，如眩暈、煩躁不安和失眠等，很少引起嚴(yán)重的神如眩暈、煩躁不安和失眠等，很少引起嚴(yán)重的神經(jīng)精神系統(tǒng)的反應(yīng)。孕婦、經(jīng)精神系統(tǒng)的反應(yīng)。孕婦、2歲以下幼兒和神經(jīng)歲以下幼兒和神經(jīng)精神病史者禁用。精神病史者禁用。甲氟喹甲氟喹 咯萘啶（咯萘啶（malaridine，c29h32cln5o2）為我國研）為我國研制的一種抗瘧藥，為苯并萘啶的衍生物。制的一種抗瘧藥，為苯并萘啶的衍生物。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用

13、】 對紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲有殺滅作用，對耐氯喹的惡對紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲有殺滅作用，對耐氯喹的惡性瘧也有效。可用于治療各種類型的瘧疾，包括性瘧也有效?？捎糜谥委煾鞣N類型的瘧疾，包括腦型瘧。腦型瘧。 咯萘啶咯萘啶 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服和肌注達(dá)峰時間分別為口服和肌注達(dá)峰時間分別為1.4小時和小時和0.75小時；小時；口服生物利用度約為口服生物利用度約為40。t1/2為為23日。藥物在日。藥物在肝中濃度最高，尿中排泄肝中濃度最高，尿中排泄12?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 主要用于治療對耐氯喹或多藥耐藥的惡性瘧。因主要用于治療對耐氯喹或多藥耐藥的惡性瘧。因可透過血腦屏障，對腦性瘧的

14、搶救有較好效果?？赏高^血腦屏障，對腦性瘧的搶救有較好效果。 亦可用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡亦可用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡 咯萘啶咯萘啶 青蒿素（青蒿素（artemisinin，c15h22o5） 是從黃花蒿及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍是從黃花蒿及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯類過氧化物。是我國科技工作者根據(jù)半萜內(nèi)酯類過氧化物。是我國科技工作者根據(jù)“青蒿截瘧青蒿截瘧”的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。 青蒿素青蒿素 青蒿素（青蒿素（artemisinin，c15h22o5） 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服由腸道迅速吸收，口服由腸道迅速吸收，0

15、.51小時后血藥濃度達(dá)高小時后血藥濃度達(dá)高峰，在紅細(xì)胞內(nèi)的濃度低于血漿中的濃度。吸收峰，在紅細(xì)胞內(nèi)的濃度低于血漿中的濃度。吸收后分布于組織內(nèi)，以腸、肝、腎的含量較多。該后分布于組織內(nèi)，以腸、肝、腎的含量較多。該藥為脂溶性物質(zhì)，可透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。藥為脂溶性物質(zhì)，可透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。在體內(nèi)代謝很快，代謝物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)還不清楚。在體內(nèi)代謝很快，代謝物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)還不清楚。主要從腎及腸道排出，主要從腎及腸道排出，24小時可排出小時可排出 84%，72小小時僅少量殘留。時僅少量殘留。青蒿素青蒿素 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 治療劑量時不良反應(yīng)輕微而少見，表現(xiàn)為食欲減治療劑

16、量時不良反應(yīng)輕微而少見，表現(xiàn)為食欲減退、惡心、頭痛、頭暈、皮疹和精神興奮等。嚴(yán)退、惡心、頭痛、頭暈、皮疹和精神興奮等。嚴(yán)重心、肝、腎病患者慎用。重心、肝、腎病患者慎用。青蒿素青蒿素 【耐藥性】【耐藥性】 目前已發(fā)現(xiàn)瘧原蟲對僅含青蒿素的抗瘧藥物產(chǎn)生耐目前已發(fā)現(xiàn)瘧原蟲對僅含青蒿素的抗瘧藥物產(chǎn)生耐藥，而復(fù)方青蒿素制劑對治愈瘧疾的有效率約為藥，而復(fù)方青蒿素制劑對治愈瘧疾的有效率約為95%，并且瘧原蟲產(chǎn)生耐藥的可能性極小。，并且瘧原蟲產(chǎn)生耐藥的可能性極小。 青蒿素青蒿素 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 不良反應(yīng)罕見，已報道的有：一過性心臟傳導(dǎo)阻滯、不良反應(yīng)罕見，已報道的有：一過性心臟傳導(dǎo)阻

17、滯、血白細(xì)胞減少和短暫的發(fā)熱。青蒿素治療瘧疾有一血白細(xì)胞減少和短暫的發(fā)熱。青蒿素治療瘧疾有一定的復(fù)發(fā)率，可與伯氨喹合用。青蒿素與其他抗瘧定的復(fù)發(fā)率，可與伯氨喹合用。青蒿素與其他抗瘧藥之間存在相互作用，與奎寧合用抗瘧作用相加，藥之間存在相互作用，與奎寧合用抗瘧作用相加，與甲氟喹合用為協(xié)同作用，與氯喹或乙胺嘧啶則表與甲氟喹合用為協(xié)同作用，與氯喹或乙胺嘧啶則表現(xiàn)為拮抗作用?，F(xiàn)為拮抗作用。青蒿素青蒿素 蒿甲醚（蒿甲醚（artemether，c16h26o5） 是 青 蒿 素 的 脂 溶 性 衍 生 物 ， 而 青 蒿 琥 酯是 青 蒿 素 的 脂 溶 性 衍 生 物 ， 而 青 蒿 琥 酯（artes

18、unate，c19h28o8）是青蒿素的水溶性衍）是青蒿素的水溶性衍生物。前者溶解度大，可制成油針劑注射給藥。生物。前者溶解度大，可制成油針劑注射給藥。后者可經(jīng)口、靜脈、肌肉、直腸等多種途徑給藥。后者可經(jīng)口、靜脈、肌肉、直腸等多種途徑給藥。兩藥抗瘧作用機(jī)制同青蒿素，抗瘧效果強(qiáng)于青蒿兩藥抗瘧作用機(jī)制同青蒿素，抗瘧效果強(qiáng)于青蒿素，可用于治療對耐氯喹的惡性瘧以及危急病例素，可用于治療對耐氯喹的惡性瘧以及危急病例的搶救。的搶救。 蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯雙氫青蒿素（雙氫青蒿素（dihydroartemisinin，c15h24o5） 為上述三種青蒿素及其衍生物的有效代謝產(chǎn)物。為上述三種青蒿素及

19、其衍生物的有效代謝產(chǎn)物。主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物。主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物。雙氫青蒿素雙氫青蒿素 伯氨喹（伯氨喹（primaquine，c15h21n3oh3） 是人工合成的是人工合成的8-氨基喹啉類衍生物。氨基喹啉類衍生物?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 伯氨喹對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有伯氨喹對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺滅作用，是防治瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的主要較強(qiáng)的殺滅作用，是防治瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的主要藥物。伯氨喹抗瘧原蟲作用的機(jī)制可能是其損藥物。伯氨喹抗瘧原蟲作用的機(jī)制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物促進(jìn)氧自由羥衍生物促進(jìn)氧自由基生

20、成或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。 伯氨喹伯氨喹【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 伯氨喹口服吸收快，伯氨喹口服吸收快，2 h內(nèi)血藥濃度達(dá)高峰，分布內(nèi)血藥濃度達(dá)高峰，分布廣泛，以肝中濃度較高。藥物在體內(nèi)代謝完全，廣泛，以肝中濃度較高。藥物在體內(nèi)代謝完全，代謝產(chǎn)物由尿中排出，代謝產(chǎn)物由尿中排出，t1/2為為36 h。有效血藥濃。有效血藥濃度維持時間短，需每天給藥。度維持時間短，需每天給藥。 伯氨喹伯氨喹【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 治療劑量的伯氨喹不良反應(yīng)較少，可引起劑量依治療劑量的伯氨喹不良反應(yīng)較少，可引起劑量依賴性的胃腸道反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。大劑量

21、賴性的胃腸道反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。大劑量（60240mgd）時，可致高鐵血紅蛋白血癥伴）時，可致高鐵血紅蛋白血癥伴有發(fā)紺。紅細(xì)胞內(nèi)缺乏葡萄糖有發(fā)紺。紅細(xì)胞內(nèi)缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶（磷酸脫氫酶（g-6-pd）的個體可發(fā)生急性溶血。服用伯氨喹前，）的個體可發(fā)生急性溶血。服用伯氨喹前，應(yīng)仔細(xì)詢問有關(guān)病史并檢測應(yīng)仔細(xì)詢問有關(guān)病史并檢測g-6-pd脫氫酶的活性。脫氫酶的活性。伯氨喹伯氨喹 乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethamine，c12h13cln4） 【藥理作用和臨床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 乙胺嘧啶為二氫葉酸還原酶抑制藥，阻止二氫乙胺嘧啶為二氫葉酸還原酶抑制藥，阻止二氫 葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸

22、，阻礙核酸的合成。乙胺葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，阻礙核酸的合成。乙胺 嘧啶一般不單獨使用，常與磺胺類或砜類藥物嘧啶一般不單獨使用，常與磺胺類或砜類藥物 合用，在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)上起雙重阻抑作用。合用，在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)上起雙重阻抑作用。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 乙胺嘧啶口服吸收慢而完全，乙胺嘧啶口服吸收慢而完全，46h血藥濃度達(dá)峰血藥濃度達(dá)峰值，主要分布于腎、肺、肝、脾等。消除緩慢，值，主要分布于腎、肺、肝、脾等。消除緩慢，t1/2為為8095h，服藥一次有效血藥濃度可維持約，服藥一次有效血藥濃度可維持約兩周。代謝物從尿排泄，原藥可經(jīng)乳汁分泌。乙兩周。代謝物從尿排泄，原藥可經(jīng)乳

23、汁分泌。乙胺嘧啶能通過胎盤。胺嘧啶能通過胎盤。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 治療劑量毒性小。長期大劑量服用可能干擾人體治療劑量毒性小。長期大劑量服用可能干擾人體葉酸代謝，引起巨細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞減少，及葉酸代謝，引起巨細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞減少，及時停藥或用甲酰四氫葉酸治療可恢復(fù)。乙胺嘧啶時停藥或用甲酰四氫葉酸治療可恢復(fù)。乙胺嘧啶過量引起急性中毒，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、過量引起急性中毒，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥，甚至死亡。嚴(yán)重肝腎功能損傷患者發(fā)紺、驚厥，甚至死亡。嚴(yán)重肝腎功能損傷患者應(yīng)慎用，孕婦禁用。應(yīng)慎用，孕婦禁用。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 磺胺類和砜類與

24、磺胺類和砜類與paba競爭二氫蝶酸合酶，競爭二氫蝶酸合酶，從而抑制瘧原蟲二氫蝶酸的合成。主要用于耐氯從而抑制瘧原蟲二氫蝶酸的合成。主要用于耐氯喹的惡性瘧，單用時療效差，僅抑制紅細(xì)胞內(nèi)期喹的惡性瘧，單用時療效差，僅抑制紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲，對紅細(xì)胞外期無效。與乙胺嘧啶或瘧原蟲，對紅細(xì)胞外期無效。與乙胺嘧啶或tmp等二氫葉酸還原酶抑制劑合用，可增強(qiáng)療效。常等二氫葉酸還原酶抑制劑合用，可增強(qiáng)療效。常用藥為磺胺多辛和氨苯砜。用藥為磺胺多辛和氨苯砜?；前奉惡晚款惢前奉惡晚款?（1）抗瘧藥的選擇：）抗瘧藥的選擇： 控制癥狀：對氯喹敏感瘧原蟲選用氯喹；控制癥狀：對氯喹敏感瘧原蟲選用氯喹； 腦型瘧：選用磷酸氯喹、

25、二鹽酸奎寧、青腦型瘧：選用磷酸氯喹、二鹽酸奎寧、青 蒿素類注射給藥以提高腦內(nèi)藥物濃度；蒿素類注射給藥以提高腦內(nèi)藥物濃度； 耐氯喹的惡性瘧：選用奎寧、甲氟喹、青耐氯喹的惡性瘧：選用奎寧、甲氟喹、青 蒿素類；蒿素類； 休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用；休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹合用； 預(yù)防用藥：乙胺嘧啶預(yù)防發(fā)作和阻止傳播，預(yù)防用藥：乙胺嘧啶預(yù)防發(fā)作和阻止傳播， 氯喹能預(yù)防性抑制癥狀發(fā)作。氯喹能預(yù)防性抑制癥狀發(fā)作。 四、抗瘧藥的合理應(yīng)用四、抗瘧藥的合理應(yīng)用四、抗瘧藥的合理應(yīng)用四、抗瘧藥的合理應(yīng)用 （2）聯(lián)合用藥：）聯(lián)合用藥： 現(xiàn)有抗瘧藥尚無一種對瘧原蟲生活史的現(xiàn)有抗瘧藥尚無一種對瘧原蟲生活史的各個環(huán)節(jié)都有

26、殺滅作用，因此宜聯(lián)合用藥。各個環(huán)節(jié)都有殺滅作用，因此宜聯(lián)合用藥。氯喹與伯氨喹合用于發(fā)作期的治療，既控制氯喹與伯氨喹合用于發(fā)作期的治療，既控制癥狀，又防止復(fù)發(fā)和傳播。乙胺嘧啶與伯氨癥狀，又防止復(fù)發(fā)和傳播。乙胺嘧啶與伯氨喹合用于休止期病人，可防止復(fù)發(fā)。喹合用于休止期病人，可防止復(fù)發(fā)。 四、抗瘧藥的合理應(yīng)用四、抗瘧藥的合理應(yīng)用 （2）聯(lián)合用藥：）聯(lián)合用藥： 不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效，減少耐藥性發(fā)生，如乙胺嘧啶與強(qiáng)療效，減少耐藥性發(fā)生，如乙胺嘧啶與磺胺可協(xié)同阻止葉酸合成，對耐氯喹的惡磺胺可協(xié)同阻止葉酸合成，對耐氯喹的惡性瘧使用青蒿素與甲氟喹或咯萘啶聯(lián)合治性

27、瘧使用青蒿素與甲氟喹或咯萘啶聯(lián)合治療。有些抗瘧藥則表現(xiàn)為拮抗作用，如青療。有些抗瘧藥則表現(xiàn)為拮抗作用，如青蒿素和氯喹或乙胺嘧啶合用會影響藥效。蒿素和氯喹或乙胺嘧啶合用會影響藥效。第二節(jié)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥第二節(jié)抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥一、抗阿米巴病藥一、抗阿米巴病藥 阿米巴病是由食入溶組織內(nèi)阿米巴的包囊所阿米巴病是由食入溶組織內(nèi)阿米巴的包囊所引起的感染。阿米巴包囊在消化道發(fā)育成滋養(yǎng)體，引起的感染。阿米巴包囊在消化道發(fā)育成滋養(yǎng)體，通過其膜上的凝集素附著結(jié)腸上皮細(xì)胞。通過其膜上的凝集素附著結(jié)腸上皮細(xì)胞。 滋養(yǎng)體可溶解宿主細(xì)胞，侵襲黏膜下層組織，滋養(yǎng)體可溶解宿主細(xì)胞，侵襲黏膜下層組織，引起腸阿米

28、巴病，表現(xiàn)為痢疾樣癥狀或慢性腸道引起腸阿米巴病，表現(xiàn)為痢疾樣癥狀或慢性腸道感染；也可隨血流侵入肝臟或其他部位，引起腸感染；也可隨血流侵入肝臟或其他部位，引起腸道外阿米巴病，表現(xiàn)為各臟器的膿腫，以阿米巴道外阿米巴病，表現(xiàn)為各臟器的膿腫，以阿米巴肝膿腫最常見。肝膿腫最常見。 甲硝唑（甲硝唑（metronidazole，c6h9n3o3滅滴靈）為人滅滴靈）為人工合成的工合成的5-硝基咪唑類化合物。硝基咪唑類化合物?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 1 抗阿米巴作用?？拱⒚装妥饔?。 2 抗滴蟲作用。抗滴蟲作用。 3 抗厭氧菌作用。抗厭氧菌作用。 4 抗賈第鞭毛蟲作用?？官Z第鞭毛蟲作用。甲硝

29、唑甲硝唑 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時間為口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時間為13h，生物利用度約生物利用度約95%以上，血漿蛋白結(jié)合率為以上，血漿蛋白結(jié)合率為20%，t1/2為為810h。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)。主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物與原形藥主要經(jīng)腎臟排泄，亦可經(jīng)乳汁排泄。物與原形藥主要經(jīng)腎臟排泄，亦可經(jīng)乳汁排泄。甲硝唑甲硝唑 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 治療量的甲硝唑不良反應(yīng)很少，口服有苦味、治療量的甲硝唑不良反應(yīng)很少，口服有苦味、金屬味感。服藥期間和停藥后不久，應(yīng)嚴(yán)格禁金屬味感。服藥期間和停藥后不久，應(yīng)嚴(yán)格禁止飲酒。孕婦禁用。止飲酒。孕婦禁用。甲

30、硝唑甲硝唑 依米?。ㄒ烂锥。╡metine，c29h40n2o4吐根堿）吐根堿）為茜草科吐根屬植物提取的異喹啉生物堿，為茜草科吐根屬植物提取的異喹啉生物堿，去氫依米?。ㄈ湟烂锥。╠ehydroemetine）為其衍生物，）為其衍生物，結(jié)構(gòu)與依米丁相似，第結(jié)構(gòu)與依米丁相似，第2、3位缺氫原子，藥位缺氫原子，藥理作用相似，毒性略低。理作用相似，毒性略低。 依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 【藥理作用和臨床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 兩種藥物對溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體均有兩種藥物對溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體均有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫，能迅速

31、控制臨床癥狀。其作用機(jī)巴肝膿腫，能迅速控制臨床癥狀。其作用機(jī)制為抑制肽?；茷橐种齐孽；鵷rna的移位，抑制肽鏈的延的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，從而干擾滋養(yǎng)體的分伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，從而干擾滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。裂與繁殖。依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 藥物分布在肝、肺、腎及脾，而以肝內(nèi)為最高。藥物分布在肝、肺、腎及脾，而以肝內(nèi)為最高。主要由腎臟排泄，自腸黏膜隨糞便排出的量極主要由腎臟排泄，自腸黏膜隨糞便排出的量極少。由于此藥的排泄很慢，停藥后少。由于此藥的排泄很慢，停藥后4060天仍天仍繼續(xù)排泄藥物，所以易發(fā)生蓄積作用。繼續(xù)排泄藥物，所以易發(fā)生蓄積作

32、用。 依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 本藥選擇性低，也能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成本藥選擇性低，也能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成且易蓄積，毒性大。且易蓄積，毒性大。不良反應(yīng)有：不良反應(yīng)有： 心臟毒性，常表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、心動過速、心臟毒性，常表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、心動過速、低血壓、心律失常，甚至心力衰竭；心電圖改變低血壓、心律失常，甚至心力衰竭；心電圖改變表現(xiàn)為表現(xiàn)為t波低平或倒置，波低平或倒置，q-t間期延長；間期延長；依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 不良反應(yīng)有：不良反應(yīng)有： 神經(jīng)肌肉阻斷作用，表現(xiàn)

33、為肌無力、疼痛、神經(jīng)肌肉阻斷作用，表現(xiàn)為肌無力、疼痛、 震顫等；震顫等； 局部刺激，注射部位可出現(xiàn)肌痛、硬結(jié)或壞局部刺激，注射部位可出現(xiàn)肌痛、硬結(jié)或壞 死；死； 胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐、腹瀉等。治療應(yīng)胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐、腹瀉等。治療應(yīng) 在醫(yī)生監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。孕婦、兒童和有心、肝、在醫(yī)生監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。孕婦、兒童和有心、肝、 腎疾病者禁用。腎疾病者禁用。依米丁和去氫依米丁依米丁和去氫依米丁 二氯尼特（二氯尼特（diloxanide，c9h9cl2no2） 為二氯乙酰胺類衍生物，通常用其糠酸酯為二氯乙酰胺類衍生物，通常用其糠酸酯（diloxanide furoate）。口服吸收迅速，）?？诜昭杆伲?/p>

34、1h血藥血藥濃度達(dá)高峰，分布全身。二氯尼特為目前最有效濃度達(dá)高峰，分布全身。二氯尼特為目前最有效的殺包囊藥，單用對無癥狀的包囊攜帶者有良好的殺包囊藥，單用對無癥狀的包囊攜帶者有良好效果。效果。二氯尼特二氯尼特 巴龍霉素（巴龍霉素（paromomycin，c23h47n5o18s） 為氨基糖苷類抗生素，口服吸收少，腸道濃度高。為氨基糖苷類抗生素，口服吸收少，腸道濃度高。巴龍霉素通過抑制蛋白質(zhì)合成，直接殺滅阿米巴巴龍霉素通過抑制蛋白質(zhì)合成，直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體；也可通過抑制共生菌群的代謝，間接抑滋養(yǎng)體；也可通過抑制共生菌群的代謝，間接抑制腸道阿米巴原蟲的生存與繁殖。臨床用于治療制腸道阿米巴原蟲的生

35、存與繁殖。臨床用于治療急性阿米巴痢疾急性阿米巴痢疾 巴龍霉素巴龍霉素 氯喹（氯喹（chloroquine，c18h26cln3） 為抗瘧藥，也有殺滅阿米巴滋養(yǎng)體作用?？诜c為抗瘧藥，也有殺滅阿米巴滋養(yǎng)體作用?？诜c道吸收快而充分，服藥后道吸收快而充分，服藥后l2小時血中濃度最高。小時血中濃度最高。約約55%的藥物在血中與血漿成分結(jié)合。血藥濃度的藥物在血中與血漿成分結(jié)合。血藥濃度維持較久，維持較久，t1/2為為2.510日。日。氯喹氯喹 氯喹（氯喹（chloroquine，c18h26cln3） 氯喹在肝、脾、腎、肺中的濃度高于血漿濃度達(dá)氯喹在肝、脾、腎、肺中的濃度高于血漿濃度達(dá)200700倍。

36、在腦組織及脊髓組織中的濃度為血倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的漿濃度的1030倍，而腸壁的分布量很少。口服倍，而腸壁的分布量很少。口服吸收迅速完全，肝中藥物濃度比血漿藥物濃度高吸收迅速完全，肝中藥物濃度比血漿藥物濃度高數(shù)百倍，而腸壁的分布量很少。對腸內(nèi)阿米巴病數(shù)百倍，而腸壁的分布量很少。對腸內(nèi)阿米巴病無效，僅用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴肝炎或無效，僅用于甲硝唑無效或禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫，應(yīng)與腸內(nèi)抗阿米巴病藥合用，以防止復(fù)肝膿腫，應(yīng)與腸內(nèi)抗阿米巴病藥合用，以防止復(fù)發(fā)。發(fā)。 氯喹氯喹 二、抗滴蟲藥二、抗滴蟲藥 抗滴蟲藥用于治療陰道毛滴蟲所引起的陰道抗滴蟲藥用于治療陰道毛滴蟲所引起的陰

37、道炎、尿道炎和前列腺炎。目前治療的主要藥物為炎、尿道炎和前列腺炎。目前治療的主要藥物為甲硝唑，但抗甲硝唑蟲株正在增多。替硝唑也是甲硝唑，但抗甲硝唑蟲株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴蟲藥。高效低毒的抗滴蟲藥。 乙酰胂胺（乙酰胂胺（acetarsol，c8h10o5nas） 為五價砷劑，直接殺滅滴蟲。遇耐甲硝唑株為五價砷劑，直接殺滅滴蟲。遇耐甲硝唑株滴蟲感染時，可考慮改用乙酰砷胺局部給藥。此滴蟲感染時，可考慮改用乙酰砷胺局部給藥。此藥有輕度局部刺激作用，可使陰道分泌物增多。藥有輕度局部刺激作用，可使陰道分泌物增多。 乙酰胂胺乙酰胂胺 第三節(jié)第三節(jié) 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病

38、藥一、抗血吸蟲病藥一、抗血吸蟲病藥 血吸蟲病嚴(yán)重危害人類健康，藥物治療血吸蟲病嚴(yán)重危害人類健康，藥物治療是消滅該病的重要措施之一。吡喹酮具有安是消滅該病的重要措施之一。吡喹酮具有安全有效，使用方便的特點，是當(dāng)前治療血吸全有效，使用方便的特點，是當(dāng)前治療血吸蟲病的首選藥物。蟲病的首選藥物。 吡喹酮（吡喹酮（praziquantel，c19h24n2o2， 環(huán)吡異喹酮）環(huán)吡異喹酮） 是人工合成的吡嗪異喹啉衍生物。是人工合成的吡嗪異喹啉衍生物。吡喹酮吡喹酮 【藥理作用與機(jī)制】【藥理作用與機(jī)制】 吡喹酮對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吡喹酮對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲單一感染或混合感染均有良好

39、療效，本品對吸蟲單一感染或混合感染均有良好療效，本品對血吸蟲成蟲有迅速而強(qiáng)效的殺滅作用，對幼蟲也血吸蟲成蟲有迅速而強(qiáng)效的殺滅作用，對幼蟲也有作用，但較弱。對其他吸蟲如華支睪吸蟲、姜有作用，但較弱。對其他吸蟲如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲有顯著殺滅作用，對各種絳蟲感片吸蟲、肺吸蟲有顯著殺滅作用，對各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病也有不同程度染和其幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病也有不同程度的療效。的療效。 吡喹酮吡喹酮 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服吸收快、完全，口服吸收快、完全，2h左右血藥濃度達(dá)高峰左右血藥濃度達(dá)高峰.首關(guān)首關(guān)消除多，生物利用度低，門靜脈中濃度高（為血消除多，生物利用度低，門

40、靜脈中濃度高（為血藥濃度藥濃度10倍），倍），t1/2為為0.81.5h，血中代謝物的濃，血中代謝物的濃度高于原藥度高于原藥100余倍。余倍。24h內(nèi)內(nèi)70%以羥化代謝物形以羥化代謝物形式從尿中排出，余下大部分被肝臟代謝后從膽汁式從尿中排出，余下大部分被肝臟代謝后從膽汁排泄。排泄。吡喹酮吡喹酮 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 治療各型血吸蟲病，適用于慢性、急性、晚期及治療各型血吸蟲病，適用于慢性、急性、晚期及有并發(fā)癥的血吸蟲病患者。也可用于肝臟華支有并發(fā)癥的血吸蟲病患者。也可用于肝臟華支睪吸蟲病、腸吸蟲?。ㄈ缃x病、異形吸蟲睪吸蟲病、腸吸蟲?。ㄈ缃x病、異形吸蟲病、橫川后殖吸蟲病等）、肺吸蟲病及

41、絳蟲病病、橫川后殖吸蟲病等）、肺吸蟲病及絳蟲病等。等。 吡喹酮吡喹酮 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 不良反應(yīng)少且短暫。口服后可出現(xiàn)腹部不適、腹不良反應(yīng)少且短暫?？诜罂沙霈F(xiàn)腹部不適、腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、嗜睡等，服藥期間避痛、腹瀉、頭痛、眩暈、嗜睡等，服藥期間避免駕車和高空作業(yè)。偶見發(fā)熱、瘙癢、蕁麻疹、免駕車和高空作業(yè)。偶見發(fā)熱、瘙癢、蕁麻疹、關(guān)節(jié)痛、肌痛等，與蟲體殺死后釋放異體蛋白關(guān)節(jié)痛、肌痛等，與蟲體殺死后釋放異體蛋白有關(guān)。少數(shù)出現(xiàn)心電圖異常。未發(fā)現(xiàn)該藥有致有關(guān)。少數(shù)出現(xiàn)心電圖異常。未發(fā)現(xiàn)該藥有致突變、致畸和致癌作用，但大劑量時使大鼠流突變、致畸和致癌作用，但大劑量時使大

42、鼠流產(chǎn)率增高，孕婦禁用。產(chǎn)率增高，孕婦禁用。吡喹酮吡喹酮 血吸蟲病防治新方向血吸蟲病防治新方向 1. 采用蒿甲醚和青蒿琥酯，對采用蒿甲醚和青蒿琥酯，對13周童蟲有效，同周童蟲有效，同 時要提前預(yù)防并加強(qiáng)早期治療血吸蟲病。時要提前預(yù)防并加強(qiáng)早期治療血吸蟲病。 2. 采用疫苗，對感染人體產(chǎn)生保護(hù)性免疫。采用疫苗，對感染人體產(chǎn)生保護(hù)性免疫。二、抗絲蟲病藥二、抗絲蟲病藥乙胺嗪（乙胺嗪（diethylcarbamazine, c10h21n3oc6h8o7） 【藥理作用與機(jī)制】【藥理作用與機(jī)制】 在體外，乙胺嗪對兩種絲蟲的微絲蚴和成蟲并無在體外，乙胺嗪對兩種絲蟲的微絲蚴和成蟲并無直接殺滅作用，表明其殺蟲

43、作用依賴于宿主防御直接殺滅作用，表明其殺蟲作用依賴于宿主防御機(jī)制的參與。機(jī)制的參與。 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 乙胺嗪口服吸收迅速。反復(fù)給藥無蓄積性，乙胺嗪口服吸收迅速。反復(fù)給藥無蓄積性，酸化尿液促進(jìn)其排泄。堿化尿液減慢其排泄，酸化尿液促進(jìn)其排泄。堿化尿液減慢其排泄，增高血漿濃度與延長半衰期，因此在腎功能增高血漿濃度與延長半衰期，因此在腎功能不全或堿化尿液時需要減少用量不全或堿化尿液時需要減少用量 乙胺嗪乙胺嗪 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 藥物本身引起的不良反應(yīng)輕微，常見厭食、藥物本身引起的不良反應(yīng)輕微，常見厭食、惡心、嘔吐、頭痛、乏力等，通常在幾天內(nèi)惡心、嘔吐、頭痛、乏力等

44、，通常在幾天內(nèi)均可消失。均可消失。乙胺嗪乙胺嗪 呋喃嘧酮（呋喃嘧酮（furapyrimidone，m170）為近年我國研制一種抗絲蟲的化學(xué)合成新藥。為近年我國研制一種抗絲蟲的化學(xué)合成新藥。用于絲蟲病。對成蟲作用強(qiáng)，對棉鼠絲蟲、馬來用于絲蟲病。對成蟲作用強(qiáng)，對棉鼠絲蟲、馬來絲蟲和班氏絲蟲的成蟲和微絲蚴具有強(qiáng)大的殺滅絲蟲和班氏絲蟲的成蟲和微絲蚴具有強(qiáng)大的殺滅作用，殺蟲的活性和療效均優(yōu)于乙胺嗪?？诜饔茫瑲⑾x的活性和療效均優(yōu)于乙胺嗪?？诜昭杆?，收迅速，30min達(dá)血藥濃度峰值，達(dá)血藥濃度峰值，t1/2約為約為1h。吸。吸收后分布于各組織，代謝迅速，代謝物隨尿液排收后分布于各組織，代謝迅速，代謝

45、物隨尿液排泄，無蓄積作用。不良反應(yīng)與乙胺嗪相似。泄，無蓄積作用。不良反應(yīng)與乙胺嗪相似。呋喃嘧酮呋喃嘧酮第四節(jié)第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥抗腸蠕蟲藥 甲苯達(dá)唑（甲苯達(dá)唑（mebendazole，c16h13n3o3）為苯并）為苯并咪唑類衍生物。咪唑類衍生物?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 甲苯達(dá)唑是廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、甲苯達(dá)唑是廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。抑鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少atp生生成，干擾蟲體生存及繁殖而死亡。成，干擾蟲體生存及繁殖而

46、死亡。 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服吸收少，首過消除明顯，生物利用度為口服吸收少，首過消除明顯，生物利用度為22%。血漿蛋白結(jié)合率約。血漿蛋白結(jié)合率約95%，大部分在肝臟，大部分在肝臟代謝生成極性強(qiáng)的羥基及氨基代謝物，通過膽代謝生成極性強(qiáng)的羥基及氨基代謝物，通過膽汁由糞便排出。未吸收部分在汁由糞便排出。未吸收部分在2448h內(nèi)以原形內(nèi)以原形從糞便排泄。從糞便排泄。 甲苯達(dá)唑甲苯達(dá)唑【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 本品口服吸收少，首過效應(yīng)明顯，無明顯不良本品口服吸收少，首過效應(yīng)明顯，無明顯不良反應(yīng)。少數(shù)病例可見短暫的腹痛和腹瀉。大劑反應(yīng)。少數(shù)病例可見短暫的腹痛和腹瀉。大劑量偶見轉(zhuǎn)

47、氨酶升高、粒細(xì)胞減少、血尿、脫發(fā)量偶見轉(zhuǎn)氨酶升高、粒細(xì)胞減少、血尿、脫發(fā)等。孕婦和等。孕婦和2歲以下兒童以及肝、腎功能不全歲以下兒童以及肝、腎功能不全者禁用。者禁用。甲苯達(dá)唑甲苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑（阿苯達(dá)唑（albendazole，c12h15n3o2s，丙硫咪唑），丙硫咪唑）為甲苯達(dá)唑的同類物，是高效、低毒的廣譜驅(qū)腸蟲藥。為甲苯達(dá)唑的同類物，是高效、低毒的廣譜驅(qū)腸蟲藥。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】【藥理作用和臨床應(yīng)用】 能殺滅多種腸道線蟲、絳蟲和吸蟲的成蟲及蟲卵，能殺滅多種腸道線蟲、絳蟲和吸蟲的成蟲及蟲卵，用于多種線蟲混合感染，療效優(yōu)于甲苯達(dá)唑。用于多種線蟲混合感染，療效優(yōu)于甲苯達(dá)唑。阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑

48、 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 阿苯達(dá)唑不溶于水，故在腸道內(nèi)吸收緩慢。本品阿苯達(dá)唑不溶于水，故在腸道內(nèi)吸收緩慢。本品在體內(nèi)分布依次為肝、腎、肌肉，可透過血腦屏在體內(nèi)分布依次為肝、腎、肌肉，可透過血腦屏障，腦組織內(nèi)也有一定濃度?？诜笳?，腦組織內(nèi)也有一定濃度。口服后2.53小時血小時血藥濃度達(dá)峰值。血液中半衰期藥濃度達(dá)峰值。血液中半衰期t1/2 為為8.510.5小時。小時。本品及其代謝產(chǎn)物在本品及其代謝產(chǎn)物在24小時內(nèi)小時內(nèi)87%從尿排出，從尿排出，13%從糞便排出，在體內(nèi)無積蓄作用。從糞便排出，在體內(nèi)無積蓄作用。 阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 【不良反應(yīng)與注意事項】【不良反應(yīng)與注意事項】 本藥短期治療腸道蠕

49、蟲病不良反應(yīng)較少，偶有腹本藥短期治療腸道蠕蟲病不良反應(yīng)較少，偶有腹痛、腹瀉、惡心、頭痛、頭暈等。少數(shù)患者可出痛、腹瀉、惡心、頭痛、頭暈等。少數(shù)患者可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)正常。孕婦和現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)正常。孕婦和2歲以下兒童以及肝腎功能不全者禁用。歲以下兒童以及肝腎功能不全者禁用。阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 哌嗪（哌嗪（piperazine，c4h10n2，驅(qū)蛔靈），驅(qū)蛔靈） 為常用驅(qū)蛔蟲藥，臨床常用其枸櫞酸鹽，稱驅(qū)蛔靈。為常用驅(qū)蛔蟲藥，臨床常用其枸櫞酸鹽，稱驅(qū)蛔靈。 抗蟲作用機(jī)制主要是通過改變蟲體肌細(xì)胞膜對離抗蟲作用機(jī)制主要是通過改變蟲體肌細(xì)胞膜對離子的通透性，引起膜超極化，阻斷

50、神經(jīng)子的通透性，引起膜超極化，阻斷神經(jīng)-肌肉接頭處肌肉接頭處傳遞，導(dǎo)致蟲體弛緩性麻痹，蟲體隨糞便排出體外；傳遞，導(dǎo)致蟲體弛緩性麻痹，蟲體隨糞便排出體外；也能抑制琥珀酸合成，干擾蟲體糖代謝，使肌肉收也能抑制琥珀酸合成，干擾蟲體糖代謝，使肌肉收縮的能量供應(yīng)受阻。對蟲體無刺激性，可減少蟲體縮的能量供應(yīng)受阻。對蟲體無刺激性，可減少蟲體游走移行。游走移行。 哌嗪哌嗪 主要用于驅(qū)除腸道蛔蟲，治療蛔蟲所致的不完全性主要用于驅(qū)除腸道蛔蟲，治療蛔蟲所致的不完全性腸梗阻和早期膽道蛔蟲。腸梗阻和早期膽道蛔蟲。 不良反應(yīng)輕，大劑量時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹不良反應(yīng)輕，大劑量時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適，甚至可見神

51、經(jīng)癥狀如嗜睡、眩暈、瀉、上腹部不適，甚至可見神經(jīng)癥狀如嗜睡、眩暈、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、肌肉痙攣等。孕婦禁用，有眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、肌肉痙攣等。孕婦禁用，有肝腎功能不全和神經(jīng)系統(tǒng)疾病者禁用。肝腎功能不全和神經(jīng)系統(tǒng)疾病者禁用。 哌嗪哌嗪 左旋咪唑（左旋咪唑（levamizole，驅(qū)鉤蛔），驅(qū)鉤蛔） 為左旋四咪唑，是四咪唑的左旋體，可選擇性地為左旋四咪唑，是四咪唑的左旋體，可選擇性地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶(succinate dehydrogenase)，使延胡索酸，使延胡索酸 ( fumaric acid ) 不能不能還原為琥珀酸還原為琥珀酸(succinic a

52、cid)從而影響蟲體肌肉的無從而影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量產(chǎn)生。氧代謝，減少能量產(chǎn)生。 左旋咪唑左旋咪唑 一種廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和糞一種廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和糞類圓線蟲病有較好療效以驅(qū)蛔蟲效果最好，作用強(qiáng)類圓線蟲病有較好療效以驅(qū)蛔蟲效果最好，作用強(qiáng)而快。它還是一種免疫調(diào)節(jié)劑，用于治療風(fēng)濕病。而快。它還是一種免疫調(diào)節(jié)劑，用于治療風(fēng)濕病。 治療劑量偶有惡心、嘔吐、腹痛、頭暈等。大治療劑量偶有惡心、嘔吐、腹痛、頭暈等。大劑量或多次用藥時，個別病例出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、肝劑量或多次用藥時，個別病例出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、肝功能減退等。妊娠早期、肝腎功能不全者禁用。功能減退等。妊娠早期、肝腎功能不全者禁用。左旋咪唑左旋咪唑 噻嘧啶（噻嘧啶（pyrantel，c34h30n2o6s，抗蟲靈），抗蟲靈） 為人工合成四氫嘧啶衍生物，為廣譜抗腸蠕蟲為人工合成四氫嘧啶衍生物，為廣譜抗腸蠕蟲藥。藥。 口服很少吸收。噻嘧啶是去極化神經(jīng)肌肉阻口服很少吸收。噻嘧啶是去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，可抑制蟲體膽堿酯酶，