小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗(yàn)證方案(新).

1、文件編號： DS-P04-002版號： A/0小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗(yàn)證起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人 生效日期批準(zhǔn)日期藥業(yè)股份有限公司小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案組織與實(shí)施該工藝驗(yàn)證工作生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織，質(zhì)檢部、動力設(shè)備部、生產(chǎn)車間有關(guān)人員參與實(shí)施。驗(yàn)證小組成員組長：劉偉副組長：于桂莉小組成員所在部門職務(wù)劉長生動力設(shè)備部部長孫懷珍質(zhì)檢部副部長金淵宏化驗(yàn)室主任于光榮制劑車間主任1 驗(yàn)證的目的和范圍2 工藝驗(yàn)證小組成員及職責(zé)劃分3 有關(guān)背景材料3.1 產(chǎn)品概況3.2 背景3.3生產(chǎn)工藝3.4主要生產(chǎn)設(shè)備3.5飲用水、純化水3.6生產(chǎn)環(huán)境3.7與本驗(yàn)證方案相關(guān)文件及規(guī)程4 工藝驗(yàn)證4.

2、1 原輔料處理4.1.1目的4.1.2操作方法4.1.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.1.4收集驗(yàn)證資料4.1.5小結(jié)4.2 混合制粒4.2.1目的4.2.2操作方法4.2.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.2.4收集驗(yàn)證資料4.2.5小結(jié)4.3 批混4.3.1目的4.3.2操作方法4.3.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.3.4收集驗(yàn)證資料4.3.5小結(jié)4.4顆粒分裝4.4.1目的4.4.2操作方法4.4.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.4.4收集驗(yàn)證資料4.4.5小結(jié)4.5外包裝4.5.1目的4.5.2操作方法4.5.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.5.4收集驗(yàn)證資料4.5.5小結(jié)5 小兒氨酚黃那敏顆粒成品質(zhì)量檢查及成品率6 包裝材料的物料平衡7 驗(yàn)證批次8 驗(yàn)

3、證周期9 驗(yàn)證結(jié)果收集及整理10 驗(yàn)證結(jié)果評定與結(jié)論11 附件1 驗(yàn)證的目的和范圍1.1 目的1.2 小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、粉碎、過篩、制粒、批混、顆粒分裝、包裝等步驟。為證明小兒氨酚黃那敏顆生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝質(zhì)量。根據(jù) GMP 要求，制定小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案。生產(chǎn)過程進(jìn)行同步驗(yàn)證，以保證在正常生產(chǎn)條件下生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按本驗(yàn)證方案內(nèi)容進(jìn)行。1.3 本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的廠房設(shè)旋、設(shè)備、工藝條件下小兒氨酚黃那敏顆粒的生產(chǎn)。2. 工藝驗(yàn)證小組成員職責(zé)劃分2.1 組 長：副組長：組 員：2.2 驗(yàn)證小

4、組人員分工2.2.1組長：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草，并對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析后起草驗(yàn)證報告，報驗(yàn)證委員會。2.2.2副組長：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案規(guī)定范圍的產(chǎn)品安排協(xié)調(diào)及實(shí)施工作。2.2.3組員：負(fù)責(zé)產(chǎn)品的生產(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備清場、清潔、消毒、管理、產(chǎn)品取樣及安排樣品的檢驗(yàn)工作。2.2.4負(fù)責(zé)設(shè)備的操作及維護(hù)保養(yǎng)工作。2.2.5負(fù)責(zé)收集各頂驗(yàn)證記錄。3. 有關(guān)背景材料3.1 產(chǎn)品概況：本品為顆粒劑，用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、咽喉痛、鼻塞等。3.2 背景 小兒氨酚黃那敏顆粒所用的廠房、設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)、 制水系統(tǒng)、公用工程系統(tǒng)及設(shè)備在安裝完成后，已于 2004 年 4 月完成了全面的驗(yàn)證。3.3 生產(chǎn)工藝 小兒氨酚黃那敏顆粒

5、是按照下述工藝文件進(jìn)行生產(chǎn)的3.3.1工藝規(guī)程：見小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程3.3.2工藝流程圖：小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝流圖（附錄）3.4 主要生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)小兒氨酚黃那敏顆粒的主要設(shè)備均已經(jīng)過驗(yàn)證并符合生產(chǎn)工藝的要求。3.5 飲用水、純化水生產(chǎn)小兒氨酚黃那敏顆粒所用飲用水和純化水均已經(jīng)過驗(yàn)證符合工藝要求。3.6 生產(chǎn)環(huán)境 空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、清潔消毒均已經(jīng)過并符合驗(yàn)證要求。3.7 與本驗(yàn)證方案相關(guān)文件及規(guī)程提供小兒氨酚黃那敏顆粒產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的空氣凈化系統(tǒng)、件編號。4 工藝驗(yàn)證：同步驗(yàn)證純化水系統(tǒng)、廠房及設(shè)備的有關(guān)驗(yàn)證文件名及驗(yàn)證文4.1 原輔料處理4.1.1目的 經(jīng)過檢驗(yàn)合格后的原

6、輔料因細(xì)度達(dá)不到工藝要求而進(jìn)行粉碎。確認(rèn)原輔料經(jīng)過處理后達(dá)到工藝要求。4.1.2操作方法：參見粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作文件文件4.1.3中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)外觀潔凈（無異物）細(xì)度應(yīng)能全部過100目篩收率 98%4.1.4收集驗(yàn)證資料收集三批小兒氨酚黃那敏顆粒的原輔料經(jīng)備料處理后的物料外觀細(xì)度及操作的收率，并記錄所得數(shù) 據(jù)。4.1.5小結(jié)對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析總結(jié)并得到結(jié)論。4.2 制粒 干燥 整粒4.2.1目的確認(rèn)原輔料經(jīng)混合、制粒、干燥及過篩的顆粒情況達(dá)到工藝及中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。4.2.2 操作方法參見：制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.2.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)性狀為白色或類白色顆粒水份 98.0%

7、收率 = 所得的合格顆粒重量x 100%所領(lǐng)取的物料總重424 收集驗(yàn)證資料對按生產(chǎn)工藝進(jìn)行制粒、干燥、整粒后的所得顆粒效果進(jìn)行外觀性狀檢查，水份測定，并計(jì)算顆粒率及的物料平衡收率記錄所得數(shù)據(jù)。425 小結(jié)對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、總結(jié)、得出結(jié)論。4.3 批混4.3.1 目的確認(rèn)中間體顆粒經(jīng)批混后的顆粒情況達(dá)到工藝及中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。4.3.2 操作方法：參見批混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件433 中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)性狀為白色或類白色顆粒水份 99.5% 4.3.4收集驗(yàn)證資料對按生產(chǎn)工藝進(jìn)行批混后的所得顆粒進(jìn)行外觀性狀檢查，水份測定、溶化性檢查等。并計(jì)算物料平衡收率記錄所得數(shù)據(jù)。435 小結(jié)對所得

8、數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、總結(jié)，得出結(jié)論。4.4 顆粒分裝4.4.1 目的確認(rèn)按現(xiàn)行工藝經(jīng)過顆粒分裝的小兒氨酚黃那敏顆粒質(zhì)量能達(dá)到要求4.4.2 操作方法：參見顆粒分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.4.3 中間控制的標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn)外觀切邊整齊方正、封合嚴(yán)密、無漏氣、批號壓制清晰完整，無破損無漏藥，無雜物，無污點(diǎn)。裝量差異應(yīng)為 6g 6g x 5%收率 99.0%收率 = 包裝后待包裝品總重x 100%領(lǐng)取顆料重 + 復(fù)合膜重4.4.4 收集驗(yàn)證資料收集三批小兒氨酚黃那敏顆粒在顆粒包半裝過程中，各個操作時間的裝量差異，收率等之間的考查, 記錄考查數(shù)據(jù)并考核顆粒分裝工序的收率。4.4.5 小結(jié)對所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析

9、并得出結(jié)論。4.5 外包裝4.5.1 目的確認(rèn)外包裝操作過程能符合生產(chǎn)工藝要求。4.5.2 參見包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.5.3 標(biāo)準(zhǔn)全部檢查結(jié)果應(yīng)符合小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程的規(guī)定4.5.4 收集驗(yàn)證資料收集三批小兒氨酚黃那敏顆粒分裝后的半成品經(jīng)過包裝時，裝量是否準(zhǔn)確，外觀是否符合質(zhì)量要求4.5.5小結(jié)對所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并得出結(jié)論。5 小兒氨酚黃那敏顆粒成品質(zhì)量檢查及成品率5.1 目的 經(jīng)過成品質(zhì)量檢驗(yàn)，評價小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝是否符合規(guī)定。5.2 評價方法 收集三批檢驗(yàn)結(jié)果是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。5.3 標(biāo)準(zhǔn)全部檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合小兒氨酚黃那敏顆粒成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，成品的收率應(yīng)為9

10、5.0%-99.9%.6 包裝材料的物料平衡6.1 目的評價包裝材料平衡的控制情況6.2 評價方法審核包材的物料平衡表6.3 標(biāo)準(zhǔn) 小盒、封簽、說明書、大箱的物料平衡應(yīng)為100% 。7 驗(yàn)證批次本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行三批。8 驗(yàn)證周期 驗(yàn)證周期二年9 驗(yàn)證結(jié)果收集及整理工藝驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人收集各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果起草驗(yàn)證報告，報驗(yàn)證委員會。10驗(yàn)證結(jié)果評定與結(jié)論驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評審做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書。11 附件：11.1 附件 1 驗(yàn)證方案審核批準(zhǔn)表附件 1驗(yàn)證方案審核批準(zhǔn)表驗(yàn)證方案名稱：小兒氨酚黃那敏顆粒方案起草人： 方案審核人：起草時間 :審核意見：方案批準(zhǔn)人 :

11、批準(zhǔn)意見：備注 :小兒氨酚黃那敏顆粒工藝驗(yàn)證報告目錄1 處方工藝與工藝流程1.1 處方工藝1.1.1生產(chǎn)處方1.1.2生產(chǎn)工藝1.1.3生產(chǎn)工藝流程2 批生產(chǎn)記錄與操作規(guī)程2.1 批生產(chǎn)記錄2.2 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3. 與本工藝驗(yàn)證相關(guān)的驗(yàn)證文件4 工藝驗(yàn)證4.1 原輔料處理4.1.1驗(yàn)證資料4.1.2數(shù)據(jù)分析4.1.3小結(jié)4.2 配料、制粒4.2.1驗(yàn)證資料4.2.2數(shù)據(jù)分析4.2.3小結(jié)4.3 批混4.3.1驗(yàn)證資料4.3.2數(shù)據(jù)分析4.3.3小結(jié)4.4 顆粒分裝4.4.1驗(yàn)證資料4.4.2數(shù)據(jù)分析4.4.3小結(jié)5 外包裝檢查6 包裝材料物料平衡控制限度。7 小兒氨酚黃那敏顆粒成品檢驗(yàn)結(jié)果8

12、驗(yàn)證總結(jié)9 驗(yàn)證報告書10 驗(yàn)證項(xiàng)目合格證書1 處方工藝與工藝流程1.1 處方工藝1.1.1 工藝處方1.1.2 小兒氨酚黃那敏顆粒工藝處方物料名稱對乙酰氨基酚人工牛黃馬來酸氯苯那敏淀粉蔗糖粉理論產(chǎn)量注：每袋裝 6g 。1.1.3 生產(chǎn)工藝處方制造處方125g6.75kg5g0.27kg0.50.027kgg適量3.24kg5870g316.98kg1000袋54000袋取對乙酰氨基酚、人工牛黃、馬來酸氯苯那敏和輔料適量，制成顆粒，分裝，即得。1.2 生產(chǎn)工藝流程：詳見小兒氨酚黃那敏顆粒生產(chǎn)工藝流程圖2 批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.1 批生產(chǎn)記錄批包裝記錄批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄應(yīng)能

13、及時、準(zhǔn)確、真實(shí)地記錄生產(chǎn)過程中的每一具體，步驟及各工藝控制點(diǎn)，具有質(zhì)量的可追蹤性。其內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)數(shù)量、日期、操作者及復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題的記錄。其具體形式可見小兒氨酚黃那敏顆粒批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄。與本驗(yàn)證有關(guān)的040501 、040502 、 040503 三批小兒氨酚黃那敏顆粒批生產(chǎn)和批包裝記錄存放在質(zhì)檢部，應(yīng)保存至有效期后1 年。2.2 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與本驗(yàn)證有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，詳見各相關(guān)工序的崗位操作SOP 設(shè)備操作 SOP 設(shè)備清潔 SOP 等3 與本工藝驗(yàn)證相關(guān)的驗(yàn)證文件如下表:序號

14、驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號1潔凈廠房驗(yàn)證文件2空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證文件3純化水系統(tǒng)驗(yàn)證文件4空氣壓縮系統(tǒng)驗(yàn)證文件5萬能粉碎機(jī)驗(yàn)證文件6三維運(yùn)動混合機(jī)驗(yàn)證文件7顆粒分裝機(jī)驗(yàn)證文件4. 工藝驗(yàn)證4.1 原輔料處理4.1.1 驗(yàn)證資料根據(jù)工藝要求，蔗糖粉碎過100 目篩，以篩去其中的異物，達(dá)到粒度要求。按本操作規(guī)程有關(guān)SOP進(jìn)行生產(chǎn)后，對其結(jié)果進(jìn)行抽樣檢查。結(jié)果如下：物料名稱蔗糖批次040501040502040503夕卜觀細(xì)度收率注：表中以“ V”“ X”表示外觀無異物，細(xì)度達(dá)到工藝要求，以表示不符合工藝要求。4.1.2 數(shù)據(jù)分析：4.1.3 小結(jié) :執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.

15、2 配料、制粒4.2.1 將備好的物料投入混合機(jī)中接濕法制粒機(jī)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作要求進(jìn)行制粒，用 CT-C H 型熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，用 2 X 5-515 型旋向振動篩整粒，檢查顆粒的性狀，水份，并計(jì)算制粒工序收率，記錄所得數(shù)據(jù)。批號性狀干燥失重收率 %040501040502040503表中，以 “ V”表示性狀符合要求，反之則以“ X”表示。4.2.2 數(shù)據(jù)分析：4.2.3 小結(jié) :執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.3 批混4.3.1 驗(yàn)證資料將顆粒放入三維運(yùn)動混合機(jī)按工藝要求進(jìn)行批混30 分鐘檢查顆粒的性狀，溶化性，水分粒度等指標(biāo)，并計(jì)算制粒工序收率，記錄所得數(shù)據(jù)項(xiàng)目粒度

16、 %鑒另收率 %性狀干燥失重溶化性批號12040501040502040503表中以 “ V”號，表示性狀，溶化性，鑒別符合要求，反之則“ X”表示。432 數(shù)據(jù)分析：433 小結(jié) :執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部4.4 顆粒分裝4.4.1 驗(yàn)證資料三批小兒氨酚黃那敏顆粒在生產(chǎn)過程中各個時段與代包裝品裝量差異的相關(guān)記錄及顆粒分裝工序收率情況記錄如下表：批次040501040502040503時間2h4h6h2h4h6h2h4h6h外觀裝量差異收率表中以“ V”“ X”表示外觀、裝量差異符合要求，以表示不符合質(zhì)量要求。442 數(shù)據(jù)分析 :443 小結(jié) :執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動力設(shè)備部質(zhì)檢部5. 外包裝顆粒分裝后的半成品經(jīng)過包裝時包裝數(shù)量是否準(zhǔn)確，外觀是否符合質(zhì)量要求等，記錄結(jié)果如下產(chǎn)品名稱：小兒氨酚黃那敏顆粒包裝規(guī)格 6 g X6 袋 X 200 盒批號040501040502040503夕卜觀噴（打）印說明