明星鼠系列之—— B-p53基因敲除小鼠

1、-作者xxxx-日期xxxx明星鼠系列之 B-p53基因敲除小鼠【精品文檔】B-p53基因敲除小鼠-明星鼠系列之腫瘤疾病研究利器P53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)腫瘤相關(guān)性最高的基因。根據(jù)研究顯示，人類(lèi)大約一半的腫瘤發(fā)生與p53基因異常有關(guān)，因此p53基因的相關(guān)功能成為當(dāng)前腫瘤分子生物學(xué)研究的熱點(diǎn) 。因此，B-p53基因敲除小鼠成為了研究人類(lèi)腫瘤的最佳模型鼠。同時(shí)，B-p53基因敲除小鼠也成為了深入研究腫瘤疾病的重要工具。p53基因介紹p53是一種腫瘤抑制基因。在所有惡性腫瘤中，50%以上會(huì)出現(xiàn)該基因的突變。由這種基因編碼的蛋白質(zhì)是一種轉(zhuǎn)錄因子其控制著細(xì)胞周期的啟動(dòng)。許多有關(guān)細(xì)胞健康的信號(hào)向p53蛋白

2、發(fā)送。關(guān)于是否開(kāi)始細(xì)胞分裂就由這個(gè)蛋白決定。如果這個(gè)細(xì)胞受損，又不能得到修復(fù)，則p53蛋白將參與啟動(dòng)過(guò)程，使這個(gè)細(xì)胞在細(xì)胞凋亡中死去。正常p53基因的生物功能好似“基因組衛(wèi)士”，在G1期檢查DNA損傷點(diǎn)，監(jiān)視基因組的完整性。如有損傷，p53蛋白阻止DNA復(fù)制，以提供足夠的時(shí)間使損傷DNA修復(fù)；如果修復(fù)失敗，p53蛋白則引發(fā)細(xì)胞凋亡；如果p53基因的兩個(gè)拷貝都發(fā)生了突變，對(duì)細(xì)胞的增殖失去控制，導(dǎo)致細(xì)胞癌變。 B-p53基因敲除小鼠發(fā)展前景目前，我國(guó)很多實(shí)驗(yàn)室所用的p53基因敲除小鼠多來(lái)自國(guó)外實(shí)驗(yàn)室，僅限于科研交流，不能用來(lái)進(jìn)行商業(yè)性的藥理毒理及致癌實(shí)驗(yàn)。由于這些小鼠在不同實(shí)驗(yàn)室里與不同遺傳背景的小鼠進(jìn)行交配繁殖之后，遺傳背景非常復(fù)雜且不穩(wěn)定，造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性差，不同實(shí)驗(yàn)室得到的結(jié)果不能進(jìn)行平行比較，所以不能作為國(guó)家致癌實(shí)驗(yàn)檢定標(biāo)準(zhǔn)。而致癌性實(shí)驗(yàn)卻是藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。所以，B-p53基因敲除小鼠可以更好的解決p53基因敲除模式小鼠品系不純，遺傳背景復(fù)雜的問(wèn)題，利用C57BL/6近交系遺傳背景的小鼠胚胎干細(xì)胞制備B-p53基因敲除小鼠，并成功得到F1代小鼠，經(jīng)過(guò)種群擴(kuò)增后，B-p53基因敲除小鼠遺傳背景清晰，可以做為標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物用于致癌實(shí)驗(yàn)，改變國(guó)家藥物致癌實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物模型不統(tǒng)一的局面。由于擺脫了西方國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)