糖代謝與衰老課件

1、糖代謝與衰老課件糖代謝與衰老課件血糖及其參考范圍血糖及其參考范圍 血糖血糖:一般指血液中的葡萄糖。在激素等因素的一般指血液中的葡萄糖。在激素等因素的調(diào)節(jié)下，血糖濃度保持相對恒定。調(diào)節(jié)下，血糖濃度保持相對恒定?？崭寡堑膮⒖挤秶ǔ榭崭寡堑膮⒖挤秶ǔ?3.896.11mmol/L（70110mg/dl），），2003年美國糖尿病協(xié)會（年美國糖尿病協(xié)會（ADA）建議下調(diào)參考）建議下調(diào)參考范圍上限為范圍上限為5.6mmol/L（100mg/dl）。）。糖代謝與衰老課件糖代謝與衰老課件（一）神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用（一）神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用下丘腦下丘腦 1. 通過內(nèi)臟神經(jīng)作用于腎上腺髓質(zhì)，通過內(nèi)臟神經(jīng)

2、作用于腎上腺髓質(zhì)，刺激腎上腺素的分泌；另一方面作用于胰刺激腎上腺素的分泌；另一方面作用于胰島島-細(xì)胞，使其分泌胰高血糖素；同時還細(xì)胞，使其分泌胰高血糖素；同時還可以直接作用于肝可以直接作用于肝使血糖濃度升高。使血糖濃度升高。 2. 通過迷走神經(jīng)興奮，使胰腺通過迷走神經(jīng)興奮，使胰腺-細(xì)胞分細(xì)胞分泌胰島素。泌胰島素。（二）肝在糖代謝調(diào)節(jié)中的作用（二）肝在糖代謝調(diào)節(jié)中的作用（三）激素的調(diào)節(jié)作用（三）激素的調(diào)節(jié)作用 糖代謝與衰老課件降降低低血血糖糖激激素素胰島素胰島素（insulin）胰島素樣生長胰島素樣生長因子（因子（IGF）升升高高血血糖糖激激素素胰高血糖素胰高血糖素(glucagon)腎上腺素腎

3、上腺素(epinephrine)生長激素生長激素(growth hormone)其他激素其他激素其他激素其他激素生長激素釋放抑制激素生長激素釋放抑制激素(GIH)甲狀腺激素甲狀腺激素(thyroid hormone)糖代謝與衰老課件胰島素（胰島素（insulin）是由是由胰島胰島細(xì)胞細(xì)胞合成合成分泌的多肽激素。分泌的多肽激素。它主要作用它主要作用于肝臟、骨骼肌和脂肪組織于肝臟、骨骼肌和脂肪組織。一方面促進(jìn)這些組織細(xì)胞攝取葡萄糖，并一方面促進(jìn)這些組織細(xì)胞攝取葡萄糖，并轉(zhuǎn)換成糖原或脂肪貯存，另一方面抑制肝轉(zhuǎn)換成糖原或脂肪貯存，另一方面抑制肝臟的糖原分解和糖異生，從而降低血糖。臟的糖原分解和糖異生，

4、從而降低血糖。糖代謝與衰老課件l在葡萄糖的刺激下在在葡萄糖的刺激下在細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生成細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生成前胰島素原，前胰島素原，有有102個氨基酸。個氨基酸。l在信號肽的作用下進(jìn)入胞漿，切去在信號肽的作用下進(jìn)入胞漿，切去16肽的信號肽，經(jīng)折疊肽的信號肽，經(jīng)折疊生成生成胰島素原（胰島素原（proinsulin） ，有，有86個氨基酸個氨基酸。它包括。它包括3個個部分：部分：鏈、鏈、鏈和鏈和C肽（肽（C-peptide） 。l再經(jīng)蛋白酶的水解生成含再經(jīng)蛋白酶的水解生成含35個氨基酸的個氨基酸的C肽和包括肽和包括、鏈鏈共共51個氨基酸的胰島素個氨基酸的胰島素。糖代謝與衰老課件隨門靜脈血液進(jìn)入肝臟

5、，有隨門靜脈血液進(jìn)入肝臟，有40%50%的胰島素被滅活，的胰島素被滅活，其余部分通過體循環(huán)送往全身作用于靶器官。其余部分通過體循環(huán)送往全身作用于靶器官。葡萄糖、氨基酸、胰腺、胃腸激素和葡萄糖、氨基酸、胰腺、胃腸激素和-腎上腺素能激動腎上腺素能激動劑等藥物都可刺激胰島素分泌。劑等藥物都可刺激胰島素分泌。高血糖、生長抑素和高血糖、生長抑素和-腎上腺素能阻斷劑等藥物抑制胰腎上腺素能阻斷劑等藥物抑制胰島素的釋放。島素的釋放。胰島素在體內(nèi)的生物半壽期為胰島素在體內(nèi)的生物半壽期為510min。 糖代謝與衰老課件w胰島素受體是一種位于細(xì)胞膜上的糖蛋白，能特異性與胰胰島素受體是一種位于細(xì)胞膜上的糖蛋白，能特異

6、性與胰島素結(jié)合而引起細(xì)胞效應(yīng)。島素結(jié)合而引起細(xì)胞效應(yīng)。w主要分布于肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞，也分布于腦細(xì)主要分布于肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞，也分布于腦細(xì)胞、性腺細(xì)胞、紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。胞、性腺細(xì)胞、紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。糖代謝與衰老課件高血糖癥（高血糖癥（hyperglycemia）是糖代謝紊亂導(dǎo)致是糖代謝紊亂導(dǎo)致血糖濃度高于參考上限的一種異?，F(xiàn)象，血糖濃度高于參考上限的一種異常現(xiàn)象，主要表主要表現(xiàn)為空腹血糖損傷、糖耐量減退或糖尿病。現(xiàn)為空腹血糖損傷、糖耐量減退或糖尿病。空腹血糖損傷和糖耐量減退是正常糖代謝與糖空腹血糖損傷和糖耐量減退是正常糖代謝與糖尿病之間的中間狀態(tài)，皆系發(fā)展為糖尿病

7、及心血尿病之間的中間狀態(tài)，皆系發(fā)展為糖尿病及心血管病變的危險因子和標(biāo)志。管病變的危險因子和標(biāo)志。糖代謝與衰老課件糖尿?。ㄌ悄虿。╠iabetes mellitus, DM）是一是一組由于胰島素分泌不足或組由于胰島素分泌不足或/和胰島素作用和胰島素作用低下而引起的糖代謝紊亂性疾病，其特征低下而引起的糖代謝紊亂性疾病，其特征是高血糖癥。是高血糖癥。糖尿病的長期高血糖將導(dǎo)致多種組織器糖尿病的長期高血糖將導(dǎo)致多種組織器官的損害、功能紊亂和衰竭，尤其是眼、官的損害、功能紊亂和衰竭，尤其是眼、腎、神經(jīng)與心血管系統(tǒng)。腎、神經(jīng)與心血管系統(tǒng)。糖代謝與衰老課件（5%10% ） （85%90% ） 比例較小比例較小

8、比例較小比例較小糖代謝與衰老課件主要有兩種病理過程參與其發(fā)病機(jī)制：主要有兩種病理過程參與其發(fā)病機(jī)制：多種因素引起的胰腺多種因素引起的胰腺細(xì)胞功能減退，導(dǎo)致細(xì)胞功能減退，導(dǎo)致胰島素分泌的胰島素分泌的絕對不足絕對不足。機(jī)體對胰島素的作用產(chǎn)生抵抗，導(dǎo)致胰島機(jī)體對胰島素的作用產(chǎn)生抵抗，導(dǎo)致胰島素分泌的素分泌的相對不足相對不足。糖尿病患者胰島素的絕對或糖尿病患者胰島素的絕對或/和相對不足是導(dǎo)和相對不足是導(dǎo)致糖、脂和蛋白質(zhì)代謝紊亂的基礎(chǔ)。致糖、脂和蛋白質(zhì)代謝紊亂的基礎(chǔ)。 糖代謝與衰老課件l1.糖代謝：葡萄糖在肝、肌肉和脂肪組織的利用減少，糖代謝：葡萄糖在肝、肌肉和脂肪組織的利用減少，肝糖原降解和糖異生增多

9、，引起血糖升高。肝糖原降解和糖異生增多，引起血糖升高。l2.脂肪代謝：脂肪代謝： （1）脂肪組織攝取葡萄糖及從血漿移除甘油三酯減少，）脂肪組織攝取葡萄糖及從血漿移除甘油三酯減少，脂肪合成減少；脂肪合成減少； （2）脂蛋白脂肪酶活性增加，血漿游離脂肪酸和甘油）脂蛋白脂肪酶活性增加，血漿游離脂肪酸和甘油三酯濃度升高；三酯濃度升高； （3）脂肪組織大量動員分解產(chǎn)生大量酮體。）脂肪組織大量動員分解產(chǎn)生大量酮體。l3.蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)合成減弱，分解代謝加速，可蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)合成減弱，分解代謝加速，可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)負(fù)氮平衡。導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)負(fù)氮平衡。糖代謝與衰老課件l患者胰島患者胰島細(xì)胞的功能減退，對胰島

10、素不敏感細(xì)胞的功能減退，對胰島素不敏感；無自身免；無自身免疫損傷；患者血漿胰島素水平可正?；蛏愿?。疫損傷；患者血漿胰島素水平可正常或稍高。 這類糖尿病的發(fā)生與年齡、肥胖、慢性炎癥和缺乏體育這類糖尿病的發(fā)生與年齡、肥胖、慢性炎癥和缺乏體育鍛煉等環(huán)境因素有關(guān)。鍛煉等環(huán)境因素有關(guān)。l 2 2型糖尿病特點型糖尿病特點： 常見肥胖的中老年成人，偶見于幼兒；常見肥胖的中老年成人，偶見于幼兒； 起病較慢；起病較慢； 血漿中胰島素含量絕對值并不降低；血漿中胰島素含量絕對值并不降低； ICAICA等自身抗體呈陰性；等自身抗體呈陰性； 單用口服降糖藥一般可以控制血糖；單用口服降糖藥一般可以控制血糖； 發(fā)生酮癥酸中

11、毒的比例不如發(fā)生酮癥酸中毒的比例不如1 1型糖尿?。恍吞悄虿?； 有遺傳傾向，但與有遺傳傾向，但與HLAHLA基因型無關(guān)?；蛐蜔o關(guān)。 糖代謝與衰老課件l機(jī)體對胰島素敏感性下降機(jī)體對胰島素敏感性下降l胰島素降血糖的能力降低胰島素降血糖的能力降低l身體組織對葡萄糖的利用障礙身體組織對葡萄糖的利用障礙糖尿病、高血壓、血脂異常、肥胖糖尿病、高血壓、血脂異常、肥胖根本原因：根本原因：胰島素抵抗胰島素抵抗糖代謝與衰老課件糖代謝與衰老課件5100-515-10-10糖尿病微血管病變糖尿病微血管病變糖尿病大血管病變糖尿病大血管病變2 2型糖尿病發(fā)病型糖尿病發(fā)病大血管病變：大血管病變：造成死亡的首要原因！造成死

12、亡的首要原因！ 糖尿病治療費用糖尿病治療費用80%用于大血管并發(fā)癥！用于大血管并發(fā)癥！糖代謝與衰老課件2 2型糖尿病型糖尿病最重要最重要的慢性并發(fā)癥是累及血管和神經(jīng)的慢性并發(fā)癥是累及血管和神經(jīng) 微血管病變微血管病變是糖尿病特異性的是糖尿病特異性的 視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變 腎臟病變腎臟病變 神經(jīng)病變神經(jīng)病變 大血管病變大血管病變不是糖尿病特異性的不是糖尿病特異性的 冠心病冠心病 腦血管病腦血管病 周圍血管病周圍血管病并發(fā)癥的危險與糖尿病病程與血糖升高程度有關(guān)并發(fā)癥的危險與糖尿病病程與血糖升高程度有關(guān)糖代謝與衰老課件l隨著年齡的增長人體細(xì)胞吸收葡萄糖的能隨著年齡的增長人體細(xì)胞吸收葡萄糖的能力下降。力

13、下降。l老年細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)移系統(tǒng)有顯著缺陷，主老年細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)移系統(tǒng)有顯著缺陷，主要是由于要是由于老年細(xì)胞缺少胰島素受體老年細(xì)胞缺少胰島素受體。l胰島胰島細(xì)胞對葡萄糖的感受性也隨增齡而降細(xì)胞對葡萄糖的感受性也隨增齡而降低低因此老年人糖耐量降低，糖氧化代謝也因此老年人糖耐量降低，糖氧化代謝也明顯低于青年人。明顯低于青年人。糖代謝與衰老課件l中老年人群隨著年齡的增加，運(yùn)動和肌肉容量減少，發(fā)中老年人群隨著年齡的增加，運(yùn)動和肌肉容量減少，發(fā)生中心性肥胖等，肌肉、脂肪這些外周組織對胰島素敏生中心性肥胖等，肌肉、脂肪這些外周組織對胰島素敏感性降低，糖負(fù)荷后的葡萄糖攝取減少，但由于胰島感性降低，糖負(fù)荷后的

14、葡萄糖攝取減少，但由于胰島細(xì)細(xì)胞代償性分泌的功能尚好，僅發(fā)生糖耐量減低（胞代償性分泌的功能尚好，僅發(fā)生糖耐量減低（IGT）的）的改變。改變。l隨著年齡繼續(xù)增長，中心性肥胖更為明顯，胰島隨著年齡繼續(xù)增長，中心性肥胖更為明顯，胰島 細(xì)胞的細(xì)胞的增齡性改變使其無法繼續(xù)維持良好的代償分泌功能，不增齡性改變使其無法繼續(xù)維持良好的代償分泌功能，不足以控制負(fù)荷后的血糖水平，進(jìn)而出現(xiàn)隱性糖尿病。足以控制負(fù)荷后的血糖水平，進(jìn)而出現(xiàn)隱性糖尿病。糖代謝與衰老課件l 1. 細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖在線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)變成能量的細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖在線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)變成能量的過程中會產(chǎn)生自由基，使線粒體變質(zhì)，結(jié)果葡過程中會產(chǎn)生自由基，使線粒體變質(zhì)，

15、結(jié)果葡萄糖不能被利用，也不產(chǎn)生能量，導(dǎo)致血液中萄糖不能被利用，也不產(chǎn)生能量，導(dǎo)致血液中葡萄糖增加并發(fā)生糖尿病。血液中增加的葡萄葡萄糖增加并發(fā)生糖尿病。血液中增加的葡萄糖流到全身各處，引起蛋白質(zhì)代謝紊亂并加速糖流到全身各處，引起蛋白質(zhì)代謝紊亂并加速自由基的生成，這些自由基便攻擊體內(nèi)組織或自由基的生成，這些自由基便攻擊體內(nèi)組織或內(nèi)臟，發(fā)生糖尿病的各種合并癥。內(nèi)臟，發(fā)生糖尿病的各種合并癥。l2. 胰島胰島細(xì)胞不斷受自由基的攻擊和損害，分細(xì)胞不斷受自由基的攻擊和損害，分泌胰島素數(shù)量減少，出現(xiàn)糖尿病癥狀。泌胰島素數(shù)量減少，出現(xiàn)糖尿病癥狀。 糖代謝與衰老課件l1. 在生理條件下，葡萄糖能與多種氨基酸、多肽

16、和蛋在生理條件下，葡萄糖能與多種氨基酸、多肽和蛋白質(zhì)中的氨基發(fā)生反應(yīng)，生成白質(zhì)中的氨基發(fā)生反應(yīng)，生成Schiff-bases。后者可發(fā)。后者可發(fā)生分子內(nèi)的重排而生成較為穩(wěn)定的生分子內(nèi)的重排而生成較為穩(wěn)定的Amadori重排產(chǎn)物。重排產(chǎn)物。l2. 該產(chǎn)物的進(jìn)一步降解，如脫氨、水解則可產(chǎn)生脫氧該產(chǎn)物的進(jìn)一步降解，如脫氨、水解則可產(chǎn)生脫氧 鄰?fù)┼復(fù)?Deoxyosone)等不飽和醛酮類中間產(chǎn)物。等不飽和醛酮類中間產(chǎn)物。 3. 這些產(chǎn)物被籠統(tǒng)地稱之為糖基化終產(chǎn)物這些產(chǎn)物被籠統(tǒng)地稱之為糖基化終產(chǎn)物(AGEs)，其，其中包括嘧啶吡咯、吡嗪、咪唑以及它們與生物分子的中包括嘧啶吡咯、吡嗪、咪唑以及它們與生

17、物分子的聚合物。聚合物。糖代謝與衰老課件l該學(xué)說指出：糖基化造成的蛋白質(zhì)的交聯(lián)該學(xué)說指出：糖基化造成的蛋白質(zhì)的交聯(lián)損傷是衰老的主要原因，糖基化造成的蛋損傷是衰老的主要原因，糖基化造成的蛋白質(zhì)的交聯(lián)硬化和逐漸變性是造成血管、白質(zhì)的交聯(lián)硬化和逐漸變性是造成血管、腎臟、肺葉和關(guān)節(jié)提前老化的關(guān)鍵因素。腎臟、肺葉和關(guān)節(jié)提前老化的關(guān)鍵因素。l主要與糖類分子結(jié)構(gòu)中的羰基發(fā)生反應(yīng)的主要與糖類分子結(jié)構(gòu)中的羰基發(fā)生反應(yīng)的氨基酸殘基有賴氨酸、精氨酸、組氨酸、氨基酸殘基有賴氨酸、精氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸、絲氨酸以及蘇氨酸等。酪氨酸、色氨酸、絲氨酸以及蘇氨酸等。糖代謝與衰老課件糖代謝與衰老課件l糖化蛋白糖化蛋白是

18、指蛋白質(zhì)是指蛋白質(zhì)中的氨基酸殘基與自中的氨基酸殘基與自由糖（主要是葡萄糖）由糖（主要是葡萄糖）不經(jīng)酶催化發(fā)生結(jié)合不經(jīng)酶催化發(fā)生結(jié)合的產(chǎn)物。的產(chǎn)物。l人體的組織蛋白（如人體的組織蛋白（如膠原蛋白）、血紅蛋膠原蛋白）、血紅蛋白、血清（漿）蛋白白、血清（漿）蛋白在一定條件下都可以在一定條件下都可以發(fā)生非酶促糖基化。發(fā)生非酶促糖基化。l臨床上常檢測的糖基臨床上常檢測的糖基化蛋白主要是糖化血化蛋白主要是糖化血紅蛋白和糖化血清蛋紅蛋白和糖化血清蛋白。白。 糖代謝與衰老課件高血糖產(chǎn)生有害效應(yīng)的分子機(jī)制還不清楚，但高血糖產(chǎn)生有害效應(yīng)的分子機(jī)制還不清楚，但組織蛋白的糖化是一個重要因素。非酶促作用使組織蛋白的糖化

19、是一個重要因素。非酶促作用使葡萄糖與長壽命蛋白質(zhì)（如膠原）或葡萄糖與長壽命蛋白質(zhì)（如膠原）或DNA相連，相連，產(chǎn)生穩(wěn)定的產(chǎn)生穩(wěn)定的Amadori早期糖化產(chǎn)物。產(chǎn)物經(jīng)一系早期糖化產(chǎn)物。產(chǎn)物經(jīng)一系列分子重排、脫氫和斷裂反應(yīng)，產(chǎn)生不可逆的列分子重排、脫氫和斷裂反應(yīng)，產(chǎn)生不可逆的晚晚期糖化終末產(chǎn)物（期糖化終末產(chǎn)物（advanced glycation end production, AGE）。）。AGE是一種比是一種比GHb更長期的糖尿病控制指標(biāo)。更長期的糖尿病控制指標(biāo)。 晚期糖化終末產(chǎn)物晚期糖化終末產(chǎn)物 糖代謝與衰老課件l（一）蛋白質(zhì)非酶性糖基化（一）蛋白質(zhì)非酶性糖基化作用作用l葡萄糖與蛋白質(zhì)中氨基

20、的結(jié)葡萄糖與蛋白質(zhì)中氨基的結(jié)合，發(fā)生在肽鏈的賴氨酸的合，發(fā)生在肽鏈的賴氨酸的C1的氨基上，也可發(fā)生在其的氨基上，也可發(fā)生在其它氨基酸它氨基酸N端的氨基上，這被端的氨基上，這被稱為人體內(nèi)的稱為人體內(nèi)的manad反應(yīng)，反應(yīng)，也即糖基化反應(yīng)。也即糖基化反應(yīng)。l （二）葡萄糖的轉(zhuǎn)化作用（二）葡萄糖的轉(zhuǎn)化作用l糖尿病時由于葡萄糖利用障糖尿病時由于葡萄糖利用障礙，細(xì)胞中高濃度的葡萄糖礙，細(xì)胞中高濃度的葡萄糖在醛糖還原酶和山梨醇脫氫在醛糖還原酶和山梨醇脫氫酶的催化下，較多地轉(zhuǎn)化為酶的催化下，較多地轉(zhuǎn)化為山梨醇和果糖山梨醇和果糖，而在細(xì)胞中，而在細(xì)胞中積聚，可造成組織損傷。如積聚，可造成組織損傷。如眼晶狀體中

21、山梨醇和果糖增眼晶狀體中山梨醇和果糖增多，使局部滲透壓增高，而多，使局部滲透壓增高，而吸引水內(nèi)流，造成晶狀體混吸引水內(nèi)流，造成晶狀體混濁和腫脹濁和腫脹糖代謝與衰老課件（1）AGEs修飾蛋白質(zhì)：修飾蛋白質(zhì)：AGEs具有不斷交聯(lián)的能力，被修飾的長壽命蛋白由具有不斷交聯(lián)的能力，被修飾的長壽命蛋白由于更新緩慢，故活性大受影響。于更新緩慢，故活性大受影響。 糖尿病患者腎臟、肝臟、晶狀體、腦和肺部的蛋白較其他組織更易被糖基化糖尿病患者腎臟、肝臟、晶狀體、腦和肺部的蛋白較其他組織更易被糖基化修飾。修飾。 膠原是首個被發(fā)現(xiàn)的形成膠原是首個被發(fā)現(xiàn)的形成AGEs共價交聯(lián)的基質(zhì)蛋白。隨著年齡增加，膠原共價交聯(lián)的基質(zhì)

22、蛋白。隨著年齡增加，膠原的溶解性下降、對膠原酶的抗性增強(qiáng)、熱穩(wěn)定性增強(qiáng)、糖化程度加深。膠原的溶解性下降、對膠原酶的抗性增強(qiáng)、熱穩(wěn)定性增強(qiáng)、糖化程度加深。膠原蛋白交聯(lián)可引發(fā)衰老時心、肺、動脈、關(guān)節(jié)周等硬化，由于彈性減弱導(dǎo)致心蛋白交聯(lián)可引發(fā)衰老時心、肺、動脈、關(guān)節(jié)周等硬化，由于彈性減弱導(dǎo)致心臟指數(shù)、肺活量、最大氧吸收、腎血流量等生理功能不斷衰退。臟指數(shù)、肺活量、最大氧吸收、腎血流量等生理功能不斷衰退。（2）AGEs修飾脂質(zhì)：還原糖可以與含有游離氨基的脂質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，生成脂溶修飾脂質(zhì)：還原糖可以與含有游離氨基的脂質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，生成脂溶性性AGEs。脂質(zhì)的非酶糖基化直接促進(jìn)脂質(zhì)的氧化，產(chǎn)生大量的自由基，引

23、。脂質(zhì)的非酶糖基化直接促進(jìn)脂質(zhì)的氧化，產(chǎn)生大量的自由基，引起一系列的組織損傷。起一系列的組織損傷。（3）AGEs修飾核酸：還原糖可以與核苷酸（主要是鳥苷酸）以及核酸反應(yīng)。修飾核酸：還原糖可以與核苷酸（主要是鳥苷酸）以及核酸反應(yīng)。DNA的半衰期較長，有足夠的時間積累類似的半衰期較長，有足夠的時間積累類似AGEs的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)DNA糖基化產(chǎn)生的糖基化產(chǎn)生的N2-羧乙基鳥苷酸可以從羧乙基鳥苷酸可以從DNA鏈上脫落，造成遺傳信息發(fā)生改變。鏈上脫落，造成遺傳信息發(fā)生改變。糖代謝與衰老課件（1）糖尿病患者體內(nèi)此反應(yīng)過程和其產(chǎn)物的積累加速，糖）糖尿病患者體內(nèi)此反應(yīng)過程和其產(chǎn)物的積累加速，糖基化作用增強(qiáng)?；饔迷鰪?qiáng)。（2）糖基化血紅蛋白）糖基化血紅蛋白(HbA1c)：糖尿病人紅細(xì)胞的形成、：糖尿病人紅細(xì)胞的形成、變形和膜的流動性減少，紅細(xì)胞聚集，血漿黏度增大，變形和膜的流動性減少，紅細(xì)胞聚集，血漿黏度增大，可能都與蛋白糖基化程度較高有關(guān)?？赡芏寂c蛋白糖基化程度較高有關(guān)。 （3）高血糖癥患者細(xì)胞中戊糖磷酸化途徑增強(qiáng)，從而使核）高血糖癥患者細(xì)胞中戊糖磷酸化途徑增強(qiáng)，從而使核糖還原性加強(qiáng)，與還原型谷胱甘肽共價反應(yīng)可生成不能糖還原性加強(qiáng)，與還原型谷胱甘