GMP培訓(xùn)資料質(zhì)量管理體系介紹PPT課件

1、1王麗麗王麗麗 學(xué)歷：學(xué)歷： 1985年獲清華大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位年獲清華大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位 工作經(jīng)驗(yàn)：工作經(jīng)驗(yàn)：13年年- 葛蘭素制藥（重慶），葛蘭素制藥（重慶），4年，年，QA 經(jīng)理經(jīng)理- 武田制藥（天津），武田制藥（天津），1年，年， QA 經(jīng)理經(jīng)理- 1998年至今年至今, 拜耳醫(yī)藥保健有限公司，拜耳醫(yī)藥保健有限公司， QA &QC高級(jí)經(jīng)理高級(jí)經(jīng)理 第1頁(yè)/共96頁(yè)2原則原則質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品一貫地一貫地符合其質(zhì)量要求為目標(biāo)的一系列活符合其質(zhì)量要求為目標(biāo)的一系列活動(dòng)的總和。動(dòng)的總和。建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，以避免生產(chǎn)及服務(wù)上的失誤及員工工建立全面有效的質(zhì)量保

2、證系統(tǒng)，以避免生產(chǎn)及服務(wù)上的失誤及員工工作中的風(fēng)險(xiǎn)。它有效保護(hù)了消費(fèi)者、公司和員工免受經(jīng)濟(jì)損失及法律作中的風(fēng)險(xiǎn)。它有效保護(hù)了消費(fèi)者、公司和員工免受經(jīng)濟(jì)損失及法律責(zé)任。責(zé)任?；A(chǔ)基礎(chǔ)中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典BHC AG生命科學(xué)生命科學(xué)GMP手冊(cè)、方針、指南手冊(cè)、方針、指南歐洲藥典歐洲藥典當(dāng)產(chǎn)品涉及出口時(shí)，相關(guān)國(guó)家的規(guī)定，如日本當(dāng)產(chǎn)品涉及出口時(shí)，相關(guān)國(guó)家的規(guī)定，如日本GMP及澳大及澳大利亞利亞TGA GMP第2頁(yè)/共96頁(yè)3工廠廠長(zhǎng)工廠廠長(zhǎng)質(zhì)量控制部經(jīng)理質(zhì)量控制部經(jīng)理生產(chǎn)

3、部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理工程部經(jīng)理工程部經(jīng)理物流部經(jīng)理物流部經(jīng)理采購(gòu)部經(jīng)理采購(gòu)部經(jīng)理行政、后勤部負(fù)責(zé)人行政、后勤部負(fù)責(zé)人GMP部經(jīng)理部經(jīng)理 生產(chǎn)、包裝藥品及對(duì)藥品進(jìn)行理化、微生物的控制，對(duì)生產(chǎn)及試驗(yàn)設(shè)備包括計(jì)算機(jī)系生產(chǎn)、包裝藥品及對(duì)藥品進(jìn)行理化、微生物的控制，對(duì)生產(chǎn)及試驗(yàn)設(shè)備包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝維護(hù)及對(duì)藥品質(zhì)量有影響的因素進(jìn)行管理是拜耳管理人員的主要任統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝維護(hù)及對(duì)藥品質(zhì)量有影響的因素進(jìn)行管理是拜耳管理人員的主要任務(wù)。務(wù)。 根據(jù)個(gè)人經(jīng)歷、經(jīng)驗(yàn)根據(jù)個(gè)人經(jīng)歷、經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)的法律要求，及相關(guān)的法律要求，制定出每個(gè)管理人員制定出每個(gè)管理人員的職責(zé)！的職責(zé)！變更管理部變更管理部項(xiàng)目管理部項(xiàng)目管理

4、部第3頁(yè)/共96頁(yè)4 中國(guó)中國(guó)GMP規(guī)定規(guī)定 拜耳全球拜耳全球 GMP 手冊(cè)、政策及指南手冊(cè)、政策及指南 國(guó)際通用藥典的有關(guān)要求國(guó)際通用藥典的有關(guān)要求 日本日本GMP 澳大利亞澳大利亞TGA GMP第4頁(yè)/共96頁(yè)5 第一章第一章: 通則通則 第二章第二章: 人員人員 第三章第三章: 廠房廠房 第四章第四章: 設(shè)備設(shè)備 第五章第五章: 清潔與衛(wèi)生清潔與衛(wèi)生 第六章第六章: 原料、輔料和包裝材料原料、輔料和包裝材料 第七章第七章: 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理 第八章第八章: 包裝和標(biāo)簽包裝和標(biāo)簽 第九章第九章: 文件管理文件管理 第十章第十章: 質(zhì)量管理質(zhì)量管理 第十一章第十一章: 自檢自檢 第十二章第十

5、二章: 銷(xiāo)售記錄銷(xiāo)售記錄 第十三章第十三章: 投訴和藥物不良反應(yīng)報(bào)告投訴和藥物不良反應(yīng)報(bào)告SOP系統(tǒng)章節(jié)的系統(tǒng)章節(jié)的組織以中國(guó)的組織以中國(guó)的GMP為準(zhǔn)為準(zhǔn)(1992版版)第5頁(yè)/共96頁(yè)6v標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 一般文件一般文件： 與產(chǎn)品無(wú)關(guān)與產(chǎn)品無(wú)關(guān)v驗(yàn)證總計(jì)劃及設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、程序及房間驗(yàn)驗(yàn)證總計(jì)劃及設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、程序及房間驗(yàn)證文件證文件v工廠基本介紹工廠基本介紹 專(zhuān)用文件專(zhuān)用文件： 與產(chǎn)品有關(guān)與產(chǎn)品有關(guān)v產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)及批生產(chǎn)記錄母件產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)及批生產(chǎn)記錄母件v產(chǎn)品、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法產(chǎn)品、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法v政府注冊(cè)文件政府注冊(cè)文件v產(chǎn)品工藝驗(yàn)證文件及清潔驗(yàn)證文件產(chǎn)品

6、工藝驗(yàn)證文件及清潔驗(yàn)證文件第6頁(yè)/共96頁(yè)7驗(yàn)證記錄驗(yàn)證記錄批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗(yàn)記錄批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗(yàn)記錄員工培訓(xùn)記錄員工培訓(xùn)記錄設(shè)備記錄簿，包括使用、清潔、維護(hù)和保養(yǎng)、校準(zhǔn)設(shè)備記錄簿，包括使用、清潔、維護(hù)和保養(yǎng)、校準(zhǔn)變更申請(qǐng)、批準(zhǔn)記錄變更申請(qǐng)、批準(zhǔn)記錄環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄及年度總結(jié)環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄及年度總結(jié)穩(wěn)定性考察試驗(yàn)記錄統(tǒng)計(jì)及總結(jié)穩(wěn)定性考察試驗(yàn)記錄統(tǒng)計(jì)及總結(jié)產(chǎn)品年度質(zhì)量總結(jié)產(chǎn)品年度質(zhì)量總結(jié)顧客投訴記錄顧客投訴記錄清潔記錄清潔記錄留樣記錄留樣記錄生產(chǎn)商考察及審查記錄生產(chǎn)商考察及審查記錄第7頁(yè)/共96頁(yè)8 確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢(shì)確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢(shì) 必

7、要時(shí)采取措施必要時(shí)采取措施 可作為生產(chǎn)工藝的回顧性驗(yàn)證可作為生產(chǎn)工藝的回顧性驗(yàn)證 12個(gè)月生產(chǎn)的所有批次的清單個(gè)月生產(chǎn)的所有批次的清單 IPC數(shù)據(jù)的評(píng)估（片重、硬度、崩解、脆碎度、藍(lán)浴等）數(shù)據(jù)的評(píng)估（片重、硬度、崩解、脆碎度、藍(lán)浴等） 偏差報(bào)告（原因偏差報(bào)告（原因/解釋、技術(shù)評(píng)估、措施、決定）解釋、技術(shù)評(píng)估、措施、決定） 變更變更 拒收和返工（原因、措施和決定）拒收和返工（原因、措施和決定） 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的總結(jié)及評(píng)估檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的總結(jié)及評(píng)估 超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查（超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查（OoSOoS） 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評(píng)估（穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評(píng)估（FUS, AS, Long Term)FUS, AS, Long Te

8、rm) 技術(shù)投訴技術(shù)投訴 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)程序的正確性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)程序的正確性 結(jié)論，如工藝是否處于驗(yàn)證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及結(jié)論，如工藝是否處于驗(yàn)證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及 預(yù)防性措施（預(yù)防性措施（CAPA)CAPA)生產(chǎn)部生產(chǎn)部質(zhì)量部質(zhì)量部第8頁(yè)/共96頁(yè)9 對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理制度的一個(gè)重要方面，應(yīng)對(duì)此差異進(jìn)行徹底質(zhì)量管理制度的一個(gè)重要方面，應(yīng)對(duì)此差異進(jìn)行徹底調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)

9、行記錄和跟蹤。 第9頁(yè)/共96頁(yè)10 生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差； 當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出限定范圍時(shí)，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出限定范圍時(shí)，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告； 如純化水或塵埃粒子數(shù)如純化水或塵埃粒子數(shù) 當(dāng)計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提當(dāng)計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提 出差異報(bào)告；由工程、生產(chǎn)、出差異報(bào)告；由工程、生產(chǎn)、QAQA經(jīng)理共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定對(duì)所生產(chǎn)經(jīng)理共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定對(duì)所生產(chǎn) 的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)確認(rèn)是否涉及注冊(cè)內(nèi)容，是否同意生

10、產(chǎn)主管已采取生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)確認(rèn)是否涉及注冊(cè)內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取 的措施及需要追加的措施；的措施及需要追加的措施； QAQA部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評(píng)估，負(fù)責(zé)給出是否需要采取更進(jìn)一步措施；部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評(píng)估，負(fù)責(zé)給出是否需要采取更進(jìn)一步措施； 當(dāng)偏差與其他部門(mén)有關(guān)時(shí)，相應(yīng)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見(jiàn)。當(dāng)偏差與其他部門(mén)有關(guān)時(shí)，相應(yīng)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見(jiàn)。第10頁(yè)/共96頁(yè)11（1 1）批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)指令（特別是批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)指令（特別是IPCIPC試驗(yàn)失?。┰囼?yàn)失?。? 2）SOPSOP的相關(guān)規(guī)定，及在生產(chǎn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)備異常、的相關(guān)規(guī)定，及在生產(chǎn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)備異常、 IPCIPC

11、設(shè)備異?；蚴褂玫纳a(chǎn)物料出現(xiàn)異常設(shè)備異?；蚴褂玫纳a(chǎn)物料出現(xiàn)異常（3 3）重大事件重大事件 （4 4）監(jiān)測(cè)報(bào)告監(jiān)測(cè)報(bào)告 v 在批產(chǎn)品放行之前，差異報(bào)告必須得到審批。在批產(chǎn)品放行之前，差異報(bào)告必須得到審批。v 所有有關(guān)差異報(bào)告的文件，必須成為批記錄的一部分。所有有關(guān)差異報(bào)告的文件，必須成為批記錄的一部分。 第11頁(yè)/共96頁(yè)121） IPC試驗(yàn)失敗試驗(yàn)失敗 10）純化水供水系統(tǒng)）純化水供水系統(tǒng) 2） IPC設(shè)備異常設(shè)備異常 11）監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度）監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度 3） 生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常 12）在生產(chǎn)）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲(chóng)包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲(chóng) 4） 功能測(cè)試失敗功能測(cè)

12、試失敗 13）計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格）計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格 5） 物料衡算和物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo)或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo) 14）超出時(shí)限的維護(hù)）超出時(shí)限的維護(hù) 6） 配方錯(cuò)誤配方錯(cuò)誤 15）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)3小時(shí)小時(shí) 7） 操作失誤操作失誤 16）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)3次次 8） 生產(chǎn)環(huán)境異常生產(chǎn)環(huán)境異常 17）其他重大事件和結(jié)果）其他重大事件和結(jié)果 9） 缺少生產(chǎn)文件缺少生產(chǎn)文件 第12頁(yè)/共96頁(yè)131）產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱(chēng)產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱(chēng) 8）發(fā)生差異）發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋失敗的可能原因或解釋2）批號(hào)批號(hào) 9）差異在

13、藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類(lèi)）差異在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類(lèi)3）偏差發(fā)現(xiàn)者）偏差發(fā)現(xiàn)者 10）陳述是否影響其他的批次）陳述是否影響其他的批次 4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差）發(fā)現(xiàn)了什么偏差 11）生產(chǎn)主管通知的人員）生產(chǎn)主管通知的人員 5）偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期）偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期 12）通知的時(shí)間和日期）通知的時(shí)間和日期 6）向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期）向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期 13）生產(chǎn)是否停止）生產(chǎn)是否停止 7）差異）差異/失敗的詳細(xì)描述失敗的詳細(xì)描述 14）最初采取的措施）最初采取的措施 第13頁(yè)/共96頁(yè)14 * * 差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容 * * 是否同意已采取的措施是否同意已采取的措

14、施 * * 如需要，如需要， 其他追加措施其他追加措施生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：QA部經(jīng)理必須給出一份綜述部經(jīng)理必須給出一份綜述，包括：包括： * * 差異是否影響產(chǎn)品質(zhì)量差異是否影響產(chǎn)品質(zhì)量 * * 對(duì)本批產(chǎn)品需要采取的追加措施對(duì)本批產(chǎn)品需要采取的追加措施 * * 防止這類(lèi)差異今后再次發(fā)生的措施防止這類(lèi)差異今后再次發(fā)生的措施 當(dāng)涉及到工程部、采購(gòu)部或物流管理部等部門(mén)時(shí)：當(dāng)涉及到工程部、采購(gòu)部或物流管理部等部門(mén)時(shí)： * * 各部門(mén)經(jīng)理必須就涉及到本部門(mén)部分的內(nèi)容給出意見(jiàn)和相應(yīng)的措施各部門(mén)經(jīng)理必須就涉及到本部門(mén)部分的內(nèi)容給出意見(jiàn)和相應(yīng)的措施 第14頁(yè)/共96頁(yè)15v

15、 正常情況下，即跟蹤行動(dòng)在我們的控制能力內(nèi)，正常情況下，即跟蹤行動(dòng)在我們的控制能力內(nèi)，“完成日期完成日期”為為15個(gè)個(gè) 日歷日日歷日。 v 特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂購(gòu)時(shí)，特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂購(gòu)時(shí)，“完成日期完成日期” 可以根據(jù)不同情況而制定，但可以根據(jù)不同情況而制定，但不應(yīng)超過(guò)不應(yīng)超過(guò)4個(gè)月個(gè)月。 v 每個(gè)偏差報(bào)告的每個(gè)偏差報(bào)告的 “完成日期完成日期” 應(yīng)在偏差報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄。應(yīng)在偏差報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄。 v QA經(jīng)理須在完成的差異報(bào)告上經(jīng)理須在完成的差異報(bào)告上簽字確認(rèn)簽字確認(rèn)，表示確認(rèn)相應(yīng)措施已經(jīng)，表示確認(rèn)相應(yīng)措施已經(jīng) 落實(shí)落實(shí) 。第15頁(yè)/共96頁(yè)1

16、6 QA相關(guān)員工每周對(duì)措施的落實(shí)情況進(jìn)行追蹤相關(guān)員工每周對(duì)措施的落實(shí)情況進(jìn)行追蹤 生產(chǎn)、工程、生產(chǎn)、工程、QA/QC及工廠廠長(zhǎng)在每?jī)蓚€(gè)月的質(zhì)量會(huì)議上商討對(duì)懸及工廠廠長(zhǎng)在每?jī)蓚€(gè)月的質(zhì)量會(huì)議上商討對(duì)懸 而未決及未按期落實(shí)的措施。而未決及未按期落實(shí)的措施。第16頁(yè)/共96頁(yè)17第17頁(yè)/共96頁(yè)18為什么對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)為什么對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)?（1）確定環(huán)境達(dá)到指定的標(biāo)準(zhǔn)確定環(huán)境達(dá)到指定的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)出環(huán)境的變化情況檢測(cè)出環(huán)境的變化情況當(dāng)環(huán)境有不良變化傾向時(shí)當(dāng)環(huán)境有不良變化傾向時(shí), 確保及時(shí)采取適當(dāng)措施以阻止或改變確保及時(shí)采取適當(dāng)措施以阻止或改變監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)時(shí)，對(duì)期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進(jìn)行追蹤及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。監(jiān)測(cè)結(jié)

17、果超標(biāo)時(shí)，對(duì)期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進(jìn)行追蹤及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。第18頁(yè)/共96頁(yè)19為什么對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)為什么對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)?（2）中國(guó)中國(guó) GMP (1998) 第第 3章章, 第第15款和附錄款和附錄: 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。中國(guó)中國(guó) GMP (1998) 第第 3章章, 第第26款款: 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并存要求并定期監(jiān)測(cè)定期監(jiān)測(cè)。第19頁(yè)/共96頁(yè)20為什么對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)為什

18、么對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)?（3）中國(guó)中國(guó)GMP 1998 第第3章章:廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施廠房廠房: 環(huán)境整潔、布局合理，不互相妨礙環(huán)境整潔、布局合理，不互相妨礙 (貯存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)有足夠的空間貯存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)有足夠的空間)設(shè)施設(shè)施: 設(shè)計(jì)和安裝防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施設(shè)計(jì)和安裝防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施J 充足的照明充足的照明J 空氣凈化空氣凈化J 壓差壓差J 溫度和濕度溫度和濕度J 水池和地漏水池和地漏J 人員及物料出入人員及物料出入J 防塵和捕塵設(shè)施防塵和捕塵設(shè)施J 與產(chǎn)品直接接觸的空氣與產(chǎn)品直接接觸的空氣J 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)保持清潔和干燥倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)保持清潔和干燥J 稱(chēng)量室和配料室稱(chēng)量室和配料室J 檢驗(yàn)室和

19、留樣室檢驗(yàn)室和留樣室J 儀器專(zhuān)用室儀器專(zhuān)用室第20頁(yè)/共96頁(yè)21在在BHC藥廠監(jiān)測(cè)什么藥廠監(jiān)測(cè)什么?+生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū) (CCD, E, F)+庫(kù)房庫(kù)房+微生物實(shí)驗(yàn)室微生物實(shí)驗(yàn)室+取樣間取樣間+試劑庫(kù)試劑庫(kù)+純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng)+自來(lái)水自來(lái)水+壓縮空氣系統(tǒng)壓縮空氣系統(tǒng)+人員人員壓差壓差溫度溫度相對(duì)濕度相對(duì)濕度塵埃粒子數(shù)塵埃粒子數(shù)微生物微生物(空氣空氣, 表面表面, 壓縮空氣壓縮空氣, 水池水池 & 地漏地漏)物理化學(xué)檢測(cè)物理化學(xué)檢測(cè)層流裝置層流裝置 風(fēng)速風(fēng)速體檢體檢 (SOP2-003, TU.60)第21頁(yè)/共96頁(yè)22微生物監(jiān)測(cè)的行動(dòng)限度微生物監(jiān)測(cè)的行動(dòng)限度 (Action Limit)第2

20、2頁(yè)/共96頁(yè)23微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（Alert Limit）（）（1）第23頁(yè)/共96頁(yè)24微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（Alert Limit）（2）06010005010010第24頁(yè)/共96頁(yè)25微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（Alert Limit）（3）序號(hào)序號(hào)1 12 23 34 444444545464647474848結(jié)果結(jié)果( (菌落數(shù)菌落數(shù)/ /皿皿) )2525242419191818101010105 50 00 0第25頁(yè)/共96頁(yè)26微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（Alert Limit）（4）不得低于

21、行動(dòng)限度的不得低于行動(dòng)限度的 10%不得高于行動(dòng)限度的不得高于行動(dòng)限度的 50%第26頁(yè)/共96頁(yè)27微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（Alert Limit）（5）檢測(cè)結(jié)果超出報(bào)警限度時(shí)檢測(cè)結(jié)果超出報(bào)警限度時(shí)以下情況下，調(diào)整報(bào)警限度以下情況下，調(diào)整報(bào)警限度第27頁(yè)/共96頁(yè)28微生物監(jiān)測(cè)的不良趨勢(shì)微生物監(jiān)測(cè)的不良趨勢(shì)第28頁(yè)/共96頁(yè)29人員人員健康檢查健康檢查第29頁(yè)/共96頁(yè)30監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)回顧監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)回顧“在每一年的開(kāi)始在每一年的開(kāi)始, 進(jìn)行對(duì)上一年度的所有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的回顧進(jìn)行對(duì)上一年度的所有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的回顧. 年度回顧報(bào)告需要年度回顧報(bào)告需要QA經(jīng)理批準(zhǔn)，經(jīng)理批準(zhǔn)， 并分發(fā)給工廠管

22、理組成員并分發(fā)給工廠管理組成員.” - SOP第30頁(yè)/共96頁(yè)31監(jiān)測(cè)結(jié)果年度回顧之圖例監(jiān)測(cè)結(jié)果年度回顧之圖例第31頁(yè)/共96頁(yè)32產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)滿足所有的法規(guī)應(yīng)滿足所有的法規(guī) 針對(duì)藥品相關(guān)正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應(yīng)執(zhí)行與針對(duì)藥品相關(guān)正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應(yīng)執(zhí)行與藥品制造過(guò)程有關(guān)的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個(gè)環(huán)節(jié)，藥品制造過(guò)程有關(guān)的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個(gè)環(huán)節(jié)，所有產(chǎn)品的相關(guān)變更被及時(shí)運(yùn)行，批準(zhǔn)，回顧和記錄所有產(chǎn)品的相關(guān)變更被及時(shí)運(yùn)行，批準(zhǔn)，回顧和記錄, ,以確保：以確保：并且，變

23、更管理系統(tǒng)應(yīng)確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變并且，變更管理系統(tǒng)應(yīng)確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變。第32頁(yè)/共96頁(yè)33上市上市v 新產(chǎn)品新產(chǎn)品v 新的包裝規(guī)格新的包裝規(guī)格v 新規(guī)格（含量）新規(guī)格（含量）撤銷(xiāo)撤銷(xiāo)v 產(chǎn)品產(chǎn)品v 特定的包裝規(guī)格特定的包裝規(guī)格v 特定的規(guī)格（含量）特定的規(guī)格（含量）其它其它v 第33頁(yè)/共96頁(yè)34其它其它v 產(chǎn)品外觀產(chǎn)品外觀v 產(chǎn)品的成份組成產(chǎn)品的成份組成/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/有效期有效期v 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過(guò)程v 取樣、分析檢測(cè)方法取樣、分析檢測(cè)方法/放行程序放行程序v 初級(jí)包裝材料初級(jí)包裝材料v 成品、半成品、原輔料和初級(jí)、次級(jí)包裝材料生產(chǎn)商的成品、半

24、成品、原輔料和初級(jí)、次級(jí)包裝材料生產(chǎn)商的變更變更v 包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更v 其它在政府注冊(cè)、備案的技術(shù)文件的變更其它在政府注冊(cè)、備案的技術(shù)文件的變更v 技術(shù)變更技術(shù)變更第34頁(yè)/共96頁(yè)35v 變更管理協(xié)調(diào)員變更管理協(xié)調(diào)員變更后續(xù)行動(dòng)的執(zhí)行變更后續(xù)行動(dòng)的執(zhí)行v 行動(dòng)列表上變更行動(dòng)的執(zhí)行人行動(dòng)列表上變更行動(dòng)的執(zhí)行人v 變更行動(dòng)的執(zhí)行人變更行動(dòng)的執(zhí)行人v 申請(qǐng)者申請(qǐng)者變更的發(fā)起變更的發(fā)起變更過(guò)程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動(dòng)的跟蹤變更過(guò)程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動(dòng)的跟蹤變更行動(dòng)的反饋?zhàn)兏袆?dòng)的反饋?zhàn)兏赡苌婕暗降牟块T(mén)變更可能涉及到的部門(mén)v 公司中各個(gè)部門(mén)

25、公司中各個(gè)部門(mén)第35頁(yè)/共96頁(yè)36提交變更申請(qǐng)?zhí)峤蛔兏暾?qǐng)給出變更申請(qǐng)編號(hào)給出變更申請(qǐng)編號(hào)發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門(mén)發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門(mén)相關(guān)部門(mén)給出各部門(mén)的反饋信息相關(guān)部門(mén)給出各部門(mén)的反饋信息變更申請(qǐng)是否批準(zhǔn)變更申請(qǐng)是否批準(zhǔn)準(zhǔn)備變更行動(dòng)列表準(zhǔn)備變更行動(dòng)列表行動(dòng)的落實(shí)行動(dòng)的落實(shí)變更的完成變更的完成變更全過(guò)程的批準(zhǔn)變更全過(guò)程的批準(zhǔn)變更全過(guò)程完成的反饋?zhàn)兏^(guò)程完成的反饋?zhàn)兏鼒?zhí)行情況的跟蹤變更執(zhí)行情況的跟蹤第36頁(yè)/共96頁(yè)37將變更申請(qǐng)表提交給變更管理協(xié)調(diào)員申請(qǐng)者發(fā)放變更申請(qǐng)編號(hào)變更管理協(xié)調(diào)員發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門(mén)變更管理協(xié)調(diào)員將信息反饋給變更管理協(xié)調(diào)員與變更有關(guān)的部門(mén)給出是否同意的答復(fù) +

26、 列出相關(guān)行動(dòng)與變更有關(guān)的部門(mén)提出變更申請(qǐng)申請(qǐng)者發(fā)放：獲得批準(zhǔn)的變更申請(qǐng) +行動(dòng)列表變更管理協(xié)調(diào)員 基本信息 + 批準(zhǔn) + 行動(dòng)列表 變更管理協(xié)調(diào)員執(zhí)行變更相關(guān)部門(mén)根據(jù)行動(dòng)列表跟蹤變更執(zhí)行情況變更管理協(xié)調(diào)員變更行動(dòng)完成通知相關(guān)部門(mén)行動(dòng)已經(jīng)完成變更管理協(xié)調(diào)員最終批準(zhǔn)QA 經(jīng)理變更生效的反饋相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)批準(zhǔn)是是不批準(zhǔn)不批準(zhǔn)否否第37頁(yè)/共96頁(yè)38實(shí)現(xiàn)變更所需考慮的相關(guān)行動(dòng)：實(shí)現(xiàn)變更所需考慮的相關(guān)行動(dòng)： 驗(yàn)證驗(yàn)證 穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究 修改修改SOP或相關(guān)文件或相關(guān)文件 員工培訓(xùn)等員工培訓(xùn)等舉例：舉例：對(duì)于初級(jí)包裝材料生產(chǎn)商的變更，應(yīng)考慮的相關(guān)變更行動(dòng)有：第38頁(yè)/共96頁(yè)39 職責(zé)：職責(zé)： 范圍

27、：機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的技術(shù)改變范圍：機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的技術(shù)改變v 變更的發(fā)起變更的發(fā)起 工程部及工程部及機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的使用部門(mén)機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的使用部門(mén)v 變更執(zhí)行變更執(zhí)行 工程部工程部v 變更可能涉及到的部門(mén)變更可能涉及到的部門(mén) 使用部門(mén)，工程部，質(zhì)量部和其它相關(guān)部門(mén)使用部門(mén)，工程部，質(zhì)量部和其它相關(guān)部門(mén) 任務(wù)或措施：任務(wù)或措施：v 再確認(rèn)再確認(rèn)v 再驗(yàn)證再驗(yàn)證v 校準(zhǔn)校準(zhǔn) v 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第39頁(yè)/共96頁(yè)40變更管理實(shí)例變更管理實(shí)例 變更尼膜同素片的IPC硬度從70120N 變更至 90140N（變更號(hào)：（ 04 ）028） 對(duì)拜新同30mg進(jìn)口成品的公司辦

28、公室搬遷的變更（變更號(hào)：（ 05 ）001） 變更散力痛10片/盒的注冊(cè)證從上海羅氏變更至拜耳（變更號(hào)：（ 05） 010） 多吉美在中國(guó)的上市（變更號(hào)：（ 06 ）005） 變更有效期的計(jì)算方法（變更號(hào)：（ 06 ）012） 根據(jù)24號(hào)令變更拜唐蘋(píng)包裝材料的設(shè)計(jì)（變更號(hào)：（ 06 ）023） 按照總部CCDS15的要求更改拜新同片（當(dāng)?shù)胤盅b）的說(shuō)明書(shū)（變更號(hào)：（ 06 ）120）第40頁(yè)/共96頁(yè)41第41頁(yè)/共96頁(yè)42批的選擇批的選擇 在中國(guó)注冊(cè)的新產(chǎn)品 前3個(gè)試驗(yàn)批（小批量），僅用于注冊(cè)目的 變更要求貯存條件貯存條件 由于中國(guó)被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 25C 2C, 60%R

29、H 5%RH 如果產(chǎn)品在其它國(guó)家上市銷(xiāo)售，那么應(yīng)按照那個(gè)國(guó)家的氣候區(qū)制定標(biāo)準(zhǔn) 貯存條件。試驗(yàn)間隔試驗(yàn)間隔 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60 個(gè)月 第42頁(yè)/共96頁(yè)43批的選擇批的選擇 新產(chǎn)品在市場(chǎng)的投放 大批量生產(chǎn)的前3批，可在獲得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)前開(kāi)始，也可在其后開(kāi)始。 貯存條件貯存條件 由于中國(guó)被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 25C 2C, 60%RH 5%RH 如果產(chǎn)品在其它國(guó)家上市銷(xiāo)售，那么應(yīng)按照那個(gè)國(guó)家的氣候區(qū)制定標(biāo)準(zhǔn)貯存條件。 試驗(yàn)間隔試驗(yàn)間隔 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60 個(gè)月 第43頁(yè)/共96頁(yè)44貯

30、存條件貯存條件 在中國(guó)常規(guī)貯存條件為 : 40C 2C, 75%RH 5%RH 當(dāng)6個(gè)月的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果超過(guò)有效期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，則應(yīng)在中間條件下進(jìn)一步做加速 穩(wěn)定性試驗(yàn)（中間試驗(yàn)） : 30C 2C, 65%RH 5%RH 試驗(yàn)間隔試驗(yàn)間隔 至少 4 個(gè)時(shí)間點(diǎn)：0, 1，2，3月，用于批準(zhǔn)變更時(shí)內(nèi)部決定的依據(jù)。 0,1,2,3,6月，用于官方注冊(cè)。批的選擇批的選擇 當(dāng)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)為試生產(chǎn)，則大批量生產(chǎn)的前3批必須做加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。 用于在中國(guó)SFDA注冊(cè)的，試生產(chǎn)的前3批（小批量）必須做加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。 變更要求第44頁(yè)/共96頁(yè)45 批的選擇批的選擇 單一規(guī)格產(chǎn)品 - 每年一批；如果批次1

31、00，則每年兩批 - 發(fā)生變更或差異時(shí) 多規(guī)格，且貯存條件相同的產(chǎn)品 - 每個(gè)規(guī)格至少一批 - 如果已有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的支持（沒(méi)有顯著變更），那么可每年輪換一個(gè)規(guī)格來(lái)做。 貯存條件貯存條件 由于中國(guó)被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 : 25C 2C, 60%RH 5%RH 如果產(chǎn)品在其它國(guó)家上市銷(xiāo)售，那么應(yīng)按照那個(gè)國(guó)家的氣候區(qū)制定標(biāo)準(zhǔn)貯存條件。 試驗(yàn)間隔試驗(yàn)間隔 至少每年應(yīng)進(jìn)行該試驗(yàn)：如0, 12, 24, 36, 60月或有效期結(jié)束時(shí)。要保證最少做4個(gè)點(diǎn)。 如果產(chǎn)品處方中活性成分不穩(wěn)定，那么需要增加0至24個(gè)月間的取樣點(diǎn)。如：0, 6, 12, 18, 24月。第45頁(yè)/共96頁(yè)46編編號(hào)號(hào)變

32、更變更研究類(lèi)型編號(hào)研究類(lèi)型編號(hào)加速試驗(yàn)加速試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)1 1生產(chǎn)地點(diǎn)的變更生產(chǎn)地點(diǎn)的變更 相同設(shè)備（相同設(shè)計(jì)及操作規(guī)則）相同設(shè)備（相同設(shè)計(jì)及操作規(guī)則）無(wú)無(wú)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) 不同設(shè)備（不同設(shè)計(jì)及操作規(guī)則）不同設(shè)備（不同設(shè)計(jì)及操作規(guī)則）1 12 22 2生產(chǎn)工藝的變更生產(chǎn)工藝的變更 規(guī)模（因子規(guī)模（因子22）1 12 2 規(guī)模（因子規(guī)模（因子22）無(wú)無(wú)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) 工藝（如制粒、混合順序）工藝（如制粒、混合順序）1 12 不同來(lái)源的藥物原料不同來(lái)源的藥物原料1 1跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) 不同來(lái)源的非活性成分（對(duì)溶出和不同來(lái)源的非活性成分（對(duì)溶出和崩解有影響

33、）崩解有影響）1 12 2 原料的合成路線變更原料的合成路線變更研究類(lèi)型根據(jù)藥物本身可行性研究研究類(lèi)型根據(jù)藥物本身可行性研究 藥物原料的物理參數(shù)變更（如粒徑藥物原料的物理參數(shù)變更（如粒徑）3 3再加工的變更再加工的變更1 12 24 4包裝工藝的變更包裝工藝的變更無(wú)無(wú)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)第46頁(yè)/共96頁(yè)475 5成份的變更成份的變更 相同成份新增規(guī)格，形狀或大小變化相同成份新增規(guī)格，形狀或大小變化1 12 2* * 相同活性成份，不同比例相同活性成份，不同比例1 12 2 增加或去除次要非活性成份（如色素）增加或去除次要非活性成份（如色素）1 1（+ + 光穩(wěn)定性）光穩(wěn)定性）跟蹤穩(wěn)定

34、性試驗(yàn)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)（生產(chǎn)的最初（生產(chǎn)的最初2 2批）批） 防腐劑的變更防腐劑的變更1 1（+ + 防腐劑挑戰(zhàn)試防腐劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)）驗(yàn)）3 3 不同成份（如對(duì)體外的溶出有影響）不同成份（如對(duì)體外的溶出有影響）1 13 36 6初級(jí)包裝的變更初級(jí)包裝的變更6.16.1固體口服制劑固體口服制劑 相同材料、包裝規(guī)格的增減相同材料、包裝規(guī)格的增減無(wú)無(wú)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)* * 新包裝材料，透濕性至少與現(xiàn)有的材料相同新包裝材料，透濕性至少與現(xiàn)有的材料相同1 1跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)（生產(chǎn)的最初（生產(chǎn)的最初2 2批）批） 新包裝材料，透濕性高于現(xiàn)有材料新包裝材料，透濕性高于現(xiàn)有材料1 12 2

35、包材組成的變更（如更換塑料類(lèi)型）包材組成的變更（如更換塑料類(lèi)型）1 12 26.26.2非口服制劑非口服制劑 相同材料，包裝規(guī)格的增減相同材料，包裝規(guī)格的增減1 1跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn)* * 變更橡膠塞變更橡膠塞1 12 2 變更組成變更組成 （玻璃瓶或塑料瓶類(lèi)型）（玻璃瓶或塑料瓶類(lèi)型）1 12 2 材料的變更材料的變更 （如從玻璃瓶到塑料瓶）（如從玻璃瓶到塑料瓶）1 12 2* * 同類(lèi)或相關(guān)的批次可以使用同類(lèi)或相關(guān)的批次可以使用。第47頁(yè)/共96頁(yè)48變更后的穩(wěn)定性研究類(lèi)型變更后的穩(wěn)定性研究類(lèi)型 類(lèi)型編類(lèi)型編號(hào)號(hào)存儲(chǔ)條件存儲(chǔ)條件批數(shù)批數(shù)測(cè)試時(shí)間測(cè)試時(shí)間需提交的最少需提交的最少數(shù)據(jù)數(shù)

36、據(jù)備注備注140 / 751+原始原始類(lèi)型類(lèi)型0, 1, 2, 3 月月3月月比較加速試驗(yàn)（至少是試生產(chǎn)的批量）比較加速試驗(yàn)（至少是試生產(chǎn)的批量）225 / 6030 / 8040 / 753*0, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 月月0, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 月月0, 3, 6 月月6月月進(jìn)行中穩(wěn)定性研究進(jìn)行中穩(wěn)定性研究（盡可能是生產(chǎn)規(guī)模的批量，如不是，至（盡可能是生產(chǎn)規(guī)模的批量，如不是，至少是試生產(chǎn)的批量）少是試生產(chǎn)的批量）325 / 6030 / 8040 / 753*0, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 月月0, 6, 12, 24

37、, 36, 48, 60, 月月0, 3, 6 月月12月月 6月月 425 / 6030, 12, 24, 36, 60, 月月進(jìn)行中進(jìn)行中生產(chǎn)批次生產(chǎn)批次 * 如已存在批準(zhǔn)的已知藥物的穩(wěn)定性資料，如已存在批準(zhǔn)的已知藥物的穩(wěn)定性資料，2 2批即可批即可。第48頁(yè)/共96頁(yè)49 試驗(yàn)參數(shù)試驗(yàn)參數(shù) 試驗(yàn)應(yīng)包含那些在貯存條件變化時(shí)可能影響質(zhì)量的敏感參數(shù)。試驗(yàn)參數(shù)范圍應(yīng)包含適 當(dāng)?shù)奈锢?、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)的穩(wěn)定性和其它相關(guān)的質(zhì)量參數(shù)。 - 物理物理化學(xué)特性化學(xué)特性 外觀（所有產(chǎn)品） 顯微鏡圖片（均勻性，粒徑及粒徑分布）（膏劑） pH值（凝膠劑、膏劑） 折射率（液體制劑） 崩解（片劑） 溶出或釋放

38、度（片劑，膠囊劑） 相對(duì)濕度或水分（片劑） 分層（膏劑） - 含量（所有產(chǎn)品）含量（所有產(chǎn)品） - 降解產(chǎn)物（所有產(chǎn)品）降解產(chǎn)物（所有產(chǎn)品） - 防腐劑（如果有）防腐劑（如果有） - 微生物限度：研究的開(kāi)始和末尾（所有產(chǎn)品）微生物限度：研究的開(kāi)始和末尾（所有產(chǎn)品） 第49頁(yè)/共96頁(yè)50穩(wěn)定性考察舉例穩(wěn)定性考察舉例： 達(dá)喜前三批（批號(hào)：103191、131192、131193）的長(zhǎng)期確認(rèn)穩(wěn)定性試驗(yàn) (On-going Stability)（穩(wěn)定性試驗(yàn)號(hào)：114、115、116） 變更輔料干燥玉米淀粉的生產(chǎn)商從Cerestar至Roquette，涉及到成品拜唐蘋(píng)50mg的跟蹤穩(wěn)定性(FUS) （

39、穩(wěn)定性試驗(yàn)號(hào)：1000165） 出口日本產(chǎn)品美克軟膏的日本鋁管改為本地供應(yīng)商，涉及的加速試驗(yàn)（AS）及跟蹤穩(wěn)定性考察（穩(wěn)定性試驗(yàn)號(hào)：1000174（對(duì)比）、1000175） 力度伸管帽中干燥劑的更換，涉及的加速試驗(yàn)（AS）（穩(wěn)定性試驗(yàn)號(hào)：1000184（對(duì)比）、1000185）及跟蹤穩(wěn)定性考察第50頁(yè)/共96頁(yè)51 生產(chǎn)商管理相關(guān)法規(guī)生產(chǎn)商管理相關(guān)法規(guī) 生產(chǎn)商資質(zhì)認(rèn)定程序生產(chǎn)商資質(zhì)認(rèn)定程序 生產(chǎn)商審核程序生產(chǎn)商審核程序 從合格的生產(chǎn)商報(bào)告書(shū)進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移從合格的生產(chǎn)商報(bào)告書(shū)進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移 生產(chǎn)商的變更管理要求生產(chǎn)商的變更管理要求 第51頁(yè)/共96頁(yè)52(1998(1998年修訂年修訂) () (局

40、令第局令第9 9號(hào)號(hào)) ) 第五章第五章 物物 料料 第三十八條第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。 第三十九條第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它程或其它 有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 第四十一條第四十一條 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)。，并按規(guī)定入庫(kù)。 第52頁(yè)/共96頁(yè)53藥品藥品G

41、MPGMP飛行檢查暫行規(guī)定飛行檢查暫行規(guī)定( (國(guó)食藥監(jiān)安國(guó)食藥監(jiān)安20061652006165號(hào)號(hào)) )全國(guó)藥品生產(chǎn)專(zhuān)項(xiàng)檢查實(shí)施方案全國(guó)藥品生產(chǎn)專(zhuān)項(xiàng)檢查實(shí)施方案( (國(guó)食藥監(jiān)安國(guó)食藥監(jiān)安20062992006299號(hào)號(hào)) )整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案( (國(guó)食藥監(jiān)辦國(guó)食藥監(jiān)辦20064652006465號(hào)號(hào)) )整頓和規(guī)范整頓和規(guī)范“三品一械三品一械”市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)方案京藥監(jiān)辦市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)方案京藥監(jiān)辦200620062828號(hào)號(hào) 加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)動(dòng)態(tài)監(jiān)督檢查。加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)動(dòng)態(tài)監(jiān)督檢查。各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)轄區(qū)內(nèi)所有藥

42、品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)轄區(qū)內(nèi)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMPGMP情況進(jìn)行全情況進(jìn)行全面檢查。通過(guò)跟蹤檢查、監(jiān)督抽查和飛行檢查等方式，重點(diǎn)檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的以下面檢查。通過(guò)跟蹤檢查、監(jiān)督抽查和飛行檢查等方式，重點(diǎn)檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的以下環(huán)節(jié)和內(nèi)容：其中環(huán)節(jié)和內(nèi)容：其中（4 4）物料生產(chǎn)商：選擇生產(chǎn)商原則、審計(jì)內(nèi)容、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員的組成及資格、）物料生產(chǎn)商：選擇生產(chǎn)商原則、審計(jì)內(nèi)容、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員的組成及資格、實(shí)地考核確定原則、考核周期及執(zhí)行情況；批準(zhǔn)及變更生產(chǎn)商的審批程序及其執(zhí)行情實(shí)地考核確定原則、考核周期及執(zhí)行情況；批準(zhǔn)及變更生產(chǎn)商的審批程序及其執(zhí)行情況；按規(guī)定與

43、物料生產(chǎn)商簽訂合同；生產(chǎn)商資質(zhì)證明資料具有生產(chǎn)商印章；每種物料況；按規(guī)定與物料生產(chǎn)商簽訂合同；生產(chǎn)商資質(zhì)證明資料具有生產(chǎn)商印章；每種物料生產(chǎn)商的檔案應(yīng)齊全、完整。生產(chǎn)商的檔案應(yīng)齊全、完整。 第53頁(yè)/共96頁(yè)54 BAG GMP方針第方針第20號(hào)號(hào) 生產(chǎn)商管理生產(chǎn)商管理要求要求生產(chǎn)商評(píng)估生產(chǎn)商評(píng)估生產(chǎn)商的批準(zhǔn)生產(chǎn)商的批準(zhǔn)生產(chǎn)商的控制生產(chǎn)商的控制生產(chǎn)商審核生產(chǎn)商審核 第54頁(yè)/共96頁(yè)55拜耳公司建立了以下拜耳公司建立了以下5個(gè)與生產(chǎn)商管理相關(guān)個(gè)與生產(chǎn)商管理相關(guān)SOPs 10-010 變更管理變更管理 10-020 藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測(cè)試藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測(cè)試 1

44、0-069 可選擇的生產(chǎn)商的管理可選擇的生產(chǎn)商的管理 10-070 生產(chǎn)商管理生產(chǎn)商管理 10-075 外部分析報(bào)告書(shū)上結(jié)果轉(zhuǎn)移外部分析報(bào)告書(shū)上結(jié)果轉(zhuǎn)移 11-002 生產(chǎn)商審核生產(chǎn)商審核第55頁(yè)/共96頁(yè)56 新生產(chǎn)商變更申請(qǐng)?zhí)峁悠稡HC進(jìn)行檢測(cè) 結(jié)果BAG進(jìn)行檢測(cè) 調(diào)查表 初審 審核報(bào)告審核報(bào)告給生產(chǎn)商 生產(chǎn)商給出反饋 第2/3次審核樣品進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)試 試機(jī) 改進(jìn) 批準(zhǔn)批準(zhǔn)OKNot OKNot OKOKNot OKOKOKNot OKNot OKNot OKOKNot OKOKNot OK停止停止Stop停止停止停止停止如果過(guò)程中有否定項(xiàng)，如果過(guò)程中有否定項(xiàng)，整個(gè)過(guò)程可以在任何整個(gè)過(guò)程

45、可以在任何進(jìn)程停止。進(jìn)程停止。第56頁(yè)/共96頁(yè)57出現(xiàn)以下變更須通知拜耳公司出現(xiàn)以下變更須通知拜耳公司許可證更新許可證更新關(guān)鍵物料關(guān)鍵物料生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝生產(chǎn)車(chē)間生產(chǎn)車(chē)間生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法包裝方式包裝方式其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素只有得到拜耳公司書(shū)面批準(zhǔn)才能實(shí)施變更！只有得到拜耳公司書(shū)面批準(zhǔn)才能實(shí)施變更！ 第57頁(yè)/共96頁(yè)58 生產(chǎn)商信息概況生產(chǎn)商信息概況 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息 人員和衛(wèi)生人員和衛(wèi)生 質(zhì)量保證和控制質(zhì)量保證和控制 投訴的處理投訴的處理 生產(chǎn)商信息概況生產(chǎn)商信息概況 質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)人員和衛(wèi)生人員和衛(wèi)生廠房和設(shè)施廠房和設(shè)施生產(chǎn)和分析設(shè)備

46、生產(chǎn)和分析設(shè)備 來(lái)料控制來(lái)料控制生產(chǎn)和中間過(guò)程控制生產(chǎn)和中間過(guò)程控制 包裝，標(biāo)識(shí)包裝，標(biāo)識(shí), , 儲(chǔ)存和發(fā)貨儲(chǔ)存和發(fā)貨 成分的質(zhì)量控制成分的質(zhì)量控制 缺陷物料投訴的管理缺陷物料投訴的管理 文件文件調(diào)查表附件調(diào)查表附件:公司營(yíng)業(yè)執(zhí)照和產(chǎn)品注冊(cè)證公司營(yíng)業(yè)執(zhí)照和產(chǎn)品注冊(cè)證組織結(jié)構(gòu)圖組織結(jié)構(gòu)圖工廠平面布局圖工廠平面布局圖生產(chǎn)工藝流程圖生產(chǎn)工藝流程圖主要生產(chǎn)設(shè)備和主要生產(chǎn)設(shè)備和QCQC檢驗(yàn)設(shè)備清單檢驗(yàn)設(shè)備清單該廠所生產(chǎn)的產(chǎn)品明細(xì)該廠所生產(chǎn)的產(chǎn)品明細(xì) 成品檢驗(yàn)報(bào)告樣本成品檢驗(yàn)報(bào)告樣本1.1.與標(biāo)準(zhǔn)方法有差異的分析方法的明與標(biāo)準(zhǔn)方法有差異的分析方法的明細(xì)細(xì) 第58頁(yè)/共96頁(yè)59 現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)審審核核 Not

47、OK OK 存存檔檔 6 周周內(nèi)內(nèi)完完成成書(shū)書(shū)面面報(bào)報(bào)告告 新新生生產(chǎn)產(chǎn)商商 現(xiàn)現(xiàn)有有生生產(chǎn)產(chǎn)商商 調(diào)調(diào)查查表表 生生產(chǎn)產(chǎn)商商審審核核年年度度計(jì)計(jì)劃劃 . 停停止止 成成立立審審核核組組 審審核核日日程程 提提交交給給主主管管 報(bào)報(bào)告告復(fù)復(fù)印印件件至至 QA存存檔檔 原原始始報(bào)報(bào)告告發(fā)發(fā)放放給給生生產(chǎn)產(chǎn)商商 生生產(chǎn)產(chǎn)商商在在 4 周周內(nèi)內(nèi)給給出出反反饋饋 第59頁(yè)/共96頁(yè)60國(guó)際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件國(guó)際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件: : * * 批準(zhǔn)的合格生產(chǎn)商批準(zhǔn)的合格生產(chǎn)商 * * 六批可比性數(shù)據(jù)六批可比性數(shù)據(jù) * * 確認(rèn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報(bào)告已批準(zhǔn)確認(rèn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報(bào)告已批準(zhǔn) * * 更新檢驗(yàn)規(guī)程更

48、新檢驗(yàn)規(guī)程 本土生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件本土生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件 * * 批準(zhǔn)為合格生產(chǎn)商已批準(zhǔn)為合格生產(chǎn)商已5 5年年 * * 2 2年無(wú)年無(wú)1 1批拒收發(fā)生批拒收發(fā)生 * * 2 2年無(wú)嚴(yán)重投訴年無(wú)嚴(yán)重投訴 * * 6 6批數(shù)據(jù)可比性批數(shù)據(jù)可比性 * * 確認(rèn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報(bào)告已批準(zhǔn)確認(rèn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報(bào)告已批準(zhǔn) * * 更新檢驗(yàn)規(guī)程更新檢驗(yàn)規(guī)程 其他要求其他要求 * * 拜耳公司注冊(cè)檢測(cè)方法與生產(chǎn)商采納的歐洲拜耳公司注冊(cè)檢測(cè)方法與生產(chǎn)商采納的歐洲/ /美國(guó)美國(guó)/ /英國(guó)英國(guó)/ /日本藥典相同日本藥典相同 * * 每年至少每年至少1 1批進(jìn)行理化微生物全檢批進(jìn)行理化微生物全檢 * * 如果發(fā)現(xiàn)檢測(cè)結(jié)

49、果和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在偏差如果發(fā)現(xiàn)檢測(cè)結(jié)果和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在偏差, ,需對(duì)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移進(jìn)行再次評(píng)估需對(duì)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移進(jìn)行再次評(píng)估 * * 可進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)商應(yīng)每可進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)商應(yīng)每2 2年進(jìn)行回顧年進(jìn)行回顧第60頁(yè)/共96頁(yè)61協(xié)議通則協(xié)議通則協(xié)議內(nèi)容協(xié)議內(nèi)容變更管理變更管理原輔料及包裝材料原輔料及包裝材料制造，制造程序及批生產(chǎn)記制造，制造程序及批生產(chǎn)記錄錄質(zhì)量控制及報(bào)告質(zhì)量控制及報(bào)告 活性成分、混合粉、半成品及成品需與生產(chǎn)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，該協(xié)議包括活性成分、混合粉、半成品及成品需與生產(chǎn)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，該協(xié)議包括文件、差異及留樣文件、差異及留樣貯存及運(yùn)輸條件貯存及運(yùn)輸條件委托第三方加工委托第三方加工藥物

50、安全、投訴、藥物副反應(yīng)及執(zhí)行政府規(guī)章藥物安全、投訴、藥物副反應(yīng)及執(zhí)行政府規(guī)章罰則罰則協(xié)議協(xié)議 附錄附錄聯(lián)系人及責(zé)任人聯(lián)系人及責(zé)任人協(xié)議中的產(chǎn)品目錄協(xié)議中的產(chǎn)品目錄雙方質(zhì)量責(zé)任雙方質(zhì)量責(zé)任委托第三方加工委托第三方加工第61頁(yè)/共96頁(yè)62雙方批準(zhǔn)人日期雙方批準(zhǔn)人日期物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)商名稱(chēng)及廠址生產(chǎn)商名稱(chēng)及廠址檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)包裝材料及包裝規(guī)格包裝材料及包裝規(guī)格物料的標(biāo)簽物料的標(biāo)簽運(yùn)輸?shù)耐斜P(pán)要求運(yùn)輸?shù)耐斜P(pán)要求最少剩余有效期最少剩余有效期變更管理變更管理 輔料、包裝材料輔料、包裝材料第62頁(yè)/共96頁(yè)63 人員的管理 儀器設(shè)備的管理 文件的管理 試劑的管理 檢測(cè)的管理第63頁(yè)/共96

51、頁(yè)64 人員的資質(zhì)人員的資質(zhì) 工作職責(zé)的描述工作職責(zé)的描述 人員的培訓(xùn)人員的培訓(xùn) 人員的安全管理人員的安全管理第64頁(yè)/共96頁(yè)65儀器設(shè)備的采購(gòu)儀器設(shè)備的采購(gòu)C 以滿足檢測(cè)要求為前提以滿足檢測(cè)要求為前提C 儀器日志的建立（儀器日志的建立（logbook）儀器的安裝驗(yàn)證及功能測(cè)試儀器的安裝驗(yàn)證及功能測(cè)試C 方案方案C 報(bào)告報(bào)告儀器的操作方法及人員培訓(xùn)儀器的操作方法及人員培訓(xùn)C 操作方法操作方法SOPC 儀器校驗(yàn)或性能測(cè)試的儀器校驗(yàn)或性能測(cè)試的SOPC 人員的培訓(xùn)及記錄人員的培訓(xùn)及記錄儀器的維護(hù)及記錄儀器的維護(hù)及記錄儀器的周期性驗(yàn)證及再驗(yàn)證儀器的周期性驗(yàn)證及再驗(yàn)證第65頁(yè)/共96頁(yè)66文件的種類(lèi)

52、文件的種類(lèi)SOP，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程技術(shù)注冊(cè)文件（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)規(guī)程）技術(shù)注冊(cè)文件（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)規(guī)程）原始記錄及報(bào)告原始記錄及報(bào)告文件的培訓(xùn)及記錄文件的培訓(xùn)及記錄原始數(shù)據(jù)的管理原始數(shù)據(jù)的管理實(shí)時(shí)填寫(xiě)實(shí)時(shí)填寫(xiě)檢查復(fù)核批準(zhǔn)檢查復(fù)核批準(zhǔn)存檔存檔超標(biāo)結(jié)果調(diào)查超標(biāo)結(jié)果調(diào)查第66頁(yè)/共96頁(yè)67 適用于被測(cè)產(chǎn)品超出檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的以下所有情況：放行實(shí)驗(yàn)、穩(wěn)定性適用于被測(cè)產(chǎn)品超出檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的以下所有情況：放行實(shí)驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)包括常溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)包括常溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 適用于對(duì)下列物料的定性、定量分析：適用于對(duì)下列物料的定性、定量分析： 醫(yī)藥產(chǎn)品（包括生物制劑和醫(yī)療器械）醫(yī)藥產(chǎn)品（包括生物制劑和醫(yī)療器械）

53、原料和賦形劑原料和賦形劑 中間體中間體 藥物活性組分藥物活性組分( (APIs)APIs) 初級(jí)和次級(jí)包裝材料初級(jí)和次級(jí)包裝材料 不包括：與質(zhì)量評(píng)估無(wú)直接關(guān)系的檢查不包括：與質(zhì)量評(píng)估無(wú)直接關(guān)系的檢查 有法定方法時(shí)，應(yīng)遵循法定方法的相關(guān)規(guī)定有法定方法時(shí)，應(yīng)遵循法定方法的相關(guān)規(guī)定第67頁(yè)/共96頁(yè)68 實(shí)驗(yàn)值：指單個(gè)檢驗(yàn)值，經(jīng)過(guò)計(jì)算實(shí)驗(yàn)值：指單個(gè)檢驗(yàn)值，經(jīng)過(guò)計(jì)算 ( (如平均如平均) ) 可得到報(bào)告值可得到報(bào)告值 報(bào)告值報(bào)告值: :（等同于實(shí)驗(yàn)結(jié)果）是指可以與檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)比較的用于最終報(bào)告的分析結(jié)果。（等同于實(shí)驗(yàn)結(jié)果）是指可以與檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)比較的用于最終報(bào)告的分析結(jié)果。 超標(biāo)結(jié)果：是指超過(guò)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的有效的

54、報(bào)告值?？梢允嵌康幕蚨ㄐ缘慕Y(jié)果。超標(biāo)結(jié)果：是指超過(guò)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的有效的報(bào)告值。可以是定量的或定性的結(jié)果。 第68頁(yè)/共96頁(yè)69 發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)時(shí)，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)該立即停止實(shí)驗(yàn)，保留樣品，溶液和實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)時(shí)，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)該立即停止實(shí)驗(yàn)，保留樣品，溶液和實(shí)驗(yàn)儀器的狀態(tài)不受改變。儀器的狀態(tài)不受改變。 一旦發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)，應(yīng)立即向?qū)嶒?yàn)室主管報(bào)告一旦發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)，應(yīng)立即向?qū)嶒?yàn)室主管報(bào)告, ,由實(shí)驗(yàn)室主管或其指定由實(shí)驗(yàn)室主管或其指定代理人決定下一步所采取的措施代理人決定下一步所采取的措施 開(kāi)始開(kāi)始OoSOoS調(diào)查調(diào)查第69頁(yè)/共96頁(yè)70 不正常的樣品，包括器皿和標(biāo)簽不正常的樣品，包括器皿和標(biāo)

55、簽 是是 否否 不正常的樣品制備，樣品不均勻不正常的樣品制備，樣品不均勻 是是 否否 樣品在實(shí)驗(yàn)室的儲(chǔ)存不正確樣品在實(shí)驗(yàn)室的儲(chǔ)存不正確 是是 否否 被此錯(cuò)誤影響的其他批次產(chǎn)品：被此錯(cuò)誤影響的其他批次產(chǎn)品： 備注：備注： 第一個(gè)操作者：第一個(gè)操作者： 第二個(gè)操作者：第二個(gè)操作者： ( (簽名簽名 / / 日期日期):): ( (簽名簽名 / /日期日期):): 第70頁(yè)/共96頁(yè)71 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息 系列號(hào)：系列號(hào)： 如果無(wú)關(guān)，以下不填。如果無(wú)關(guān)，以下不填。 有關(guān)有關(guān) 無(wú)關(guān)無(wú)關(guān)名稱(chēng)：名稱(chēng)： 物料號(hào)：物料號(hào)： 批號(hào)：批號(hào)： 檢項(xiàng)檢項(xiàng) 限度限度 結(jié)果結(jié)果 實(shí)驗(yàn)方法編號(hào)實(shí)驗(yàn)方法編號(hào) -請(qǐng)優(yōu)先處理，盡

56、快返還- 可能原因可能原因: 不正確設(shè)備 / 生產(chǎn)條件 是 否 技術(shù)缺陷 是 否 操作錯(cuò)誤 是 否 IPC 實(shí)驗(yàn) 是 否 原輔料 是 否生產(chǎn)存在已知偏差 是 否 不確定因素 是 否其他原因其他原因 / 錯(cuò)誤錯(cuò)誤: 生產(chǎn)中的不正常因素生產(chǎn)中的不正常因素: 可能原因的技術(shù)評(píng)價(jià)可能原因的技術(shù)評(píng)價(jià): 可能受影響的其他批次可能受影響的其他批次 / 產(chǎn)品產(chǎn)品: 建議由生產(chǎn)部門(mén)采取的措施建議由生產(chǎn)部門(mén)采取的措施: 銷(xiāo)毀 返工 暫緩進(jìn)入下一道工序 其他: 確保以后產(chǎn)品合格采取的改正措施：確保以后產(chǎn)品合格采取的改正措施： 生產(chǎn)經(jīng)理生產(chǎn)經(jīng)理: 日期日期: 第71頁(yè)/共96頁(yè)72 檢出實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤： 注明原因，舍棄結(jié)

57、果，重新檢測(cè) 檢出樣品處理錯(cuò)誤： 注明原因，舍棄結(jié)果，重新檢測(cè)正確樣品或新樣品 取樣錯(cuò)誤，在取樣過(guò)程的異常被記錄： 對(duì)與之相關(guān)的分析結(jié)果進(jìn)行評(píng)估 注明原因，舍棄結(jié)果，重新檢測(cè)正確樣品或新樣品 ? 生產(chǎn)過(guò)程有偏差 超標(biāo)結(jié)果可以由生產(chǎn)過(guò)程解釋?zhuān)?是 否 如果是，詳見(jiàn)生產(chǎn)信息表 ? 在有明顯原因的情況下，終止超標(biāo)結(jié)果調(diào)查： 原因： 進(jìn)一步措施進(jìn)一步措施 / / 看法看法 / / 建議建議 預(yù)計(jì)完成預(yù)計(jì)完成日期日期: : 實(shí)驗(yàn)室主管實(shí)驗(yàn)室主管 QA QA 經(jīng)理經(jīng)理 ( (簽名簽名 / /日期日期): ): ( (簽名簽名 / /日期日期):): 第72頁(yè)/共96頁(yè)73 重復(fù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)重復(fù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 系列號(hào)

58、：系列號(hào)： 名稱(chēng)：名稱(chēng)： 物料號(hào)：物料號(hào)： 批號(hào)：批號(hào)： 編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng) 實(shí)驗(yàn)重復(fù)的最多次數(shù) 實(shí)驗(yàn)人數(shù) 1. 2. 用剩下的樣品/樣品溶液重復(fù)檢測(cè) 用新樣品重復(fù)檢測(cè)，原因 結(jié)果結(jié)果: (.簽名簽名 / 日期日期) 其他現(xiàn)象其他現(xiàn)象: 備注：備注： 復(fù)復(fù)核核： 實(shí)驗(yàn)室主管：實(shí)驗(yàn)室主管： QA 經(jīng)理：經(jīng)理： (簽名簽名 / 日期日期): (簽名簽名 / 日期日期): 第73頁(yè)/共96頁(yè)74 質(zhì)量控制最終報(bào)告質(zhì)量控制最終報(bào)告 系列號(hào)：系列號(hào)： 名稱(chēng)：名稱(chēng)： 物料號(hào)：物料號(hào)： 批號(hào)：批號(hào)： 依據(jù)以下實(shí)驗(yàn)報(bào)告最終結(jié)果依據(jù)以下實(shí)驗(yàn)報(bào)告最終結(jié)果 檢項(xiàng): 限度: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

59、本批產(chǎn)品本批產(chǎn)品/ /物料結(jié)果報(bào)告如下：物料結(jié)果報(bào)告如下： 檢項(xiàng)： 限度: 結(jié)果: 最終評(píng)價(jià)最終評(píng)價(jià) 與生產(chǎn)有關(guān)？與生產(chǎn)有關(guān)？ 有關(guān) 無(wú)關(guān) 如有關(guān)，是否同意生產(chǎn)的更正措施? 同意 不同意 是否與其他部門(mén)有關(guān)？是否與其他部門(mén)有關(guān)？ 有關(guān) 無(wú)關(guān) 如果有關(guān)，部門(mén)名稱(chēng)： 影響其他批次或其他物料？影響其他批次或其他物料？ 影響 不影響 如影響，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估: 進(jìn)一步措施進(jìn)一步措施 / / 建議建議/ /行動(dòng)計(jì)劃行動(dòng)計(jì)劃: : / /行動(dòng)措施行動(dòng)措施 責(zé)任人責(zé)任人 時(shí)間時(shí)間 完成時(shí)間完成時(shí)間 實(shí)驗(yàn)室主管實(shí)驗(yàn)室主管: : 日期日期: : 最終判定最終判定: : 放行放行 拒收拒收 QAQA 經(jīng)理經(jīng)理: : 日期

60、日期: : 第74頁(yè)/共96頁(yè)75超標(biāo)結(jié)果年度回顧報(bào)告 回顧日期: 回顧人: _ 從 至 OOS 編號(hào): 從 至 . 本年度 OOS 總數(shù): _ . 分析結(jié)果分析結(jié)果: : （如果需要可附加頁(yè)） 結(jié)論結(jié)論: 簽名簽名 : : 日期日期: : 第75頁(yè)/共96頁(yè)76 分類(lèi)儲(chǔ)存分類(lèi)儲(chǔ)存 （物料安全數(shù)據(jù)單（物料安全數(shù)據(jù)單MSDS） 固體試劑固體試劑 液體試劑液體試劑 易燃易爆、強(qiáng)氧化性、還原性，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及不能混放的易燃易爆、強(qiáng)氧化性、還原性，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及不能混放的 劇毒試劑及易制毒試劑單獨(dú)管理劇毒試劑及易制毒試劑單獨(dú)管理 室溫、低溫室溫、低溫 普通、干燥器普通、干燥器 有效期管理有效期管理 配制試