版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、.檢驗方法確認報告檢驗方法確認-產(chǎn)品名稱確認報告編號人工牛黃甲硝唑膠囊批號:20151201、20151202、20151203r-ts-vp-4001-00驗證工作組工作組職務(wù)姓名部門及職務(wù)職 責組長黃漢新質(zhì)量負責人/質(zhì)量受權(quán)人負責確認方案及報告的批準副組長曾鳳敏質(zhì)量部qc組長負責確認方案起草、實施、匯總報告及培訓(xùn)工作副組長胡建新質(zhì)量部qa組長審核確認方案、審核驗證報告并協(xié)調(diào)工作組員劉紅華質(zhì)量部qc參加確認方案實施、匯總報告工作精品.目 錄1. 概述2. 確認目的和范圍3. 組織及職責4. 確認起止日期5. 方法確認所需要的儀器設(shè)備及相關(guān)文件的確認6. 方法確認所需要的對照品、原輔料、檢驗樣
2、品的確認7.確認項目和確認方法、確認結(jié)果7.1【鑒別(1)】人工牛黃薄層色譜鑒別方法確認7.2【鑒別(2)】甲硝唑紫外光譜鑒別方法確認7.3【鑒別(3)】人工牛黃膽紅素液相色譜鑒別方法確認7.4甲硝唑含量測定方法專屬性確認7.5甲硝唑含量測定方法線性關(guān)系與線性范圍確認7.6甲硝唑含量測定方法準確度確認7.7甲硝唑含量測定方法精密度確認7.8甲硝唑含量測定方法耐用性確認7.9膽紅素含量測定方法系統(tǒng)適用性確認7.10膽紅素含量測定方法專屬性確認7.11膽紅素含量測定方法線性關(guān)系與線性范圍確認7.12膽紅素含量測定方法準確度確認7.13膽紅素含量測定方法精密度確認7.14膽紅素含量測定方法耐用性確認
3、8.三批產(chǎn)品按本檢驗方法檢驗的結(jié)果確認9.偏差與漏項控制10.確認報告會審精品.1. 概述我公司生產(chǎn)的品種人工牛黃甲硝唑膠囊,執(zhí)行國家藥監(jiān)局頒布的法定藥品標準,標準號為:ws-10001-(hd-0204)-2002。本公司前身(原廣東華衛(wèi)藥業(yè)有限公司)按該標準生產(chǎn)、檢驗人工牛黃甲硝唑膠囊已有多年的歷史。根據(jù)gmp(2010版)第二百二十三條規(guī)定,對收入藥典和其它法定標準的分析方法,應(yīng)通過檢驗方法確認來證明該方法在本實驗室條件下的適用性。故本公司依照法定標準ws-10001-(hd-0204)-2002以及中國藥典2015版四部附錄9101:藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導(dǎo)原則的規(guī)定,制定本檢驗方
4、法確認方案,由質(zhì)量部按制定的方法進行試驗,根據(jù)試驗結(jié)果判斷檢驗方法在本公司是否適用。本產(chǎn)品的微生物限度檢查方法驗證,另行制定驗證方案進行驗證,不包括在本次確認。2. 確認目的和范圍確認該產(chǎn)品的檢驗方法在本公司檢驗室的適用性,保證檢驗結(jié)果的可靠性。本確認方案采用3批按gmp要求組織生產(chǎn)的人工牛黃甲硝唑膠囊,進行檢驗方法的確認。確認項目包括【鑒別】、【甲硝唑含量測定】、【膽紅素含量測定】等。3.組織及職責3.1確認方案和確認報告的起草、審核、批準確認方案由質(zhì)量部qc組負責起草,由質(zhì)量部審核,最終由質(zhì)量負責人批準。確認方案實施完成后,由qc組負責匯總各個項目確認的結(jié)果、撰寫報告,由質(zhì)量部審核,最終由
5、質(zhì)量負責人批準報告。3.2確認方案的培訓(xùn)確認方案在經(jīng)質(zhì)量負責人批準后,由qc組組長對本次確認實施的相關(guān)人員組織培訓(xùn)工作,并將該次的培訓(xùn)記錄歸檔。3.3確認方案實施過程中的變更和偏差確認方案實施過程中如有變更和偏差,質(zhì)量負責人應(yīng)當組織進行評估并采取相應(yīng)的控制措施。3.4 確認工作小組成員表姓名部門及職務(wù)職 責黃漢新質(zhì)量負責人/質(zhì)量受權(quán)人負責確認方案及報告的批準曾鳳敏質(zhì)量部qc組長負責方案制定、實施、報告及培訓(xùn)工作胡建新質(zhì)量部qa組長審核確認方案、審核確認報告并協(xié)調(diào)工作劉紅華質(zhì)量部qc參加確認方案實施、匯總報告工作4. 確認起止日期 用于本次檢驗方法確認的三批產(chǎn)品是人工牛黃甲硝唑膠囊批號: 、 、
6、 實施確認工作的起止時間是: 精品.5. 方法確認所需要的儀器設(shè)備及相關(guān)文件的確認5.1.主要檢驗儀器設(shè)備確認表序號儀器設(shè)備名稱型 號編號校準單位校準日期有效期至1電子天平bsa124sjy-102數(shù)顯鼓風干燥箱gzx-9076mbejy-193紫外可見分光光度計uv-2401-pcjy-034高效液相色譜儀lc-10atjy-015液相色譜儀lc-20adjy-02檢查人/日期: 復(fù)核人/日期:5.2.確認所需文件的確認表文件名稱文件編碼是否有效版本文件保存處人工牛黃甲硝唑膠囊內(nèi)控質(zhì)量標準ts-qs-4002-00是 否質(zhì)量部人工牛黃甲硝唑膠囊檢驗操作規(guī)程sop-qc-4002-00是 否質(zhì)
7、量部取樣操作規(guī)程sop-qa-0001-00是 否質(zhì)量部紫外可見分光光度法檢驗操作規(guī)程 sop-qc-0008-00是 否質(zhì)量部高效液相色譜法檢驗操作規(guī)程 sop-qc-0009-00是 否質(zhì)量部薄層色譜法操作規(guī)程 sop-qc-0030-00是 否質(zhì)量部uv-2401-pc紫外可見分光光度計操作規(guī)程sop-qc-5006-00是 否質(zhì)量部lc-10at高效液相色譜儀操作規(guī)程sop-qc-5005-00是 否質(zhì)量部lc-20ad高效液相色譜儀操作規(guī)程sop-qc-5007-00是 否質(zhì)量部精品.bsa124s電子天平操作規(guī)程sop-qc-5017-00是 否質(zhì)量部檢查人/日期: 復(fù)核人/日期:
8、6. 方法確認所需要的對照品、原輔料、檢驗樣品的確認6.1. 對照品、原輔料檢查表序號品名來源批號備注1膽酸對照品中國藥品生物制品檢定所2豬去氧膽酸對照品中國藥品生物制品檢定所3膽紅素對照品中國藥品生物制品檢定所含量98.5%4甲硝唑原料藥湖北省宏源藥業(yè)科技股份有限公司標定含量為100.0%5人工牛黃原料藥武漢百草園生化藥業(yè)有限公司6淀粉輔料東莞市東岳葡萄糖廠有限公司7二氧化硅輔料湖州展望藥業(yè)有限公司檢查人/日期: 復(fù)核人/日期:6.2. 檢驗樣品確認表序號品名生產(chǎn)廠家批號規(guī)格是否按gmp要求生產(chǎn)1人工牛黃甲硝唑膠囊佛山市華普生藥業(yè)有限公司甲硝唑0.2g人工牛黃5mg是 否2人工牛黃甲硝唑膠囊
9、佛山市華普生藥業(yè)有限公司甲硝唑0.2g人工牛黃5mg是 否3人工牛黃甲硝唑膠囊佛山市華普生藥業(yè)有限公司甲硝唑0.2g人工牛黃5mg是 否精品.檢查人/日期: 復(fù)核人/日期:7.確認項目及確認方法7.1【鑒別(1)】人工牛黃薄層色譜鑒別方法確認7.1.1鑒別方法的專屬性確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【鑒別(1)】項下規(guī)定,分別制備以下溶液,進行鑒別方法專屬性的確認:(1)膽酸、豬去氧膽酸對照品溶液:取膽酸、豬去氧膽酸對照品,加乙醇制成每1ml各含0.5mg的溶液,作為對照品溶液;(2)3批人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液:分別取本品3批的內(nèi)容物約
10、0.95g(約相當于人工牛黃20mg),研細,加氯仿15ml,超聲處理20分鐘,濾過,濾液置水浴上蒸干,殘渣加乙醇2ml使溶解,作為供試品溶液;(3)人工牛黃陰性樣品溶液:按照人工牛黃甲硝唑膠囊工藝處方的比例,除人工牛黃不稱取外,稱取甲硝唑原料0.80g,淀粉0.08g,二氧化硅0.04g共置量瓶中,加氯仿15ml,超聲處理20分鐘,濾過,濾液置水浴上蒸干,殘渣加乙醇2ml使溶解,作為人工牛黃陰性樣品溶液。試驗方法:照薄層色譜法(中國藥典2015年版四部0502)試驗,吸取上述溶液各4l,分別點于同一硅膠g薄層板上,以正己烷-醋酸乙酯-醋酸-甲醇(20:25:2:3)的上層溶液為展開劑,展開,
11、取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105加熱數(shù)分鐘至斑點顯色清晰,日光下或置紫外光燈(365nm)下檢視。7.1.2方法確認接受標準:(1)膽酸、豬去氧膽酸對照品溶液:顯2個主斑點;(2)3批人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液:在與對照品色譜相應(yīng)位置上,顯同顏色斑點;(3)人工牛黃陰性樣品溶液:在與對照品色譜相應(yīng)位置上,不顯斑點。7.1.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 , 數(shù)顯鼓風干燥箱型號 編號 硅膠g薄層板批號 ,來源 (2)膽酸對照品稱樣量 ,稀釋倍數(shù) 豬去氧膽酸對照品稱樣量 ,稀釋倍數(shù) (3)人工牛黃甲硝唑膠囊內(nèi)容物稱樣量:批號 ,稱樣量 ;批號 ,稱樣量 ;批號 ,稱
12、樣量 ;(4)項目確認結(jié)果【鑒別(1)】人工牛黃薄層色譜鑒別-方法專屬性確認結(jié)果測試樣品膽酸、豬去氧膽酸對照品溶液人工牛黃甲硝唑膠囊人工牛黃陰性樣品20151201批20151202批20151203批精品.薄層色譜顯2個主斑點與對照品色譜相應(yīng)位置顯同顏色斑點與對照品色譜相應(yīng)位置顯同顏色斑點與對照品色譜相應(yīng)位置顯同顏色斑點與對照品色譜相應(yīng)位置不顯斑點項目確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期:7.2【鑒別(2)】甲硝唑紫外光譜鑒別方法確認7.2.1鑒別方法的專屬性確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【鑒別(2)】項下規(guī)定,分別制備
13、以下溶液,進行鑒別方法專屬性的確認:(1)甲硝唑?qū)φ掌啡芤海喝〖紫踹驅(qū)φ掌芳s20.0mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)溶解,稀釋至刻度,搖勻;精密量取5ml置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻即得。(2)3批人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液:分別精密取本品3批的內(nèi)容物約59mg(約相當于甲硝唑50mg),置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)約80ml,微溫使甲硝唑溶解,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻,用干燥濾紙濾過,精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻即得。(3)甲硝唑陰性樣品溶液:按照
14、人工牛黃甲硝唑膠囊工藝處方的比例,除甲硝唑不稱取外,稱取淀粉10mg,二氧化硅5mg、人工牛黃3mg置200ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)160ml微溫,放冷后稀釋至刻度,搖勻,用干燥濾紙濾過,精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻即得。試驗方法:照分光光度法,取上述各種溶液掃描紫外吸收光譜7.2.2方法確認接受標準:(1)甲硝唑?qū)φ掌啡芤海涸?772nm的波長處有最大吸收;在2412nm的波長處有最小吸收;(2)3批人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液:在2772nm的波長處有最大吸收;在2412nm的波長處有最小吸收;(3)甲硝唑陰性樣品溶液:在27
15、72nm的波長處無最大吸收;在2412nm的波長處無最小吸收。7.2.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 ,紫外分光光度計型號 編號 (2)甲硝唑?qū)φ掌贩Q樣量20.1 mg (3)人工牛黃甲硝唑膠囊內(nèi)容物稱樣量:批號 ,稱樣量 ;批號 ,稱樣量 ;批號 ,稱樣量 ;精品.(4)項目確認結(jié)果【鑒別(2)】甲硝唑紫外光譜鑒別-方法專屬性確認結(jié)果測試樣品甲硝唑?qū)φ掌啡斯づ|S甲硝唑膠囊甲硝唑陰性樣品20151201批20151202批20151203批最大吸收2772nm2772nm2772nm2772nm2772nm無最大吸收最小吸收2412nm2412nm2412nm2412nm2
16、412nm無最小吸收項目確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期7.3【鑒別(3)】人工牛黃膽紅素液相色譜鑒別方法確認7.3.1鑒別方法的專屬性確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【鑒別(3)】項下規(guī)定,分別制備以下溶液,進行鑒別方法專屬性的確認:(1)膽紅素對照品溶液:取膽紅素對照品約10.0mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加氯仿溶解,定容至刻度,搖勻,精密量取1.0ml置25ml棕色量瓶中, 加氯仿-甲醇-水-鹽酸(90:10:0.3:0.03)混合液稀釋至刻度,制成每1ml中含膽紅素約4g的溶液,即得。(2)樣品提取溶劑:
17、氯仿-甲醇-水-鹽酸(90:10:0.3:0.03)的混合液(3)人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液:取20151201批本品的內(nèi)容物約1.7g(約相當于膽紅素0.2mg),精密稱定,置50ml棕色量瓶中,加氯仿-甲醇-水-鹽酸(90:10:0.3:0.03)混合液約40ml,超聲提取15分鐘,取出,迅速冷卻至室溫,加上述溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,即得。(4)人工牛黃陰性樣品溶液:按照人工牛黃甲硝唑膠囊工藝處方的比例,除人工牛黃不稱取外,稱取甲硝唑1.45g,淀粉0.145g,二氧化硅0.072g共置50ml棕色量瓶中,加氯仿-甲醇-10%鹽酸(50:50:0.3)混合液約40ml,超聲提取15分鐘
18、,取出,冷卻至室溫,加上述溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,即得。試驗方法:精密吸取上述溶液各20l,注入液相色譜儀,記錄色譜圖。7.3.2方法確認接受標準:(1)人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液主峰保留時間與膽紅素對照品溶液主峰保留時間一致(相對偏差不超過0.5%);(2)人工牛黃陰性樣品溶液、樣品提取溶劑在膽紅素峰保留時間處均應(yīng)為平直基線,無吸收峰。7.3.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 ,高效液相色譜儀型號 編號 (2)膽紅素對照品稱樣量:9.90mg (3)人工牛黃甲硝唑膠囊內(nèi)容物稱樣量:批號 20151201 ,稱樣量 (4)項目確認結(jié)果【鑒別(3)】人工牛黃膽紅素液相色譜鑒
19、別-方法專屬性確認結(jié)果精品.測試樣品膽紅素對照品成品樣品提取溶劑人工牛黃陰性樣品膽紅素峰保留時間7.183min7.170min在膽紅素峰保留時間處為平直基線,無色譜峰。在膽紅素峰保留時間處為平直基線,無色譜峰。項目確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期7.4甲硝唑含量測定方法專屬性確認7.4.1甲硝唑含量測定方法的專屬性確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【含量測定 甲硝唑】項下規(guī)定,分別制備以下溶液,進行方法專屬性的確認:(1)甲硝唑?qū)φ掌啡芤海喝〖紫踹驅(qū)φ掌芳s20.0mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000
20、)溶解,稀釋至刻度,搖勻;精密量取5ml置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻即得。(2)3批人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液:分別精密取本品3批的內(nèi)容物約59mg(約相當于甲硝唑50mg),置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)約80ml,微溫使甲硝唑溶解,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻,用干燥濾紙濾過,精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻即得。(3)甲硝唑陰性樣品溶液:按照人工牛黃甲硝唑膠囊工藝處方的比例,除甲硝唑不稱取外,稱取淀粉10mg,二氧化硅5mg、人工牛黃3mg置200ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000
21、)160ml微溫,放冷后稀釋至刻度,搖勻,用干燥濾紙濾過,精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻即得。試驗方法:照分光光度法,取上述各種溶液掃描紫外吸收光譜,并讀取吸收峰處的吸收度。7.4.2方法確認接受標準:(1)甲硝唑?qū)φ掌啡芤海涸?772nm的波長處有最大吸收;(2)3批人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液:在2772nm的波長處有最大吸收;(3)甲硝唑陰性樣品溶液:在2772nm的波長處基本無吸收,吸收度a值接近0。7.4.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 ,紫外分光光度計型號 編號 (2)甲硝唑?qū)φ掌贩Q樣量20.1 mg (3)人工
22、牛黃甲硝唑膠囊內(nèi)容物稱樣量:批號 ,稱樣量 ;批號 ,稱樣量 ;批號 ,稱樣量 ;(4)項目確認結(jié)果甲硝唑含量測定-方法專屬性確認結(jié)果精品.測試樣品甲硝唑?qū)φ掌啡斯づ|S甲硝唑膠囊甲硝唑陰性樣品20151201批20151202批20151203批最大吸收在2772nm有最大吸收在2772nm有最大吸收在2772nm有最大吸收在2772nm有最大吸收在2772nm基本無吸收,吸收度a=0項目確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期7.5甲硝唑含量測定方法的線性關(guān)系與線性范圍確認7.5.1甲硝唑含量測定方法的線性關(guān)系與線性范圍確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(
23、hd-0204)-2002【含量測定 甲硝唑】項下規(guī)定,分別制備以下溶液,進行線性關(guān)系與線性范圍的確認:(1)甲硝唑?qū)φ掌焚A備液:取甲硝唑?qū)φ掌芳s20.0mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)溶解,稀釋至刻度,搖勻。精密量取6ml置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻即得。(2)線性關(guān)系測試溶液:分別精密量取甲硝唑?qū)φ掌焚A備液4ml、5ml、6ml、7ml、10ml置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻得系列濃度的測試溶液。試驗方法:照紫外-可見分光光度法,在277nm的波長處測定上述系列溶液的吸收度。計算出各個測試溶液的甲硝唑
24、濃度,以濃度為橫坐標,吸收度為縱坐標,計算線性回歸方程、回歸系數(shù)r2、線性范圍。7.5.2方法確認接受標準:(1)測試溶液的甲硝唑濃度與吸收度之間呈良好線性關(guān)系,回歸系數(shù)r2:0.995r21;(2)甲硝唑濃度線性范圍:應(yīng)涵蓋人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【含量測定 甲硝唑】項下樣品溶液中甲硝唑濃度12.5g/ml的80%120%,即結(jié)果的線性范圍應(yīng)涵蓋10.0g/ml15.0g/ml。7.5.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 ,紫外分光光度計型號 編號 (2)甲硝唑?qū)φ掌贩Q樣量20.1 mg (3)項目確認結(jié)果甲硝唑含量測定方法-線
25、性關(guān)系與線性范圍確認對照品濃度(ug/ml)8.0410.0512.0614.0720.10精品.277nm的a值0.3130.3890.4640.5440.783線性回歸方程y=0.039x-0.0037回歸系數(shù)r2r2=0.9998線性范圍甲硝唑濃度8.04 ug/ml20.10 ug/ml項目確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期7.6甲硝唑含量測定方法準確度確認(回收率試驗)7.6.1甲硝唑含量測定方法的準確度確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【含量測定 甲硝唑】項下規(guī)定,分別制備以下溶液,進行方法準確度的確認:(1)甲
26、硝唑陰性樣品溶液:按照人工牛黃甲硝唑膠囊工藝處方的比例,精密稱取人工牛黃25.0mg,淀粉100.0mg,二氧化硅50.0mg共置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻即得。(2)回收率測試溶液:精密稱取甲硝唑工作對照品約50mg,置100ml量瓶中,精密加入甲硝唑陰性樣品溶液5ml,再加鹽酸溶液(91000)約75ml,微溫使甲硝唑溶解,加鹽酸溶液(9精品.1000)稀釋至刻度,搖勻,用干燥濾紙濾過,精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻,照分光光度法,在277nm的波長處測定吸收度,按c6h9n3o3的吸收系數(shù)為377計算甲硝
27、唑加入量,計算加樣回收率。(3)甲硝唑工作對照品:采用依照中國藥典2015年版“甲硝唑”項下進行全檢合格,標定純度的甲硝唑原料藥。7.6.2方法確認接受標準: a40(1)計算公式:工作對照品回收率%=100% 377wr式中:a為回收率測試溶液的吸收度; wr為工作對照品加入量(g)(2)工作對照品回收率限度為99.0%101.0%,回收率的相對標準偏差(rsd)限度為2.0%7.6.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 ,紫外分光光度計型號 編號 (2)甲硝唑工作對照品(湖北省宏源藥業(yè)科技股份有限公司,批號:01120151028,標定結(jié)果純度為100.0%)。 (3)項目確
28、認結(jié)果甲硝唑含量測定方法-準確度確認結(jié)果試驗編號工作對照品加入量(mg)測得吸收度a值測得甲硝唑量(mg)工作對照品回收率%平均回收率%回收率的rsd148.90.46249.02100.24100.140.47%250.30.47250.0899.56349.30.46849.66100.73450.60.47950.82100.43550.50.47450.2999.58649.60.46949.76100.32項目確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期7.7甲硝唑含量測定方法精密度確認7.7.1甲硝唑含量測定方法的精密度確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-1000
29、1-(hd-0204)-2002【含量測定 甲硝唑】項下方法,進行方法精密度的確認:(1)人工牛黃甲硝唑膠囊成品甲硝唑含量測定溶液:精密取本品20151201批成品的內(nèi)容物約59mg(約相當于甲硝唑50mg),置100ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)約80ml,微溫使甲硝唑溶解,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻,用干燥濾紙濾過,精密量取續(xù)濾液5ml,置200ml量瓶中,加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度,搖勻, 照分光光度法,在277nm的波長處測定吸收度,按c精品.6h9n3o3的吸收系數(shù)為377計算甲硝唑含量。(2)儀器吸收度讀數(shù)重復(fù)性:取同一份含量測定溶液,在紫外分光光度上連
30、續(xù)測定吸收度。(3)甲硝唑含量測定的重復(fù)性:取20151201批成品,由同一人分別稱取6份樣品,進行含量測定。(4)甲硝唑含量測定的中間精密度:取20151201批成品,由甲實驗人員稱取6份樣品,進行測定(即上述甲硝唑含量測定的重復(fù)性);再由乙實驗人員在不同的日期稱取6份樣品,進行測定。7.7.2方法確認接受標準: a40(1)計算公式:甲硝唑的絕對百分含量%=100% 377w式中:a為溶液的吸收度; w為樣品稱樣量(g)(2)儀器吸收度讀數(shù)重復(fù)性:讀數(shù)的相對標準偏差(rsd)限度為0.3%(3)甲硝唑含量測定的重復(fù)性:結(jié)果的相對標準偏差(rsd)限度為1.5%(4)甲硝唑含量測定的中間精密
31、度:結(jié)果的相對標準偏差(rsd)限度為2.0%7.7.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 ,紫外分光光度計型號 編號 (2)儀器吸收度讀數(shù)重復(fù)性:同一份溶液讀數(shù)6次,結(jié)果如下:測定次數(shù)1#2#3#4#5#6#rsd吸收度a0.4700.4720.4720.4720.4720.4710.2%確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期(3)甲硝唑含量測定的重復(fù)性:成品批號20151201測定次數(shù)1#2#3#4#5#6#含量均值含量測定的rsd稱樣量w(g)0.05950.05920.05890.05960.05930.059284.68%1.2%吸收度a0.4710.46
32、50.4680.4780.4760.481百分含量83.99%83.34%84.30%85.09%85.17%86.21%確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期:精品.(4)甲硝唑含量測定的中間精密度 成品批號20151201試驗次數(shù)甲1甲2甲3甲4甲5甲6乙1乙2乙3乙4乙5乙6平均值含量測定的rsd稱樣量w(g)0.05950.05920.05890.05960.05930.05920.06170.06130.06160.05740.05700.0581吸收度a0.4710.4650.4680.4780.4760.4810.4910.4930.4900.4560.4560.4
33、57百分含量83.99%83.34%84.30%85.09%85.17%86.21%84.43%85.33%84.40%84.29%84.8883.46%84.57%0.96%確認結(jié)果: 通過 不通過 檢查人/日期: 復(fù)核人/日期:精品.7.8甲硝唑含量測定方法耐用性確認將7.2項下成品溶液、對照品溶液放置于室溫,每隔一段時間測定吸收度,吸收度至少應(yīng)在8小時內(nèi)穩(wěn)定。甲硝唑含量測定-方法耐用性確認溶液吸收度a時間成品溶液對照品溶液0hr0.4700.39124hr0.4720.39148hr0.4690.39096hr0.4640.385確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期: 7
34、.9膽紅素含量測定方法系統(tǒng)適用性確認7.9.1膽紅素含量測定方法系統(tǒng)適用性確認方法參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【含量測定 膽紅素】項下方法,進行高效液相色譜系統(tǒng)適用性確認:(1)人工牛黃甲硝唑膠囊成品膽紅素含量測定溶液:精密稱取批號20151201的人工牛黃甲硝唑膠囊內(nèi)容物約1.7g(約相當于膽紅素0.2mg),置50ml棕色量瓶中,加氯仿-甲醇-水-鹽酸(90:10:0.3:0.03)混合液約40ml,超聲提取15分鐘,取出,迅速冷卻至室溫,加上述溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,即得。(2)色譜條件:十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱,流動相為甲醇-氯仿-
35、1%磷酸溶液(81:13:6),檢測波長449nm。(3)取上述同一份含量測定溶液,連續(xù)6次進樣測定,每次進樣量均為20l,記錄色譜圖。7.9.2膽紅素含量測定方法系統(tǒng)適用性確認接受標準(1)主峰(膽紅素峰)保留時間的相對標準偏差(rsd)限度為1.0%(3)主峰(膽紅素峰)面積的相對標準偏差(rsd)限度為2.0%(4)主峰(膽紅素峰)的理論板數(shù)應(yīng)大于1500(5)主峰(膽紅素峰)的分離度應(yīng)大于1.5(6)主峰(膽紅素峰)的拖尾因子應(yīng)在0.91.1之間7.9.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 ,高效液相色譜儀型號 編號 (2)系統(tǒng)適用性確認結(jié)果如下:精品.試驗次數(shù)1#2#3
36、#4#5#6#rsd保留時間7.1707.1657.1657.1597.1507.1690.1%峰面積5325405318385279005298225271455267710.46%理論板數(shù)205020352043203720412042膽紅素峰分離度單峰(溶劑峰除外)單峰(溶劑峰除外)單峰(溶劑峰除外)單峰(溶劑峰除外)單峰(溶劑峰除外)單峰(溶劑峰除外)膽紅素峰拖尾因子1.081.081.081.081.081.08確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期7.10膽紅素含量測定方法專屬性確認7.10.1膽紅素含量測定方法的專屬性確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-1
37、0001-(hd-0204)-2002【含量測定 膽紅素】項下規(guī)定,分別制備以下溶液,進行含量測定方法專屬性的確認:(1)膽紅素對照品溶液:取膽紅素對照品約10.0mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加氯仿溶解,定容至刻度,搖勻,精密量取1.0ml置25ml棕色量瓶中, 加氯仿-甲醇-水-鹽酸(90:10:0.3:0.03)混合液稀釋至刻度,制成每1ml中含膽紅素約4g的溶液,即得。(2)樣品提取溶劑:氯仿-甲醇-水-鹽酸(90:10:0.3:0.03)的混合液(3)人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液:取20151201批本品的內(nèi)容物約1.7g(約相當于膽紅素0.2mg),精密稱定,置50ml棕色量瓶
38、中,加氯仿-甲醇-水-鹽酸(90:10:0.3:0.03)混合液約40ml,超聲提取15分鐘,取出,迅速冷卻至室溫,加上述溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,即得。(4)人工牛黃陰性樣品溶液:按照人工牛黃甲硝唑膠囊工藝處方的比例,除人工牛黃不稱取外,稱取甲硝唑1.45g,淀粉0.145g,二氧化硅0.072g共置50ml棕色量瓶中,加氯仿-甲醇-10%鹽酸(50:50:0.3)混合液約40ml,超聲提取15分鐘,取出,冷卻至室溫,加上述溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,即得。試驗方法:精密吸取上述溶液各20l,注入液相色譜儀,記錄色譜圖。7.10.2方法確認接受標準:(1)人工牛黃甲硝唑膠囊成品溶液主峰保留
39、時間與膽紅素對照品溶液主峰保留時間一致(相對偏差不超過0.5%);精品.(2)人工牛黃陰性樣品溶液、樣品提取溶劑在膽紅素峰保留時間處均應(yīng)為平直基線,無吸收峰。7.10.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 ,高效液相色譜儀型號 編號 (2)膽紅素對照品稱樣量:9.90mg (3)人工牛黃甲硝唑膠囊內(nèi)容物稱樣量:批號 20151201 ,稱樣量 (4)項目確認結(jié)果膽紅素含量測定-方法專屬性確認結(jié)果測試樣品膽紅素對照品成品樣品提取溶劑人工牛黃陰性樣品膽紅素峰保留時間7.183min7.170min在膽紅素峰保留時間處為平直基線,無色譜峰。在膽紅素峰保留時間處為平直基線,無色譜峰。項目
40、確認結(jié)果: 通過 不通過檢查人/日期: 復(fù)核人/日期7.11膽紅素含量測定方法線性關(guān)系與線性范圍確認7.11.1膽紅素含量測定方法的線性關(guān)系與線性范圍確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【含量測定 膽紅素】項下規(guī)定,分別制備以下溶液,進行線性關(guān)系與線性范圍的確認:(1)膽紅素對照品貯備液:取膽紅素對照品10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加氯仿溶解,定容至刻度,搖勻即得。(2)線性關(guān)系測試溶液:分別精密量取膽紅素對照品貯備液1.0ml、1.5ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml置50ml量瓶中,加氯仿稀釋至刻度,搖勻得系列濃度的測試溶液
41、。試驗方法:取上述每種濃度的線性關(guān)系測試溶液連續(xù)進樣2針,測定膽紅素峰面積平均值。液相色譜儀:lc-10at,色譜條件:十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱,流動相為甲醇-氯仿-1%磷酸溶液(81:13:6),檢測波長449nm,每次進樣量為20l。計算出各個測試溶液的膽紅素濃度,以濃度為橫坐標,膽紅素峰面積平均值為縱坐標,計算線性回歸方程、回歸系數(shù)r2、線性范圍。7.11.2方法確認接受標準:(1)測試溶液的膽紅素濃度與峰面積之間呈良好線性關(guān)系,回歸系數(shù)r2:0.995r21;(2)膽紅素濃度線性范圍:應(yīng)涵蓋人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【含量測定 膽紅素】項
42、下對照品溶液膽紅素濃度4g/ml(進樣量20l)的80%120%,即結(jié)果的線性范圍應(yīng)涵蓋3.2g/ml4.8g/ml。7.11.3方法確認記錄與確認結(jié)果精品.(1)電子天平 型號 ,編號 ,高效液相色譜儀型號 編號 (2)膽紅素對照品稱樣量9.90 mg 含量: 98.5% (3)項目確認結(jié)果膽紅素含量測定方法-線性關(guān)系與線性范圍確認結(jié)果對照品濃度(ug/ml)1.95032.92553.90065.85097.8012膽紅素峰面積25320025370539249338885753526053137680646580253511067591103640膽紅素峰面積均值253453390675
43、5333188045001105200線性回歸方程y=144980x-32906回歸系數(shù)r20.9996線性范圍膽紅素濃度1.9503ug/ml7.8012 ug/ml(進樣量為20l)項目確認結(jié)果: 通過 不通過精品.檢查人/日期: 復(fù)核人/日期7.12膽紅素含量測定方法準確度確認(回收率試驗)7.12.1膽紅素含量測定方法的準確度確認方法:參照人工牛黃甲硝唑膠囊質(zhì)量標準ws-10001-(hd-0204)-2002【含量測定 膽紅素】項下規(guī)定,進行方法準確度的確認:(1)膽紅素對照品貯備溶液:取膽紅素對照品10mg,精密稱定,置100ml棕色量瓶中,加氯仿溶解,定容至刻度,搖勻即得。(2)
44、膽紅素對照品溶液:精密取膽紅素對照品貯備溶液1.0ml置25ml棕色量瓶中, 加氯仿稀釋至刻度,搖勻制成每1ml中含膽紅素約4g的溶液,即得。(3)回收率測試溶液:取20151201批人工牛黃甲硝唑膠囊(按照7.13項下方法測得其膽紅素平均含量為0.0124%)的內(nèi)容物,研細,充分混合均勻,精密稱取適量(約相當于膽紅素0.1mg),置50ml棕色量瓶中,精密加入膽紅素對照品貯備溶液1.0ml,加氯仿-甲醇-水-鹽酸(90:10:0.3:0.03)混合液約40ml,超聲提取15分鐘,取出,迅速冷卻至室溫,加上述溶劑稀釋至刻度,搖勻,濾過,即得回收率試驗溶液。(4)精密吸取對照品溶液、回收率試驗溶
45、液各20l,注入液相色譜儀,記錄色譜圖及膽紅素峰面積,按外標法計算回收率測試溶液中膽紅素的量。7.12.2方法確認接受標準: atws(1)計算公式:回收率測試溶液中膽紅素總量(mg)= as50式中:at為回收率測試溶液的峰面積;as為對照品溶液的峰面積; ws為對照品稱樣量(mg)精品.測得膽紅素總量-樣品本底膽紅素量膽紅素對照品回收率(%)=-100% 回收率測試溶液中膽紅素對照品加入量(2)膽紅素對照品回收率限度為94.0%106.0%,回收率的相對標準偏差(rsd)限度為3.0%7.12.3方法確認記錄與確認結(jié)果(1)電子天平 型號 編號 ,高效液相色譜儀型號 編號 (2)膽紅素對照品稱樣量9.90 mg 含量: 98.5% (3)項目確認結(jié)果膽紅素含量測定方法-方法準確度確認結(jié)果試驗編號樣品本底膽紅素百分含量%樣品稱樣量(g)樣品本底膽紅素量(mg)對照品加入量mg試驗溶液峰面積對照品溶液峰面積測得膽紅素總量mg測得對照品加入量mg對照品回收率%平均回收率%r
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 【正版授權(quán)】 ISO 22073-1:2024 EN Gas welding equipment - Part 1: Line pressure regulators and line pressure regulators with flow-metering devices for gas distribution pipelines up to 6 M
- 企業(yè)中秋節(jié)的慰問信范文(7篇)
- 主持人的心得體會
- DB12T 606.1-2015 農(nóng)村地區(qū)郵政與快遞服務(wù)規(guī)范 第1部分:郵政
- 中秋晚會董事長精彩致辭范文(15篇)
- 端午節(jié)周記范文合集4篇
- 高等數(shù)學(管)-教學大綱
- 影響疫苗免疫效果的幾點因素
- 影響孩子一生的早期教育
- 糖果王國課件教學課件
- 山東省棗莊市滕州市2024-2025學年九年級上學期11月期中物理試題(無答案)
- 天津市河?xùn)|區(qū)2024-2025學年七年級上學期期中數(shù)學試卷(含答案)
- 2024新版(粵教滬教版)三年級英語上冊單詞帶音標
- 拆違服務(wù)合同模板
- 2025屆高三聽力技巧指導(dǎo)-預(yù)讀、預(yù)測
- GB/T 31486-2024電動汽車用動力蓄電池電性能要求及試驗方法
- 國企兩書一協(xié)議參考范本
- 2024年安徽省滁州市瑯琊區(qū)城市管理行政執(zhí)法局招聘15人歷年高頻難、易錯點500題模擬試題附帶答案詳解
- 生成式人工智能數(shù)據(jù)安全風險及其應(yīng)對
- 短途調(diào)味品運輸合同范本
- 畜禽解剖生理5消化系統(tǒng)課件
評論
0/150
提交評論