免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制(經(jīng)典實(shí)用)

1、最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制第八章第八章 T T細(xì)胞的發(fā)育、活化、細(xì)胞的發(fā)育、活化、分化分化與效應(yīng)機(jī)制與效應(yīng)機(jī)制T Cell Development, Activation, Differentiation and Effector Mechanisms 最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制第八章第八章 T T細(xì)胞的發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞的發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制 T細(xì)胞的發(fā)育 T細(xì)胞的活化 T細(xì)胞的分化 細(xì)胞介導(dǎo)免疫的效應(yīng)機(jī)制最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制第一節(jié)第一節(jié) T細(xì)胞的發(fā)育最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分

2、化與效應(yīng)機(jī)制淋巴細(xì)胞的發(fā)育與成熟最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制淋巴細(xì)胞的發(fā)育與成熟的階段干細(xì)胞干細(xì)胞Pro-淋巴淋巴細(xì)胞細(xì)胞Pre-淋巴淋巴細(xì)胞細(xì)胞未成熟淋未成熟淋巴細(xì)胞巴細(xì)胞成熟淋巴成熟淋巴細(xì)胞細(xì)胞分化的效分化的效應(yīng)淋巴細(xì)應(yīng)淋巴細(xì)胞胞最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制淋巴細(xì)胞的發(fā)育與成熟的檢查點(diǎn)（checkpoint）淋巴細(xì)胞發(fā)育中將經(jīng)歷增殖、前受體表達(dá)、再增殖、抗原受體表達(dá)、正負(fù)選擇的過(guò)程三個(gè)關(guān)鍵的檢查點(diǎn)： 1）是否表達(dá)前抗原受體； 2）是否表達(dá)抗原受體； 3）表達(dá)的抗原受體對(duì)抗原識(shí)別的強(qiáng)弱（正選擇與負(fù)選擇）最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化

3、與效應(yīng)機(jī)制淋巴細(xì)胞成熟期間的正選擇與負(fù)選擇 在一級(jí)淋巴器官中，未成熟淋巴細(xì)胞經(jīng)歷正選擇與負(fù)選擇 正選擇：與自抗原低親和性/弱識(shí)別的細(xì)胞將成熟 負(fù)選擇：與自抗原高親和性/強(qiáng)識(shí)別的細(xì)胞將凋亡（清除）最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育成熟在懷孕期（小鼠約11天；人8-9周），祖T細(xì)胞遷移到胸腺，并在那里增生、分化成熟。在胸腺中，發(fā)育的T細(xì)胞稱為胸腺細(xì)胞（thymocytes）。在胸腺中，T細(xì)胞的成熟包含了胚系TCR基因的重排和多種膜分子的表達(dá)。最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制小鼠中T細(xì)胞的發(fā)育nT cell precursors: 不表達(dá)T細(xì)胞

4、分子標(biāo)記，未發(fā)生TCR基因重排，未表達(dá)重排相關(guān)蛋白（如RAG）nDN（double negative）細(xì)胞：慢速增殖， TCR 鏈基因重排，CD4-CD8-nDP（double positive）細(xì)胞：快速增殖， 當(dāng)快速增殖結(jié)束TCR 鏈基因重排，CD4+CD8+nSP（single positive）細(xì)胞： CD4+或CD8+最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制DN1-4nDN2: TCR鏈合成nDN3：Pre-TCR最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制前T細(xì)胞受體（Pre-TCR）的結(jié)構(gòu)與活性nPre-TCR結(jié)構(gòu)：Pre-TCR= 鏈+pre-T鏈（糖蛋白）

5、+CD3nPre-TCR活性： 1）刺激細(xì)胞進(jìn)一步增殖； 2）抑制TCR鏈基因進(jìn)一步重排（等位基因排斥）； 3）允許細(xì)胞發(fā)生TCR鏈基因重排； 4）誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)育進(jìn)入DP階段。最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制胸腺中T細(xì)胞發(fā)育的選擇過(guò)程正選擇（positive selection）：僅僅那些TCR能識(shí)別自-MHC分子的T細(xì)胞能夠生存（導(dǎo)致MHC限制）。負(fù)選擇（negative selection）:清除那些與自MHC或自MHC-肽反應(yīng)過(guò)強(qiáng)的T細(xì)胞（導(dǎo)致自耐受）。兩個(gè)過(guò)程都是產(chǎn)生成熟T細(xì)胞所必需的，即成熟的T細(xì)胞是自-MHC限制（self-MHC restriction）和自耐受

6、（self-tolerance）的。最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制第二節(jié)第二節(jié) T細(xì)胞的活化最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制T細(xì)胞的抗原活化過(guò)程：體液和細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的中心事件nTCR-CD復(fù)合物與抗原肽-MHC復(fù)合物的相互作用（TCR engagement）起始T細(xì)胞活化。nT細(xì)胞活化會(huì)激發(fā)一系列的生物學(xué)事件，從而誘導(dǎo)靜止的T細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，開始增殖并分化為記憶(memory) T細(xì)胞和效應(yīng)(effector) T細(xì)胞。1）新生T細(xì)胞循環(huán)通過(guò)淋巴結(jié)并發(fā)現(xiàn)抗原2）淋巴結(jié)中的新生T細(xì)胞活化，發(fā)展為效應(yīng)細(xì)胞3）在感染部位效應(yīng)T細(xì)胞活化，鏟除微生物最新免

7、疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制T細(xì)胞免疫反應(yīng)的5個(gè)階段（2個(gè)場(chǎng)所）和2種主要效應(yīng)功能抗原識(shí)別活化克隆擴(kuò)增分化發(fā)揮效應(yīng)功能巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等細(xì)胞的活化殺傷感染細(xì)胞；巨噬細(xì)胞活化淋巴器官外周組織TH細(xì)胞TC細(xì)胞最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制T細(xì)胞表面分子（受體）和APC表面分子（配體）相互作用 抗原識(shí)別 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 粘附最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制T細(xì)胞活化需要APC表面輔助刺激信號(hào)（Costimulatory SignalCostimulatory Signal）配體與其表面對(duì)應(yīng)輔助刺激信號(hào)受體的相互作用T細(xì)胞 APC細(xì)胞 對(duì)免疫應(yīng)答的

8、影響 CD28 B7 （CD80/86） + LFA-1 ICAM-1 + CD2 LFA-3 + CTLA-4 B7 -作用：使T細(xì)胞與APC之間更穩(wěn)定地結(jié)合 ，并為T細(xì)胞的活化提供第二信號(hào)最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制輔助刺激信號(hào)分子被最優(yōu)化的T細(xì)胞活化所需要正輔助刺激信號(hào)受體：CD28負(fù)輔助刺激信號(hào)受體：CTLA4最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制CD28的T細(xì)胞刺激機(jī)制“靜息”的APCs缺乏輔助刺激信號(hào)配體“活化”的APCs擁有升高的輔助刺激信號(hào)配體表達(dá)和細(xì)胞因子的分泌最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制CD40的T細(xì)胞刺激機(jī)制最

9、新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制新生T細(xì)胞活化的第三信號(hào)：細(xì)胞因子信號(hào)新生T細(xì)胞活化所需的三種信號(hào) TCR信號(hào) 輔助刺激信號(hào) 細(xì)胞因子信號(hào)最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制IL-2與IL-2Rn由于IL-2在T細(xì)胞克隆增殖中起中心作用，IL-2R受到了最深入的研究n屬于I類細(xì)胞因子受體，含有保守的4半胱氨酸（CCCC）花樣和Try-Ser-X-Try-Ser（WSXWS）花樣。nIL-2R三種形式展現(xiàn)與IL-2的不同親和力最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制IL-2在T細(xì)胞增殖中的調(diào)控作用最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制三

10、種專屬APCs在抗原遞呈和誘導(dǎo)T細(xì)胞活化中的差異最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制三種專屬APCs在抗原遞呈和誘導(dǎo)T細(xì)胞活化中的差異抗原攝入抗原遞呈反應(yīng)樹突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞B細(xì)胞新生T細(xì)胞的活化：克隆擴(kuò)增和分化成效應(yīng)T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞的活化：巨噬細(xì)胞的活化（細(xì)胞介導(dǎo)的免疫）效應(yīng)T細(xì)胞的活化：B細(xì)胞的活化與抗體的產(chǎn)生（體液免疫）最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制第三節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞的分化與死亡最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制T細(xì)胞的分化：細(xì)胞因子和APC輔助刺激信號(hào)分子IL-2刺激了活化的T細(xì)胞分化成效應(yīng)和記憶的T細(xì)胞，也維持了Treg細(xì)胞的功

11、能（即TH細(xì)胞亞型的分化）最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制T細(xì)胞的活化與分化：擴(kuò)增與濃縮最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制TH細(xì)胞的亞型分化 APC或其它細(xì)胞分泌極化細(xì)胞因子（Polarizing cytokines） 極化細(xì)胞因子作用于TH細(xì)胞調(diào)控特異亞型基因表達(dá)，引起亞型分化 分化的亞型分泌特異的效應(yīng)細(xì)胞因子（Effector cytokines）,行事其特異效應(yīng)功能最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制TH細(xì)胞的亞型最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制TH細(xì)胞在TC細(xì)胞分化中的作用TH細(xì)胞分泌細(xì)胞因子刺激效應(yīng)的Tc細(xì)胞（

12、CTL）分化TH細(xì)胞提升APC的能力以刺激CTL分化最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制自誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡通路 活化T細(xì)胞誘導(dǎo)鄰近細(xì)胞b）線粒體死亡通路 APC誘導(dǎo)T細(xì)胞Death Signal!T細(xì)胞的死亡：濃縮的實(shí)現(xiàn)最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制第四節(jié)第四節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)免疫的效應(yīng)機(jī)制最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)細(xì)胞因子的分泌吞噬細(xì)胞，其囊泡內(nèi)擁有消化的微生物感染細(xì)胞，其胞質(zhì)內(nèi)擁有微生物巨噬細(xì)胞的活化，以殺死消化的微生物炎性，殺死微生物殺死感染的細(xì)胞最新免疫學(xué) 第8章 T細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與效應(yīng)機(jī)制TH1細(xì)胞的功能經(jīng)典巨噬細(xì)胞的活化（提升微生物