多西他賽+奧沙利鉑在胃癌領(lǐng)域的應(yīng)用

1、多西他賽+奧沙利鉑在在胃癌領(lǐng)域的應(yīng)用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑用于胃癌或胃食管結(jié)合部癌的進(jìn)展DOCOXCDOCOX （6篇）FLOT（6篇）DOX（8篇）BDOTCF-ddDOSIDO多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌方案中加入西妥昔單抗臨床結(jié)果未見改善Richards D. Eur J Cancer. 2013 Sep;49(13):2823-31. doi: 10.1016/j.ejca.2013.04.022. Epub 2013 Jun 5.首要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：有效率、有效時(shí)間、反應(yīng)期中位數(shù)及安全性多西他賽 60 mg/m2, d1奧沙利鉑 130 mg/m2,d1q

2、3w研究設(shè)計(jì)多西他賽 60 mg/m2, d1奧沙利鉑 130 mg/m2,d1q3w第一次西妥昔單抗 400 mg/m2 以后西妥昔單抗 250 mg/m2 q1wRN=150DOCOXDOCOX+C75/每組多西他賽+奧沙利鉑(DOCOX)用于胃癌或胃食管癌結(jié)論：多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管癌療效較好，且毒性可以耐受多西他賽+奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-fu(FLOT)方案用于胃癌的治療FLOT方案療效不亞于DCF方案，可代替DCF。多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱(DOX)用于胃癌或胃食管癌結(jié)論：多西他賽聯(lián)+奧沙利鉑治療+卡培他濱晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管癌療效較好，且毒性可以

3、耐受，由于DCF方案。貝伐單抗+多西他賽+奧沙利鉑治療局部晚期轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌有可觀的療效，El-Rayes Ann Oncol. 2010 Oct;21(10):1999-2004. doi: 10.1093/annonc/mdq065. Epub 2010 Mar 23患者群：未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管腺癌。PS 0-1中位年齡：57歲，45%胃癌，55%PS 0.貝伐單抗 7.5 mg/Kg,d1多西他賽 70 mg/m2,d1奧沙利鉑 75 mg/m2,d1q3w研究設(shè)計(jì)RN=38首要研究終點(diǎn)：PFS不良反應(yīng)：沒有出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡最常見的3/4度不良反應(yīng)為中性

4、粒細(xì)胞減少（34%），胃腸道穿孔3(8%)TCF-dd方案序貫COFFI方案非常有效，尤其是對部分患者Dalla Chiesa M, Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Jan;67(1):41-8. doi: 10.1007/s00280-010-1281-5. Epub 2010 Mar 5.患者群：轉(zhuǎn)移性胃癌的Chemo-nave 患者奧沙利鉑 85 mg/m2,d1伊立替康140mg/m,d1左亞葉酸鈣 200mg/m2 , d15-FU400 mg/m2 ,d1,推注，然后2400mg/m2 連續(xù)48h靜脈滴注研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)多西他賽 85 mg/m2,

5、 d1,最初,以后70mg/m2順鉑75mg/m2,d1最初,以后60mg/m2左亞葉酸鈣 100 mg/m2 ,d1,25-FU400 mg/m2 推注，然后600mg/m2 連續(xù)22h靜脈滴注，d1,2RN=40Q2W*4個(gè)周期CR.PR 及SD者Q2W*4個(gè)周期兩個(gè)方案皆需要在第3天皮下注射聚乙二醇非格司亭6mgTCF-ddCOFFITCF-dd的ORR 55%。23位患者進(jìn)入COFFI組。 總體有效率60%。TCF-dd方案調(diào)整后的21位患者的的度不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少29%血小板減少19%虛弱24%腹瀉14%COFFI引起的度中性粒細(xì)胞減少為35%腹瀉17%多西他賽+奧沙利鉑+S-

6、1方案治療晚期胃癌的劑量研究Zang DY, Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Oct;64(5):877-83. doi: 10.1007/s00280-009-0936-6. Epub 2009 Feb 4.RN=9DOS的推薦劑量為：多西他賽 52.5mg/m2,d1; Q3W奧沙利鉑105mg/m2,d1; Q3WS-1 80mg/m2 d1-14 . Q3WQ3WMTDRD以毒性及有效性為評估原則1A組有1個(gè)及1B組2個(gè)在最初的兩個(gè)療程中出現(xiàn)劑量限制性毒性發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。總體有效率為：67%伊立替康+多西他賽+奧沙利鉑治療轉(zhuǎn)移性胃癌或食管癌療安全有效，但仍需進(jìn)一步評估DiLauro L, Br J Cancer, 2007 Sep 3;97(5):593-7. Epub 2007 Jul 31 伊立替康 150 mg/m2, d1多西他賽 60 mg/m2, d1奧沙利鉑 85 mg/m2,d2q3wRN=40患者群：轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌結(jié)果：中位TTP: 6.5月總體有效率:50%中位OS : 11.5月不良反應(yīng)：3/4度中性粒細(xì)胞減少 47.5%有3個(gè)病人出現(xiàn)了4次發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥3級