常用化療方案的用藥順序及機(jī)理

1、 常用化療方案的用藥順序及機(jī)理常用化療方案的用藥順序及機(jī)理腫瘤細(xì)胞增殖 細(xì)胞周期指一次分裂結(jié)束到下次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過(guò)程 。分四個(gè)階段g1期；s期；g2期；m期?；熕幍念?lèi)別按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源 n烷化劑n抗代謝藥n抗生素n植物藥n雜類(lèi)n激素及內(nèi)分泌藥物按作用機(jī)制按作用機(jī)制n干擾核酸生物合成n直接影響dna結(jié)構(gòu)與功能n干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止rna合成n干擾蛋白質(zhì)合成與功能n影響激素平衡周期非特異性藥物n作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。n作用強(qiáng)而快，濃度依賴(lài)性，宜靜脈一次注射。 n如：烷化劑，抗生素，鉑類(lèi)周期特異性藥物n主要作用于特異的細(xì)胞周期，

2、殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞n作用弱而慢，時(shí)間依賴(lài)性，宜緩慢靜脈滴注。n如：植物藥，抗代謝藥聯(lián)合原則n各藥單一有效。n各藥作用機(jī)制和環(huán)節(jié)不同。 n各藥之間療效相加或協(xié)同。 n各藥對(duì)主要器官的毒性有所不同。n 聯(lián)合用藥所引起的毒性反應(yīng)可耐受。 聯(lián)合化療指兩種或兩種以上的不同種類(lèi)的抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用；目的是提高療效，分散或降低毒副作用，防止或延緩腫瘤耐藥性的出現(xiàn)。聯(lián)合化療（一）生長(zhǎng)快的腫瘤： 處于增殖期的細(xì)胞較多，先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。 如：絨癌，白血病聯(lián)合化療（二）生長(zhǎng)慢的腫瘤： 處于增殖期的細(xì)胞較少，g0 期細(xì)胞較多，先用大劑量周期非特

3、異性藥物殺滅增殖期及部分g0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)g0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物，以消滅較敏感的處于增殖期的細(xì)胞，這樣可以提高療效。 如：多種實(shí)體瘤聯(lián)合化療（三）同步化： 先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅。順鉑與5-fu（ df方案） 1.與dna分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。 2.分布半衰期2549min，消除半衰期5873h。 1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成。2.在肝臟代謝，半衰期0.5h。順鉑氟尿嘧啶順鉑與5-fu（ df方案） 先順鉑靜滴（周期非特異性） 再5-fu維持（周期特異性）用藥順序前者可致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加

4、，相應(yīng)增強(qiáng)活性型葉酸的生成，使5-fu能夠更好地發(fā)揮療效。cf與與5-fun5-fu：阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙了dna的合成。n此過(guò)程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低。先予cf，后用5-fu，可增加5-fu對(duì)dna合成障礙的作用。 用cf（化學(xué)調(diào)節(jié)劑）2h達(dá)峰濃度，靜脈維持2h 長(zhǎng)春瑞濱+順鉑（ np方案） 通過(guò)阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。 長(zhǎng)春瑞濱 先順鉑靜滴（周期非特異性） 再長(zhǎng)春瑞濱（周期特異性）聯(lián)用聯(lián)用順序順序環(huán)磷酰胺 +阿霉素+5-fu（caf方案）方案）nctx是細(xì)

5、胞周期非特異性藥物。nadm阻礙dna及rna的合成，對(duì)s期最敏感，m期次之，g1期敏感性較差。n5-fu是以干擾dna的合成而起作用，對(duì)s期細(xì)胞有作用。n此方案先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-fu。n甲氨蝶呤（mtx）阻礙由fh2轉(zhuǎn)變?yōu)閒h4的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，從而阻礙dna的合成。nmtx引起嘌呤合成障礙，嘌呤在細(xì)胞內(nèi)蓄積，此時(shí)給予5-fu，會(huì)增加其療效。反之會(huì)減效。 mtx與5-fu聯(lián)用順序：序貫抑制 先用mtx， 6h后再用5-fu臨床應(yīng)用：cmf方案紫杉醇與阿霉素（ta方案）adm： 嵌入到dna相鄰堿基對(duì)之間，阻礙 dna及rna的合成 紫杉醇與adm通過(guò)共同途徑代

6、謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑。若紫杉醇之后用adm會(huì)增加其心臟毒性。 聯(lián)用順序：先聯(lián)用順序：先adm 再紫杉醇再紫杉醇紫杉醇加順鉑紫杉醇加順鉑/卡鉑卡鉑 促進(jìn)微管聚合的藥物，明顯減少g1期細(xì)胞，增加g2和m期細(xì)胞，阻滯細(xì)胞增殖于g2和m期。紫杉醇1 先用紫杉醇后用順鉑/卡鉑會(huì)殺死更多的增殖期細(xì) 胞, 且造血功能抑制輕。2 順鉑對(duì)細(xì)胞色素p450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。依托泊苷+順鉑 （ep 方案）nvp-16的作用靶點(diǎn)是dna拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于s期或 g2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。n順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，此方案 先用vp-16，后用ddp。長(zhǎng)春新堿聯(lián)

7、合用藥長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥n長(zhǎng)春新堿（ vcr）的抗腫瘤作用靶點(diǎn)在微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有絲分裂停止于中期，是細(xì)胞周期特異性藥物。nvcr可使增殖期細(xì)胞同步化于m期，此后再用其他抗腫瘤藥，會(huì)提高其療效，以用藥后6-8小時(shí)最顯著。長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥1 vcr使細(xì)胞停滯在m期，約68h后同步進(jìn)入g1期，ctx對(duì)g1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)。vcr給藥后6-8小時(shí)用ctx可明顯增效。2 先給 vcr后6小時(shí)再予博萊霉素 (blm)，可明顯提高blm療效。3 vcr減低mtx從細(xì)胞外流。先用vcr再用mtx。恩度恩度與化療與化療cpt-11和vp-16ncpt-11和vp-16協(xié)同效應(yīng)的機(jī)制為: cpt-11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2mrna的含量，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過(guò)度表達(dá)，使拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑(v