有機(jī)磷酸酯類的中毒與解救

1、.昆明醫(yī)科大學(xué)機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告實(shí)驗(yàn)日期：2016年10月26日星期三帶教教師：小組成員：專業(yè)班級(jí)：2014級(jí)全科一大班批閱人 成績(jī) 有機(jī)磷酸酯類的中毒與解救一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.觀察有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒的表現(xiàn)2.根據(jù)硫酸阿托品注射液、氯解磷定對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解救的效果，分析這兩種藥的解毒原理。二、實(shí)驗(yàn)原理有機(jī)磷酸酯類與AChE結(jié)合牢固，難以裂解，AChE持久被抑制，故稱為難逆性抗膽堿酯酶藥。此類藥物可通過皮膚、呼吸道、消化道吸入，進(jìn)入機(jī)體后，其中親電子的磷原子與AChE的酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子形成共價(jià)鍵，生成難以水解的磷?；憠A酯酶，AChE活性被抑制，失去水解Ach的能力，膽堿能神經(jīng)

2、元末梢釋放正常釋放的遞質(zhì)Ach不能被有效的水解，從而導(dǎo)致Ach在體內(nèi)大量堆積，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，M樣癥狀、N樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。阿托品為M受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有較高的選擇性，能迅速解除有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀。氯解磷定為膽堿酯酶復(fù)活藥，能使被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性。三、實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備實(shí)驗(yàn)器材：兔箱、注射器、測(cè)瞳尺藥品：1.25%敵敵畏溶液、0.5%硫酸阿托平注射液、2.5%氯解磷定溶液家兔：2Kg四、實(shí)驗(yàn)方法與步驟1.家兔稱重2.觀察其呼吸，唾液分泌、大小便次數(shù)、瞳孔大小、肌緊張及震顫等情況，并做記錄。3.建立有機(jī)磷中毒模型 于耳緣靜脈注射1.25%敵敵畏（0.5ml/

3、kg）.觀察并記錄上述各項(xiàng)指標(biāo)。4.采用阿托品注射液解救 待出現(xiàn)中毒癥狀后，立即經(jīng)耳緣靜脈注射0.5%阿托品注射液（0.4ml/kg）,觀察家兔的變化。5.給予氯解磷定解救 從耳緣靜脈注射2.5%氯解磷定（2ml/kg），觀察上述指標(biāo)的改變。五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果家兔給藥前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)記錄觀 察 指 標(biāo)呼 吸瞳 孔 唾 液大 小 便肌 震 顫正 常172次/分7mm無無無給敵百蟲后212次/分4mm多無明顯給阿托品后282次/分9mm少無有給碘磷定后196次/分8mm無無無結(jié)果分析：實(shí)驗(yàn)中沒有出現(xiàn)大小便失禁，可能是因?yàn)橥米颖旧硖幱陴囸I狀態(tài)，胃早已排空。呼吸頻率和瞳孔大小的測(cè)量也有一些誤差。六、分析與討

4、論1、有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥中毒的機(jī)制是什么？有機(jī)磷酸酯類與AChE結(jié)合牢固，難以裂解，AChE持久被抑制，故稱為難逆性抗膽堿酯酶藥。進(jìn)入機(jī)體后，其中親電子的磷原子與AChE的酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子形成共價(jià)鍵，生成難以水解的磷?；憠A酯酶，AChE活性被抑制，失去水解Ach的能力，膽堿能神經(jīng)元末梢釋放正常釋放的遞質(zhì)Ach不能被有效的水解，從而導(dǎo)致Ach在體內(nèi)大量堆積，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，如果中毒時(shí)間較長(zhǎng)，或未及時(shí)應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，磷酰化膽堿酯酶的磷?；鶊F(tuán)上的烷氧基發(fā)生斷裂，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶這種現(xiàn)象稱為“老化”。由于ACh的體內(nèi)作用極其廣泛，故中毒癥狀表現(xiàn)多樣化，

5、主要為M樣癥狀和N樣癥狀。M樣癥狀表現(xiàn)為：（1）抑制循環(huán)，心率減慢，心肌收縮力減弱。（2）興奮平滑肌，支氣管平滑肌痙攣，呼吸困難胃腸道平滑肌興奮使大便失禁，膀胱逼尿肌收縮使小便失禁。（3）瞳孔括約肌和睫狀肌收縮，使得瞳孔縮小。N樣癥狀表現(xiàn)為：（1）激動(dòng)骨骼肌N2受體：肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌無力甚至麻痹。（2）激動(dòng)神經(jīng)節(jié)N1受體：心動(dòng)過速、血壓升高。嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，先興奮后抑制 興奮：失眠、躁動(dòng)、不安、抽搐、驚厥 抑制：頭暈、乏力、嗜睡、意識(shí)模糊、反射消失，甚至昏迷。2、比較阿托品和氯磷定（或解磷定）解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的效果，并分析其作用機(jī)理及臨床意義。阿托品是M膽堿受體阻斷藥

6、，競(jìng)爭(zhēng)性的阻斷ACh或膽堿受體激動(dòng)藥與M受體的結(jié)合，發(fā)揮抗M樣作用。阿托品對(duì)M膽堿受體有較高的選擇性，可出現(xiàn)使腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹，膀胱和胃腸道平滑肌興奮性降低，心率加快。氯解磷定是膽堿酯酶復(fù)活藥，其作用機(jī)制是：(1)氯解磷定通過靜電引力與磷酰化膽堿酯酶分子中的陰離子部位相結(jié)合，形成氯解磷定和磷?；憠A酯酶復(fù)合物，繼而導(dǎo)致復(fù)合物裂解形成磷?；冉饬锥ê陀坞x的膽堿酯酶，酶活性恢復(fù)；(2)氯解磷定與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯酶類結(jié)合，形成磷?；冉饬锥?，從而阻止游離的有機(jī)磷酸酯類進(jìn)一步與膽堿酯酶結(jié)合；(3)氯解磷定還可直接與膽堿酯酶結(jié)合，從而減少有機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶的結(jié)合。阿托品和解磷定都能解救有機(jī)磷中毒。阿托品能迅速解除有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀，使瞳孔擴(kuò)大、平滑肌松弛；抑制多種腺體分泌、加快心率等；也能解除一部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀，使昏迷病人蘇醒。阿托品對(duì)N2受體無效，對(duì)肌束顫動(dòng)、肌無力癥狀無改善。氯解磷定的酶復(fù)活作用在神經(jīng)肌肉接頭處最明顯，可迅速制止肌束震顫，對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)較差，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用。由于解磷定不能對(duì)直接對(duì)抗體內(nèi)集聚的ACh的作用，所以應(yīng)與阿托品合用，解救中度及以上的有機(jī)磷全酯類中毒。七、結(jié)論1. 阿托品能迅速解除有機(jī)磷酸酯類中毒的M樣癥狀，