片劑制備常見(jiàn)問(wèn)題及解決方法

1、二片劑 隨著中國(guó)幾千年歷史的發(fā)展,尤其是近年來(lái)中藥及其制劑的廣泛使用中藥已成為獨(dú)具特色的治病良藥。但是,中藥片劑在生產(chǎn)中也存在著不少問(wèn)題，現(xiàn)對(duì)這些問(wèn)題及其解決方法作一綜述。1 生產(chǎn)工藝糖衣片的常規(guī)打光方法是在悶鍋結(jié)束后,打蠟粉加入片子中(每萬(wàn)片用量35g),開(kāi)動(dòng)糖衣鍋打光,一般需15min完成。但生產(chǎn)時(shí),常因一些因素掌握不好而導(dǎo)致打光困難,甚至被迫停止。報(bào)道可改用“布袋糖衣鍋”法打光,該法只需510min,且應(yīng)用廣泛。生產(chǎn)復(fù)方冬凌草含片,老工藝是將冬凌草提取液經(jīng)減壓濃縮到稠膏狀后,直接與其他浸膏混合置烘箱中高溫烘干，新工藝將提取液經(jīng)減壓濃縮至稠膏狀后,溶解在乙醇中,制粒前噴入干粉中,制粒后在鼓

2、風(fēng)機(jī)中低溫烘干。通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn),采用新工藝制得的含片中冬凌草甲素含量比老工藝制得者高,臨床療效更顯著。2 崩解片劑崩解遲緩是影響片劑質(zhì)量的主要因素之一。據(jù)報(bào)道片劑崩解遲緩主要是受主藥!賦形劑和生產(chǎn)過(guò)程的影響3最佳解決辦法是:加入崩解作用較強(qiáng)的崩解劑,如2%5%羥甲基淀粉鈉;在保證片劑成品質(zhì)量的前提下,可按一定比例與崩解良好的顆?；旌暇鶆驂浩?先加入一定量的崩解劑,然后再與崩解良好的顆?；旌狭硗?改進(jìn)制粒方法也可改善片劑的崩解性能，如紫花杜鵑片(浸膏在顆粒中占80%)分別用混合機(jī)與噴霧制粒,兩種片劑的崩解時(shí)限分別為60,2030min;感冒清片(浸膏在顆粒中占40%)用上述兩方法制粒,兩種片劑的崩

3、解時(shí)限分別為55,23min。結(jié)果表明,改用噴霧制粒壓片,崩解時(shí)限明顯縮短,產(chǎn)品質(zhì)量提高。3 包衣在氣溫較高的條件下，片芯易失水，且由于受熱膨脹，導(dǎo)致片子的爆裂。一般認(rèn)為，糖衣片所發(fā)生的龜裂硯象主要是包衣層中搪層和有色搪層水份揮發(fā)引起的，然面過(guò)份干燥還會(huì)析出糖的結(jié)晶，而形成龜裂，所以當(dāng)羞片水份在30-50時(shí)，包衣溫度在50以下干操，不會(huì)導(dǎo)致片芯的膨脹，低溫放置也不會(huì)龜裂。由于包衣時(shí)衣層的厚度、顏色不均勻等原因造成片面花斑、片面高低不平、光亮度差異等外觀質(zhì)量問(wèn)題也很常見(jiàn)。處理方法是將返工片去蠟后包上一層薄粉層,然后上糖層、色層,再打光(此法對(duì)片重為0.25g以下的合適);或者將要處理的藥片置包衣

4、鍋內(nèi)吹熱使之升溫,然后用加熱的無(wú)色漿液滾動(dòng)摩擦數(shù)分鐘后,吹熱風(fēng)進(jìn)行干燥,如此46次即可將蠟遮蓋,使顏色變淺,片面更平,再上若干遍色漿,即可打光。包糖衣時(shí)素片要壓得好，且壓好的素片也不能直接包糖衣,一定要全部放入石灰缸(或干燥器)中吸潮,24h后再行包衣。中藥片劑在包糖衣過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)爛片現(xiàn)象。解決的辦法是用倍量濃度的明膠包隔離層,待片子表面均勻潤(rùn)濕后,立即加足量滑石粉,使片子表面完全覆蓋并吸收多余水分,然后重復(fù)1次,在低溫下(75左右)將片子烘干,這樣制得的素片在包衣時(shí)不會(huì)出現(xiàn)爛片。一些富含油性及纖維性較強(qiáng)的全粉末或半粉末中藥片劑,常因硬度不夠在包糖衣過(guò)程中,特別是在包第一層時(shí)碎裂。解決的辦法

5、:用小型糖衣鍋包,并且用50%55%的糖漿包第一層粉層,當(dāng)?shù)谝粚臃蹖影煤?后面的操作就不會(huì)發(fā)生碎裂。4 輔料有的片劑中含生藥較多,用提取浸膏與15%的淀粉漿制粒、壓片,但片劑硬度不夠,包衣過(guò)程中常出現(xiàn)掉硅、裂片、脫帽等現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)表明,用3%的羥丙基甲基纖維素(HPMC)乙醇溶液代替15%的淀粉漿,制粒、壓片,使素片質(zhì)量得到明顯提高。新型藥用輔料粉末狀纖維素同目前常用的玉米淀粉及微晶纖維素等相比,具有性能優(yōu)良,性質(zhì)穩(wěn)定,應(yīng)用廣泛,使用安全等特點(diǎn),尤其對(duì)于不同類(lèi)型中藥片劑均有較好的改善崩解及溶出作用。實(shí)驗(yàn)表明,葛根浸膏片隨著羥甲基淀粉鈉用量的增加,崩解時(shí)間縮短,葛根素的溶出加快,藥物吸收好,提高

6、了生物利用度。對(duì)甲殼素在中藥片劑中的崩解性能考察表明,以甲殼素為崩解劑制備肝炎寧和穿心蓮浸膏片,并與以淀粉!CMCNa、LHPC及微晶纖維素為崩解劑的片劑進(jìn)行比較,甲殼素的崩解性能最好。聚羧乙烯具有良好的可壓性和粘合性,可解決某些中藥片劑的松片!裂片等問(wèn)題,如在丹參浸膏粉中添加聚羧乙烯制片,片劑硬度隨聚羧乙烯用量增加而增大,素片包衣成膜性明顯改善,使原本難以進(jìn)行薄膜包衣的中藥浸膏片能夠進(jìn)行薄膜包衣。5 溶出近年來(lái),許多報(bào)道反映,不同廠家生產(chǎn)的同一品種中藥片劑,甚至同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)的中藥片劑的溶出速率存在極顯著差異。改進(jìn)中藥片劑溶出速率方面的措施,如添加促進(jìn)崩解,有助溶、增溶作用的輔料。在

7、鹽酸黃連素片中分別加入羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素,結(jié)果兩種片劑的溶出度參數(shù)間差異極顯著,羧甲基淀粉鈉明顯優(yōu)于低取代羥丙基纖維素。6 松片松片是片劑生產(chǎn)過(guò)程中常見(jiàn)的實(shí)際問(wèn)題，因中藥品種繁多，成分復(fù)雜，且各品種的特性各異，松片問(wèn)題則更為突出，現(xiàn)將其克服方法簡(jiǎn)述如下：61提高藥材的粉碎度，使原生藥粉末的粒度在100目至120目之間，這樣就可較好地克服生藥原粉的彈性，解決松片的問(wèn)題。62適當(dāng)調(diào)整生藥粉末與浸膏的比例63選用粘合力較強(qiáng)的粘合劑，選用粘合力較強(qiáng)的枯合劑，如淀粉明膠漿、煉蜜等，并在不影響崩解度的情況下，適當(dāng)增加粘合劑的用量。64中藥制粒后，顆粒中細(xì)粉不可太多，當(dāng)細(xì)粉超過(guò)30%時(shí)，即出現(xiàn)

8、松片和裂片，因?yàn)閴浩瑫r(shí)細(xì)粉阻礙了顆粒中氣體的逸出，留在片內(nèi)，一旦壓力消失，氣體膨脹，即產(chǎn)生松片和裂片。此時(shí)，補(bǔ)救的辦法是用80目篩篩取部分細(xì)粉，重新制粒壓片。65增加顆粒的流動(dòng)性，一些中藥片劑，由于顆粒疏松，流動(dòng)性不好，填充于?？字械念w粒量不足而引起松片，此時(shí)，可增加潤(rùn)滑劑的用量或幾種潤(rùn)滑劑配合使用，以增加顆粒的流動(dòng)性，或加人少量氫氧化鋁和微粉硅膠等助流劑克服松片。1 片劑片劑可定義為用壓制或模制的方法制成的含藥物的固體制劑，可用稀釋劑，也可不用。從19世紀(jì)后期開(kāi)始片劑已經(jīng)廣泛使用并一直深受歡迎，到19世紀(jì)末隨著壓片設(shè)備的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。近十幾年來(lái)，片劑生產(chǎn)技

9、術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝等?？傊壳捌瑒┮殉蔀槠贩N多、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運(yùn)方便，質(zhì)量穩(wěn)定的劑型之一，片劑在中國(guó)以及其他許多國(guó)家的藥典所收載的制劑總量中，均占1/3以上，可見(jiàn)應(yīng)用之廣。1.1 片劑的特點(diǎn)1.1.1 片劑的優(yōu)點(diǎn)(1)一般情況下片劑的溶出速率及生物利用度較丸劑好；(2)劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小；(3)質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，所以光線、空氣、水分等對(duì)其影響較??；(4)攜帶、運(yùn)輸、服用較為方便；(5)可實(shí)現(xiàn)機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)也容易達(dá)到。1.1.2

10、 片劑的缺點(diǎn)(1)片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑慢，其生物利用度稍差些；(2)兒童和昏迷病人不易吞服；(3)含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降。1.2 片劑的分類(lèi)片劑的分類(lèi)按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類(lèi)如下：1.2.1 內(nèi)服片其是應(yīng)用最廣泛的一種，在胃腸道內(nèi)崩解吸收而發(fā)揮療效。(1)壓制片（素片）：指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類(lèi)，應(yīng)用最廣。如安胃片、參茸片等。(2)包衣片：指壓制片（常稱(chēng)為片芯）外面包有衣膜的片劑，按照包衣物料或作用的不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。(3)長(zhǎng)效片：指含有延緩崩

11、解物料的藥片，能使藥物緩慢釋放而延長(zhǎng)作用。如長(zhǎng)效氨茶堿片等。(4)嚼用片：指在口內(nèi)嚼碎后下咽的壓制片，多用于治療胃部疾患。如氫氧化鋁凝膠片、酵母片等。1.2.2 口含片其指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對(duì)口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。口含片比一般內(nèi)服片大而硬，味道適口。1.2.3 舌下片其指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門(mén)齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過(guò)頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長(zhǎng)效作用。如硝酸甘油唇頰片。1.2.4 外用片其指

12、陰道片和專(zhuān)供配制外用溶液用的壓制片。前者直接用于陰道，如魚(yú)腥草素外用片治療慢性子宮頸炎、滅敵剛片治療婦女滴蟲(chóng)病和滴蟲(chóng)性白帶。后者指外用溶液片，將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口用的復(fù)方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的組成成分必須均為可溶物。1.2.5 其他片（特殊片）(1)微囊片：指固體或液體藥物利用微囊化工藝制成干燥的粉粒后經(jīng)壓制而成的片劑，如牡荊油微囊片等。(2)泡騰片：指含有泡騰崩解物料的片劑?？晒┛诜蛲庥?。如止瀉1號(hào)片、滴凈沸騰片等。(3)多層片：指片劑各層含有不同賦形劑組成的顆粒或不同的藥物，可以避免復(fù)方

13、藥物的配伍變化，使藥片在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長(zhǎng)效的作用。如用速效、長(zhǎng)效兩種顆粒壓成的雙層復(fù)方氨茶堿片。2片劑生產(chǎn)常見(jiàn)問(wèn)題和處理方法2.1 片重超差 指片重差異超過(guò)藥典規(guī)定的限度，造成原因分析及解決方法：(1)顆粒粗細(xì)分布不勻，壓片時(shí)顆粒流速不同，導(dǎo)致充填到中模孔內(nèi)的顆粒粗細(xì)不均勻，如粗顆粒量多則片輕，細(xì)顆粒多則片重。解決方法：應(yīng)將顆?；靹蚧蚝Y去過(guò)多細(xì)粉，控制粒徑分布范圍。(2)如有細(xì)粉粘附?jīng)_頭而造成吊沖時(shí)，可使片重差異幅度較大。此時(shí)下沖轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活，應(yīng)及時(shí)檢查，拆下沖模，清理干凈下沖與中模孔。(3)顆粒流動(dòng)性不好，流入中?？椎念w粒量時(shí)多時(shí)少，引起片重差異過(guò)大而超限。解決方法：應(yīng)重新制粒

14、或加入適宜的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動(dòng)性。(4)顆粒分層。解決顆粒分層，減小粒度差。(5)較小的藥片選用較大顆粒的物料。解決方法：選擇適當(dāng)大小的顆粒。(6)加料斗被堵塞，此種現(xiàn)象常發(fā)生于黏性或引濕性較強(qiáng)的藥物。應(yīng)疏通加料斗、保持壓片環(huán)境干燥，并適當(dāng)加入助流劑解決。(7)物料容器內(nèi)物料存儲(chǔ)量差異大，控制在50以?xún)?nèi)。(8)加料器不平衡或未安裝到位，造成填料不均。(9)刮粉板不平或安裝不良。解決方法：調(diào)平。(10)帶強(qiáng)迫加料器的，強(qiáng)迫加料器撥輪轉(zhuǎn)速與轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速不匹配。解決方法：調(diào)一致。(11)沖頭與中?？孜呛闲圆缓茫缦聸_外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，造成物料填充不足

15、，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、中模。(12)下沖長(zhǎng)短不一，超差，造成充填量不均。解決辦法：修差，控制在5 m以?xún)?nèi)。(13)下沖帶阻尼的，阻尼螺釘調(diào)整的阻尼力不佳。重新調(diào)整。(14)充填軌道磨損或充填機(jī)構(gòu)不穩(wěn)定。解決方法：更換或穩(wěn)固。(15)追求產(chǎn)量，轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速過(guò)快，填充量不足。特別是壓大片時(shí)，要適當(dāng)降低轉(zhuǎn)速，以保證充填充足。(16)壓片機(jī)震動(dòng)過(guò)大，結(jié)構(gòu)松動(dòng)，裝配不合理或重新裝配；壓片機(jī)設(shè)置壓力過(guò)大，減小壓力。2.2 松片片劑壓成后，硬度不夠，表面有麻孔，用手指輕輕加壓即碎裂，造成原因分析及解決方法：(1)壓力不夠。解決方法：增加壓力。然而，對(duì)于一些特殊用途的大片要求壓力較大，其壓力要求達(dá)到壓片機(jī)壓力上限或者

16、超出壓力上限的，需要定制大壓力的相應(yīng)規(guī)格的壓片機(jī)。(2)受壓時(shí)間太少、轉(zhuǎn)速快。相應(yīng)延長(zhǎng)受壓時(shí)間、增加預(yù)壓、減低轉(zhuǎn)速。(3)多沖壓片機(jī)上沖長(zhǎng)短不齊。解決方法：調(diào)整沖頭。(4)活絡(luò)沖沖頭發(fā)生松動(dòng)。進(jìn)行緊固。(5)藥物粉碎細(xì)度不夠、纖維性或富有彈性藥物或油類(lèi)成分含量較多而混合不均勻?？蓪⑺幬锓鬯檫^(guò)100目篩、選用黏性較強(qiáng)的黏合劑、適當(dāng)增加壓片機(jī)的壓力、增加油類(lèi)藥物吸收劑并充分混勻等方法加以克服。(6)黏合劑或潤(rùn)濕劑用量不足或選擇不當(dāng)，使顆粒質(zhì)地疏松或顆粒粗細(xì)分布不勻，粗粒與細(xì)粒分層?？蛇x用適當(dāng)黏合劑或增加用量，改進(jìn)制粒工藝，多攪拌軟材，混均顆粒等方法加以克服。(7)顆粒含水量太少，過(guò)分干燥的顆粒具有

17、較大的彈性、含有結(jié)晶水的藥物在顆粒干燥過(guò)程中失去較多的結(jié)晶水，使顆粒松脆，容易松裂片。故在制粒時(shí)，按不同品種應(yīng)控制顆粒的含水量。如制成的顆粒太干時(shí)，可噴入適量稀乙醇（5060），混勻后壓片。(8)藥物本身的性質(zhì)。密度大壓出的片劑雖有一定的硬度，但經(jīng)不起碰撞和震搖。如次硝酸鉍片、蘇打片等往往易產(chǎn)生松片現(xiàn)象；密度小則流動(dòng)性差，可壓性差，需重新制粒。(9)顆粒的流動(dòng)性差，填入中模孔的顆粒不均勻。(10)有較大塊或顆粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影響填充量。(11)加料斗中顆粒時(shí)多時(shí)少。應(yīng)勤加顆粒，使料斗內(nèi)保持一定的存量。2.3 裂片片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置時(shí)，有從腰間裂開(kāi)的稱(chēng)為腰裂，從頂部裂開(kāi)的稱(chēng)為頂裂，

18、腰裂和頂裂總稱(chēng)為裂片，造成原因分析及解決方法：(1)壓力過(guò)大，顆粒受壓力增加，膨脹程度亦增加，黏合劑的結(jié)合力不能抑制其膨脹，故造成裂片，應(yīng)減低壓力處理。(2)上沖與?？撞缓弦?。使用日久的沖模，日漸磨損，導(dǎo)致上沖與?？孜呛喜淮怪?，上沖帶有尖銳向內(nèi)的卷邊，壓力不勻使片子的部分受壓過(guò)大，而造成頂裂或模圈走樣變形。(3)壓片機(jī)轉(zhuǎn)速過(guò)快，片劑受壓時(shí)間過(guò)短，使片子突然受壓而緊縮，接著又突然發(fā)生膨脹而裂片。相應(yīng)有預(yù)壓的增加預(yù)壓時(shí)間。(4)黏合劑選擇不當(dāng)，制粒時(shí)黏合劑過(guò)少，黏性不足則顆粒干燥后細(xì)粉較多，過(guò)多時(shí)則干顆粒太堅(jiān)硬，可造成崩解困難，片面麻點(diǎn)，故加入黏合劑要適當(dāng)；如細(xì)粉過(guò)多，可篩出少許；顆粒太硬，應(yīng)返

19、工重新制粒并追加崩解劑。(5)顆粒不合要求，質(zhì)地疏松，細(xì)粉過(guò)多而造成裂片，應(yīng)通過(guò)調(diào)整粘合劑的濃度與用量，改進(jìn)制粒方法加以克服。(6)顆粒太干、含結(jié)晶水藥物失去過(guò)多造成裂片，解決方法與松片相同。(7)有些結(jié)晶型藥物未經(jīng)過(guò)充分的粉碎，可將此類(lèi)藥物充分粉碎后制粒。(8)壓片室室溫低、濕度低，易造成裂片，特別是黏性差的藥物更容易產(chǎn)生。相應(yīng)調(diào)節(jié)溫度、濕度系統(tǒng)。2.4 粘沖壓片時(shí)片劑表面細(xì)粉被沖頭和沖模黏附，致使片面不光、不平有凹痕，刻字沖頭更容易發(fā)生粘沖現(xiàn)象。造成原因分析及解決方法：(1)沖頭表面損壞或表面光潔度降低，也可能有防銹油或潤(rùn)滑油，新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角?？蓪_頭擦凈、調(diào)換不合規(guī)格的沖

20、模或用微量液狀石蠟擦在刻字沖頭表面使字面潤(rùn)滑。此外，如因機(jī)械發(fā)熱而造成粘沖時(shí)應(yīng)檢查原因，檢修設(shè)備。(2)刻、沖字符設(shè)計(jì)不合理，相應(yīng)更換沖頭或更改字符設(shè)計(jì)。(3)顆粒含水量過(guò)多或顆粒干濕不均而造成粘沖，解決辦法：控制顆粒水分在23左右，加強(qiáng)干粒檢查。(4)潤(rùn)滑劑用量不足或選型不當(dāng)、細(xì)粉過(guò)多，應(yīng)適當(dāng)增加潤(rùn)滑劑用量或更換新潤(rùn)滑劑、除去過(guò)多細(xì)粉。(5)原輔料細(xì)度差異大，造成混合不均勻或混合時(shí)間不當(dāng)。解決辦法：對(duì)原輔料進(jìn)行粉碎、過(guò)篩，使其細(xì)度達(dá)到該品種的質(zhì)量要求，同時(shí)掌握、控制好混合時(shí)間。(6)粘合劑濃度低或因粘合劑質(zhì)量原因而造成粘合力差，細(xì)粉太多(超過(guò)10以上) 而粘沖。解決辦法：用40 目的篩網(wǎng)篩出

21、細(xì)粉，重新制粒、干燥、整粒后，全批混合均勻，再壓片。(7)由于原料本身的原因(如具有引濕性) 造成粘沖。解決辦法：加入一定量的吸收劑(如加入3的磷酸氫鈣)避免粘沖。(8)環(huán)境濕度過(guò)大、濕度過(guò)高。應(yīng)降低環(huán)境濕度。(9)操作室溫度過(guò)高易產(chǎn)生粘沖。應(yīng)注意降低操作室溫度。2.5 崩解延緩崩解延緩是指片劑不能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成崩解從而影響藥物的溶出、吸收和發(fā)揮藥效。產(chǎn)生原因和解決方法如下：2.5.1 片劑孔隙狀態(tài)的影響水分的透入是片劑崩解的首要條件，而水分透入的快慢與片劑內(nèi)部具有的孔隙狀態(tài)有關(guān)。盡管片劑的外觀為一壓實(shí)的片狀物，但實(shí)際上它卻是一個(gè)多孔體，在其內(nèi)部具有很多孔隙并互相聯(lián)接而構(gòu)成一種毛細(xì)管的網(wǎng)絡(luò)，

22、它們曲折回轉(zhuǎn)、互相交錯(cuò)，有封閉型的也有開(kāi)放型的。水分正是通過(guò)這些孔隙而進(jìn)入到片劑內(nèi)部，其規(guī)律可用下述的毛細(xì)管理論加以說(shuō)明： L2=Rcos/2t上式即為液體在毛細(xì)管中流動(dòng)的規(guī)律。式中 L液體透入毛細(xì)管的距離；液體與毛細(xì)管壁的接觸角；R毛細(xì)管的孔徑；液體的表面張力；液體的黏度；t時(shí)間。由于一般的崩解介質(zhì)為水或人工胃液，其黏度變化不大，所以影響崩解介質(zhì)（水分）透入片劑的個(gè)主要因素是毛細(xì)管數(shù)量（孔隙率）、毛細(xì)管孔徑（孔隙徑）、液體的表面張力和接觸角。影響這4個(gè)因素的情況有：(1)原輔料的可壓性?？蓧盒詮?qiáng)的原輔料被壓縮時(shí)易發(fā)生塑性變形，片劑的孔隙率及孔隙徑R皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離L都比較小，

23、片劑的崩解較慢。實(shí)驗(yàn)證明，在某些片劑中加入淀粉，往往可增大其孔隙率，使片劑的吸水性顯著增強(qiáng)，有利于片劑的快速崩解。但不能由此推斷出淀粉越多越好的結(jié)論，因?yàn)榈矸圻^(guò)多，則可壓性差，片劑難以成型。(2)顆粒的硬度。顆粒（或物料）的硬度較小時(shí)，易因受壓而破碎，所以壓成的片劑孔隙和孔隙徑R皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離L也都比較小，片劑崩解亦慢；反之則崩解較快。(3)壓片力。在一般情況下，壓力愈大，片劑的孔隙率及孔隙徑R愈小，透入水分的數(shù)量和距離L均較小，片劑崩解亦慢。因此，壓片時(shí)的壓力應(yīng)適中，否則片劑過(guò)硬，難以崩解。但是，也有些片劑的崩解時(shí)間隨壓力的增大而縮短，例如，非那西丁片劑以淀粉為崩解劑，當(dāng)壓

24、力較小時(shí)，片劑的孔隙率大，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，難以發(fā)揮出崩解的作用，而壓力增大時(shí)，孔隙率較小，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，片劑脹裂崩解較快。(4)潤(rùn)滑劑與表面活性劑。當(dāng)接觸角大于90時(shí)，cos為負(fù)值，水分不能透入到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，所以難以崩解。這就要求藥物及輔料具有較小的接觸角，如果較大，例如疏水性藥物阿司匹林接觸角較大，則需加入適量的表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低接觸角，使cos值增大，從而加快片劑的崩解。片劑中常用的疏水性潤(rùn)滑劑也可能?chē)?yán)重地影響片劑的濕潤(rùn)性，使接觸角增大、水分難以透入，造成崩解遲緩。例如，硬脂酸鎂的接觸角為121，當(dāng)它與顆粒混合時(shí)，將吸附于顆

25、粒的表面，使片劑的疏水性顯著增強(qiáng)，使水分不易透入，崩解變慢，尤其是硬脂酸鎂的用量較大時(shí)，這種現(xiàn)象更為明顯。同樣，疏水性潤(rùn)滑劑與顆粒混合時(shí)間較長(zhǎng)、混合強(qiáng)度較大時(shí)，顆粒表面被疏水性潤(rùn)滑劑覆蓋得比較完全。因此片劑的孔隙壁具有較強(qiáng)的疏水性，使崩解時(shí)間明顯延長(zhǎng)。因此，在生產(chǎn)實(shí)踐中，應(yīng)對(duì)潤(rùn)滑劑的品種、用量、混合強(qiáng)度、混合時(shí)間加以嚴(yán)格的控制，以免造成大批量的浪費(fèi)。2.5.2 其他輔料的影響(1)淀粉的影響：淀粉能使不溶性或疏水性藥物較快崩解，但與水溶性藥物作用較差；(2)黏合劑黏結(jié)力強(qiáng)，用量多，能使崩解時(shí)限超限；(3)潤(rùn)滑劑用量多，能使崩解時(shí)限超限。2.5.3 片劑貯存條件的影響片劑經(jīng)過(guò)貯存后，崩解時(shí)間往往

26、延長(zhǎng)，這主要和環(huán)境的溫度與濕度有關(guān)，亦即片劑緩緩地吸濕，使崩解劑無(wú)法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。含糖的片劑貯存溫度高或引濕后，明顯延長(zhǎng)崩解。2.6 花斑與印斑片劑表面有色澤深淺不同的斑點(diǎn)，造成外觀不合格。造成原因分析及解決方法：(1)因壓片時(shí)油污由上沖落入顆粒中產(chǎn)生油斑，需清除油污，并在上沖套上橡皮圏防止油污落入。(2)黏合劑用量過(guò)多、顆粒過(guò)于堅(jiān)硬、含糖類(lèi)品種中糖粉熔化或有色片劑的顆粒因著色不勻、干濕不勻、松緊不勻或潤(rùn)滑劑未充分混勻，均可造成印斑?？筛倪M(jìn)制粒工藝使顆粒較松，有色片劑可采用適當(dāng)方法，使著色均勻后制粒，制得的顆粒粗細(xì)均勻，松緊適宜，潤(rùn)滑劑應(yīng)按要求先過(guò)細(xì)篩，然后與顆

27、粒充分混勻。(3)復(fù)方片劑中原輔料深淺不一，若原輔料未經(jīng)磨細(xì)或充分混勻易產(chǎn)生花斑，制粒前應(yīng)先將原料磨細(xì)，顆粒應(yīng)混勻才能壓片，若壓片時(shí)發(fā)現(xiàn)花斑應(yīng)返工處理。(4)壓過(guò)有色品種后清場(chǎng)不徹底而被污染。2.7 其他問(wèn)題2.7.1 疊片疊片指兩片疊成一片。由于粘沖或上沖卷邊等原因致使片劑粘在上沖，此時(shí)顆粒填入?？字杏种貜?fù)壓一次成疊片?；蛴捎谙聸_上升位置太低，不能及時(shí)將片劑頂出，而同時(shí)又將顆粒加入?？變?nèi)重復(fù)加壓而成。壓成疊片使壓片機(jī)易受損傷，解決方法：處理好粘沖與沖頭配套問(wèn)題，改進(jìn)裝沖模的精確性、排除壓片機(jī)故障。2.7.2 爆沖沖頭爆裂缺角，金屬屑可能嵌入片劑中。沖頭熱處理不當(dāng)；本身有損傷裂痕未經(jīng)仔細(xì)檢查，

28、經(jīng)不起加壓或壓片機(jī)壓力過(guò)大；以及壓制結(jié)晶性藥物時(shí)均可造成爆沖。應(yīng)改進(jìn)沖頭熱處理方法，加強(qiáng)檢查沖模質(zhì)量，調(diào)整壓力，注意片劑外觀檢查。如果發(fā)現(xiàn)爆沖，應(yīng)立即查找碎片并找出原因加以克服。2.7.3 斷沖沖頭斷裂或者沖尾細(xì)脖處斷裂。沖模熱處理不當(dāng)；本身有損傷裂痕未經(jīng)仔細(xì)檢查，經(jīng)不起加壓或壓片機(jī)壓力過(guò)大；以及超過(guò)沖模本身疲勞極限均可造成斷沖。應(yīng)改進(jìn)沖頭熱處理方法，加強(qiáng)檢查沖模質(zhì)量，調(diào)整壓力，注意片劑外觀檢查。同時(shí)，模具使用壽命不能無(wú)限制，一般在3 000萬(wàn)5 000萬(wàn)片時(shí)，就應(yīng)報(bào)廢，不能為省錢(qián)而不更新，老沖模沖尾容易磨斷。上沖斷容易打加料器，下沖斷容易打下沖軌道。如果出現(xiàn)斷沖將損壞加料器或下沖軌道。因此，

29、要經(jīng)常檢查模具并及時(shí)更換老模具。另外，可以在設(shè)備上加斷沖保護(hù)裝置，以防萬(wàn)一斷沖時(shí)能保護(hù)加料器和軌道，避免被損壞而造成更大的損失。3 結(jié)語(yǔ)綜上所述，在壓片過(guò)程中，影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素是多方面的。因此，在生產(chǎn)時(shí)，不論是生產(chǎn)管理還是質(zhì)量監(jiān)控都必須落到實(shí)處。尤其是生產(chǎn)操作人員，必須持證上崗，做到“三懂”、“四會(huì)”，嚴(yán)格按照產(chǎn)品的工藝規(guī)程及崗位技術(shù)安全操作規(guī)則進(jìn)行生產(chǎn)，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題，只有這樣，產(chǎn)品的質(zhì)量才能得到鞏固和提高。1 沖模磨損沖模是壓片機(jī)的重要配套零件，傳統(tǒng)壓片機(jī)的沖桿和中模都是用鋼材制成。在壓片過(guò)程中，粉末與沖模壁和上下沖桿間都會(huì)產(chǎn)生摩擦，這種摩擦?xí)p小粉末軸向和徑向力的

30、傳送，使得粉末內(nèi)氣孔和密度分布不均，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致片重變化很大，出現(xiàn)裂片、疊片，出片時(shí)機(jī)器損壞等問(wèn)題。而且摩擦?xí)a(chǎn)生熱量，高溫會(huì)影響熱敏性藥物的穩(wěn)定性。常用的辦法是在沖模上涂潤(rùn)滑劑來(lái)減小磨損或者更換新的沖桿。潤(rùn)滑劑多為疏水性物質(zhì)，可延長(zhǎng)片劑的崩解時(shí)限，阻礙水分進(jìn)入片劑內(nèi)部，故用量越大、影響越大。但是常用的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂（從動(dòng)物體內(nèi)獲?。?，不易大量使用，而且人體若過(guò)量吸收硬脂酸鎂，易誘發(fā)結(jié)石。為了減小沖模的摩擦，有研究者想到了用氧化鋯來(lái)代替鋼材的想法。如圖1左為氧化鋯制沖模，右為鋼制沖模。氧化鋯韌性好，在工程應(yīng)用中是理想的耐磨材料，硬度高、耐磨，從而延長(zhǎng)了磨具的使用時(shí)間。摩擦系數(shù)低，可以減少壓

31、縮粉末的時(shí)間，更重要的是能減少出片時(shí)間。另外，氧化鋯抗靜電、無(wú)磁性、低導(dǎo)熱率，不會(huì)因?yàn)槟Σ辽鸁岫鴮?duì)藥片的性能產(chǎn)生影響，是理想的制造沖模的材料1。2 片重差異在制劑通則片劑篇中對(duì)重量差異的規(guī)定是：“平均重量0.30 g，重量差異限度7.5%；平均重量0.30 g，重量差異限度5%”。實(shí)際生產(chǎn)中片劑的重量差異常常超過(guò)這個(gè)規(guī)定。傳統(tǒng)壓片機(jī)都是在主壓處并且固定厚度下，用壓力傳感器測(cè)壓力變化來(lái)控制藥片的片重差異 2。Courtoy公司則采用了新的方法，即在預(yù)壓處測(cè)量固定壓力下的厚度變化。此時(shí)物料受到均勻壓力時(shí)，其厚度與重量成正比。而保證均勻壓力的就是空氣補(bǔ)償器（Air compensator）4，如圖2

32、所示。這個(gè)空氣補(bǔ)償器裝在預(yù)壓和主壓位置上?；钊潭ㄔ趬狠喩希諝庋a(bǔ)償器與壓輪連接。活塞在充滿壓縮空氣的氣缸中豎直移動(dòng)。氣缸的空氣壓力是事先設(shè)定的，由壓力控制閥和一個(gè)氣體膨脹室保持壓力固定。因?yàn)闅飧椎谋砻娣e和空氣壓力是固定的，所以壓縮壓力也是固定的。這樣就可以保證壓力平衡，其被稱(chēng)為“厚度恒定壓片”。在預(yù)壓階段，通過(guò)改變藥片厚度來(lái)控制壓力，使主控系統(tǒng)重新獲得校準(zhǔn)，并且不會(huì)影響藥片的最終厚度或重量。而主壓力及藥片硬度會(huì)隨物料的特性不同而有所變化，如果藥片過(guò)硬就會(huì)被人工或自動(dòng)檢測(cè)并停止壓片。最終主壓處的壓力傳感器測(cè)出各個(gè)不同的主壓力，從而計(jì)算出一個(gè)移動(dòng)平均數(shù)，這個(gè)平均數(shù)信號(hào)用來(lái)調(diào)整主壓的大小，以確保這

33、個(gè)數(shù)值在預(yù)先設(shè)置的范圍內(nèi)。3 生產(chǎn)效率低制粒必讀（詳細(xì)的制粒技術(shù)及經(jīng)驗(yàn)）感覺(jué)這個(gè)應(yīng)該是某本書(shū)上的東西，暫時(shí)沒(méi)找到出處，從輔料中國(guó)網(wǎng)站轉(zhuǎn)的發(fā)帖者與非一、制粒技術(shù)概念 制粒（granulation)技術(shù)：是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料加工制成一定形狀與大小的粒狀物的技術(shù)。 制粒的目的：改善流動(dòng)性，便于分裝、壓片；防止各成分因粒度密度差異出現(xiàn)離析現(xiàn)象；防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；調(diào)整堆密度，改善溶解性能；改善片劑生產(chǎn)中壓力傳遞的均勻性；便于服用，方便攜帶，提高商品價(jià)值。 制粒方法：濕法制粒、干法制粒、一步制粒、噴霧制粒，其中濕法制粒應(yīng)用最多。 制粒技術(shù)的應(yīng)用：在固體制劑，特別在顆粒劑、片劑中應(yīng)

34、用最為廣泛。 二、制粒方法（一）、濕法制粒 濕法制粒：在藥物粉末中加入粘合劑或潤(rùn)濕劑先制成軟材，過(guò)篩而制成濕顆粒，濕顆粒干燥后再經(jīng)過(guò)整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛。 濕法制粒機(jī)理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤(rùn)濕，使粉粒間產(chǎn)生粘著力，然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒，經(jīng)干燥后最終以固體橋的形式固結(jié)。 濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過(guò)程。 1、制軟材：將按處方稱(chēng)量好的原輔料細(xì)粉混勻，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑混勻即成軟材。 制軟材應(yīng)注意的問(wèn)題 （1）粘合劑的種類(lèi)與用量

35、要根據(jù)物料的性質(zhì)而定； （2）加入粘合劑的濃度與攪拌時(shí)間，要根椐不同品種靈活掌握； （3）軟材質(zhì)量。由于原輔料的差異，很難定出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握，用手捏緊能成團(tuán)塊，手指輕壓又能散裂得開(kāi)。 （4）濕攪時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)顆粒的軟材有很大關(guān)系，濕混合時(shí)間越長(zhǎng)，則粘性越大，制成的顆粒就越硬。 2、制濕顆粒：使軟材通過(guò)篩網(wǎng)而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長(zhǎng)條狀時(shí)，表明軟材過(guò)濕，濕合劑或潤(rùn)濕劑過(guò)多。相反若軟材通過(guò)篩孔后呈粉狀，表明軟材過(guò)干，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。 常用設(shè)備：搖擺式顆粒機(jī)、高速攪拌制粒機(jī) 篩網(wǎng)：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網(wǎng)。 3、濕顆粒干燥：過(guò)篩制得的濕顆粒應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形（可

36、采用不銹鋼盤(pán)將制好的濕顆粒攤開(kāi)放置并不時(shí)翻動(dòng)以解決濕顆粒存放結(jié)塊及變形問(wèn)題）。 干燥溫度：由原料必性質(zhì)而定，一般為50-60；一些對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可適當(dāng)增高到80-100。 干燥程度：通過(guò)測(cè)定含水量進(jìn)行控制。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過(guò)2%；片劑顆粒根據(jù)每一個(gè)具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃郑话銥?%左右。 干燥設(shè)備：常用的有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等加熱干燥設(shè)備。 4、整粒：濕顆粒干燥后需過(guò)篩整粒以將結(jié)成塊的粒破碎開(kāi)，以達(dá)到顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。 （1）顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)小且在10目（1號(hào)篩）以?xún)?nèi)的篩網(wǎng)，把不能通過(guò)篩孔

37、的部分進(jìn)行適當(dāng)解碎，然后再按照粒度要求，按粒度規(guī)格的下限，過(guò)60目或80目（5號(hào)篩），進(jìn)行分級(jí)，取10-80目之間的顆粒； （2）片劑：顆?？捎帽戎茲耦w粒所用篩網(wǎng)目數(shù)大的篩網(wǎng)。 5、空白顆粒法：對(duì)濕、熱不穩(wěn)定而劑量又較小的藥物，可將輔粒以及其它對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物先用濕法制粒，干燥并整粒后，再將不耐濕熱的藥物與顆?；旌暇鶆?。將僅用輔粒制成干顆粒，再將藥物與顆?；旌虾螅▔浩蚍盅b）的方法稱(chēng)為空白顆粒法。（二）、一步制粒 一步制粒：將原輔料混合，噴加粘合劑攪拌，使粘合劑呈霧狀與原輔料相遇使之成粒，同時(shí)進(jìn)行干燥等操作步驟連在一起在一臺(tái)設(shè)備中完成故稱(chēng)一步制粒法，又稱(chēng)流化噴霧制粒。 特點(diǎn)：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混

38、合、制粒、干燥，還可包衣，操作簡(jiǎn)單、節(jié)約時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低，制得的顆粒粒密度小、粒度均勻，流動(dòng)性、壓縮成形性好，但顆粒強(qiáng)度小。（三）、噴霧制粒法 噴霧制粒：將原、輔料與粘合劑混合，不斷攪拌制成含固體量約為50%-60%的藥物溶液或混懸液，再用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球形干燥細(xì)顆粒的方法。 特點(diǎn)：由液體直接得到固體粉狀顆粒，霧滴比表面積大，熱風(fēng)溫度高，干燥速度非?？?，物粒的受熱時(shí)間極短，干燥物料的溫度相對(duì)較低，適合于熱敏性物料的處理。 缺點(diǎn)：設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大、操作費(fèi)用高。 近年來(lái)在抗生素粉針的生產(chǎn)、微型膠囊的制備、固體分散體的研究以及中藥提取液的干燥

39、中都利用了噴霧干燥制粒技術(shù)。（四）、干法制粒 干法制粒：將藥物粉末（必要時(shí)加入稀釋劑等）混勻后，用適宜的設(shè)備直接壓成塊，再破碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力的作用使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力?？煞譃橹貕悍ê蜐L壓法。 重壓法：又稱(chēng)大片法，系將固體粉末先在重型壓片機(jī)上壓成直徑為20-25mm的胚片，再破碎成所需大小的顆粒。 滾壓法：系利用滾壓機(jī)將藥物粉末滾壓成片狀物，通過(guò)顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。 干法制粒特點(diǎn)：常用于熱敏性物料、遇水不穩(wěn)定的藥物及壓縮易成形的藥物，方法簡(jiǎn)單、省工省時(shí)。但應(yīng)注意壓縮可能引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。（五）、中藥制顆粒 中藥制顆粒：一般多用濕法制粒 1、藥材細(xì)粉制粒：當(dāng)配方

40、的劑量不大時(shí)，可將藥材磨成100目以上的細(xì)粉末，加入適宜的潤(rùn)濕劑或粘合劑制軟材，過(guò)篩制粒。 2、藥材稠浸膏與藥材細(xì)粉末混合制粒：將部分藥材制成稠浸膏，另一部分藥材磨成細(xì)粉末，兩者混合制成軟材，過(guò)篩制粒并干燥。本法可用藥材的稠膏代替粘合劑，有利于減少片積體積，應(yīng)用較多。如僅用稠膏為粘合劑時(shí)其粘結(jié)力不足時(shí)，可加入其它粘合劑。 3、干浸膏制粒：將配方中的藥材（除含揮發(fā)性成分的藥材外）均經(jīng)提取并制成干浸膏。將干浸膏碾碎成顆粒；或?qū)⒏山嗄コ杉?xì)粉末后再加入適宜的潤(rùn)濕劑（如適宜濃度的乙醇）制成軟材后，制成顆粒。三、影響濕法制粒的因素 1、原輔料性質(zhì) （1）粉末細(xì)、質(zhì)地疏松，干燥及粘性較差，在水中溶解度?。?/p>

41、選用粘性較強(qiáng)的粘合劑，且粘合劑的用量要多些。 （2）在水中溶解度大，原輔料本身粘性較強(qiáng)；選用潤(rùn)濕劑或粘性較小的粘合劑，且粘合劑的用量相對(duì)要少些。 （3）對(duì)濕敏感，易水解；不能選用水作為粘合劑的溶劑，選用無(wú)水乙醇或其它有機(jī)溶媒作粘合劑的溶劑。 （4）對(duì)熱敏感，易分解；盡量不選用水作為粘合劑的溶劑，選用一定溶度的乙醇作粘合劑的溶劑，以減少顆粒干燥的時(shí)間和降低干燥溫度。 （5）對(duì)濕、熱穩(wěn)定；選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。 2、潤(rùn)濕劑和粘合劑 潤(rùn)濕劑（moistening agents）：使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。潤(rùn)濕劑本身無(wú)粘性或粘性不強(qiáng)，但可潤(rùn)濕物料并誘發(fā)物料本身的粘

42、性，使之能聚結(jié)成軟材并制成顆粒。如：蒸餾水、乙醇。 粘合劑（adhesives):能使無(wú)粘性或粘性較小的物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。如聚維酮（PVP）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲纖維素鈉（CMC-Na）、糖漿等。 （1）種類(lèi) 蒸餾水：水本身無(wú)粘性，當(dāng)物料中含有遇水能產(chǎn)生粘性的成分時(shí)，用蒸餾水潤(rùn)濕即可誘發(fā)其粘性而制成適宜的顆粒。但用水作潤(rùn)濕劑時(shí)，由于物料往往對(duì)水的吸收較快，較易發(fā)生濕潤(rùn)不均勻的現(xiàn)象，且干燥溫度較高，故不耐熱、遇水易變質(zhì)或易溶于水的藥物不宜采用。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替，以克服上述不足。 乙醇：凡藥物本身有粘性，但遇水能引起變質(zhì)或潤(rùn)濕后粘性過(guò)

43、強(qiáng)以致制粒困難，濕度不均、使干燥困難或制成的顆粒干后變硬，以及其壓制的片劑不易崩解等，可選用適宜濃度的乙醇作潤(rùn)濕劑。乙醇濃度視藥物的性質(zhì)和環(huán)境溫度而定，一般為30%-70%或更濃。且隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，從一定程度上說(shuō)，乙醇是一種分散劑，降低顆粒之間的粘性，使粘性過(guò)強(qiáng)的物料容易成粒。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性的團(tuán)塊。 聚維酮（PVP）：白色或乳白色粉末，無(wú)毒，熔點(diǎn)較高，對(duì)熱穩(wěn)定（150變色），化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能溶于水和乙醇成為粘稠膠狀液體，為良好的粘合劑。 PVP有不同規(guī)格型號(hào)，常用PVPK30作粘合劑。 PVP水溶液、醇溶液或固

44、體粉末都可應(yīng)用。 PVP干粉還可用作直接壓片的干燥粘合劑。 PVP3%-15%（常用35%）的乙醇溶液常用于對(duì)水敏感的藥物制粒，制成的顆?？蓧盒院谩？捎糜谀切┛蓧盒院懿畹乃幬?，但應(yīng)注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過(guò)量就會(huì)造成片劑的崩解超限。 PVP也是咀嚼片的優(yōu)良粘合劑。 PVPK30在阿奇霉素顆粒劑中用作制粒的粘合劑，其濃度為5%。 羥丙甲纖維素（hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC） 為白色粉末，無(wú)臭無(wú)味，對(duì)光、熱、濕均有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性，是一種最為常用的薄膜衣材料，能溶于水及部分極性有機(jī)溶劑，在冷水中能溶脹形成粘性溶液。不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但

45、溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。 制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到總體積1/51/3的熱水（80 90 ）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。 HPMC作為粘合劑，常用濃度為2%-5%。 HPMC作為粘合劑的特點(diǎn)是崩解迅速、溶出速率快。 糖漿：蔗糖的水溶液，其粘性較強(qiáng)，適用于質(zhì)地疏松、彈性較強(qiáng)的植物性藥物及質(zhì)地疏松和易失結(jié)晶水的化學(xué)藥物，常用其50%-70%（g/g）的水溶液。 當(dāng)蔗糖濃度高達(dá)70% （g/g）時(shí)，在室溫時(shí)已是過(guò)飽和溶液，只能在熱時(shí)使用，否則易析出結(jié)晶。 強(qiáng)酸或強(qiáng)堿性藥物能引起蔗糖的轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生引濕性，不利于壓片，故制顆

46、粒時(shí)不宜采用。 糖粉為干燥粘合劑。 蔗糖有一定的吸濕性，其吸濕性與純度有關(guān)，純度差的吸濕性更強(qiáng)。 有時(shí)與淀粉漿合用以增強(qiáng)粘合力，有時(shí)也用蔗糖粉末與原料混合后再加水潤(rùn)濕制粒。 羧甲纖維素鈉（carboxymethycellulose sodium CMC-Na） 是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶媒；溶于水時(shí)，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時(shí)間較長(zhǎng)，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60 70 ，可大大加快其溶解過(guò)程。 常用濃度為1%-2%。 在藥劑中應(yīng)用最多的是取代度等于0.7的產(chǎn)品，可溶于60%的乙醇液。 淀粉漿：俗稱(chēng)淀粉糊，適合作對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥

47、物的粘合劑，一般濃度為5%-30%，10%為最常用。制法有兩種：沖漿法、煮漿法。 沖漿法：系將淀粉先加少量（1-1.5倍）冷水，攪拌，再?zèng)_入全量的沸水，不斷攪拌至成半透明糊狀。此法操作方便，適于大量生產(chǎn)。 煮漿法：向淀粉中徐徐加入全量冷水?dāng)噭蚝蠹訜岵⒉粩鄶嚢柚梁隣罴吹谩４朔ú灰擞弥被鸺訜?，以免底部焦化混入黑點(diǎn)影響外觀。此法在生產(chǎn)中已少用。 淀粉漿能均勻地潤(rùn)濕物料，不易出現(xiàn)局部過(guò)濕的現(xiàn)象，且有良好的粘合作用，是應(yīng)用較廣泛的粘合劑。 玉米淀粉完全“糊化”（糊化是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象）的溫度是77 。 膠漿：常用10%-20%的明膠溶液和10%-25%的阿拉伯膠溶液等。適用于容易松散及不

48、能用淀粉漿制粒的藥物。 其他纖維素衍生物 甲基纖維素（MC）：可溶于水，成為粘稠性較強(qiáng)的膠漿。但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。 乙基纖維素（EC）：溶于乙醇中，主要用作緩釋制劑的粘合劑，常用的濃度為2%-10%?？捎闷湟掖既芤鹤鳛閷?duì)水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。 羧丙基纖維素（ hydroxypropyl cellulose HPC） 是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%77.5%（含7%19%的為低取代羥丙基纖維素L-HPC，常作崩解劑）。白色粉

49、末，易溶于冷水，加熱至50 發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象； 可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。 本品可作濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。（2）粘合劑的選擇與哪些因素有關(guān) 與原輔料本身的性質(zhì)有關(guān)：如原料粉末細(xì)，質(zhì)地疏松，在水中溶解度小，原料本身粘性差，粘合劑的用量要多些。反之，用量少些。 對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，考慮粘合劑及粘合劑的溶媒。選用無(wú)水、干燥溫度低的粘合劑及其溶媒。 與混合時(shí)間有關(guān)：在制軟材時(shí)混合時(shí)間起長(zhǎng)，軟材的粘性起大，制出的顆粒起硬。 與粘合劑濃度有關(guān)：在其它工藝條件不變的情況下，粘合劑濃度越大制出的顆粒越硬。 當(dāng)輔料在處方中的用量占80%以上時(shí)，在不影響主藥性質(zhì)的前提下，應(yīng)重點(diǎn)考慮輔料的特性來(lái)選用粘合劑。如用蔗糖作輔料，其用量達(dá)到80%以上時(shí)，就要考慮到“蔗糖遇水粘性變較強(qiáng)”的特性，選用非水溶媒來(lái)溶解粘合劑（只溶于水不溶于有機(jī)溶媒的粘合劑就不適用） ，降低顆粒之間的粘性，相對(duì)增強(qiáng)顆粒內(nèi)部人的粘性。舉例：阿奇霉素顆粒劑：處方中蔗糖的比例超過(guò)80%，用95%乙醇配