醫(yī)藥專利資料

1、中藥專利撰寫案例 治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法 權(quán)利要求書 1、一種治療艾滋病的藥物組合物，其特征是：主要由以下重量 份的原料藥組成： 附子 315 份、干姜 315 份、白術(shù) 515 份、 淫羊藿 515 份、人參 515 份、冬蟲夏草 515 份、木香 1020 份、 丹參 515 份、 厚樸 520 份、 當(dāng)歸 1025 份、 紫草 310 份、 大青葉 520 份、 馬齒莧 1020 份、 川芎 1025 份、 茯苓 525 份、 寸冬 310 份、白芍 520 份、黃芩 525 份、二花 1030 份、梔 子 520 份、大黃 315 份、天麻 618 份、龜板 310 份、益

2、智仁 615 份、陳皮 1030 份 。 2、按照權(quán)利要求 1 所述的藥物組合物，其特征是：各原料藥的重量份是：附子9份、干姜9份、白術(shù)10份、淫羊藿10份、人參10份、冬蟲夏草10份、木香15份、丹參10份、厚樸 12 份、當(dāng)歸 18 份、紫草 6 份、大青葉 12 份、馬齒莧 15 份、川芎 18 份、茯苓 15 份、寸冬 6 份、白芍 12 份、黃芩 15 份、二花 20 份、梔子 12 份、大 黃 9 份、天麻 12 份、龜板 6 份、益智仁 10 份、陳皮 20 份。 3、按照權(quán)利要求 1 所述的藥物組合物，其中原料藥還有：西洋 參 520 份、山藥 1020 份、鹿角霜 515 份

3、、鹿角膠 515 份、 茯神 1020 份、狗脊 1030 份、金櫻子 1040 份、女貞子 535 份、三棱 525 份、莪術(shù) 525 份、赤芍 530 份、紅花 530 份、 桃仁 520 份、桔梗 530 份、牛夕 530 份、黃柏 1050 份、雞內(nèi)金 1050 份、 五味子 530 份、 土茯苓 540 份、 玉竹 1030 份、 干葛 540 份。 4、 按照權(quán)利要求 3 所述的藥物組合物， 其中各組分的重量份是： 附子 9 份、干姜 9 份、白術(shù) 10 份、淫羊藿 10 份、人參 10 份、冬蟲 夏草 10 份、木香 15 份、丹參 10 份、厚樸 12 份、當(dāng)歸 18 份、紫草

4、 6 份、大青葉 12 份、馬齒莧 15 份、川芎 18 份、茯苓 15 份、寸冬 6 份、白芍 12 份、黃芩 15 份、二花 20 份、梔子 12 份、大黃 9 份、天 麻 12 份、龜板 6 份、益智仁 10 份、陳皮 20 份、西洋參 12 份、山藥 15 份、鹿角霜 10 份、鹿角膠 10 份、茯神 15 份、狗脊 20 份、金櫻 子 25 份、女貞子 18 份、三棱 12 份、莪術(shù) 12 份、赤芍 16 份、紅花 16 份、桃仁 10 份、桔梗 16 份、牛夕 16 份、黃柏 30 份、雞內(nèi)金 32 份、五味子 18 份、土茯苓 22 份、玉竹 20 份、干葛 22 份。 5、按照

5、權(quán)利要求 1、2、3 或 4 所述的任意一項(xiàng)藥物組合物，其 特征是：可按常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑。 6、按照權(quán)利要求 5 所述的藥物組合物，其特征是：所述的口服 制劑是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑或顆粒劑。 7、權(quán)利要求 16 所述的任一藥物組合物在制備治療艾滋病藥物中的應(yīng)用。說(shuō)明書治療艾滋病的藥物組合物及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種治療艾滋病的藥物組合物， 尤其涉及一種以中草藥為原料藥的治療艾滋病的中藥組合物及其制備方法。 背景技術(shù) 據(jù)衛(wèi)生部最新統(tǒng)計(jì)，中國(guó)的艾滋病病毒感染者人數(shù)累計(jì)已達(dá) 100 萬(wàn)，如不采取有力措施控制，2010 年將達(dá) 1000 萬(wàn)，現(xiàn)有艾滋病 病人

6、 8 萬(wàn)到 10 萬(wàn)，形勢(shì)極為嚴(yán)峻。 到目前為止，已上市的數(shù)十種抗艾滋病藥物中，無(wú)一種能徹 底治愈該病。 抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法(即雞尾酒療法)是目前公認(rèn)的最 有效的抑制病情、延續(xù)生命的治療方案，但其治療費(fèi)用非常昂貴，很少患者能夠承受其巨額的治療費(fèi)用，此外該法還存在毒副作用大等缺陷，服藥后病人反應(yīng)強(qiáng)烈，痛苦程度高，并且患者需要達(dá)到一定的體癥才能采用此療法，一般需要終生服藥。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服以上所述的缺陷， 提供一種療效顯著、成本低廉、毒副作用小的治療艾滋病的藥物組合物。 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下技術(shù)途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的：本發(fā)明的一種治療艾滋病的藥物組合物，主要由以下重

7、量份的 組分組成： 附子 315 份、干姜 315 份、白術(shù) 515 份、淫羊藿 5 15 份、 人參 515 份、 冬蟲夏草 515 份、 木香 1020 份、 丹參 5 15 份、厚樸 520 份、當(dāng)歸 1025 份、紫草 310 份、大青葉 5 20 份、馬齒莧 1020 份、川芎 1025 份、茯苓 525 份、寸冬 3 10 份、白芍 520 份、黃芩 525 份、二花 1030 份、梔子 520 份、大黃 315 份、天麻 618 份、龜板 310 份、益智仁 615 份、陳皮 1030 份。優(yōu)選為：附子 9 份、干姜 9 份、白術(shù) 10 份、淫 羊藿 10 份、人參 10 份、冬

8、蟲夏草 10 份、木香 15 份、丹參 10 份、 厚樸 12 份、當(dāng)歸 18 份、紫草 6 份、大青葉 12 份、馬齒莧 15 份、川 芎 18 份、茯苓 15 份、寸冬 6 份、白芍 12 份、黃芩 15 份、二花 20 份、梔子 12 份、大黃 9 份、天麻 12 份、龜板 6 份、益智仁 10 份、 陳皮 20 份。 本發(fā)明的藥物組合物各組分的重量份用量還可以是： 附子 315 份、干姜 315 份、白術(shù) 515 份、淫羊藿 515 份、人參 5 15 份、冬蟲夏草 515 份、木香 1020 份、丹參 5 15 份、厚樸 12 份、當(dāng)歸 1025 份、紫草 310 份、大青葉 520

9、 份、馬齒莧 1020 份、川芎 1025 份、茯苓 525 份、寸冬 6 份、 白芍 520 份、黃芩 525 份、二花 1030 份、梔子 520 份、大 黃 315 份、天麻 618 份、龜板 310 份、益智仁 615 份、陳皮20 份、西洋參 520 份、山藥 1020 份、鹿角霜 515 份、鹿角膠 515 份、茯神 1020 份、狗脊 1030 份、金櫻子 1040 份、女 貞子 535 份、三棱 525 份、莪術(shù) 525 份、赤芍 530 份、紅花 530 份、桃仁 520 份、桔梗 530 份、牛夕 530 份、黃柏 10 50 份、雞內(nèi)金 1050 份、五味子 530 份、

10、土茯苓 540 份、玉竹 1030 份、干葛 540 份。 優(yōu)選為： 附子 9 份、干姜 9 份、白術(shù) 10 份、淫羊藿 10 份、人參 10 份、冬蟲夏草 10 份、木香 15 份、丹參 10 份、厚樸 12 份、當(dāng)歸 18 份、紫草 6 份、大青葉 12 份、馬齒莧 15 份、川芎 18 份、茯苓 15 份、 寸冬 6 份、白芍 12 份、黃芩 15 份、二花 20 份、梔子 12 份、大黃 9 份、天麻 12 份、龜板 6 份、益智仁 10 份、陳皮 20 份、西洋參 12 份、 山藥 15 份、鹿角霜 10 份、鹿角膠 10 份、茯神 15 份、狗脊 20 份、 金櫻子 25 份、女貞

11、子 18 份、三棱 12 份、莪術(shù) 12 份、赤芍 16 份、 紅花 16 份、桃仁 10 份、桔梗 16 份、牛夕 16 份、黃柏 30 份、雞內(nèi) 金 32 份、五味子 18 份、土茯苓 22 份、玉竹 20 份、干葛 22 份。 本發(fā)明的上述藥物組合物加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，例如崩解劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液等。本發(fā)明藥物組合物基于中醫(yī)藥治療艾滋病的辨病與辨證相結(jié)合原則，標(biāo)本兼治，虛實(shí)并治，補(bǔ)虛瀉實(shí)，篩選出清熱解毒、補(bǔ)益氣血、健脾補(bǔ)腎、活血化瘀的天然植物藥，根據(jù)中醫(yī)理論組方，按照一定

12、的 重量配比制備而成。本發(fā)明藥物組合物加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，例如崩解劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液等。本發(fā)明所用的中草藥原料均可從中醫(yī)藥店購(gòu)得，其規(guī)格符合國(guó)家醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)。用法與用量：本發(fā)明用藥量取決于具體劑型，病人的年齡、體重、健康狀況等因素。作為指導(dǎo)：內(nèi)服：1)膠囊劑：每天服三次，每次服 24 粒，每粒含藥量 0.4g，溫水送服。2)片劑：每天服三次，每次服 24 片，每片含藥量 0.4g，溫水送服。3)丸劑：每天服三次， 每次服 8g，溫水送服。本發(fā)明針對(duì)艾滋病患者的免疫功能喪失，篩選出

13、能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力的原料藥，對(duì)降低 HIV 病毒和提高機(jī)體免疫功能非常有效，各種原料藥相互協(xié)調(diào)在一起能夠最大程度的發(fā)揮藥效，可有效的提高患者的機(jī)體自我治愈能力，能顯著提高艾滋病患者體內(nèi) T 淋巴細(xì)胞(又稱為 CD4、CD8 免疫細(xì)胞)的數(shù)量，此外還具有毒副作用小、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)。 具體實(shí)施方式 以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)施例 1膠囊劑的制備 按以下重量稱取各原料：附子 9g、干姜 9g、白術(shù) 10g、淫 羊藿 10g、人參 10g、冬蟲夏草 10g、木香 15g、丹參 10g、厚樸 12g、 當(dāng)歸 18g、紫草 6g、

14、大青葉 12g、馬齒莧 15g、川芎 18g、茯苓 15g、 寸冬 6g、白芍 12g、黃芩 15g、二花 20g、梔子 12g、大黃 9g、天麻 12g、龜板 6g、益智仁 10g、陳皮 20g。 將上述重量的各組分混合后碾成細(xì)粉過(guò) 1500 目篩后裝入膠 囊即得。 實(shí)施例 2顆粒劑的制備按以下重量稱取各原料：附子 9g、干 姜 9g、白術(shù) 10g、淫羊藿 10g、人參 10g、冬蟲夏草 10g、木香 15g、 丹參 10g、厚樸 12g、當(dāng)歸 18g、紫草 6g、大青葉 12g、馬齒莧 15g、 川芎 18g、茯苓 15g、寸冬 6g、白芍 12g、黃芩 15g、二花 20g、梔子 12g

15、、大黃 9g、天麻 12g、龜板 6g、益智仁 10g、陳皮 20g、西洋參 12g、山藥 15g、鹿角霜 10g、鹿角膠 10g、茯神 15g、狗脊 20g、金櫻子 25g、女貞子 18g、三棱 12g、莪術(shù) 12g、赤芍 16g、紅花 16g、 桃仁 10g、桔梗 16g、牛夕 16g、黃柏 30g、雞內(nèi)金 32g、五味子 18g、 土茯苓 22g、玉竹 20g、干葛 22g。 將上述重量各原料混合，碾成細(xì)粉過(guò) 1500 目篩后，加入乙 醇作黏合劑， 加入淀粉作填充劑，壓制成顆粒劑。 實(shí)施例 3片劑的制備 ， 按以下重量稱取各原料： 附子 3g、 干姜 3g、白術(shù) 5g、淫羊藿 5g、人參

16、 5g、冬蟲夏草 5g、木香 10g、丹 參 5g、厚樸 5g、當(dāng)歸 10g、紫草 3g、大青葉 5g、馬齒莧 10g、川芎 10g、茯苓 5g、寸冬 3g、白芍 6g、黃芩 6g、二花 12g、梔子 7g、大 黃 4g、天麻 8g、龜板 3g、益智仁 7g、陳皮 10g。 將上述重量各原料混合，碾成細(xì)粉過(guò) 1500 目篩后，制成顆粒， 并干燥壓制成片即得。 實(shí)施例 4丸劑的制備 按以下重量稱取各原料： 附子 15g、干姜 15g、白術(shù) 14g、淫羊藿 15g、人參 15g、冬 蟲夏草 15g、木香 18g、丹參 15g、厚樸 20g、當(dāng)歸 23g、紫草 9g、大 青葉 16g、馬齒莧 18g

17、、川芎 25g、茯苓 24g、寸冬 9g、白芍 16g、黃 芩 24g、二花 25g、梔子 18g、大 黃 15g、天麻 18g、龜板 10g、益智 仁 15g、陳皮 28g、西洋參 20g、山藥 20g、鹿角霜 15g、鹿角膠 15g、茯神 20g、狗脊 30g、金櫻子 35g、女貞子 30g、三棱 25g、莪術(shù) 25g、 赤芍 30g、紅花 25g、桃仁 20g、桔梗 25g、牛夕 30g、黃柏 45g、雞 內(nèi)金 45g、五味子 25g、土茯苓 35g、玉竹 30g、干葛 35g。 將上述重量各原料混合，碾成細(xì)粉過(guò) 80200 目篩后，制 成丸劑即得。 試驗(yàn)例本發(fā)明藥物組合物治療艾滋病患者

18、的臨床療效觀察試驗(yàn) 。 1、 試驗(yàn)對(duì)象的一般資料： 采用本發(fā)明藥物組合物共治療 58 例患者，其中男 38 例，女 20 例；年齡最大者 62 歲，年齡最小者 4 歲。 2、 治療方法： 用法與用量：采用本發(fā)明實(shí)施例所制備的藥劑，其用法與用 量如下： 膠囊劑： 1) 每天服三次， 每次服 24 粒， 每粒含藥量 0.4g， 溫水送服。2)片劑：每天服三次，每次服 24 片，每片含藥量 0.4g， 溫水送服。3)丸劑：每天服三次，每次服 8g，溫水送服。 療程：一個(gè)月為一療程，共治療三個(gè)療程。 三、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：體癥有顯著改善，患者體內(nèi) T 淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯增多。有效：體癥有所改善，患者體

19、內(nèi) T 淋巴細(xì)胞數(shù)量有所增多。 無(wú)效：體癥無(wú)改善，患者體內(nèi) T 淋巴細(xì)胞數(shù)量與治療前相比不變。 四、典型病例： 1、劉××，男，40 歲，鄲城縣城郊鄉(xiāng)王樓行政村。 92 年賣血，03 年 12 月份在縣防疫站查出 HIV 抗體陽(yáng)性，發(fā)燒、 腹瀉持續(xù)一個(gè)多月，四月份服用西藥，服西藥后反應(yīng)嚴(yán)重，發(fā)燒、腹 瀉嘔吐、惡心、等癥狀加重，停服西藥。5 月 22 日開始服用本發(fā)明 藥物，服用九天后癥狀全好，精神恢復(fù)正常，6 月 1 日又取中藥 30 天的劑量，繼續(xù)治療。 2、趙×，女，43 歲，鄲城縣城郊鄉(xiāng)王樓行政村劉老家 2 組。 94 年賣血，02 年 1 月在縣防疫站檢查

20、出抗體陽(yáng)性，發(fā)燒 38 度， 腹瀉每天 3-5 次，5 月 22 日開始服用本發(fā)明藥物，10 天后大便正常， 體溫正常，自覺(jué)比原來(lái)輕松，現(xiàn)一切正常，繼續(xù)服藥治療。 3、劉××，男，38 歲，鄲城縣城郊鄉(xiāng)王樓行政村劉老家。 96 年開始賣血，03 年 1 月份在縣防疫站檢查出抗體陽(yáng)性，發(fā)燒 38 度，持續(xù)一個(gè)月，腹瀉日 3-5 次，3 月 18 日開始服用西藥，服用 西藥后發(fā)燒 39 度，惡心、嘔吐、腹脹、厭食，15 天后反應(yīng)嚴(yán)重停服西藥，到縣醫(yī)院對(duì)證治療 7 天，上述癥狀緩解后出院。5 月 2 日開始 服用本發(fā)明藥物，服用中藥 10 天后自覺(jué)癥狀很好，食欲增強(qiáng)，現(xiàn)繼 續(xù)治療

21、觀察。4、謝×，男，33 歲，駐馬店上蔡縣蘆崗鄉(xiāng)王營(yíng)村 2 組。 1992 年 3 月賣血， 2002 年 11 月 4 日在縣防疫站查出 HIV 抗 體陽(yáng)性。發(fā)熱腹泄已幾個(gè)月。全身乏力吃不下飯，胃痛咳嗽怕涼，頭 暈頭痛服西藥已八個(gè)月， 脫發(fā)頭痛。 因胃受不了， 停服西藥已兩個(gè)月， 眼睛看不清，小便不利，手上起扁平尤已好多年，臉面上癢，從 4 月 21 日開始用本發(fā)明藥物進(jìn)行內(nèi)外治療，5 月 16 日復(fù)診，自覺(jué)服藥后 效果很好， 吃飯正常， 眼睛已有好轉(zhuǎn)， 咳嗽也見(jiàn)好了， 頭暈也好多了， 臉上已不癢了，5 月 27 日復(fù)診，精神可以，病情一天天好轉(zhuǎn)，能正 ?；顒?dòng)，但眼睛晚上模糊。又服

22、藥 30 天后，視力恢復(fù)正常。 5、陳××，女，42 歲，上蔡縣蘆崗鄉(xiāng)王營(yíng)村。 從 1997 年 2 月賣血， 2003 年 2 月在縣防疫站查出 HIV 抗體陽(yáng)性， 腿痛已 2 個(gè)月， 肚脹， 流鼻血易感冒厭食： 心里難受發(fā)悶， 有手足癬， 身上時(shí)而發(fā)冷。從 5 月 1 日開始用本發(fā)明藥物治療，5 月 16 日復(fù)診， 服藥后腿已不痛了。有時(shí)還流鼻血，胃已好了，吃飯正常，活動(dòng)均正 常，精神也很好，5，月 27 日復(fù)診，已能正常上班了，生活基本正常， 流鼻血已好。6、吳××，女，62 歲，上蔡縣蘆崗鄉(xiāng)王營(yíng)村 2 組。從 1986 年賣血至 2002 年四月

23、在縣防疫站確認(rèn) HIV 抗體陽(yáng)性， 腰不能伸，腿不能走路已兩年，頭暈、口干、厭食、舌干易爛，面口 麻木，大便干，十天左右一次，小便頻，常長(zhǎng)發(fā)燒 38-40 度。心理 難受， 全身起大泡流水， 癢甚， 曾服西藥一年， 因頭暈厭食特別嚴(yán)重， 無(wú)法堅(jiān)持服用西藥，已停一個(gè)月。從 2004 年 5 月 16 日開始服用本發(fā) 明藥物，服藥十天后就有明顯好轉(zhuǎn)。吃飯比原來(lái)好，30 天后精神比 較好，走路比原來(lái)有力，因早起天涼，有點(diǎn)感冒發(fā)熱，5 月 27 日， 已不發(fā)燒，口腔潰瘍已好，精神比原來(lái)好，能稍微活動(dòng)。 7、孫××，女，30 歲，上蔡縣蘆崗鄉(xiāng)王營(yíng)村。 從 1993 年賣血，2002

24、年 9 月在縣防疫站查出 HIV 抗體陽(yáng)性。 流鼻血頭痛已很長(zhǎng)時(shí)間，有皰疹身癢肚子痛，全身乏力，無(wú)神發(fā)懶 5 月 16 日開始服用本發(fā)明藥物。服藥 10 天，5 月 27 日復(fù)診，全身不 乏力了， 流鼻血好了， 肚子痛也明顯好轉(zhuǎn)， 偶而有點(diǎn)頭痛， 吃飯正常， 大小便正常，但全身仍有癢的感覺(jué)，精神很好。8、孟×，女，36 歲， 上蔡縣蘆崗鄉(xiāng)王營(yíng)村人。 從 1989 年賣血，2002 年 5 月在縣醫(yī)院，縣防疫站查出 HIV 抗 體陽(yáng)性。頭痛嚴(yán)重，頭暈氣喘厭食，服西藥半月后全身乏力，厭食嘔 吐，眼睛看不清，肺部感染干咳，從此每天就有病，于是停藥，服用 克艾特后發(fā)燒，入睡時(shí)常有不會(huì)動(dòng)的情況

25、，就像癲癇病一樣，月經(jīng)不 調(diào)，肚子痛，手腳發(fā)涼。從 5 月 16 日服用本發(fā)明藥物，5 月 27 日復(fù) 診，服藥 10 天頭暈已好轉(zhuǎn)，喘氣好了，手足發(fā)涼也好了，嘔吐好了，食欲增加，發(fā)燒好了，入睡時(shí)不會(huì)動(dòng)的情況也已好，眼睛看不清也好 轉(zhuǎn)了，婦科病也好了。9、王××，男，40 歲，鄲城縣靜平鄉(xiāng)蘆廟大王莊人。 1992 年賣血，2003 年 12 月份查出 HIV 抗體陽(yáng)性。發(fā)燒 38-39 度，每天 腹瀉 3-5 次。四月份服西藥，服西藥后反應(yīng)很大，惡心嘔 吐腹瀉乏力。5 月 22 日開始服用本發(fā)明藥物，服藥 10 天，發(fā)燒腹瀉 惡心嘔吐腹脹等癥狀消失， 月 1 日停服西藥現(xiàn)精

26、神很好， 6 一切正常。 10、劉××，女，11 歲，鄲城縣城郊鄉(xiāng)王樓村劉老家村。 03 年 12 月在市防疫站確認(rèn)抗體陽(yáng)性，母嬰傳播，3 月 10 日服 用西藥，服用 10 天后自覺(jué)難受惡心、嘔吐、厭食，后停藥。兩歲時(shí) 左眼做過(guò)白內(nèi)障手術(shù)，去年又做了右眼手術(shù)，當(dāng)時(shí)鼻子大出血，血小 板低。鼻子經(jīng)常出血，父親已病故。4 月 4 日開始服用本發(fā)明藥物， 5 月 4 日母親取藥時(shí)說(shuō)服藥后效果很好， 已經(jīng)正常生活， 現(xiàn)繼續(xù)治療。 11、侯××，女，51 歲鄲城縣城郊鄉(xiāng)王樓村劉老家 2 隊(duì)。 92 年賣血，03 年在市防疫站確診為抗體陽(yáng)性，腹瀉日 2-3 次持 續(xù)

27、幾個(gè)月，手腿抽筋發(fā)麻，胸悶、肚子疼，服西藥后心跳過(guò)速、厭食、 消瘦、頭疼、全身乏力、走路易倒、視力模糊，耳疼、心里模糊，吐 痰多，嘔吐、大出血即停西藥。4 月 4 日服用本發(fā)明藥物，5 月 28 日復(fù)診，效果極好，手腿抽筋已大有好轉(zhuǎn)，胸悶吐痰已好，精神可以， 生活基本正常。 12、張×，男，4 歲，鄲城縣汲水鄉(xiāng)朱樓大隊(duì)王莊村。 母嬰傳播，在市防疫站確認(rèn)為抗體陽(yáng)性，母親已病故，祖母述說(shuō)，從小就消化不好，經(jīng)常腹泄，鼻孔潰爛，流鼻血，常發(fā)燒，口唇 腫大。4月4日服用本發(fā)明藥物，5月4日復(fù)診：患者食欲增強(qiáng)，流鼻血已好，發(fā)燒腹泄全好，口唇腫已消，臉色紫紅變紅潤(rùn)了，精神很 好。5 月 28 日復(fù)

28、診，生活基本正常現(xiàn)繼續(xù)服藥治療。 13、劉×，男，38 歲，河南省鄲城縣城郊鄉(xiāng)新村松樹莊。 92 年賣血，03 年在縣防疫站檢查出抗體陽(yáng)性，腹泄、腹疼、乏力、心里難受。02 年春天全身起皮疹。通過(guò)當(dāng)?shù)匦l(wèi)生所治療，已 有好轉(zhuǎn)，后有反復(fù)發(fā)作，腹泄無(wú)法控制，每天 6-8 次，腸鳴。于 03 年 12 月開始服用西藥，服藥后反映很大，發(fā)燒 38-39 度，惡心、嘔 吐、食欲極差，用藥一個(gè)月，腹瀉、乏力癥未解決，怕冷、全身發(fā)黑， 頭發(fā)脫落。3 月 16 日開始采用本發(fā)明藥物進(jìn)行內(nèi)外治療，3 天后，癥 狀開始好轉(zhuǎn)，10 天后食欲增加，逐漸好轉(zhuǎn)，但腹脹仍有，4 月份停服 西藥，停服西藥后腹脹即好，

29、 所有癥狀減輕， 氣色好轉(zhuǎn)口唇開始泛紅， 皮膚由暗變淺，所有癥狀恢復(fù)正常。 14、羅×，女，52 歲，河南省鄲城縣城郊鄉(xiāng)王樓行政村劉 老家。92 年賣血，03 年在縣防疫站查出抗體陽(yáng)性，每天大便 5-6 次，拉出物如爛肉，打針即好，體形消瘦，停藥后就拉血。04 年 2 月 20 日開始服用西藥，服藥后臉面及全身浮腫，食欲減退、惡心、 嘔吐、全身奇癢不止，嘴唇黑紫、口苦、發(fā)燒。10 天后停藥。 3 月 16 日開始服用本發(fā)明藥物，4 月 4 日復(fù)診，患者自述全 身癥狀減輕，肚子好受食欲有所增加，藥效很好。4 月 18 日復(fù)診，全身浮腫消失，渾身脫一層白皮，食欲增加，癥狀基本恢復(fù)正常，自

30、 覺(jué)全身良好，嘴唇有黑紫變成紅色，體重有所增加，但是身上還有點(diǎn) 癢。5月28日復(fù)診，最近兩天牙疼，不能吃飯，身上的皮疹已經(jīng)不 癢，精神基本正常，現(xiàn)繼續(xù)治療觀察。 15、姜××，男，46 歲，鄲城縣城郊鄉(xiāng)姜莊村。 92 年賣血， 03 年防疫站查出抗體陽(yáng)性，發(fā)燒 39 度左右，腹瀉日 3-5 次，消瘦。04 年元月份開始服用西藥，服藥后發(fā)燒、腹瀉、惡心、嘔吐、厭食等癥加重。服用退燒藥無(wú)用，到村衛(wèi)生所治療體溫已有所下降。3 月 25 日停服西藥，頭上、耳后出黃水，頭疼、失眠、肛門癢爛，口腔 潰瘍，胃脹疼。4 月 4 日開始服用本發(fā)明藥物，10 天后體溫正常，食欲增加，精神轉(zhuǎn)好，

31、生活基本正常。5 月 4 日復(fù)診患者自述病情一天 天好轉(zhuǎn)。5 月 17 日復(fù)診患者已滿面紅光，精神很好。5 月 28 日復(fù)診， 患者前幾天有點(diǎn)發(fā)燒， 服感冒藥后即好， 近來(lái)有點(diǎn)咳， 身上紅點(diǎn)少了， 生活基本正常。 五、治療結(jié)果：所治療的 58 例患者中， 3 個(gè)療程的治療， 經(jīng)其中顯效 38 例， 有效 16 例，無(wú)效 4 例，總有效率達(dá) 93.1。結(jié)果表明，本發(fā)明的藥 物組合物對(duì)艾滋病患者有顯著療效。權(quán)利要求書 1. 一種治療艾滋病的藥物組合物，其含有黃芩醇提取粉、茜草醇提取粉、人參皂甙粉和冬蟲夏草粉，其特征在于以100重量份組合物計(jì)，所述的黃芩醇提取粉的含量范圍為1030重量份，所述的茜草

32、醇提取粉的含量為1025重量份，所述的人參皂甙粉的含量范圍為1825重量份，所述的冬蟲夏草粉的含量范圍為 3055 重量份，其中所述人參皂甙粉中含有：Rb1：1520wt，Rb2：1520wt，Rb3：3090wt，Rc：3090wt。 2.根據(jù)權(quán)利要求 1 所述的藥物組合物，其中在所述的組合物中， 所述的黃芩醇提取粉的含量為 18 重量份，所述的茜草醇提取粉的含 量為 17 重量份，所述的人參皂甙粉的含量范圍為 18 重量份，所述的 冬蟲夏草粉的含量為 47 重量份。 3.根據(jù)權(quán)利要求 1 或 2 所述的藥物組合物， 其中所述的人參皂甙 粉為醇提取粉， 所述的冬蟲夏草粉為天然藥用粉或人工培養(yǎng)

33、的冬蟲夏 草粉。 4.一種制備如權(quán)利要求 1 所述的藥物組合物的方法，包括以下步 驟： a.將黃芩的生藥粉碎， 加入 45 倍的乙醇浸泡至少 6 小時(shí)； 將浸泡的原料藥與浸泡液一起倒入滲濾罐進(jìn)行滲濾，滲濾的速度為 3 4.5ml/kg·分鐘；再加入乙醇，同時(shí)進(jìn)行滲濾，使得收集到的滲濾液 為相當(dāng)于生藥重量的 1020 倍；收集并濃縮滲濾液，使得與水相比， 最終獲得的濃縮液的重量比為水濃縮液11.11.35； 將上述濃 縮液噴霧干燥成黃芩醇提取粉； 同時(shí)或分別； b.另將茜草的生藥粉碎， 加入 45 倍的乙醇浸泡至少 6 小時(shí)；將浸泡的原料藥與浸泡液一起 倒入滲濾罐進(jìn)行滲濾，滲濾的速度為

34、 34.5ml/kg·分鐘-1；再加入 乙醇， 同時(shí)進(jìn)行滲濾， 使得收集到的滲濾液為相當(dāng)于生藥重量的 10 20 倍；收集并濃縮滲濾液，使得與水相比，最終獲得的濃縮液的重 量比為水濃縮液11.11.35； 將上述濃縮液噴霧干燥成茜草醇提取粉；c.按 100 重量份計(jì)，將 1030 份黃芩醇提取粉、1025 份 茜草醇提取粉、1825 份人參皂甙粉和 3055 份冬蟲夏草粉混合獲 得權(quán)利要求 1 的藥物組合物。 5.根據(jù)權(quán)利要求 4 所述的方法，其中所述的乙醇為 3070的乙 醇。 6.如權(quán)利要求 1 或 2 所述的藥物組合物在制備抗艾滋病毒的藥物中的用途。 7.根據(jù)權(quán)利要求 6 所述

35、的用途，其特征在于所述的藥物組合物與抗艾滋病毒藥聯(lián)合應(yīng)用。 8.根據(jù)權(quán)利要求 7 所述的用途，其特征在于所述的抗艾滋病毒藥是 AZT、DDC、DDI、沙奎那維、利托那韋、indinavir 硫酸鹽或奈非那韋。說(shuō)明書一種抗艾滋病毒的中藥組合物、其制備方法及用途 技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種含有黃芩提取粉、茜草提取粉、人參皂甙粉和 冬蟲夏草粉的藥物組合物。 本發(fā)明進(jìn)一步涉及所述的藥物組合物的制備方法以及所述的藥物用于治療艾滋病的用途。背景技術(shù) 黃芩為清熱燥濕藥，為唇形科植物黃芩 Scutellaria baicalensisGeorgi 的根，主要含黃酮類成分，主要作用有抗炎、抗過(guò)敏、抗病原微生物、解

36、熱及解毒等作用。茜草，又名茜根、血見(jiàn)愁、活血草，為茜科植物茜草 Rubia cordifolia L 的干燥跟及根莖，茜草含有的主要成 分是脂溶性成分蒽醌、還原蒽醌以及它們的糖甙和水溶性成分環(huán)己肽類，另外尚富含鈣離子等等，其有涼血止血、化瘀行血、抗癌、抗病 原微生物等作用。人參根味甘、微苦、性溫，具有調(diào)氣養(yǎng)血、安神益智、生津止咳、滋補(bǔ)強(qiáng)身之功效，被譽(yù)為“百草之王”，在中國(guó)自古 就是調(diào)理身體的優(yōu)選藥物。 而冬蟲夏草為子囊菌麥角科蟲草屬冬蟲夏草 Cordyceps sinensis(Berk.)Sacc 的子座及其宿主蝙蝠科昆蟲蟲草蝙蝠蛾 Hepialus armoricanus oberthur

37、 的幼蟲尸體的復(fù)合體。冬蟲夏草含粗蛋白、脂肪、粗纖維、碳水化合物、灰分、蟲草酸、冬蟲夏草素、蟲草多糖、核苷類、肽類、二十烷等，主要有益精壯陽(yáng)、扶正益氣、補(bǔ)腎平喘、強(qiáng)身延年的作用，同時(shí)還有抗炎、抗心律失常、抗腫瘤的作用。許多實(shí)驗(yàn)表明，人參可提高動(dòng)物與人的體力及智力活動(dòng)能力，并能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)各種有害刺激的非特異性抵抗力，在治療劑量下對(duì)正常生理功能無(wú)干擾亦無(wú)副作用， 是一類有益無(wú)害的全身性強(qiáng)壯滋補(bǔ)藥。在發(fā)現(xiàn)人參的上述藥物作用的基礎(chǔ)上，科技工作者對(duì)人參提取物進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)在人參中起作用的主要含 30 多種人參皂甙，如 Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rg、Rh1、Rh2、F2，和擬人參甙 F

38、1， RTs 及西洋參皂甙 LI 等，這些人參皂苷的藥理研究主要有：抗衰老作用、增強(qiáng)免疫功能的作用、降低血脂的作用，并能引起心臟及血管的一些改變。但迄今為止，尚沒(méi)有關(guān)于人參、人參提取物或任何一種人參皂苷能治療艾滋病的公開。艾滋病即“人類獲得性免疫缺損”綜合癥疾病的簡(jiǎn)稱。其病原為“艾滋病毒(HIV)”，主要侵犯人體免疫系統(tǒng)，尤其是CD4 淋巴細(xì)胞，最后摧毀機(jī)體免疫功能，引發(fā)條件性感染，導(dǎo)致死亡?？拱滩《舅幬锏难芯?，第一個(gè)被報(bào)道的是蘇拉明 (Suramin)，1985 年發(fā)現(xiàn) AZT 具有體外抗艾滋病毒的活性，1986 年進(jìn)行了臨床研究，1987 年 AZT 作為第一個(gè)被美國(guó)批準(zhǔn)用于治療艾滋病的

39、藥，其主要問(wèn)題 是毒性和抗藥性，以后又有其它藥物出現(xiàn)，到目前為止被美國(guó)批準(zhǔn)的抗艾滋病毒藥有 20 個(gè)，按其作用機(jī)理主要屬于三類，除 2002 年底批準(zhǔn)的 T20 是作用于阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，其它均是即病毒逆轉(zhuǎn)酶抑制劑，如 AZT、DDC、DDI 等，和病毒蛋白酶抑制劑，其中后者在美國(guó) FDA 批準(zhǔn)了 5 種藥物，分別是沙奎那維(saquinavir)、利托那韋 (ritonavir)、 indinavir 硫酸鹽、奈非那韋(nefinavir)等，1995年， 美國(guó)科學(xué)家采用兩種逆轉(zhuǎn)酶抑制劑和一種蛋白酶抑制劑聯(lián)合用藥，即現(xiàn)在應(yīng)用的高活性抗逆轉(zhuǎn)酶療法(HAART)，組合的藥稱之為“三聯(lián)”，此療法

40、提高了療效，進(jìn)一步延長(zhǎng)了病人壽命，至今應(yīng)用 6-7 年，尚有少數(shù)病人活存。目前我國(guó)已有三種藥配制 HAART 療法的藥，但只有抗逆轉(zhuǎn)錄酶的藥物，缺乏抑制蛋白酶的藥物，而且毒性很大，有近 20的病人不能服用。因此在應(yīng)用中仍面臨毒性和抗藥性問(wèn)題。如前所述，T20 雖然可以阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞， 但由于T20 是一種肽類，不能口服，只能注射，且價(jià)格十分昂貴。因此迫切需要毒性小的抗艾滋病毒藥物。祖國(guó)醫(yī)藥是一個(gè)偉大的寶庫(kù)，值得挖掘發(fā)揚(yáng)。發(fā)明人經(jīng)過(guò)十多年的研究，找到一些中藥提取物或組分或單一成分具有確切的抗艾滋病毒的活性，研究了其抗艾滋病毒作用的靶點(diǎn)，并明顯提高機(jī)體免疫功能， 具有比 HAART 價(jià)格便宜、毒

41、性小等的優(yōu)勢(shì)，而且由于 HAART 療法有抗 藥性，需要不斷更新治療組合的藥物，因此，中藥治療艾滋病具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)含有黃芩提取粉、茜草提取粉、人參皂甙粉和冬蟲夏草粉的藥物組合物具有明顯的治療艾滋病的作用。因此，本發(fā)明一方面涉及一種藥物組合物，其含有黃芩提取粉、茜草提取粉、人參皂甙粉和冬蟲夏草粉，優(yōu)選地，以 100 份組合物計(jì)，所述的黃芩提取粉的含量范圍為1030 重量份，所述的茜草提取粉的含量為1025 重量份，所述的人參皂甙粉的含量范圍為 1825 重量份，所述的冬蟲夏草粉的含量范圍為3055 重量份。在所述的組合物中，優(yōu)選地，所述的黃芩提取粉的含量為 18

42、重量份，所述的茜草提取粉的含量為 17 重量份，所述的人參皂甙粉的含量范圍為 18 重量份，所述的冬蟲夏草粉的含量為 47 重量份。在上述組合物中，所述的提取粉為醇提粉，可以為任何現(xiàn)有技術(shù)獲得的提取粉，所述的黃芩提取粉、茜草提取粉優(yōu)選按照下述方法制備，優(yōu)選的人參皂甙粉中含有：Rb1：1520wt，Rb2：1520wt， Rb3：3090wt，Rc：3090wt。所述的冬蟲夏草粉可以為天然 藥用粉或人工培養(yǎng)的冬蟲夏草粉。 本發(fā)明另一方面涉及一種制備所述的藥物組合物的方法，包括以下步驟：a.將黃芩的生藥粉碎，加入 45 倍的乙醇浸泡至少 6 小時(shí)； 將浸泡的原料藥與浸泡液一起倒入滲濾罐進(jìn)行滲濾，滲

43、濾的速度為 34.5ml/kg.分鐘-1；再加入乙醇，同時(shí)進(jìn)行滲濾，使得收集到的滲濾液為相當(dāng)于生藥重量的 1020 倍；收集并濃縮滲濾液，使得與水相比，最終獲得的濃縮液的重量比為水濃縮液11.11.35；將 上述濃縮液噴霧干燥成黃芩提取粉；同時(shí)或先后； b.將茜草的生藥粉碎，加入 45 倍的乙醇浸泡至少 6 小時(shí)；將 浸泡的原料藥與浸泡液一起倒入滲濾罐進(jìn)行滲濾，滲濾的速度為 3 4.5ml/kg.分鐘-1；再加入乙醇，同時(shí)進(jìn)行滲濾，使得收集到的滲濾液為相當(dāng)于生藥重量的 1020 倍；收集并濃縮滲濾液，使得與水相 比，最終獲得的濃縮液的重量比為水濃縮液11.11.35；將 上述濃縮液噴霧干燥成茜

44、草提取粉； c.按 100 重量份計(jì)，將 1030 份黃芩提取粉、1025 份茜草提取粉、1825 份人參皂甙粉和 3055 份冬蟲夏草粉混合獲得權(quán)利要求 1 的藥物組合物。上述方法中所用的乙醇優(yōu)選為 3070，更優(yōu)選 50。本發(fā)明再一方面涉及上述藥物組合物用于制備抗艾滋病毒的藥物中的用途。所述的藥物組合物可以與抗艾滋病毒藥聯(lián)合應(yīng)用。所述的抗艾滋病毒藥是優(yōu)選是 AZT、DDC、DDI、沙奎那維(saquinavir)、利 托那韋 (ritonavir)、indinavir 硫酸鹽、奈非那韋(nefinavir)。 所述的藥物組合物的給藥劑型可以是液體劑型、固體劑型。如液體劑型可以是真溶液類、膠

45、體類、微粒劑型、乳劑劑型、混懸劑型。其他劑型例如片劑、膠囊、滴丸、氣霧劑、丸劑、粉劑、溶液劑、混 懸劑、 乳劑、顆粒劑、栓劑、凍干粉針劑等。 本發(fā)明藥物組合物可以制成普通制劑、也可以是緩釋制劑、控釋 制劑、靶向制劑及各種微粒給藥系統(tǒng)。 為了將單位給藥劑型制成片劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種載體。關(guān)于載體的例子是，例如稀釋劑與吸收劑，如淀粉、糊精、硫酸鈣、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、碳酸鈣、白陶土、微晶纖維素、硅酸鋁等；濕潤(rùn)劑與粘合劑，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉漿、糊精、糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯 膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、紫膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯吡咯

46、烷酮等；崩解劑，例如干燥淀粉、海藻酸鹽、瓊脂粉、褐藻淀 粉、碳酸氫鈉與枸櫞酸、碳酸鈣、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等；崩解抑制劑，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氫化油等；吸收促進(jìn)劑，例如季銨鹽、十二烷基硫酸鈉等；潤(rùn)滑劑，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂 酸鹽、硼酸、液體石蠟、聚乙二醇等。其它載體如聚丙烯酸樹脂類、脂質(zhì)體，水溶性載體如 PEG4000 和 PEG6000、PVP 等。還可以將片劑進(jìn)一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、腸溶包衣片，或雙 層片和多層片。例如為了將給藥單元制成丸劑，可以廣泛使用本領(lǐng)域公知的各種 載體。關(guān)于載體的例子是，例

47、如稀釋劑與吸收劑，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氫化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高嶺土、滑石粉等； 粘合劑，如阿拉伯膠、黃蓍膠、明膠、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面 糊等；崩解劑，如瓊脂粉、干燥淀粉、海藻酸鹽、十二烷基磺酸鈉、甲基纖維素、乙基纖維素等。例如為了將給藥單元制成膠囊，將有效成分本發(fā)明藥物組合物 與 上述的各種載體混合，并將由此得到的混合物置于硬的明膠膠囊或軟 膠囊中。例如，將本發(fā)明組合物制成注射用制劑，如溶液劑、混懸劑溶液 劑、乳劑、凍干粉針劑，這種制劑可以是含水或非水的，可含一種和 /或多種藥效學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑、表面活性劑或分散劑。如稀釋劑可選自水、乙醇、

48、聚乙二醇、1，3丙 二醇、乙氧基化的異硬脂醇、多氧化的異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂 肪酸酯等。另外，為了制備等滲注射液，可以向注射用制劑中添加適 量的氯化鈉、葡萄糖或甘油，此外，還可以添加常規(guī)的助溶劑、緩沖 劑、pH 調(diào)節(jié)劑等。這些輔料是本領(lǐng)域常用的。 此外，如需要，也可以向組合物中添加著色劑、防腐劑、香料、 矯味劑、甜味劑或其它材料。為達(dá)到用藥目的，增強(qiáng)治療效果，本發(fā)明的藥物或藥物組合物可用任何公知的給藥方法給藥，優(yōu)選口服給藥。本發(fā)明的藥物組合物的給藥劑量取決于許多因素， 例如艾滋病患 者病程的嚴(yán)重程度，患者的性別、年齡、體重、性格及個(gè)體反應(yīng)，給 藥途徑、給藥次數(shù)、治療目的，因此本發(fā)明的治療劑

49、量可以有大范圍的變化。一般來(lái)講，本發(fā)明中藥物成分的使用劑量是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。可以根據(jù)本發(fā)明組合物中最后的制劑中所含有的實(shí)際藥物數(shù)量，加以適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以達(dá)到其治療有效量的要求，完成本發(fā)明的預(yù)防或治療目的。本發(fā)明組合物的每天的合適劑量范圍為 0.03 0.50mg/Kg 體重/天。上述劑量可以分成幾個(gè)，例如二、三或四個(gè)劑量形式給藥這受限于給藥醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)以及包括運(yùn)用其它治療手段的給藥方案。 附圖說(shuō)明 圖 1 顯示 ZL-1 猴體內(nèi)試驗(yàn) CD4+淋巴細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化。圖 2 顯示本發(fā)明藥物組合物對(duì)猴感染 SIV 后病毒增殖的抑制作 用。 圖 3 顯示茜草(CD)、人參皂甙(JH)以及本發(fā)明組合物

50、(ZL-1) 的作用靶點(diǎn)的研究。 圖 4 顯示本發(fā)明藥物組合物對(duì) CXCR4、CCR5 輔助受體的作用。 圖 5 本發(fā)明組合物組分之一 JHR 作用于 CD4 受體的檢測(cè)結(jié)果。 圖 6 顯示茜草(CD)對(duì) gp41(穿膜蛋白)的結(jié)合作用。 圖 7 顯示人參皂甙(JHR)對(duì) gp41 的結(jié)合作用 圖 8 顯示 ZL-1 治療病人 6 個(gè)月后 CD4 變化情況示意圖。 具體實(shí)施方式 以下結(jié)合附圖描述本發(fā)明。 實(shí)施例 1 本發(fā)明藥物組合物的制備： 取 180kg 黃芩、 150kg 茜草生藥， 粉碎， 加入 50乙醇 1400L 浸泡 6 小時(shí)；將浸泡的原料藥與浸泡液一起倒入滲濾罐進(jìn)行滲濾，滲 濾的

51、速度為 34.5ml/kg.分鐘-1；陸續(xù)分次加入乙醇，繼續(xù)進(jìn)行滲濾， 收集到 4000L 滲濾液； 通過(guò)回收乙醇濃縮滲濾液， 使得與水相比， 最終獲 得的濃縮液的重量比為水濃縮液11.11.35； 將上述濃縮液噴 霧 干燥成粉；黃芩和茜草的提取粉的收率分別為 810和 1015， 因 此，所獲得的干燥粉相當(dāng)于 18kg 黃芩提取粉、17kg 茜草提取粉。并 將 獲得的干燥粉與 18kg 人參皂甙粉和 47kg 冬蟲夏草粉混合得到本發(fā)明 組合物 ZL-1，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法加入適量藥用載體制 成 本發(fā)明的膠囊粉，然后裝入膠囊待用。每粒膠囊中含有本發(fā)明組合物 為約 0.5g。 實(shí)施例

52、2 取 180kg 黃芩生藥，粉碎，加入 50乙醇 720L 浸泡 6 小時(shí)； 將浸泡的原料藥與浸泡液一起倒入滲濾罐進(jìn)行滲濾，滲濾的速度為 34.5ml/kg.分鐘-1；再陸續(xù) 50的乙醇，繼續(xù)進(jìn)行滲濾，收集到滲濾 液 2200L；通過(guò)揮發(fā)乙醇濃縮滲濾液，使得與水相比，最終獲得的濃縮 液 的重量比為水濃縮液11.11.35；將上述濃縮液噴霧干燥成 粉， 得到 18kg 黃芩提取粉。 取 150kg 茜草生藥，粉碎，加入 40乙醇 600L 浸泡 6 小時(shí)； 將浸 泡的原料藥與浸泡液一起倒入滲濾罐進(jìn)行滲濾，滲濾的速度為 3 4.5ml/kg.分鐘-1；陸續(xù)加入 40的乙醇，繼續(xù)進(jìn)行滲濾，收集到滲

53、 濾 液 1800L；通過(guò)揮發(fā)乙醇濃縮滲濾液，使得與水相比，最終獲得的濃 縮 液的重量比為水濃縮液11.11.35； 將上述濃縮液噴霧干燥成 粉，獲得 17kg 茜草提取粉。 將獲得的干燥粉與 18kg 人參皂甙粉和 47kg 冬蟲夏草粉混合得到 本發(fā)明組合物 ZL-1，裝入膠囊待用。實(shí)驗(yàn)例 1 本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)研究 體外實(shí)驗(yàn) 分別用 HIV-1 病毒感染三種細(xì)胞(MT4，Hela-CD4，PBMC)，觀 察根據(jù)實(shí)施例 1 制備的藥物 ZL-1 對(duì) HIV-1 復(fù)制的抑制作用。 (1)MT4 細(xì)胞 病毒：HIV-1，NL4 株 方法：將實(shí)施例 1 的藥物組合物配制成 1mg/ml 的濃

54、度，進(jìn)行 實(shí)驗(yàn)時(shí)稀釋成不同濃度備用。：在 96 孔培養(yǎng)板進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，于各孔 加入 100l 藥液， 每個(gè)濃度藥液至少設(shè)兩個(gè)孔。 另取新鮮培養(yǎng)的 MT4 細(xì)胞，每管 5×105 細(xì)胞，加 HIV-1 病毒 1×103TCID50/ML，37二 氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，兩小時(shí)后離心，棄去上清，再用 RPMI1640 洗 一次，去除游離的病毒，加培養(yǎng)基到 5×105/1ml。于 96 孔板每個(gè)加 有藥的孔中加入 100L 此感染 HIV-1 的細(xì)胞(5×104/100L)二氧化 碳培養(yǎng)箱中 37培養(yǎng)。第三天換藥，于孔中吸出 100L 上清，加入 100L 與本孔相同

55、濃度的新鮮藥液，對(duì)照組加入 100L 培養(yǎng)基。第 六天，各孔取上清，采用 Microelisa 方法及試劑，測(cè)定 P24 抗原量。 每次實(shí)驗(yàn)設(shè)病毒對(duì)照，細(xì)胞對(duì)照及 AZT 陽(yáng)性藥對(duì)照，根據(jù)所測(cè) P24 抗原量按下列公式計(jì)算抑制率 ，不同濃度藥液所得的不同抑制率，經(jīng) 統(tǒng)計(jì)處理，求得半數(shù)制率量(IC50)。 (2)Hela-CD4 細(xì)胞 病毒：HIV 的單一生活周期的報(bào)告病毒(Single-life-cycle reportervirus)由帶 HIV 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染而得。 方法：24 孔板接種 Hela-CD4-LTR-gal 細(xì)胞 0.4×105/孔，放 置 24 小時(shí)， 使之吸附， 貼壁

56、， 第二天， 吸去孔中上清， 100ul 藥(藥 加 對(duì)照)或藥及 HIV-1(可不同濃度藥液)或培養(yǎng)基(Mock)，兩小時(shí)后各 孔加入 200l 相同藥液或培養(yǎng)基，CO2 培養(yǎng)箱 37培養(yǎng) 48 小時(shí)，按 下列方法檢測(cè)。 固定：各孔吸去上清加入固定液(1ml)再以 K4Fe(CN)6·3H2O， K3Fe(CN)6及 X-gel 染色。 計(jì)數(shù)：每孔蘭色細(xì)胞數(shù)以下列公式計(jì)算 抑制率，再計(jì)算 IC50。 (3)PBMC 細(xì)胞 病毒：NL4-3 方法：以醫(yī)院中新鮮取得的 PBMC(人外周血新分離的淋巴細(xì) 胞)，計(jì)數(shù)、離心 1200rpm 棄去上清，配成 3×106 細(xì)胞/ml。

57、所用培養(yǎng)基應(yīng) 加入 IL2.(1000×的 IL2 按每 ml 培養(yǎng)基中加入 1l)37過(guò)夜。 實(shí)驗(yàn) 以 5×106 為一感染單位，JHR 濃度為 0.4mg/ml 相同濃度設(shè)兩孔，病 毒對(duì)照兩孔，細(xì)胞對(duì)照也設(shè)兩孔，24 孔板每孔 5×106 細(xì)胞在 0.5ml 藥 液或培養(yǎng)基中，NL4.3 病毒(HIV-1)，病毒量為每孔加入 4×104IU， 吹打均勻，轉(zhuǎn)入 12 孔板，再加入相同藥液或培養(yǎng)基，1.5ml，使總量 為 2ml，37培養(yǎng)，每 3-4 天取上清，每孔取 100l，放-80保存， 全部 收集完測(cè)定 RT，藥物組與病毒對(duì)照組比較計(jì)算抑制率。

58、所得結(jié)果如下： MT4 細(xì)胞株：半數(shù)抑制量 IC50139g/ml Hela-CD 細(xì)胞株：半數(shù)抑制量 IC5054.8g/ml PBMC 細(xì)胞(本發(fā)明組合物組分之一 JHR)： (人外周血新分離 的 淋巴細(xì)胞)服藥 6 天的半數(shù)抑制量 IC5077g/ml。結(jié)果表明 ZL-1 在體外試驗(yàn)中對(duì) HIV-1 有明顯的抑制作用。 實(shí)驗(yàn)例 2 本發(fā)明藥物組合物對(duì)恒河猴的治療作用 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：實(shí)驗(yàn)用恒河猴，4.55.5Kg，雌雄各半，共 10 只，購(gòu)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所靈長(zhǎng)類繁殖中心，用商品化 膨化飼 料飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)前經(jīng)體檢無(wú)異常，經(jīng)血清學(xué)間接免疫熒光(IFA)抗體檢 查 法檢查排除潛在的猴免疫

59、缺陷病毒(SIV)，猴逆轉(zhuǎn)錄 D 型病毒(SRV) 和 猴 T 淋巴細(xì)胞性 I 型病毒(STLV-I)的感染。 感染毒株和劑量： 用美國(guó) Aaron Diamond 艾滋病研究中心 darx 博士贈(zèng)與的 SIVmac251 病毒株， 每只動(dòng)物用相當(dāng)于 3MID100 病毒劑量 的 病毒液 1ml 靜脈感染。藥物及實(shí)驗(yàn)治療方案：ZL-1 和 AZT 均由本發(fā)明人提供，劑 型為膠囊。動(dòng)物分 AZT 陽(yáng)性藥物治療組和 SIVmac251 感染對(duì)照組，每 組動(dòng)物 34 只，雌雄各半。ZL 1 治療組動(dòng)物在病毒感染前 10 天開 始給藥，每 日給藥一次，一次 2 粒膠囊，經(jīng)口服用，連續(xù)不間斷給藥 70 天；AZT 陽(yáng)性