中醫(yī)藥治療原性骨質(zhì)疏松癥現(xiàn)狀與展望

1、中醫(yī)藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥現(xiàn)狀與展望 作者：劉海全，秦佳佳，趙王林，付海燕，楊海韻【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性骨質(zhì)疏松； 中醫(yī)藥； 化學(xué)藥物原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)改變和骨折危險(xiǎn)頻度增加為特征的一種全身性骨骼系統(tǒng)疾病。由于相應(yīng)的骨量減少、骨質(zhì)量的降低及老年人對創(chuàng)傷的易感性等導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性增加。我國60歲以上的老年人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率為59.89，而每年因骨質(zhì)疏松癥并發(fā)骨折者約為9.6，并有逐年增加的趨勢。1 中醫(yī)對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病名的認(rèn)識 中醫(yī)對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥定性、定位較準(zhǔn)確的當(dāng)屬“骨痿”?！肮丘簟钡奶岱ㄗ钤缫娪趦?nèi)經(jīng)，素問·痿論中亦有關(guān)于“骨痿”的論述。至漢代，張仲

2、景在金匱要略·骨痿中進(jìn)一步指出了“骨痿”與“骨痹”間的差異，認(rèn)為“骨痹”是“骨痿”的進(jìn)一步發(fā)展，其后張從正則從臨床癥狀角度談到了兩者的不同，他在儒門事親·指風(fēng)痹痿厥近世差無說中指出兩者應(yīng)分而論治?，F(xiàn)代大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥應(yīng)當(dāng)屬于“骨痿”。2 中醫(yī)對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病因病機(jī)的認(rèn)識 本病為本虛標(biāo)實(shí)之癥，即以腎虛為主，同時(shí)伴有脾虛、肝虛、血淤之候的多虛多淤的疾病。 素問·六節(jié)臟象論中說：“腎者，封藏之本，精之處也，其華在發(fā)，其充在骨”。不居集中：“諸般腰痛皆屬腎虛，腰肢痿弱，身體疲倦，腳膝酸軟，脈或大或細(xì)，痛亦隱隱而不甚，是其候也”均說明腎虛精虧，不能主骨生髓

3、，骨失濡養(yǎng)而致腰脊酸痛，因其為虛痛，故痛勢隱隱，綿延不絕；精舍神，精衰則神弱而致神疲乏力；精虛則不能化氣，鼓動(dòng)血脈無力，氣血不行，痹阻經(jīng)絡(luò)而致腰背疼痛。現(xiàn)代研究亦證實(shí)1，腎虛骨質(zhì)疏松癥的病理機(jī)制為腎精不足，骨髓、腦髓失養(yǎng)，表現(xiàn)在下丘腦垂體靶腺軸的調(diào)控失常，包括下丘腦組織的細(xì)胞因子及其信號傳導(dǎo)通路的異常。 脾胃為后天之本，主四肢肌肉。中氣受損，則受納、運(yùn)化、輸布的功能失常，氣血津液生化之源不足，無以充養(yǎng)五臟、運(yùn)行血?dú)?，以致筋骨失養(yǎng)、關(guān)節(jié)不利、肌肉消瘦、肢體痿弱不用，久痿必致骨無所用，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。由于老年人機(jī)體功能衰退，體虛氣弱，易受外邪侵襲，導(dǎo)致氣機(jī)不利，氣虛無力推動(dòng)血行脈中，使經(jīng)絡(luò)不通、

4、氣血不暢，故老年人脾腎俱虛的同時(shí)，往往伴隨血淤的存在。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥除虛為主的病因病機(jī)，血淤與淤血也是其重要病因，而淤血更為重要病理2。 肝虛與骨質(zhì)疏松癥也存在一定的關(guān)聯(lián)。肝藏血，腎藏精。血的生化，有賴于腎中精氣的氣化；腎中精氣的充盛，亦有賴于血液的滋養(yǎng)。精與血的病變亦常相互影響。如腎精虧損，可導(dǎo)致肝血不足；反之，肝血不足，也能引起腎精虧損，腎虧則髓空，骨骼虛損，而形成骨質(zhì)疏松癥。3 辨證分型研究 中醫(yī)傳統(tǒng)的八綱辨證、臟腑辨證等辨證系統(tǒng)是中醫(yī)長期臨床實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。中醫(yī)證型的劃分是依據(jù)中醫(yī)理論對疾病的病因、病理、病位及其發(fā)展、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后等特點(diǎn)進(jìn)行分辨和概括的結(jié)果。 江湧等3根據(jù)本病臨床特征，

5、把原發(fā)骨質(zhì)疏松癥按痿、痹、淤痙辨病分類。以無痛為痿，疼痛為痹，外傷為淤，抽搐為痙，再根據(jù)病因病機(jī)、四診合參辨證施治。劉慶思4根據(jù)中醫(yī)理論及多年積累的臨床資料，對原發(fā)骨質(zhì)疏松癥的辨證分型歸納總結(jié)為4型，即腎陽虛衰型，肝腎陰虛型，脾腎陽虛型和氣滯血淤型。蘇培基將原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥分為腎陽虛、腎陰虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛、氣血虧虛、淤血阻絡(luò)6型進(jìn)行辨證論治5。徐祖健等6通過臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在其臨床調(diào)查對象中，中醫(yī)證型分布規(guī)律為肝腎陰虛型占47.25，腎陰虛型占16.48，腎陽虛型占10.99，脾腎陽虛型占9.89 ，脾胃虛弱型占5.49，其他類型占9.89。 除上述幾種辨證分型以外，國內(nèi)學(xué)者根據(jù)對骨痿病因

6、病機(jī)的認(rèn)識，對本病尚有其他幾種不同的辨證分型。雖然這些辨證分型不盡相同，但其總體均以腎虛為主，并與脾虛、肝虛、血淤相關(guān)。4 辨證論治研究 中醫(yī)藥采用整體調(diào)整的療法，多以補(bǔ)腎、健脾、活血為主要治則，辨證加減治療本病，臨床均取得較好的療效。李茵等7通過文獻(xiàn)檢索分析得出，在治療骨質(zhì)疏松癥的104首中藥復(fù)方中，共使用106種藥物1 204頻次。其中，使用頻次在10次以上的依次為熟地、淫羊藿、杜仲等34味中藥，灰關(guān)聯(lián)系數(shù)大小依次為山藥、淫羊藿、骨碎補(bǔ)等；在用藥中主要使用補(bǔ)腎、健脾、活血類中藥。4.1 單味中藥4.1.1 熟地熟地為玄參科多年生草本植物地黃的根，性甘，微溫；歸肝、腎經(jīng)；具有養(yǎng)血滋陰，補(bǔ)精益

7、髓之功效。有研究報(bào)道，熟地水煎液可抑制骨吸收，延緩去卵巢大鼠骨量丟失，對骨質(zhì)疏松癥有一定的防治作用8。4.1.2 淫羊藿性辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)；有補(bǔ)腎壯陽，祛風(fēng)除濕之功效。淫羊藿總黃酮系其有效部位，對實(shí)驗(yàn)性骨質(zhì)疏松有顯著作用。其本身或其代謝產(chǎn)物在一定劑量和適宜的條件下均能誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化，其作用機(jī)制與提高相關(guān)成骨生長因子體液濃度有關(guān)9；其還可以通過促進(jìn)大鼠骨I型膠原蛋白的合成、抑制其水解吸收從而提高大鼠骨密度，改善骨質(zhì)量10。4.1.3 丹參性苦，微寒，歸心、心包、肝經(jīng)；具有活血祛淤，涼血消癰，養(yǎng)血安神之功效。其明顯對抗?jié)娔崴升垖堑纳L抑制作用11。丹參水提物可促進(jìn)骨膠原的合成

8、，增加成骨細(xì)胞數(shù)量、活性和降低破骨細(xì)胞數(shù)目、活性，防止去卵巢大鼠牙槽骨骨量的丟失12。4.1.4 杜仲性甘、溫，歸肝、腎經(jīng)；具有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎之功效。杜仲葉提取成分有一定的促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞代謝的作用13；能誘導(dǎo)體外分離純化培養(yǎng)的羊骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞方向分化增殖，同時(shí)抑制其向脂肪細(xì)胞分化，實(shí)現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用14。其可增加去卵巢大鼠體內(nèi)島含量，降低體內(nèi)BGP及尿HOP含量，增強(qiáng)去卵巢大鼠腰椎骨密度及提高脛骨抗彎曲力15。 除上述幾種單味中藥之外，尚有黃芪、補(bǔ)骨脂、菟絲子、骨碎補(bǔ)、當(dāng)歸、川芎等具有補(bǔ)腎、健脾、活血功效的單味中藥，具有改善骨質(zhì)量、緩解臨床癥狀等功效1620，在

9、此不予贅述。4.2 中藥復(fù)方近年來許多臨床醫(yī)生從中醫(yī)角度辨證論治，形成了多種治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥復(fù)方，并且在治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥方面取得了較為滿意的療效。其中既有六味地黃湯、右歸飲等古方經(jīng)方的加減應(yīng)用，亦有根據(jù)中醫(yī)辨證自擬處方如骨寶口服液、十味骨康方等驗(yàn)方，還有強(qiáng)骨膠囊、仙靈骨葆、骨松寶等已經(jīng)上市的藥物。 通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床研究，上述中藥復(fù)方均具有緩解臨床癥狀，改善骨密度等療效。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究顯示，多種補(bǔ)腎方藥及補(bǔ)腎健脾活血藥合用的方藥可使骨質(zhì)疏松模型大鼠的骨量、骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)、骨生物力學(xué)、礦物質(zhì)與微量元素、軟骨和骨膠原生長代謝等方面得到改善。目前認(rèn)為中藥防治骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制，與臨床上

10、常用的抗骨吸收或促骨形成的化學(xué)藥物不同，中藥標(biāo)本同治，通過對機(jī)體全身性的調(diào)節(jié)，達(dá)到糾正激素失衡和鈣平衡作用的功效，既抑制骨吸收，又促進(jìn)骨形成。5 展望 應(yīng)用中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥具有標(biāo)本兼治、毒副作用小、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)；但在改善骨密度水平方面，中藥療效尚不及二磷酸鹽等化學(xué)藥物。目前，應(yīng)用中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥尚存在諸多問題，有待進(jìn)一研究，在下一步研究中主要應(yīng)從以下幾方面入手，以期提高。 通過實(shí)驗(yàn)及臨床研究，進(jìn)一步挖掘整理祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識，加強(qiáng)對本病病因病機(jī)的梳理和認(rèn)識，開展辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化研究。 目前應(yīng)用于本病研究的動(dòng)物模型證型單一，以腎虛型居多，無法與臨床證型銜接，無

11、助于中醫(yī)對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的深入研究及新藥的開發(fā)研制，應(yīng)加強(qiáng)研究。 從細(xì)胞、分子水平進(jìn)一步探討中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的機(jī)理，從不同的角度出發(fā)，明確中藥尤其是中藥復(fù)方的有效成分及其作用靶點(diǎn)。 雖然中藥在改善骨密度水平方面不及化學(xué)藥物，但應(yīng)通過長期、大樣本的臨床研究，探討中藥對改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨質(zhì)量，降低骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)作用。 本文承蒙楊海韻老師指導(dǎo)，特此致謝！【參考文獻(xiàn)】 1金珉延，鄭洪新，朱輝. 補(bǔ)腎中藥對骨質(zhì)疏松癥大鼠下丘腦BMP-4、Smad6 mRNA及蛋白表達(dá)的影響J. 中國骨質(zhì)疏松雜志，2008，14（8）：556.2邵玉，鄧偉民. 從瘀血證論治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥J. 中

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