乙型肝炎病毒父嬰垂直傳播的臨床觀察

1、乙型肝炎病毒父-嬰垂直傳播的臨床觀察 我國為乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發(fā)地區(qū)，而垂直傳播在代-代相傳的惡性循環(huán)中起重要作用。雖然1977年Blumberg家系調(diào)查時就推測HBV可能整合入宿主生殖細(xì)胞基因后在子代中傳播，但長期以來人們一直對母-嬰垂直傳播、家庭內(nèi)部接觸傳播研究較多，而對父-嬰垂直傳播沒有足夠重視。近年來，本院采用血清酶聯(lián)免疫吸附試驗(EIALS)法檢測母親、父親血清HBV標(biāo)志物（乙肝三系），同樣采用EIALS方法檢測新生兒血清中的HBV表面抗原(HBsAg)，以探討HBV陽性父親與胎兒間發(fā)生宮內(nèi)感染的關(guān)系。1 臨床資料1.1 一般資料2003年6月至2005年8月，在本院門診

2、行產(chǎn)前檢查的孕婦中篩選出母親HBsAg陰性、父親HBsAg陽性76例為觀察組，母親HBsAg陽性、父親HBsAg陰性99例為對照組。兩組夫妻在孕期均沒有進(jìn)行任何干預(yù)治療，觀察組中2例母親谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，對照組中3例母親谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，其余母親及所有父親肝功能全部正常。觀察組中76例孕婦分娩新生兒77例（男嬰40例，女嬰37例，其中1例為雙胎），對照組中99例孕婦分娩新生兒101例（男嬰48例，女嬰53例，其中2例為雙胎）。觀察組中陰道分娩43例，剖宮產(chǎn)33例；對照組中陰道分娩59例，剖宮產(chǎn)40例。觀察組中新生兒窒息10例（13.1%）,對照組中新生兒窒息15例(15.1%)。1.2 研

3、究方法兩組分別以單純HBsAg陽性，HBsAg、anti-HBe、anti-HBc均陽性(小三陽)、HBsAg、HBeAg、anti-HBc均陽性(大三陽)三種類型進(jìn)行研究，不考慮兩組夫妻之年齡、孕產(chǎn)次、孕周及分娩方式。兩組新生兒在出生后立即采集臍靜脈血送檢。1.3 血清學(xué)檢測血清的HBsAg、HBeAg、anti-HBc、anti-HBe、anti-HBs均采用EIALS檢測法，試劑由上海實業(yè)科華生物技術(shù)有限公司提供。所有血液標(biāo)本均在本院生化室進(jìn)行檢測。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用2檢驗和四格表確切概率法檢驗。2 結(jié)果 觀察組：父親單項HBsAg陽性28例中新生兒HBsAg陽性5例(占17.9%)

4、，父親小三陽25例中新生兒HBsAg陽性5例(占20.0%)，父親大三陽23例中新生兒HBsAg陽性8例(占34.7%)。對照組：母親單項HBsAg陽性41例中新生兒HBsAg陽性8例(占19.5%)，母親小三陽32例中新生兒HBsAg陽性7例(占21.9%)，母親大三陽27例中新生兒HBsAg陽性10例(占37.0%)。兩組新生兒HBsAg陽性檢出率分別為23.7%與25.3%,差異無顯著性(P0.05),但觀察組中父親為大三陽的新生兒HBsAg陽性率比父親為單純HBsAg陽性或小三陽的新生兒HBsAg陽性率高，差異有顯著性(P0.05)，同樣對照組中母親為大三陽的新生兒HBsAg陽性率比母

5、親為單純HBsAg陽性或小三陽的新生兒HBsAg陽性率高，差異有顯著性(0.05)。3 討論 近年來,由于分子生物學(xué)實驗方法的發(fā)展,對HBV父-嬰垂直傳播的研究取得了突破性進(jìn)展。王珊珊等應(yīng)用HBV血清學(xué)標(biāo)志和PCR檢測方法篩檢終止妊娠的孕婦及其配偶，篩選了6對其配偶無任何HBV標(biāo)志的男性攜帶者及子宮內(nèi)受染胎兒，并選擇無任何HBV標(biāo)志的夫婦及胎兒為對照，對特異性較高的HBV-DNA S區(qū)與C區(qū)進(jìn)行檢測。結(jié)果對S基因第451-660位核苷酸序列分析發(fā)現(xiàn)，6對父兒的核苷酸同源性均在98%100%，其中4對序列完全一致，而且有1對父兒的HBV基因在相同位點發(fā)生變異而與原型有差異，充分證明了父兒間病毒的

6、分子水平特征相同。而對C區(qū)基因第2022-2321位核苷酸分析發(fā)現(xiàn)，父兒間核苷酸同源性為100%，不同對之間核苷酸有差異,這說明父兒間HBV在分子水平特征的一致性。這些研究說明了HBV陽性的父親與新生兒間存在垂直傳播關(guān)系。 本資料提示HBsAg陽性父親的新生兒HBV總感染率為23.7%，而HBsAg陽性母親的新生兒HBV總感染率為25.3%，兩者間差異無顯著性，這說明HBV陽性父親可以通過精子把HBV傳播給子代，與HBV陽性母親一樣引起胎兒宮內(nèi)感染。而且本文還提示感染HBV父親的不同類型，其子代的感染率存在差異：父親為大三陽的，其子代HBV感染率達(dá)34.7%,明顯高于父親為小三陽或單純HBsA

7、g陽性者,其差異有顯著性(P0.05)，這說明大三陽父親更容易發(fā)生父-嬰垂直傳播。 許多資料表明，婚前或妊娠后期接種乙型肝炎疫苗可有效阻斷母嬰的傳播，尤其是婚前接種，還能起到夫婦母嬰-人群傳播鏈中的雙阻斷功效。岳亞飛等觀察給HBsAg陽性孕婦孕中、孕晚期多次注射乙型肝炎免疫球蛋白和接種乙型肝炎疫苗，結(jié)果預(yù)防組新生兒出生時血清HBsAg和HBV-DNA檢出率明顯低于對照組，而anti-HBs陽性率則顯著高于對照組，提示該方法對新生兒有顯著的保護(hù)作用。因此，父-嬰垂直傳播途徑的確定對于如何有效全面地防治HBV感染、減輕HBV家庭聚集性和減少未來HBV攜帶者人群數(shù)量等，都具有重要意義。發(fā)現(xiàn)婚前全程接

8、種乙肝疫苗可以控制夫婦間傳播及母嬰傳播，這種雙重阻斷功效對預(yù)防HBV的父嬰垂直傳播可能會有參考意義，?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Blumberg BS .Australia antigen and the biology of hepatitisB.Science,1977,197:17. 2 王珊珊,姜普林,彭桂福,等.垂直傳播中乙肝病毒S區(qū)主要變異株的檢出與流行病學(xué)意義.中華流行病學(xué)雜志,1999,20(4):204. 3 王珊珊,姜普林,彭桂福,等.垂直傳播中乙肝病毒C區(qū)基因變異株的檢出與意義.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2000,34(1):277. 4 王珊珊,姜普林,彭桂福,等. 乙型肝炎病毒和父兒傳播與肝內(nèi)定位.中華肝臟病雜志,1999,(7):203. 5 岳亞飛，李銀姬，韓敏，等.孕婦主動與被動聯(lián)合免疫預(yù)防乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的臨床研究.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2000，3(1)：3. 6 蘇桂棟，蘇建新. 乙型肝炎病毒父-嬰傳播途徑的研究近況.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2003,19