FDA數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知課件

1、fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知1 fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知1fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知2 數(shù)據(jù)完整性指南比較及基礎(chǔ)定義數(shù)據(jù)完整性指南比較及基礎(chǔ)定義1 1fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知3fda、mhra、who法規(guī)的比較法規(guī)發(fā)布時(shí)間特點(diǎn)mhra gmp數(shù)據(jù)完整性定義和行業(yè)指導(dǎo)原則2015年3月著重概念定義，將術(shù)語(yǔ)、原則、要素列出來(lái)；who數(shù)據(jù)與記錄管理規(guī)范指南（征求意見(jiàn)稿）2015年9月概念系統(tǒng)化、體系化，強(qiáng)調(diào)電子記錄和紙質(zhì)記錄的比對(duì)，而且描述的很詳細(xì)fda數(shù)據(jù)完整性和cgmp合規(guī)指南草案2016年4月更具實(shí)際指導(dǎo)意義，針對(duì)性強(qiáng)，操作性強(qiáng)，pda數(shù)據(jù)完整性守則要素201

2、6年4月與who大同小異，描述較who簡(jiǎn)單得多，非官方組織，里面特別講了數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題及時(shí)上報(bào)，及時(shí)通知藥監(jiān)部門，只強(qiáng)調(diào)了概念。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知4數(shù)據(jù)完整性基礎(chǔ)定義2.1數(shù)據(jù)完整性。三要素：完全性、一致性、準(zhǔn)確性；五大原則：alcoa 可追溯性（attributable） 清晰可辨性（legible） 即時(shí)性（contemporaneously） 原始性（original）或真實(shí)有效副本 準(zhǔn)確性（accurate） fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知5數(shù)據(jù)完整性基礎(chǔ)定義u 可追溯性（attributable） 數(shù)據(jù)可以追溯到產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人 電子記錄電子簽名特定用戶的登錄，以及相

3、關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、更改、刪除操作的記錄紙質(zhì)記錄：手寫(xiě)簽名、名字首字母縮寫(xiě)fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知6數(shù)據(jù)完整性基礎(chǔ)定義u 清晰可辨性（legible） 要求數(shù)據(jù)可讀、可理解； 禁止數(shù)據(jù)修改，包括禁止改寫(xiě)初步數(shù)據(jù)、中間處理數(shù)據(jù)備份的數(shù)據(jù)可讀電子記錄紙質(zhì)記錄 不用鉛筆和橡皮 不褪色墨水 不得使用修正液或涂鴉 使用單劃線進(jìn)行記錄修改，并記錄姓名、日期、原因（相當(dāng)于審計(jì)追蹤） 記錄歸檔安全可控fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知7數(shù)據(jù)完整性基礎(chǔ)定義u 即時(shí)性（contemporaneously） 數(shù)據(jù)在其產(chǎn)生或觀察到的時(shí)刻被記錄下來(lái)； 數(shù)據(jù)在活動(dòng)發(fā)生時(shí)被保存到持久保存的媒介不能在臨時(shí)存儲(chǔ)器中、處

4、理和刪除數(shù)據(jù)系統(tǒng)的日期和時(shí)間不能被更改電子記錄紙質(zhì)記錄 不能倒填 不提前填寫(xiě)記錄 記錄日期（必要的時(shí)候記錄時(shí)間）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知8數(shù)據(jù)完整性基礎(chǔ)定義u 原始性（original） 原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)被審核； 應(yīng)當(dāng)留存原始數(shù)據(jù)和/或認(rèn)證的真實(shí)、準(zhǔn)確副本，副本保存了原始數(shù)據(jù)的內(nèi)容及含義； 在記錄留存期內(nèi)，原始記錄應(yīng)當(dāng)完整、持久而且容易獲得、易讀； 電子數(shù)據(jù)的源記錄應(yīng)當(dāng)被審核 數(shù)據(jù)審核被記錄在電子記錄中電子記錄紙質(zhì)記錄 原始記錄應(yīng)當(dāng)被審核； 數(shù)據(jù)審核應(yīng)當(dāng)被記錄（紙質(zhì)記錄前面）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知9數(shù)據(jù)完整性基礎(chǔ)定義u 準(zhǔn)確性（accurate）數(shù)據(jù)正確、真實(shí)、有效、可靠；

5、為了確保包括電子記錄和紙質(zhì)記錄中，數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，應(yīng)該采取相應(yīng)控制措施，包括但不限于：對(duì)生成打印輸出的設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)、校準(zhǔn)并維護(hù)，如天平和ph計(jì)；對(duì)生成、保持、發(fā)布或歸檔電子記錄的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證； 驗(yàn)證分析方法； 驗(yàn)證生產(chǎn)工藝； 審核記錄； 調(diào)查偏差、可疑值、超標(biāo)結(jié)果； 及其他質(zhì)量管理體系的風(fēng)險(xiǎn)管理控制 fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知10 fda數(shù)據(jù)完整性指南的內(nèi)容以及理解數(shù)據(jù)完整性指南的內(nèi)容以及理解以問(wèn)答的形式，共18個(gè)問(wèn)題，解答和要求結(jié)合目前我看到的情況，針對(duì)每個(gè)問(wèn)題做解讀2 2fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知11元數(shù)據(jù)元數(shù)據(jù)q1:術(shù)語(yǔ)定義什么是“元數(shù)據(jù)” 審計(jì)追蹤審計(jì)追蹤q1：術(shù)

6、語(yǔ)定義什么是“審計(jì)追蹤”q7:審計(jì)追蹤應(yīng)多長(zhǎng)時(shí)間審查一次？q8.應(yīng)由誰(shuí)來(lái)審查審計(jì)追蹤？靜態(tài)、動(dòng)靜態(tài)、動(dòng)態(tài)記錄態(tài)記錄q1：術(shù)語(yǔ)定義“靜態(tài)記錄”和“動(dòng)態(tài)記錄”定義q10:對(duì)于單機(jī)計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)儀器，例如ft-ir（傅立葉變換紅外光譜）儀，保存紙質(zhì)打印件或靜態(tài)記錄而不是原始電子記錄是否可接受？備份備份q1：術(shù)語(yǔ)定義什么是“備份”q12：電子數(shù)據(jù)何時(shí)成為cgmp記錄？q2：何時(shí)允許將cgmp數(shù)據(jù)從決策制定中排除？q9：電子副本可否用作紙質(zhì)或電子記錄的準(zhǔn)確復(fù)制品？其他其他q3：我們計(jì)算機(jī)系統(tǒng)上的每個(gè)工作流均需要被驗(yàn)證？q4：如何限制對(duì)cgmp計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的訪問(wèn)？q5：為什么fda關(guān)注計(jì)算機(jī)系統(tǒng)共用登錄賬戶的使

7、用？q6：應(yīng)如何控制空白文件？q11：對(duì)于主生產(chǎn)和控制記錄，可否使用電子簽名替代手書(shū)簽名？q13：為什么fda在警告信中援引“系統(tǒng)適用性”或試檢、預(yù)檢、或平衡運(yùn)行中使用實(shí)際樣品？q14：僅保留從重新處理的實(shí)驗(yàn)室色譜中得到的最終結(jié)果是否可接受？q15：與質(zhì)量問(wèn)題（例如潛在的數(shù)據(jù)偽造）有關(guān)的內(nèi)部建議，能否在記錄的cgmp質(zhì)量體系之外非正式的處理？q16：應(yīng)將對(duì)人員培訓(xùn)發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題作為日常cgmp培訓(xùn)計(jì)劃的一部分嗎？q17：允許fda檢查員查看我的電子記錄嗎？q18：fda建議如何解決在檢查中、警告信中或其它監(jiān)管行動(dòng)中發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題？fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知12指南解讀問(wèn)題問(wèn)題

8、q1:術(shù)語(yǔ)定義什么是“元數(shù)據(jù)”fda回答及要求 元數(shù)據(jù)通常被描述為關(guān)于數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)。 元數(shù)據(jù)包括：數(shù)據(jù)采集的時(shí)間、用戶的id、采集數(shù)據(jù)的儀器id、審計(jì)追蹤、數(shù)據(jù)采集的方法和數(shù)據(jù)。 要求：數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)在整個(gè)記錄的保存期與所有重建cgmp活動(dòng)所需的相關(guān)元數(shù)據(jù)一起被保存。數(shù)據(jù)及其元數(shù)據(jù)之間的關(guān)系應(yīng)以安全和可追溯的方式加以保存。解讀與討論1）關(guān)于元數(shù)據(jù)的定義，實(shí)際上要求了數(shù)據(jù)備份應(yīng)該備份包括元數(shù)據(jù)的所有內(nèi)容。數(shù)據(jù)的審核也應(yīng)該審核元數(shù)據(jù)的全部?jī)?nèi)容。這些應(yīng)該分別在sop中進(jìn)行規(guī)定。2） 數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)之間的關(guān)系可追溯，主要針對(duì)老版本軟件產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，應(yīng)該保存兼容的工作站，保證這些數(shù)據(jù)可被打開(kāi)，并有可追溯性。fda數(shù)

9、據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知13指南解讀 問(wèn)題q1：術(shù)語(yǔ)定義什么是“審計(jì)追蹤”？fda回答及要求審計(jì)追蹤是指： a.安全的； b.計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的； c. 時(shí)間標(biāo)記的； d .電子記錄。 是一份“誰(shuí)，什么，何時(shí)和為什么”記錄的時(shí)序表 如： 用戶名、id、時(shí)間、積分參數(shù)、 系統(tǒng)訪問(wèn)，數(shù)據(jù)的創(chuàng)建、修（包括修改理由/再處理理由）、變更、刪除的跟蹤。解讀與討論1）什么設(shè)備或系統(tǒng)需要審計(jì)追蹤？（實(shí)際是對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、產(chǎn)品放行的一種過(guò)程控制） a類，適用于“簡(jiǎn)單的、不可配置系統(tǒng)”的“非連續(xù)數(shù)據(jù)”的人工讀取、人工記錄。一次性讀取、一次性記錄，或者定時(shí)周期性讀取和記錄。比如“天平、臺(tái)稱、溫度、濕度、手

10、持式工具”等的數(shù)據(jù)記錄。 b類，適用于“簡(jiǎn)單的、不可配置系統(tǒng)”的“連續(xù)數(shù)據(jù)”的自動(dòng)化記錄和打印，比如“連續(xù)的在線監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)（潔凈室溫濕度記錄、水系統(tǒng)在線記錄、滅菌溫度壓力的記錄）。 c類，適用于大部分“可配置系統(tǒng)”的不含“動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)或隱含信息”數(shù)據(jù)的自動(dòng)化獲取、自動(dòng)化打印記錄。比如大部分生產(chǎn)過(guò)程控制設(shè)備、大部分檢驗(yàn)檢測(cè)設(shè)備。 d類，適用于大部分“可配置系統(tǒng)”的含有“動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)或隱含信息”數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)管理2）紙質(zhì)記錄替代電子簽名和審計(jì)追蹤的可行性who的數(shù)據(jù)與記錄管理規(guī)范指南第9節(jié)：良好文件規(guī)范中說(shuō)明：只要能夠達(dá)到gmp的要求，紙質(zhì)的追蹤記錄也可以被接受。（任何刪改都經(jīng)過(guò)申請(qǐng)、審核、批準(zhǔn)）（切記與報(bào)警系

11、統(tǒng)一致）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知14指南解讀 問(wèn)題q7:審計(jì)追蹤應(yīng)多長(zhǎng)時(shí)間審查一次？fda回答及要求fda建議，采集關(guān)鍵數(shù)據(jù)變更的審計(jì)追蹤應(yīng)在每次記錄和最終批準(zhǔn)記錄前審查。需要定期審查的審計(jì)追蹤應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：最終產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果的更改歷史、樣品運(yùn)行序列的更改、樣品標(biāo)識(shí)的更改、關(guān)鍵工藝參數(shù)的更改。fda建議審計(jì)追蹤的審查頻率應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)的復(fù)雜程度和用途制定。解讀與討論關(guān)于“采集關(guān)鍵數(shù)據(jù)變更（audit trails that capture changes to critical data ）的審計(jì)追蹤”有兩種理解方式： 1、產(chǎn)生新數(shù)據(jù)都會(huì)引起運(yùn)行序列的改變，即產(chǎn)生了新的記錄，因此

12、根據(jù)這條法規(guī)要求，每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束都應(yīng)對(duì)新產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行審計(jì)追蹤審查； 數(shù)據(jù)要及時(shí)處理，如果需要再處理就的有這些更改的歷史等。 最終批準(zhǔn)記錄前審查：此處理解為部門主任審核檢驗(yàn)記錄、紙質(zhì)圖譜、電子圖譜等信息； 電子審核記錄應(yīng)該打印出來(lái)，附在檢驗(yàn)記錄中作為記錄的一部分； 2、涉及到上述項(xiàng)目變更時(shí)應(yīng)進(jìn)行審計(jì)追蹤審查。而，這種對(duì)檢驗(yàn)系統(tǒng)變更、數(shù)據(jù)處理方法的變更通過(guò)臺(tái)賬反應(yīng)出來(lái)，并進(jìn)行審計(jì)追蹤的審核。 3、是否包括手動(dòng)積分的情況？fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知15指南解讀問(wèn)題q8.應(yīng)由誰(shuí)來(lái)審查審計(jì)追蹤？fda回答及要求審計(jì)追蹤被認(rèn)為是相關(guān)記錄的一部分。根據(jù)cgmp負(fù)責(zé)記錄審查的人員，應(yīng)審查采集與記錄相關(guān)

13、的對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)更改的審計(jì)追蹤，如他們審查其它記錄一樣（例如， 211.22(a)，211.101(c)，211.194(a)(8) 例如，所有生產(chǎn)和控制記錄，包括審計(jì)追蹤，必須由質(zhì)量部門審核和批準(zhǔn)（ 211.192）。這與fda對(duì)企業(yè)在審核數(shù)據(jù)時(shí)在紙上劃痕標(biāo)注的預(yù)期是一樣的。 解讀與討論1）按文件要求，復(fù)核檢驗(yàn)記錄的復(fù)核人應(yīng)需要對(duì)電子記錄和審計(jì)追蹤進(jìn)行進(jìn)行核實(shí)。（做不到怎么辦？）2）部門負(fù)責(zé)人、qa專人定期審核，審核期限根據(jù)參數(shù)影響評(píng)估。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知16指南解讀問(wèn)題q1：術(shù)語(yǔ)定義“靜態(tài)記錄”和“動(dòng)態(tài)記錄”定義fda回答及要求靜態(tài)用于表示固定數(shù)據(jù)文件，例如紙質(zhì)記錄或電子圖像；

14、動(dòng)態(tài)指記錄形式允許用戶和記錄內(nèi)容之間存在互動(dòng)。例如，動(dòng)態(tài)色譜記錄可以允許用戶更改基線、重新處理色譜數(shù)據(jù)從而使得所得到峰可能更大或更小。 解讀與討論靜態(tài)數(shù)據(jù)一次生成后：tlc、天平等只能靠打印或拍照。（通常為硬件不足）動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)：滅菌柜、液相、氣相、紅外等f(wàn)da數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知17指南解讀問(wèn)題q10:對(duì)于單機(jī)計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)儀器，例如ft-ir（傅立葉變換紅外光譜）儀，保存紙質(zhì)打印件或靜態(tài)記錄而不是原始電子記錄是否可接受？ fda回答及要求某些類型的實(shí)驗(yàn)室儀器的電子記錄是動(dòng)態(tài)記錄，打印件或靜態(tài)記錄無(wú)法保留動(dòng)態(tài)格式，而動(dòng)態(tài)格式是完整原始記錄的一部分。例如，ft-ir（傅立葉變換紅外光譜）產(chǎn)生的

15、光譜文件可以被重新處理，但靜態(tài)記錄或打印件是固定的，不能滿足cgmp對(duì)保存原始記錄或真實(shí)有效副本的要求（ 211.180(d)）。此外，如果未顯示全部光譜范圍，污染物可能被排除在外。解讀與討論根據(jù)所有產(chǎn)生的動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)的儀器，應(yīng)有工作站、審計(jì)追蹤等內(nèi)容，能夠滿足保留全部的電子數(shù)據(jù)，滿足不能被修改、被刪除的要求。并且保證電子數(shù)據(jù)儲(chǔ)存和備份的相關(guān)要求。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知18指南解讀fda回答及要求如果是原始記錄的完整副本，紙質(zhì)打印件或靜態(tài)記錄可滿足保存要求（見(jiàn) 211.68(b)，211.188，211.194）。例如，ph計(jì)和天平在數(shù)據(jù)采集作為原始記錄期間可能產(chǎn)生紙質(zhì)打印件或靜態(tài)圖片

16、。在這種情況下，在采集期間的紙質(zhì)打印件或靜態(tài)圖片，或真實(shí)有效副本應(yīng)被保存。企業(yè)解讀所有靜態(tài)數(shù)據(jù)需要有打印記錄，如天平、ph計(jì)、薄層色譜、包材儀器等f(wàn)da數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知19指南解讀fda回答及要求對(duì)于數(shù)據(jù)的控制策略，必須確保原始實(shí)驗(yàn)室記錄，包括紙質(zhì)和電對(duì)于數(shù)據(jù)的控制策略，必須確保原始實(shí)驗(yàn)室記錄，包括紙質(zhì)和電子記錄，都受到第二人審核（子記錄，都受到第二人審核（ 211.194(a)(8)）以確保所有檢驗(yàn)結(jié)）以確保所有檢驗(yàn)結(jié)果被恰當(dāng)?shù)貓?bào)告。果被恰當(dāng)?shù)貓?bào)告。企業(yè)解讀1）以公司qc現(xiàn)狀，第二人審核紙質(zhì)和電子記錄，全審目前做不到，只能關(guān)鍵內(nèi)容的審核。（對(duì)關(guān)鍵內(nèi)容進(jìn)行定義，應(yīng)包括元數(shù)據(jù)的內(nèi)容可

17、入sop。）電子記錄的審核會(huì)出現(xiàn)審計(jì)追蹤。2）審計(jì)追蹤的審核定期全面，風(fēng)險(xiǎn)控制。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知20指南解讀問(wèn)題q1：術(shù)語(yǔ)定義什么是“備份”fda回答及要求 備份：用來(lái)指在整個(gè)記錄保存期間安全地保存的原始數(shù)據(jù)的真實(shí)有效副本（例如，211.180） 備份不應(yīng)與在正常計(jì)算機(jī)使用期間所創(chuàng)建的并暫時(shí)保存用于災(zāi)難恢復(fù)（例如，在計(jì)算機(jī)崩潰或其它中斷的情況下）的備份副本相混淆。這種臨時(shí)備份副本不滿足211.68(b)中保存數(shù)據(jù)備份文件的要求。 解讀與討論此處正常計(jì)算機(jī)使用期間所創(chuàng)建的并暫時(shí)保存用于災(zāi)難恢復(fù)的備份副本應(yīng)該為計(jì)算機(jī)使用期間的緩存數(shù)據(jù)，不能作為備份數(shù)據(jù)。 如：車間灌裝機(jī)報(bào)警記錄能

18、夠暫存100條，數(shù)據(jù)如何備份？及時(shí)打印副本，并做過(guò)備份確認(rèn)fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知21指南解讀問(wèn)題q12：電子數(shù)據(jù)何時(shí)成為cgmp記錄？fda回答及要求當(dāng)生成數(shù)據(jù)以滿足cgmp要求時(shí)，所有數(shù)據(jù)都成為cgmp記錄。數(shù)據(jù)在執(zhí)行創(chuàng)建符合cgmp要求的記錄時(shí)，包括但不限于 211.100(b)和211.160(a)，你必須記錄或保存這些數(shù)據(jù)。fda希望設(shè)計(jì)流程，以便需要被創(chuàng)建和保存的質(zhì)量數(shù)據(jù)不被修改。例如，色譜在運(yùn)行完成后而不是在一天的運(yùn)行結(jié)束后，應(yīng)被發(fā)送到長(zhǎng)期存儲(chǔ)（歸檔或永久記錄） 。解讀與討論數(shù)據(jù)若保存在本地電腦上，是否存在數(shù)據(jù)被刪除、修改的風(fēng)險(xiǎn)，需要確認(rèn)或文件規(guī)定保證實(shí)施。fda數(shù)據(jù)完

19、整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知22指南解讀問(wèn)題q12：電子數(shù)據(jù)何時(shí)成為cgmp記錄？fda回答及要求 在一張紙上記錄數(shù)據(jù)，在數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)錄到永久實(shí)驗(yàn)室筆記本上之后，這張紙將被丟棄，這種行為是不可接受的（見(jiàn) 211.100(b)，211.160(a)和 211.180(d)）。同樣地，在臨時(shí)存儲(chǔ)器中保存電子數(shù)據(jù)也是不可接受的，在創(chuàng)建永久記錄之前，在某種程度上可以操作數(shù)據(jù)。自動(dòng)保存到臨時(shí)存儲(chǔ)器中的電子數(shù)據(jù)不符合cgmp文件歸檔或保存要求。 你可以組合使用技術(shù)手段和程序控制以符合電子系統(tǒng)cgmp文件規(guī)范。例如，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，例如實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（lims）或電子批記錄（ebr）系統(tǒng)，可被設(shè)計(jì)為每個(gè)單獨(dú)條目自動(dòng)保存

20、。這將類似于同時(shí)在紙質(zhì)批記錄上記錄每個(gè)條目以滿足cgmp要求。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)可以與程序相結(jié)合，要求當(dāng)數(shù)據(jù)產(chǎn)生時(shí)立即輸入。解讀與討論qc方面：目前多數(shù)hplc，都是把數(shù)據(jù)暫存在alc中轉(zhuǎn)站中，然后再集中上傳服務(wù)器。大量單機(jī)網(wǎng)絡(luò)版數(shù)據(jù)存在本地電腦上。車間方面：大量設(shè)備儲(chǔ)存容量小，例如某設(shè)備僅記錄一個(gè)月的報(bào)警或其他信息。這些臨時(shí)存儲(chǔ)設(shè)備，是否有數(shù)據(jù)被修改或者遺失的可能性需要經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。鑒于有些設(shè)備不具備及時(shí)上傳功能，建議用lims或者ebr替代。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知23指南解讀問(wèn)題q2：何時(shí)允許將cgmp數(shù)據(jù)從決策制定中排除？fda回答及要求作為cgmp記錄的一部分所創(chuàng)建的任何數(shù)據(jù)必須作

21、為放行標(biāo)準(zhǔn)的一部分由質(zhì)量部門評(píng)估（見(jiàn)211.22），并出于cgmp目的而維護(hù) （例如，211.180）。為滿足cgmp要求產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)應(yīng)包括相關(guān)元數(shù)據(jù)。若要從放行標(biāo)準(zhǔn)決策制定過(guò)程中排除數(shù)據(jù)，必須有一個(gè)有效的、存檔的、科學(xué)上的排除理由（見(jiàn)制藥生產(chǎn)超標(biāo)（oos）檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查行業(yè)指南，和 211.188, 211.192）。對(duì)記錄的保存和審查要求不取決于數(shù)據(jù)格式；紙質(zhì)和電子數(shù)據(jù)記錄保存系統(tǒng)具有相同的要求。解讀與討論1）oos中出現(xiàn)的情況，通過(guò)調(diào)查檢驗(yàn)分析，排除元數(shù)據(jù)的合法性，偏差中出現(xiàn)的數(shù)據(jù)無(wú)論合格與否均有效保存。2）車間中設(shè)備的電子數(shù)據(jù)存儲(chǔ)時(shí)限可根據(jù)批記錄或紙質(zhì)記錄的存儲(chǔ)時(shí)限進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行確認(rèn)

22、。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知24指南解讀問(wèn)題q9：電子副本可否用作紙質(zhì)或電子記錄的準(zhǔn)確復(fù)制品？fda回答及要求電子副本可以被作紙質(zhì)或電子記錄的真實(shí)有效副本，提供保存內(nèi)容和原始數(shù)據(jù)意義的副本，包括相關(guān)的元數(shù)據(jù)和靜態(tài)或動(dòng)態(tài)性質(zhì)的原始記錄。動(dòng)態(tài)電子記錄的真實(shí)有效副本可以以原始記錄或與原始記錄兼容的格式復(fù)制和保存，提供被保存的原始記錄的內(nèi)容和意義，以及現(xiàn)成可用的閱讀器和復(fù)印設(shè)備（例如，軟件和硬件，包括多媒體閱讀器）（ 211.180(d) ）解讀與討論 電子副本中應(yīng)包含數(shù)據(jù)及其所有相關(guān)信息，如審計(jì)追蹤和日志； 修訂sop，增加工作站軟件備份及確保備份的原始數(shù)據(jù)能夠打開(kāi)的規(guī)定；fda數(shù)據(jù)完整性法

23、規(guī)解讀與初步認(rèn)知25指南解讀問(wèn)題q3：我們計(jì)算機(jī)系統(tǒng)上的每個(gè)工作流均需要被驗(yàn)證？fda回答及要求 工作流，例如電子主生產(chǎn)和控制記錄（mpcr）的創(chuàng)建，是計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的預(yù)期用途，需要通過(guò)驗(yàn)證檢查（見(jiàn) 211.63，211.68(b)和 211.110(a)）。如果你驗(yàn)證了計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，但是沒(méi)有驗(yàn)證其預(yù)期用途，你無(wú)法得知你的工作流是否正確運(yùn)行。例如，確認(rèn)制造執(zhí)行系統(tǒng)（mes）平臺(tái)（一種計(jì)算機(jī)系統(tǒng)），以確保其符合規(guī)格；然而沒(méi)有證明由mes產(chǎn)生的給定的mpcr包含正確的計(jì)算。在這個(gè)例子中，驗(yàn)證工作流確保在mpcr中的預(yù)期步驟、規(guī)格和計(jì)算時(shí)準(zhǔn)確的。這與mpcr在生產(chǎn)中實(shí)施之前審查紙質(zhì)mpcr并確保所有支持性

24、規(guī)程就位是相似的。（見(jiàn) 211.100，211.186，和pet藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cgmp）行業(yè)指南）。 fda建議采取適當(dāng)?shù)目刂埔怨芾砼c系統(tǒng)每個(gè)元素相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)以驗(yàn)證系統(tǒng)符合其預(yù)期用途的控制涉及軟件、硬件、人員和文檔。解讀與討論 計(jì)算機(jī)體系的驗(yàn)證，如wms、lims、mes、qms等系統(tǒng)的驗(yàn)證，不僅包括儀器、軟件本身的功能驗(yàn)證，應(yīng)結(jié)合預(yù)期的用途，從軟件，硬件，人員和文件幾個(gè)方面進(jìn)行驗(yàn)證。人員的驗(yàn)證主要確保人員的培訓(xùn)。文件的驗(yàn)證，需要確保所有的預(yù)期用途和控制程序都在文件中進(jìn)行了規(guī)定。 應(yīng)該根據(jù)這些要求，修訂公司驗(yàn)證主計(jì)劃相關(guān)數(shù)據(jù)完整性方面的內(nèi)容。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知

25、26指南解讀問(wèn)題q4：如何限制對(duì)cgmp計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的訪問(wèn)？fda回答及要求你必須采取適當(dāng)?shù)目刂埔源_保對(duì)計(jì)算機(jī)化mpcr或其它記錄的更改，或?qū)?shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)化記錄，僅能由授權(quán)人員執(zhí)行（ 211.68(b)）。fda建議，如果可能，通過(guò)技術(shù)手段限制更改規(guī)格、工藝參數(shù)、或制造或檢驗(yàn)方法的能力（例如，通過(guò)限制更改設(shè)置或數(shù)據(jù)的權(quán)限）。fda建議系統(tǒng)管理員的角色，包括任何改變文件和設(shè)置的權(quán)利，分配給獨(dú)立于負(fù)責(zé)記錄內(nèi)容的人員。為幫助控制訪問(wèn)，fda建議維護(hù)一個(gè)授權(quán)人員名單以及他們對(duì)每個(gè)在使用的cgmp計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的訪問(wèn)權(quán)限。解讀與討論 1）指的是計(jì)算機(jī)的權(quán)限問(wèn)題，建議要有授權(quán)人的名單，系統(tǒng)管理員的角色應(yīng)

26、該是分配給獨(dú)立于負(fù)責(zé)記錄內(nèi)容的人員。為幫助控制訪問(wèn)，根據(jù)授權(quán)的名單，獨(dú)立行使各自的角色，系統(tǒng)管理員不能為實(shí)驗(yàn)員。生產(chǎn)系統(tǒng)的計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)需要特別注意，建立授權(quán)人名單。 2）辦公電腦中權(quán)限和文檔的管理。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知27指南解讀問(wèn)題q4：如何限制對(duì)cgmp計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的訪問(wèn)？fda回答及要求如果這些獨(dú)立的安全角色分配不適合少數(shù)員工的小規(guī)模操作或設(shè)施，例如pet或醫(yī)用氣體設(shè)施，fda建議采用交替控制策略。例如，在極少數(shù)情況下，相同的人員具有系統(tǒng)管理員角色，并對(duì)記錄內(nèi)容負(fù)責(zé)，fda建議由第二人審查配置和內(nèi)容。如果第二人審查無(wú)法實(shí)現(xiàn)，fda建議由該人復(fù)核配置和他/她自己的工作。解讀與

27、討論關(guān)于共用賬戶的問(wèn)題，對(duì)于特殊的情況，如人員不足，系統(tǒng)管理員也可以是實(shí)驗(yàn)員，但必須有第二人復(fù)核或自己復(fù)核以達(dá)到風(fēng)險(xiǎn)的控制。（此條主要針對(duì)現(xiàn)在所有企業(yè)中qc人員不足的問(wèn)題設(shè)置）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知28指南解讀問(wèn)題q5：為什么：為什么fda關(guān)注計(jì)算機(jī)系統(tǒng)共用登錄賬戶的使用？關(guān)注計(jì)算機(jī)系統(tǒng)共用登錄賬戶的使用？fda回答及要求企業(yè)必須采取適當(dāng)?shù)目刂埔源_保僅授權(quán)人員可以更改計(jì)算機(jī)化的mpcr或其它記錄，或?qū)?shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)化記錄，你必須執(zhí)行文檔控制以確保這些行動(dòng)歸屬于特定個(gè)人（見(jiàn) 211.68(b)，211.188(b)(11)，211.194(a)(7)和(8）。當(dāng)?shù)卿洃{證是共用的

28、，無(wú)法通過(guò)登錄識(shí)別唯一的個(gè)體，該系統(tǒng)因而不符合211和212部分的cgmp要求。fda要求系統(tǒng)控制，包括文檔控制，被設(shè)計(jì)為遵循cgmp以保證產(chǎn)品質(zhì)量（例如， 211.100） 。解讀與討論1）hplc等儀器，windows賬號(hào)的共用問(wèn)題。共用windows與工作站的賬戶，操作不能進(jìn)行追蹤，不便于調(diào)查。比如：紅外、紫外非色譜的儀器，安排1-2專人進(jìn)行的試驗(yàn)，車間的設(shè)備固定時(shí)間內(nèi)專人使用,賬戶獨(dú)立等。2）需要有適當(dāng)?shù)奈募op去規(guī)定（數(shù)據(jù)的混淆、差錯(cuò)）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知29指南解讀問(wèn)題q6：應(yīng)如何控制空白文件？fda回答及要求必須有文件控制以確保產(chǎn)品質(zhì)量（見(jiàn) 211.100，211

29、.160(a)，211.186，212.20(d)和212.60(g)）。fda建議，如果使用的話，空白表格（包括但不限于，工作表、實(shí)驗(yàn)室筆記本和mpcr）由質(zhì)量部門或由其它文件控制方法控制。例如，可酌情發(fā)放編好號(hào)的一套空白表格，并應(yīng)在所有已發(fā)放的表格完成后核對(duì)。不完整或錯(cuò)誤的表格應(yīng)作為永久記錄的一部分留存，并附有替換書(shū)面說(shuō)明 。解讀與討論目前我們是紙質(zhì)版的臺(tái)賬均為各部門自己分發(fā)，檢驗(yàn)記錄是qc自己發(fā)，倉(cāng)儲(chǔ)、車間是生產(chǎn)計(jì)劃部發(fā)，或者車間自己控制分發(fā)，未能達(dá)到控制要求。我們用的電子表格，是否能滿足控制要求，即經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和驗(yàn)證確認(rèn)。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知30指南解讀fda回答及要求同

30、樣地，裝訂的分頁(yè)筆記本，通過(guò)文件控制部門蓋章正式使用，以能夠檢測(cè)出非官方筆記本和筆記本頁(yè)面的任何缺失。解讀與討論筆記本需要控制，要蓋部門的章，并對(duì)記錄進(jìn)行編號(hào)，以達(dá)到可追溯；fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知31指南解讀問(wèn)題q11：對(duì)于主生產(chǎn)和控制記錄，可否使用電子簽名替代手書(shū)簽名？fda回答及要求具有適當(dāng)控制的電子簽名可以用來(lái)在任何cgmp要求的記錄中代替手書(shū)簽名或縮寫(xiě)。雖然211.186(a)指定一個(gè)“完整的簽名，手書(shū)，”如聯(lián)邦公告1978年9月29日（43 fr 45069）所解釋，完整簽名要求的部分目的是為了能夠清楚地識(shí)別負(fù)責(zé)簽署記錄的個(gè)人。具有適當(dāng)控制的電子簽名安全地將簽名與相關(guān)記錄

31、鏈接在一起，滿足這一要求。這與part 11一致，part 11建立了何時(shí)電子簽名被認(rèn)為與手書(shū)簽名具有同等法律約束力的標(biāo)準(zhǔn)。使用電子簽名的企業(yè)應(yīng)記錄用來(lái)保證其可以識(shí)別對(duì)這些記錄簽署電子簽名的特定人員的控制方式 。解讀與討論公司目前使用的生產(chǎn)記錄和控制記錄均為紙質(zhì)版，不存在此類問(wèn)題。時(shí)間戳的概念。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知32指南解讀問(wèn)題問(wèn)題q13：為什么：為什么fda在警告信中援引在警告信中援引“系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性”或試檢、預(yù)檢或試檢、預(yù)檢、或平衡運(yùn)或平衡運(yùn)行中使用實(shí)際樣品？行中使用實(shí)際樣品？fda回答及要求fda禁止以實(shí)現(xiàn)特定結(jié)果或克服不可接受結(jié)果為目的的取樣和檢驗(yàn)（例如，檢驗(yàn)不同

32、的樣品直到獲得所需的通過(guò)結(jié)果）。這種做法，也被稱為符合性導(dǎo)向檢驗(yàn)（testing into compliance） ，是不符合cgmp的（見(jiàn)制藥生產(chǎn)超標(biāo)（oos）檢驗(yàn)結(jié)果調(diào)查行業(yè)指南。在某些情況下，使用實(shí)際樣品執(zhí)行系統(tǒng)適應(yīng)性測(cè)試已經(jīng)被用來(lái)作為符合性導(dǎo)向檢驗(yàn)的一種方式。我們會(huì)認(rèn)為在試檢、預(yù)檢或平衡運(yùn)行中使用實(shí)際樣品作為一種偽裝的符合性導(dǎo)向檢驗(yàn)手段是違規(guī)做法。解讀與討論1）不可以有選擇性的取樣，常見(jiàn)的有偏差調(diào)查含量超限度，重新取樣一次合格（須有文件或其他方式證明此次取樣的代表性）、清洗驗(yàn)證不合格，重新取樣類似問(wèn)題；系統(tǒng)適用性、預(yù)檢等不能用實(shí)際樣品進(jìn)行（可能會(huì)被誤認(rèn)為試針或掩蓋系統(tǒng)中不良適用性即日常

33、說(shuō)的造假）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知33指南解讀 fda回答及要求根據(jù)美國(guó)藥典（usp），系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)制備液或其它標(biāo)準(zhǔn)溶液的重復(fù)進(jìn)針，以確定是否滿足精密度的要求（見(jiàn)usp 通則色譜）。系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，包括進(jìn)針制備液的鑒別和選擇依據(jù)，應(yīng)根據(jù)企業(yè)建立的書(shū)面程序和批準(zhǔn)的申請(qǐng)或適用的藥典專論實(shí)施 。如果在系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中使用實(shí)際樣品，則應(yīng)是經(jīng)過(guò)適當(dāng)鑒定的工作標(biāo)準(zhǔn)品，且應(yīng)建立書(shū)面程序并遵守該程序，樣品應(yīng)當(dāng)來(lái)自與待檢樣品不同的批次( 211.160，211.165)。除有書(shū)面和科學(xué)論證排除的數(shù)據(jù)外，所有數(shù)據(jù)均應(yīng)包括在保存的記錄中，并接受審核。解讀與討論1）系統(tǒng)適用性進(jìn)行書(shū)面的文件規(guī)定，

34、最好可達(dá)到各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的最高標(biāo)準(zhǔn)（適應(yīng)性4-6小時(shí)重復(fù)進(jìn)樣）；2）通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)品去標(biāo)定對(duì)照品，這些過(guò)程均可追溯，均有書(shū)面的記錄、臺(tái)賬，符合要求，且定期檢測(cè)對(duì)照品的f值是否再可接受范圍。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知34指南解讀問(wèn)題q14：僅保留從重新處理的實(shí)驗(yàn)室色譜中得到的最終結(jié)果是否可接受？fda回答及要求不可接受。分析方法應(yīng)該是具有分析能力的和穩(wěn)定的。對(duì)于大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室分析，不應(yīng)該經(jīng)常性的需要重新處理數(shù)據(jù)。如果色譜被重新處理，必須建立并遵循書(shū)面程序，應(yīng)保存每次的結(jié)果供審核（見(jiàn) 211.160(a)，211.160(b)，211.165(c)，211.194(a)(4) 。fda要求在實(shí)驗(yàn)室記錄完

35、整數(shù)據(jù)，包括來(lái)自實(shí)驗(yàn)室儀器的原始數(shù)據(jù)、圖形、圖表和光譜。 解讀與討論1）針對(duì)手動(dòng)積分的情況需建立書(shū)面的程序，需要建立跟蹤的臺(tái)賬；2）數(shù)據(jù)異常、不合規(guī)進(jìn)行重新處理，應(yīng)有明確的原因及調(diào)查并記錄（可啟動(dòng)dr）fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知35指南解讀問(wèn)題q15：與質(zhì)量問(wèn)題（例如潛在的數(shù)據(jù)偽造）有關(guān)的內(nèi)部建議，能否在記錄的cgmp質(zhì)量體系之外非正式的處理？fda回答及要求不能。懷疑或已知的210、211所要求記錄的偽造或篡改必須在cgmp質(zhì)量體系下全面調(diào)查，以確定事件對(duì)患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)可靠性的影響，以確定問(wèn)題根源，并保證采取必要的糾正措施。fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知36指南解讀問(wèn)題q16：應(yīng)將對(duì)人員培訓(xùn)發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題作為日常cgmp培訓(xùn)計(jì)劃的一部分嗎？fda回答及要求是的。培訓(xùn)人員發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題與211.25中對(duì)人員的要求一致， 211.25和212.10中指出，人員必須受過(guò)教育、培訓(xùn)并有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，或具備這些綜合條件，能夠履行委派的職責(zé)。解讀與討論通過(guò)質(zhì)量管理文件、人員培訓(xùn)規(guī)程等文件進(jìn)行修訂，涉及相關(guān)培訓(xùn)fda數(shù)據(jù)完整性法規(guī)解讀與初步認(rèn)知37指南解讀問(wèn)題q17：允許fda檢查員查看我的電子記錄嗎？fda回答及要求是的。cgmp要求的所有記錄都受到fda檢查。你必須授權(quán)檢查、審查和復(fù)制記錄，其中包括電子數(shù)據(jù)的復(fù)制。解讀與討論1）在往年的fda