丁苯酞作用機(jī)制

1、重構(gòu)微循環(huán),保護(hù)線粒體，恩必普全面保護(hù)缺血性腦卒中患者缺血性腦卒中 定義：定義：指各種病因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損 流行病學(xué)：流行病學(xué)：全國(guó)每年新發(fā)腦卒中約200萬人 死亡率：死亡率：人類三大致死病因之一，每年死于腦卒中的患者約150萬人 致殘率：致殘率：每年存活的600-700萬人中，約75%不同程度地喪失勞動(dòng)能力，其中重度致殘者約占40% 缺血性腦卒中后缺血區(qū)的病理變化缺血半暗帶(階梯式細(xì)胞壞死、凋亡和存活)缺血中心區(qū)(細(xì)胞壞死)大腦中動(dòng)脈血栓sallustio f, et al. saving the ischemic penumbra: p

2、otential role for statins and phosphodiesterase inhibitors. curr vasc pharmacol 2007;5(4):259-265.腦梗死中心區(qū)()：細(xì)胞死亡，不可挽救半暗帶()：細(xì)胞損傷，可以挽救u半暗帶cbf低于時(shí)，以上都會(huì)發(fā)展為梗死區(qū)u半暗帶cbf高于時(shí)，只有會(huì)發(fā)展為梗死區(qū)急性缺血性腦卒中患者普遍存在半暗帶ledezma cj, et al. modern imaging of the infarct core and the ischemic penumbra in acute stroke patients: ct ve

3、rsus mri. expert rev cardiovasc ther 2009;7(4):395-403.ebinger m, et al. imaging the penumbra-strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke. j clin neurosci 2009;16(2):178-187.90%-100%的患者在腦梗塞發(fā)生3小時(shí)后都存在缺血半暗帶75%-80%的患者發(fā)病6小時(shí)后仍存在缺血半暗帶超過44%的腦卒中患者在發(fā)病18小時(shí)后仍然存在缺血半暗帶不同患者缺血半暗帶的存活時(shí)間短至3小時(shí)，長(zhǎng)至48小時(shí)不等半暗帶

4、是治療缺血性腦卒中的關(guān)鍵ledezma cj, et al. modern imaging of the infarct core and the ischemic penumbra in acute stroke patients: ct versus mri. expert rev cardiovasc ther 2009;7(4):395-403.ebinger m, et al. imaging the penumbra-strategies to detect tissue at risk after ischemic stroke. j clin neurosci 2009;16(

5、2):178-187.半暗帶的細(xì)胞損傷是可逆的，因此挽救半暗帶是治療缺血性腦卒中的最終目標(biāo)延長(zhǎng)半暗帶細(xì)胞的存活時(shí)間，恢復(fù)半暗帶細(xì)胞的血液供應(yīng)是挽救半暗帶的最主要方法恩必普如何挽救半暗帶？獨(dú)特的雙重作用機(jī)制重構(gòu)微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注重構(gòu)微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注1-7u保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整u恢復(fù)血管管徑u增加缺血區(qū)血流量u增加缺血區(qū)周圍微血管數(shù)量保護(hù)線粒體，減少細(xì)胞死亡保護(hù)線粒體，減少細(xì)胞死亡8-14u保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)的完整u提高線粒體復(fù)合酶iv的活性u(píng)提高線粒體atp酶的活性u(píng)維持線粒體膜的穩(wěn)定性1.liu cl,et al.journal of the neurological sciences200

6、7;260:106-113. 2.徐皓亮等.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志1999;13:281-284.3.yan ch,et al.acta pharmacol sin1998;19:117-120. 4.徐皓亮等.藥學(xué)學(xué)報(bào) 1999;34:172-175. 5.閻超華等.藥學(xué)學(xué)報(bào) 1998;33:881-885.6.liao sj,et al.brain res 2009;1289:69-78. 7.李其富等.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2008;39:84-88. 8.董高翔等.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)2002;24:93-97. 9.高鐘生等.腦與神經(jīng)疾病雜志2008;16:420-422. 10.熊

7、杰等.藥學(xué)學(xué)報(bào)1999;34:241-245. 11.熊杰等.中藥藥理與臨床2007;23:73-76. 12.li l,et al.brain res2009;1290:91-101. 13.董高翔等.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)2002;24:93-97. 14.chang q,et al.acta pharmacol sin2003;24:796-804.恩必普獨(dú)特的雙重作用機(jī)制之一重構(gòu)微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注重構(gòu)微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注u保護(hù)血管結(jié)構(gòu)完整u恢復(fù)血管管徑u增加缺血區(qū)血流量u增加缺血區(qū)周圍微血管數(shù)量大腦血液供應(yīng)是維持正常腦功能和結(jié)構(gòu)的根本保證腦組織血液循環(huán)完全阻斷后 神經(jīng)元代謝受到影響

8、腦細(xì)胞功能活動(dòng)停止 腦組織發(fā)生損害 腦組織不可逆損害增加缺血區(qū)腦灌注的主要途徑 保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和完整性 緩解血管痙攣，保證血液與組織細(xì)胞充分的物質(zhì)交換 促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的開放，恢復(fù)血管管徑 促進(jìn)新生血管生成，建立新的側(cè)支循環(huán)微循環(huán)側(cè)支循環(huán)微循環(huán)微循環(huán)是指微動(dòng)脈和微靜脈之間的血液循環(huán)，是血液與組織細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換的場(chǎng)所。微循環(huán)和微淋巴管一起組成微循環(huán)功能單元，承擔(dān)血液與組織液之間氧、營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的交換，能量、信息傳輸，承擔(dān)血液流通、分配、組織灌注，以及一系列反饋調(diào)節(jié)、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機(jī)制。微循環(huán)的組成動(dòng)脈動(dòng)脈毛細(xì)血管靜脈毛細(xì)血管靜脈前毛細(xì)血管末端小動(dòng)靜脈間通路前毛細(xì)血管括約肌微循環(huán)的主要調(diào)節(jié)

9、方式 毛細(xì)血管前血管的自發(fā)節(jié)律性收縮舒張活動(dòng)，引起毛細(xì)血管血流不同頻率的節(jié)律性擺動(dòng)是自律運(yùn)動(dòng)，小動(dòng)脈、微動(dòng)脈及后微動(dòng)脈一系列微血管自律運(yùn)動(dòng)稱為臨界關(guān)閉壓或零流壓 臨界關(guān)閉壓的調(diào)節(jié)機(jī)制血管交感神經(jīng)刺激側(cè)支循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞折迭和血細(xì)胞聚集等血液流變因子高的組織壓壓迫微血管高的平滑肌張力關(guān)閉小的微動(dòng)脈臨界關(guān)閉壓 通過 自動(dòng)調(diào)節(jié)的機(jī)制肌源性調(diào)節(jié)，是產(chǎn)生血管阻力改變的主要原因代謝性調(diào)節(jié)，擴(kuò)張性代謝產(chǎn)物在血管局部濃度組織壓調(diào)節(jié)在動(dòng)脈和微動(dòng)脈處，當(dāng)血壓恒定時(shí)，存在血流依賴性擴(kuò)張自動(dòng)調(diào)節(jié)側(cè)支循環(huán)腦側(cè)支循環(huán)是指當(dāng)供血?jiǎng)用}嚴(yán)重狹窄或閉塞時(shí)，血流可以通過其他血管(側(cè)支或新形成的血管吻合)到達(dá)缺血區(qū)，使缺血組織得到不同程

10、度的灌注代償。腦側(cè)支循環(huán)既是發(fā)生缺血性卒中后機(jī)體重要的，也是臨床有效的重要途徑。側(cè)枝循環(huán)的分級(jí)動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)可以來自硬膜內(nèi)、硬膜或硬膜外血管，根據(jù)開放層次大致可分為三級(jí)：一級(jí)側(cè)支循環(huán) 主要由willis環(huán)的血管構(gòu)成二級(jí)側(cè)支循環(huán) 眼動(dòng)脈、軟腦膜及其他相對(duì)較小的側(cè)支與側(cè)支吻合三級(jí)側(cè)支循環(huán) 通過血管發(fā)生和血管生成等方式產(chǎn)生的新生供血血管 一級(jí)側(cè)支血管willis環(huán)nwillis環(huán)是顱內(nèi)最重要的側(cè)支代償途徑，它將兩側(cè)半球和前、后循環(huán)聯(lián)系在一起。n前交通動(dòng)脈平衡兩側(cè)大腦前部區(qū)域的血液供應(yīng)。n后交通動(dòng)脈可為前、后循環(huán)提供側(cè)支代償。willis環(huán)頸內(nèi)動(dòng)脈大腦中動(dòng)脈基底動(dòng)脈前交通動(dòng)脈后交通動(dòng)脈大腦前動(dòng)脈大腦后動(dòng)

11、脈二級(jí)側(cè)支血管顱內(nèi)動(dòng)脈間的血管吻合liebeskind ds. et al. collateral circulation. stroke 2003;34(9):2279-2284. b：大腦前動(dòng)脈和大腦中動(dòng)脈在軟腦膜的吻合支c：大腦中動(dòng)脈和大腦后動(dòng)脈在軟腦膜的吻合支d：大腦前動(dòng)脈和小腦上動(dòng)脈的吻合支e：小腦動(dòng)脈遠(yuǎn)端吻合支二級(jí)側(cè)支血管顱外動(dòng)脈間的血管吻合liebeskind ds. et al. collateral circulation. stroke 2003;34(9):2279-2284. a：面動(dòng)脈與眼動(dòng)脈的吻合支b：上頜動(dòng)脈與眼動(dòng)脈的吻合支c：腦膜中動(dòng)脈與眼動(dòng)脈的吻合支d：硬腦膜

12、微動(dòng)脈與腦膜中動(dòng)脈的吻合支e：枕動(dòng)脈通過乳突孔的吻合支f：枕動(dòng)脈通過頂骨孔的吻合支三級(jí)側(cè)支血管adams rh, et al. molecular regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis. nat rev mol cell biol 2007;8(6):464-478.外膜細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)降解vegf濃度梯度內(nèi)皮細(xì)胞極性改變pdgfb細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞增生侵潤(rùn)性生長(zhǎng)vegf濃度梯度pdgf頂端細(xì)胞間相互粘附柄細(xì)胞增生內(nèi)皮細(xì)胞間穩(wěn)定粘附外膜細(xì)胞穩(wěn)定貼附內(nèi)皮細(xì)胞增生停止通過血管發(fā)生和血管生成等方式使缺血區(qū)血管新生，vegf在此過程中發(fā)揮著重要

13、作用恩必普保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性血管內(nèi)沉積的實(shí)質(zhì)成份微血栓內(nèi)皮細(xì)胞腫脹破裂，脫入管腔，細(xì)胞間連結(jié)松散，基膜擰曲裂開恩必普治療組liu cl, et al. dl-3n-butylphthalide prevents stroke via improvement of cerebral microvessels in rhrsp. journal of the neurological sciences. 2007;260:106-113.恩必普治療后的大腦微血管形態(tài)（h&e染色，100倍）恢復(fù)血管管徑恩必普增加腦缺血大鼠軟腦膜微動(dòng)脈管徑徐皓亮,等. 丁基苯酞對(duì)局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微

14、循環(huán)障礙的影響. 藥學(xué)學(xué)報(bào) 1999;34(3):172-175.缺血*p0. 01 vs 模型對(duì)照組大腦右中動(dòng)脈阻斷術(shù)后20分鐘腹腔注射nbp25mg/kg21恩必普提高低糖低氧細(xì)胞外液6-酮-pgf1/ txb2比值減輕血管痙攣閻超華, 等. 丁基苯酞對(duì)原代培養(yǎng)的大鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞外液6-keto-pgf1和txb2及其比值的影響. 藥學(xué)學(xué)報(bào) 1998;33(12):881-885.00.010.020.030.046-keto-pgf1/txb2阿司匹林組nbp組0 umol/l1 umol/l10 umol/l100 umol/l低糖低氧處理5小時(shí)，處理同時(shí)加入藥物*p0.05, *p0

15、. 001 vs 相應(yīng)對(duì)照組增加缺血區(qū)血流量恩必普增加腦缺血大鼠軟腦膜微動(dòng)脈血流速度徐皓亮,等. 丁基苯酞對(duì)局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響. 藥學(xué)學(xué)報(bào) 1999;34(3):172-175.缺血*p0.001 vs 模型對(duì)照組大腦右中動(dòng)脈阻斷術(shù)后20分鐘腹腔注射nbp25mg/kg恩必普增加腦缺血大鼠局部腦血流yan ch, et al. effects of dl-3-n-butylphthalide on regional cerebral blood flow in right middle cerebral artery occlusion rats. acta pharmac

16、ol sin 1998; 19(2):117-120.腦缺血后時(shí)間60分鐘90分鐘120分鐘180分鐘024681012局部腦血流(ml/s/kg)假手術(shù)組nbp組模型對(duì)照組腦缺血術(shù)后10分鐘腹腔注射nbp10mg/kg*p0.01 vs 模型對(duì)照組恩必普抑制血小板的聚集，增加缺血區(qū)血流量* *p0. 001, *p0.01 vs 對(duì)照組徐皓亮等. 丁基苯酞對(duì)大鼠血栓形成及血小板功能的影響. 藥學(xué)學(xué)報(bào) 2001;36(5):329-333.血小板聚集率(%)adp(二磷酸腺苷)花生四烯酸(aa)結(jié)果可見， 恩必普組（100umol/l）與 阿司匹林組（100umol/l）對(duì)不同類型的血小板聚集

17、誘導(dǎo)劑的作用有區(qū)別，提示其機(jī)制各異。恩必普增加梗死周圍腦組織vegf的表達(dá)liao sj, et al. enhanced angiogenesis with dl-3n-butylphthalide treatment after focal cerebral ischemia in rhrsp. brain res 2009;1289:69-78.vegf陽性單位/高倍視野7550250假手術(shù)12h24h48h72h起始用藥距腦梗塞手術(shù)的時(shí)間rhrsp 8wrhrsp 8w + nbprhrsp 16wrhrsp 16w+ nbprhrsp模型，誘發(fā)腦缺血后13天，nbp口服每天80mg/

18、kg，連續(xù)10天*p0. 05 vs 同時(shí)間模型對(duì)照組恩必普增加腦梗塞模型腦組織vegf的表達(dá)李其富,等. 丁基苯酞對(duì)大鼠局灶缺血腦組織vegf及bfgf表達(dá)的影響. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2008;39(1):84-88.050001000015000200002500030000梗死周圍區(qū)海馬區(qū)梗死中心區(qū)梗死周圍區(qū)梗死周圍區(qū)梗死周圍區(qū)積分光密度值vegf mrnavegf蛋白假手術(shù)組模型對(duì)照組nbp組腦缺血術(shù)后nbp灌胃每次25mg/kg，每天兩次，連續(xù)3天*p0. 01 vs 模型對(duì)照組恩必普增加腦組織中vwf標(biāo)記陽性微血管數(shù)量腦組織內(nèi)vwf陽性微血管數(shù)量/hpf*p0.05 vs a

19、sp組nbp治療組asp治療組rhrsp模型，誘發(fā)腦缺血前nbp口服80mg/kg，每天兩次，或者asp 40mg/kg，每天兩次，連續(xù)7天liu cl, et al. dl-3n-butylphthalide prevents stroke via improvement of cerebral microvessels in rhrsp. j neurol sci 2007;260(1-2):106-113.恩必普增加腦組織中有效灌注微血管數(shù)量#*#p0.05 vs 假手術(shù)組*p0.05 vs 模型對(duì)照組和asp組腦組織內(nèi)fitc標(biāo)記微血管數(shù)量hpf假手術(shù)組模型對(duì)照組nbp組asp組rhr

20、sp模型，誘發(fā)腦缺血前nbp口服80mg/kg，每天兩次，或者asp 40mg/kg，每天兩次，連續(xù)7天liu cl, et al. dl-3n-butylphthalide prevents stroke via improvement of cerebral microvessels in rhrsp. j neurol sci 2007;260(1-2):106-113.恩必普獨(dú)特的雙重作用機(jī)制之二保護(hù)線粒體，減少細(xì)胞死亡保護(hù)線粒體，減少細(xì)胞死亡u保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)的完整u提高線粒體復(fù)合酶iv的活性u(píng)提高線粒體atp酶的活性u(píng)維持線粒體膜的穩(wěn)定性腦能量代謝的生理特點(diǎn)體重約占，耗氧量約占20%

21、，腦內(nèi)能量代謝非常活躍，是機(jī)體代謝最旺盛的器官；腦的血液供應(yīng)也是機(jī)體各器官中相對(duì)最高的器官，血液供應(yīng)量占心輸出量的能量代謝原料都依賴，因此腦血流的持續(xù)穩(wěn)定，能量代謝原料的連續(xù)供應(yīng)是保護(hù)腦能量代謝正常進(jìn)行的基本條件atp是生物體內(nèi)能量的主要形式，也有其他能量形式存在，但在腦組織則不僅atp和pcr腦內(nèi)，而且作為能量代謝原料的葡萄糖的，因此一旦腦血流供應(yīng)不足或中斷，就會(huì)影響腦的正常生理活動(dòng)，導(dǎo)致功能障礙，甚至導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷和死亡能量代謝旺盛原料的連續(xù)供應(yīng)供應(yīng)形式是atp能量?jī)?chǔ)備低線粒體：細(xì)胞的能量“加工廠” 細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生atp的主要場(chǎng)所 細(xì)胞80%-90%的atp由線粒體提供 為細(xì)胞各種生物活動(dòng)

22、提供能量，在維持細(xì)胞正常生理功能和活性方面發(fā)揮著重要作用線粒體張均田等. 神經(jīng)藥理學(xué)2008 人民衛(wèi)生出版社.線粒體呼吸鏈傳遞電子，產(chǎn)生atp線粒體膜電位是產(chǎn)生atp的驅(qū)動(dòng)因素！在線粒體呼吸鏈中，線粒體復(fù)合酶負(fù)責(zé)將電子傳遞給氧形成終產(chǎn)物水，是atp產(chǎn)生過程中的重要步驟張均田等. 神經(jīng)藥理學(xué)2008 人民衛(wèi)生出版社.線粒體的主要生物功能通過ca2+攝入發(fā)揮儲(chǔ)存鈣離子作用，線粒體內(nèi)低水平ca可作為生物能信使刺激ca2+敏感性脫氫酶活性，增加atp的合成，線粒體內(nèi)高水平ca2+刺激ca2+釋放在細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用線粒體在進(jìn)行氧化還原過程中會(huì)形成氧自由基，生理?xiàng)l件下可被線粒體內(nèi)豐富的抗氧化系統(tǒng)，尤

23、其是sod代謝，不會(huì)對(duì)線粒體或細(xì)胞產(chǎn)生危害線粒體途徑是引起細(xì)胞凋亡的主要途徑，線粒體細(xì)胞色素c的釋放是線粒體途徑細(xì)胞凋亡的起始環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)鈣濃度和鈣信號(hào)自由基產(chǎn)生和清除細(xì)胞凋亡張均田等. 神經(jīng)藥理學(xué)2008 人民衛(wèi)生出版社. 線粒體損傷是細(xì)胞損傷的核心環(huán)節(jié)brouns r, et al. the complexity of neurobiological processes in acute ischemic stroke. clin neurol neurosurg 2009;111(6):483-495.schbitz wr, et al. perspectives on neuroprote

24、ctive stroke therapy. biochem soc trans 2006;34(pt 6):1271-1276.恩必普減輕ogd后血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體的裂解li l, et al. dl-3-n-butylphthalide protects endothelial cells against oxidative/nitrosative stress, mitochondrial damage and subsequent cell death after oxygen glucose deprivation in vitro. brain res 2009;1290:91-10

25、1. 正常對(duì)照組低糖低氧對(duì)照組低糖低氧nbp組ogd后3小時(shí)，ogd處理同時(shí)加入nbp*p0.05 vs 正常對(duì)照組# p0. 01 vs 低糖低氧對(duì)照組01020304050*#*線粒體裂解細(xì)胞比例(%)正常對(duì)照組低糖低氧對(duì)照組低糖低氧nbp組恩必普明顯改善低糖低氧引起的神經(jīng)元線粒體復(fù)合酶活性的降低復(fù)合酶活性(mol/mg/minn)正常組低糖低氧組nbp10-6mol/lnbp10-5mol/lnbp 10-4mol/l*p0. 01 vs 低糖低氧組熊杰, 等. 丁基苯酞對(duì)原代培養(yǎng)神經(jīng)元線粒體功能的保護(hù)作用. 中藥藥理與臨床 2007;23(5):73-76.低糖低氧處理6小時(shí)，低糖低氧

26、處理同時(shí)加入nbp提高線粒體atp酶的活性董高翔,等. 丁基苯酞對(duì)局部腦缺血再灌注大鼠線粒體atpase, 抗氧化酶活性和脂質(zhì)過氧化的影響. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào) 2002;24(1):93-97.局灶性缺血2小時(shí)，再灌注24小時(shí)，缺血前10分鐘腹腔注射nbp。nbp有助于維持線粒體膜電位，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能atpase活力(活力單位)na+-k+-atpaseca2+-atpase#*p0.05, *p0. 01 vs 對(duì)照組# p0. 01 vs 假手術(shù)組維持線粒體膜的穩(wěn)定性恩必普減輕線粒體膜電位的降低熊杰, 等. 丁基苯酞對(duì)原代培養(yǎng)神經(jīng)元線粒體功能的保護(hù)作用. 中藥藥理與臨床 2007;

27、23(5):73-76.低糖低氧處理同時(shí)加入nbp維持線粒體膜的穩(wěn)定性恩必普改善線粒體膜的流動(dòng)性微粘度正常組低糖低氧組nbp10-6mol/lnbp10-5mol/lnbp 10-4mol/l*p0. 01 vs 低糖低氧組熊杰, 等. 丁基苯酞對(duì)原代培養(yǎng)神經(jīng)元線粒體功能的保護(hù)作用. 中藥藥理與臨床 2007;23(5):73-76.低糖低氧處理6小時(shí)，低糖低氧處理同時(shí)加入nbp恩必普對(duì)線粒體和腦皮層總sod活性的影響*p0. 01 vs 對(duì)照組# p0. 05, # p0. 01 vs 假手術(shù)組sod活性(nu/mg protein)局灶性缺血2小時(shí)，再灌注24小時(shí)，缺血前10分鐘腹腔注射n

28、bp董高翔,等. 丁基苯酞對(duì)局部腦缺血再灌注大鼠線粒體atpase, 抗氧化酶活性和脂質(zhì)過氧化的影響. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào) 2002;24(1):93-97.#*#*恩必普對(duì)線粒體和腦勻漿gsh-px活性的影響#*局灶性缺血2小時(shí)，再灌注24小時(shí)，缺血前10分鐘腹腔注射nbp董高翔,等. 丁基苯酞對(duì)局部腦缺血再灌注大鼠線粒體atpase, 抗氧化酶活性和脂質(zhì)過氧化的影響. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào) 2002;24(1):93-97.*p0. 01 vs 對(duì)照組# p0. 05 vs 假手術(shù)組恩必普對(duì)線粒體和腦勻漿mda含量的影響#*#*p0. 05 vs 對(duì)照組# p0. 05, # p0. 01 vs 假手術(shù)組mda含量(nmol/mg protein)局灶性缺血2小時(shí)，再灌注24小時(shí)，缺血前10分鐘腹腔注射nbp董高翔,等. 丁基苯酞對(duì)局部腦缺血再灌注大鼠線粒體atpase,