卵巢原性彌漫性大B細胞淋巴瘤臨床病理觀察

1、卵巢原發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤臨床病理觀察【摘要】 目的 探討卵巢原發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤的臨床病理特征及診斷、鑒別診斷要點。方法 對1例卵巢原發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤進行臨床病理分析及免疫組化研究，并復(fù)習相關(guān)文獻。結(jié)果 左側(cè)卵巢完全被腫塊取代，且對側(cè)卵巢亦有侵及，大小7.0cm×5.0cm×4.5cm，呈實性、質(zhì)細膩；鏡下腫瘤組織具有相對一致的彌漫性大細胞組成，間以少量硬化性間質(zhì)，腫瘤細胞表達LCA、CD20、CD79a、Vim，不表達CD45RO、CD3、CD30、CD56、NSE、CK、EMA、PLAP、CD117、-HCG、CA125、AFP。結(jié)論 卵巢原發(fā)性彌漫

2、性大B細胞淋巴瘤罕見，惡性度高，侵襲性強，形態(tài)上有彌漫分布的大細胞，組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)有較大差異，免疫組化在協(xié)助診斷上有決定性作用。 【關(guān)鍵詞】 卵巢原發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤；組織病理學(xué)；免疫組化；診斷 Primary diffuse large B cell lymphoma of ovary:a clinicopathologic observation YANG Yu-lan.Department of Pathology,First TCM Hospital of Changde City,Changde 415000,China 【Abstract】 Objective To expl

3、ore the clinical,histopathological features of primary diffuse large B cell lymphcma of ovary with emphasis on its differential diagnosis.Methods Clinical data and image findings were reviewed,and histopathologioal and immunohistochemistry changes were observed in a case of primary diffuse large B c

4、ell lymphoma of ovary.Results The left ovary,measuring 7.0cm×5.0cm×4.5cm,show itself parenchyma character,exquisite,completely replaced by tumor,and the oppostte ovary was also affected.Histologically,the tumor was characterzed by diffuse large cell and few sclerotic mesenchymal character.

5、The tumor was positive for LCA,CD20,CD79a,Vim,and was regative for CD45RO,CD3,CD30,CD56,NSE,CK,EMA,PLAP,CD117,-HCG,CA125,AFP.Conclusion Primary diffuse large B cell lymphoma of ovary is a rare,highly expressed and malignant neoplasm characterized by big cells widely expressed,The morphologic and imm

6、unohistochemistry is decisive for diagnosis. 【Key words】 primary diffuse large B cell lymphoma of ovary;histopathology;immunohistochemistry;diagnosis 在淋巴結(jié)外惡性淋巴瘤中原發(fā)于卵巢的淋巴瘤十分罕見1，2，而其中又以彌漫性大B細胞淋巴瘤屬非霍奇金淋巴瘤中最多見、最復(fù)雜和最異質(zhì)性的一組3，4，高度惡性。確保診斷的準確除依據(jù)常規(guī)HE染色下的組織形態(tài)學(xué)分析外，更有賴于免疫組化抗原、抗體特異性結(jié)合后的顯色標記。本文報道1例卵巢原發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤，

7、討論其組織形態(tài)學(xué)及免疫組化染色特征，并復(fù)習有關(guān)文獻。 1 資料與方法 1.1 一般資料 患者，女，31歲，腹痛2天，發(fā)現(xiàn)盆腔包塊1天入院。婦查：左側(cè)附件可捫及8.0cm×7.0cm×7.0cm大小包塊，質(zhì)硬，有壓痛；右側(cè)附件未捫及異常。陰道B超示：左側(cè)附件可探及80mm×70mm大小的囊性包塊，右側(cè)附件可探及50mm×40mm大小包塊。臨床診斷：雙側(cè)卵巢腫瘤。擬行手術(shù)，術(shù)中見：子宮大小正常，左側(cè)卵巢呈實性增大約8.0cm×8.0cm×8.0cm，表面光滑，輸卵管附著其上，腫瘤及輸卵管表面均呈暗紫色改變，蒂部扭轉(zhuǎn)360°；右側(cè)

8、卵巢增大約5.0cm×4.0cm×3.0cm，部分呈實性變，輸卵管外觀正常。術(shù)中送快速病檢，冷凍切片病理診斷：（卵巢）惡性腫瘤，確診等待石蠟及免疫組化染色。遂行子宮全切+雙側(cè)附件切除術(shù)，后標本“全部”送病檢。術(shù)后對患者進行進一步全身影像學(xué)檢查，排除了淋巴結(jié)或其他部位作為原發(fā)病灶的可能，外周血及骨髓象未發(fā)現(xiàn)異常。 1.2 方法 標本剖開后經(jīng)4%甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4m厚切片，常規(guī)HE染色及光鏡觀察，并做免疫組化染色（Elivision TM plus法）。所用抗體LCA、CD20、CD79a、Vim、CD45RO、CD3、CD56、NSE、CK、EMA、PLAP、-

9、HCG、CA125、AFP、CD117及試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。 2 結(jié)果 2.1 巨檢 全切子宮：9.5cm×5.0cm×4.5cm，術(shù)中離斷后之左側(cè)卵巢被一7.0cm×5.0cm×4.0cm的實性腫塊代替，腫塊包膜完整，切面灰黃、無光澤，質(zhì)細膩，未檢見左側(cè)輸卵管；右側(cè)卵巢4.3cm×2.0cm×2.0cm,切開或見5個直徑1.20.5cm的囊腔，實性間隔區(qū)切面灰白、灰黃，灶性紅褐色，似黃體出血，并附右側(cè)輸卵管。 2.2 鏡檢 左側(cè)卵巢結(jié)構(gòu)被完全破壞，瘤細胞增生活躍呈彌漫性浸潤，排列成條索狀，或以一層細胞厚度浸潤于

10、間質(zhì)中，瘤細胞之間穿插纖細的纖維帶（圖1），即形成硬化性間質(zhì)；瘤組織中亦見多量成熟淋巴細胞分布，免疫組化證實為T淋巴細胞（圖3，4），以及零星的嗜酸性粒細胞點綴其間，未見壞死。10倍鏡下瘤細胞相對一致，40倍鏡下瘤細胞核中等大小，具少量胞質(zhì)，嗜雙色淺染，核輕度多形性，呈類圓形、卵圓形或輕度不規(guī)則形，染色質(zhì)泡狀、邊集，有單個或多個嗜酸性小核仁，中位或偏位（圖2），核分裂像24個/10HPF，病理性核分裂像亦多見（圖2）。右側(cè)卵巢瘤細胞于皮質(zhì)層包繞或局灶浸潤于纖維結(jié)締組織中，不破壞卵泡、黃體及白體結(jié)構(gòu)，并見多個成熟卵泡及黃體出血。 2.3 免疫組化 瘤細胞LCA（+）、CD20（+）（圖5）、CD

11、79a（+）（圖6）、Vim(+)、CD30（-）、CD56（-）、NSE（-）、CK（-）、EMA（-）、PLAP（-）、-HCG（-）、CA125（-）、AFP（-）、CD117（-）;彌漫分布于瘤細胞之間的成熟性T淋巴細胞CD3（+）（圖3）、CD45RO（+）（圖4）。 病理診斷：雙側(cè)卵巢原發(fā)性非霍奇金彌漫性大B細胞淋巴瘤（子宮及右側(cè)輸卵管均未見瘤組織浸潤）。 3 討論 3.1 臨床特點 卵巢原發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤好發(fā)于3040歲的女性，病人表現(xiàn)為腹部或盆腔腫塊，腹痛，體重下降，消瘦、虛弱及發(fā)熱三聯(lián)癥，伴有腹水或貧血，常雙側(cè)受累，占48.2%5。 3.2 病理形態(tài)特征 巨檢：50%

12、的病例雙側(cè)卵巢明顯增大6，腫瘤直徑225cm，有完整或不完整包膜，表面光滑或結(jié)節(jié)狀、分葉狀，切面勻質(zhì)、細膩，灰白、灰褐或灰紅，可有水腫，小灶性壞死，囊性變或出血，但一般不明顯。鏡下：卵巢淋巴瘤與其他部位的淋巴瘤相似，瘤細胞核大于反應(yīng)性組織細胞的細胞核，核的大小在病例之間或同一病例中可有變化，有的病例細胞核可以為中等大小；瘤細胞彌漫浸潤或結(jié)節(jié)狀浸潤，易于排列呈索狀、島狀、梁狀，偶成濾泡樣或腺泡樣間隙，有時僅一層細胞厚度浸潤于間質(zhì)中，常引起間質(zhì)硬化反應(yīng)；部分病例卵巢的卵泡結(jié)構(gòu)仍保留，而部分病例卵巢結(jié)構(gòu)被完全破壞；幾乎所有類型淋巴瘤均可發(fā)生于卵巢，然最常見的是彌漫性大B細胞淋巴瘤、Burkitt淋巴

13、瘤和濾泡性淋巴瘤。 3.3 診斷及鑒別診斷 卵巢彌漫性大B細胞淋巴瘤HE下很難做出診斷，免疫組化在鑒別診斷中起著決定性作用；常應(yīng)用LCA、CD20、CD79a、PLAP、CD45RO、CD3等一線抗體即可。 臨床病理需與下列疾病鑒別：（1）無性細胞瘤：多發(fā)生于30歲以下，10%20%雙側(cè)性7，8，瘤細胞常聚成巢狀，核大、核仁明顯，核形較規(guī)則，圓形或卵圓形，胞界較清楚，胞質(zhì)中等量富含糖原，間質(zhì)有小淋巴細胞浸潤；免疫組化PLAP（+）、LCA（-）。（2）小細胞未分化癌：多發(fā)于年輕婦女，可伴高血鈣，均為單側(cè)病變；鏡下細胞小，圓形或短梭形，呈片塊狀或巢狀，抑或彌漫分布，壞死明顯，核分裂明顯多于一般淋

14、巴瘤；免疫組化CK（+）、EMA（+）、NSE（+）、CgA（+）、LCA（-）。（3）轉(zhuǎn)移性癌：一般有其他部位患癌史，呈多個結(jié)節(jié)，質(zhì)脆有顆粒感，常有壞死，胞質(zhì)中等量、嗜酸、網(wǎng)狀纖維圍繞細胞巢；免疫組化CK（+）、EMA（+）、LCA（-）。 3.4 組織學(xué)發(fā)生 目前對卵巢內(nèi)有無淋巴組織尚有爭議，Woodruff等9發(fā)現(xiàn)卵巢門部和髓質(zhì)中有淋巴組織，也有學(xué)者認為卵巢等結(jié)外淋巴瘤是由這些組織中的原始網(wǎng)狀細胞演變而來，因而也能解釋對器官的雙側(cè)累及；Monterroso等3發(fā)現(xiàn)，大約有一半正常卵巢中有淋巴組織；而且文獻中也有少量但完整的記載，支持卵巢原發(fā)性淋巴瘤的存在1012。事實上卵巢原發(fā)性淋巴瘤的

15、組織來源及發(fā)病機制還有待進一步探討。 3.5 細胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué) 多數(shù)病例有IgH和IgL基因重排及可變區(qū)自發(fā)突變。Bcl-2基因異位，即t（14；18）見于20%30%的彌漫性大B細胞淋巴瘤病例。30%的病例有3q27區(qū)異常。極少量的病例具有Bcl-2和Bcl-6基因的共同重排。很多病例呈現(xiàn)復(fù)雜的細胞遺傳學(xué)異常。EBV感染主要見于有免疫缺陷的病例。 3.6 治療及預(yù)后 卵巢原發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤屬侵襲性腫瘤，預(yù)后差，臨床采用全子宮+雙側(cè)附件切除，術(shù)后及早輔以聯(lián)合化療加病灶局部適量放療，約半數(shù)病人可獲5年以上的平均存活率。丟失CD20或CD22提示預(yù)后不佳；Bcl-2和P53陽性亦是預(yù)

16、后不好的指標，而腫瘤增殖率高，則預(yù)后較差?！緟⒖嘉墨I】 1 Diagnostic surgical patholog,stephen S.Stemberg主編.回允中主譯.The Ovary,Robert H,Young,Philip B.Clement,and Robert E.Scnlly著，Malignant Lymphoma and Lenkemic Involvement,2004,54:2373-2374.2 陳立平，王媛.6例卵巢原發(fā)性非何杰金淋巴瘤.中華病理學(xué)雜志，1996，25：227.3 Monterroso V,Jaffe ES,Merino M J,et al.Mali

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