中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展

1、中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展 中藥抗腫瘤的作用機(jī)制 中藥抗腫瘤的臨床應(yīng)用 思考與展望中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展中藥抗腫瘤的作用機(jī)制 誘導(dǎo)細(xì)胞分化 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 干擾核酸的合成 抑制微管蛋白的活性 阻滯細(xì)胞周期 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥 其它中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展誘導(dǎo)細(xì)胞分化藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)淫羊藿苷（Icariin） HL-60可能與升高cAMP/cGMP比值有關(guān)苦參堿(Matrine)SMMC-7721、 K562、 HL60誘導(dǎo)分化當(dāng)歸多糖（Angelica Polysaccharide ）小鼠移植性腫瘤EC、Hep、S180、Lewis、B16；K562增值分化Dif

2、ferentiation of K-562 cells induced by Matrine.ANormal K-562 cells were irregular in shape, mostly round, uneven in size, scarce cytoplasm, and had large and irregular nuclei and several clear nucleoli. B Matrine-induced(0.1mg/m) changes in the morphology of K-562 cells were characterized by decreas

3、ed cell size, smaller nucleus cytoplasm ratio, condensed chromatin and disappeared nucleoli, and resembled polychromatic normoblasts and orthochromatic normoblasts.Zhang L P,Jiang J K,Tam J W,et a1.Effects of Matrine on Proliferation and Differentiation in K-562 Cells.Leuk Res,2001,25(9):793 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡中

4、藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)蟾蜍靈(Bufalin) K562、MGc-803 誘導(dǎo)凋亡莪術(shù)提取物欖香烯(Elemene) HL60誘導(dǎo)凋亡丹參酮(Tanshinone )HL60; K562Bcl-2低表達(dá)As2O3（Arsenic Trioxide ）Colo-16；HepG2; R-HepG2Bcl-2低表達(dá)；中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展抑制核酸的合成藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)蟾酥（Venenum Bufonis）BTT739小鼠膀胱癌抑制DNA合成中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展抑制微管蛋白的活性藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)長(zhǎng)春新堿(vincristine) BTT739小鼠膀胱癌使紡錘體微管蛋白變性；

5、多西紫杉醇(docetaxel) HL60促進(jìn)微管聚合、抑制微管解聚、變性中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展阻滯細(xì)胞周期藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)扶正抑瘤湯（黃芪、當(dāng)歸、莪術(shù)、墓回頭） BTT739小鼠膀胱癌S期土貝母苷 HL60G2/M加味四君子湯 HL60; K562G0/G1中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展Martin Filipits. Mechanisms of cancer:mutidrug resistance. Drug Discovery Today: Disease Mechanisms.2004.1(2):229-234 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展 Drug resistance is a se

6、ries of process?MDRDefects in apoptotic signallingglutathioneTopoisomeraseplasma membrane proteins of the ATP-binding cassette (ABC) superfamily中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展逆轉(zhuǎn)多藥耐藥柴胡逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞癌多藥耐藥作用與相關(guān)機(jī)制的研究Fig.1Expression of P-gp in Bel-7402cells(A)Bel-7402 cells.S-P method400;(B)Bel-7402 cells after BCDC Treatment for 3d

7、. S-Pmethod400.Fig.2The level of MDR1,GST and Topo gene transcriptin Bel-7402 and Bel-7402 cells treated by 390g/mL BCDC (lane1,2,3,4,5,6 respectively)蓋曉東，曾常茜，洪敏. 柴胡逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞癌多藥耐藥作用與相關(guān)機(jī)制的研究. 高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)2005.26.(8):1446-1450中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展NNCH3CH3CH3CH3川芎嗪(Ligustrazine，TMP)川芎嗪聯(lián)合維拉帕米對(duì)人胃癌耐藥細(xì)胞SGC7901 / ADM多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作

8、用研究曲正， 侯培珍， 曲偉， 等.川芎嗪聯(lián)合維拉帕米對(duì)人胃癌耐藥細(xì)胞SGC7901 / ADM多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用研究.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2005 .21(4)中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展HepG2R-HepG2doxorubicin/1wdoxorubicin/4wvincristine/1wvincristine/4wAs2O3/1wAs2O3/4wR-HepG2Judy Yuet-Wa Chan, Katy Pak-Yan Siu, Kwok-Pui Fung. Concer Letters 236(2006):250-258This result indicated that As2O3 i

9、s not the substrate of P-glycoprotein and thus it could not stimulate the expression of P-glycoprotein in R-HepG2 cells.中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展 粉防己堿、蝙蝠葛堿、蓮心堿、川芎嗪、丹皮酚 MCF-7/ADR ADR對(duì)MCF-7/ADR的細(xì)胞毒作用 粉防己堿、蝙蝠葛堿均與其干擾膜的功能，直接與P-gp結(jié)合有關(guān)。中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展其它Assinewe等研究發(fā)現(xiàn),從人參根部提取的多糖,能明顯刺激肺巨噬細(xì)胞分泌TNF,從而通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞、阻斷腫瘤組織血供、激活機(jī)體免疫系統(tǒng)等

10、途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。Ikken等通過(guò)Ames試驗(yàn)證明,獼猴桃乙醇提取物可阻斷強(qiáng)致癌物N-亞硝基化合物(NOC)的合成,對(duì)亞硝基二甲胺(HDMA) 、亞硝基二丁胺(NPYR ) 、亞硝基吡咯烷(NDBA ) 、亞硝基哌啶(NP IP)均有阻斷作用,其中對(duì)NDBA的阻斷率可達(dá)51% ,提示獼猴桃對(duì)NOC所致的突變性有明顯的抑制作用。中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展 喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿 長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿 紫杉醇 苦參堿 鴉膽子乳劑 蟾酥注射液 中藥抗腫瘤的臨床應(yīng)用中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展注射用硫酸長(zhǎng)春新堿 作用：治療急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、

11、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。 用法用量：成人劑量12mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年齡大于65歲者，最大每次1mg。兒童75gkg或2.0mg/m2, 每周1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療是連用2周為一周期。 中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展鴉膽子乳劑 作用:用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移及消化道腫瘤，特別是對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移有較好療效，對(duì)維持人體正常代謝功能的骨髓亦有保護(hù)作用，能升高白細(xì)胞(如白細(xì)胞300/nm以下者仍可使用本品)。 用法與用量 注射液：一次10-30ml，一日一次，加生理鹽水250-500ml稀釋后靜脈滴注，稀釋后立即使用。 口服液：一日2-3 次，每次20ml

12、，每一療程為一個(gè)月，兩療程間不必停藥，可連續(xù)服用。中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展紫杉醇注射液 作用：卵巢癌和乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線和二線治療。對(duì)于頭頸癌、食管癌，精原細(xì)胞瘤，復(fù)發(fā)非何金氏淋巴瘤等有一定療效。 用法用量：為了預(yù)防發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，在紫杉醇治療前12小時(shí)和6小時(shí)均分別口服地塞米松20mg，治療前3060分鐘肌注或口服苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。單藥劑量為135200mg/m2，在粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，劑量可達(dá)250mg/m2。將紫杉醇用生理鹽水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理鹽水稀釋成0.31.2mg/ml溶液，靜滴3小時(shí)。聯(lián)合用

13、藥劑量為135175mg/m2，34周重復(fù)。 中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展苦參總堿注射液 抗腫瘤作用。適用于消化道及生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。 用法用量:靜脈注射，與25%葡萄糖注射液40ml推注；或與5%或10%葡萄糖注射液 250ml滴注，一次0.51g，一日1次。 中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展亞砷酸注射液亞砷酸注射液 本品適用于急性早幼粒細(xì)胞性白病。 用法用量：治療白血病的用法用量：成人每日一次，每次5 10mg（或按體表面每次7mg/m2），用5葡萄糖注射液或0.9氯化鈉注射液500ml稀釋后靜脈滴3 4小時(shí)。四周為一療程，間歇1 2周，也可連續(xù)用藥。 中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展蟾酥注射液 作為抗腫瘤、

14、抗放射輔助用藥，有改善全身狀況，恢復(fù)細(xì)胞免疫功能，提升白血球等作用，對(duì)白血病、食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、腸癌有顯著療效。 用法與用量:肌肉注射：一次2-4ml，一日2次。靜脈滴注：一次10-20ml，用5%葡萄糖注射液500ml稀釋后緩慢滴注，一日1次?？鼓[瘤、抗放射，30天為一療程，或遵醫(yī)囑中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展思考與展望中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展 研究多，應(yīng)用少,總體處于配角地位 與西藥相比，中藥劑量偏大 molL-1 Vs mgL-1柴胡：300460gmL-1 VRP：5 gmL-1川芎： 100300gmL-1柔紅霉素：1.5gmL-1中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展中藥研究的現(xiàn)代化呼喚著中醫(yī)理

15、論的現(xiàn)代化中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展 中國(guó)藥用植物資源豐富，湖北尤以鄂西北山區(qū)為甚，明代著名醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍著的本草綱目記載的1892種草藥中，武當(dāng)山藥材就有617種；而中國(guó)神農(nóng)架藥用植物數(shù)據(jù)庫(kù)則收錄了神農(nóng)架自然保護(hù)區(qū)內(nèi)的藥用植物1891種，故被譽(yù)為“天然藥庫(kù)”。中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展中草藥抗腫瘤模型中草藥有效成分抗腫瘤全面篩查蓮心堿蝙蝠葛堿丹皮酚漢防己甲素各種腫瘤NNCH3CH3CH3CH3川芎嗪(Ligustrazine，TMP)砒霜中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展e.g.十堰：國(guó)家中藥GAP川芎種植基地？ 因此研究中藥有效成分在抗腫瘤中的基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用，為鄂西北開(kāi)發(fā)和利用藥用植物資源，對(duì)十堰的社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展

16、具有重要意義。中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展Bel-7402Bel-7402/R我們的工作中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展SMMC-7721 SMMC-7721/R中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展CB Effect of the Drugs on SW480 Cells by MTTA：blank；B：5FU；C： 5FU with As2O3WANG Xuan-bin，KE Jing，WANG Jia-ning，HUANG Yong-zhang，KONG Xia,GUO Ling-yun，LIU Ming,XIANG Ji-zhou. Inhibition of Fluorouracil Combined with A

17、rsenic Trioxide on Human Colorectal Cells SW480 by MTT. Journal of Yunyang Medical College. 2007.26(5). In press.A參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)1Martin Filipits. Mechanisms of cancer:mutidrug resistance. Drug Discovery Today: Disease Mechanisms.2004.1(2):229-2342M.M.vanden.Heuvel-Eibrink, E.A.C Wiemer, M.J.de Boevere et

18、al. MDR1 expression in poor-risk acute myeloid leukemia with partial or complete monosomy 7.Leukemia 2001.3(15):398-4053.Keisuke Yusa, Junko Tamura, Atsuo Waki, et al. Activation of silent MDR1 genes in revertant cells by fusion with multidrug-resistant cells.Biochemica et Biophysica Acta.1995.1269:

19、260-266.4. Diana Szabo， Gabor Szabo Jr.c，Imre Ocsovszkib，et al.Anti-psychotic drugs reverse multidrug resistance of tumor cell lines and human AML cells ex-vivo. Cancer Letters. 1999.139:115-119.5.L. Feng, Y. Xiong, F. Cheng,et al. Effect of Ligustrazine on Ischemia-Reperfusion Injury in Murine Kidney. Transplantation Proceedings.2004.36, 19491951.6.Hong Zheng，Xu-Lin Chen，Zhi-Xun Han ，et al. Effect of Ligustrazine on liver injury after burn trauma. Burns.2006.32: 3283347. H.M. Coley，M.W. Verrill，S.E. Gregson ，et al.Incidence of P-glycoprotein