肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)理及防治進(jìn)展ppt課件

1、肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)理及防治進(jìn)展 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國(guó)協(xié)和醫(yī)大血液研討所 朱明娟 近幾年來(lái)，對(duì)肺動(dòng)脈高壓病理學(xué)、病理生物學(xué)的認(rèn)識(shí)及治療選擇都有了長(zhǎng)足提高，并對(duì)其制定了一種涵蓋范圍更廣且臨床意義更適用的分類系統(tǒng) 最近，家族原發(fā)性高血壓基因的最近，家族原發(fā)性高血壓基因的發(fā)現(xiàn)及有關(guān)新藥正在進(jìn)展臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)及有關(guān)新藥正在進(jìn)展臨床實(shí)驗(yàn)的添加均有令人鼓舞的進(jìn)展。的添加均有令人鼓舞的進(jìn)展。5-HT1B5-HT1B受體和受體和5-HTT5-HTT能夠成為抗肺動(dòng)脈高壓生能夠成為抗肺動(dòng)脈高壓生物治療作用的新靶點(diǎn)。物治療作用的新靶點(diǎn)。1 1、肺動(dòng)脈高壓分類、肺動(dòng)脈高壓分類 傳統(tǒng)肺動(dòng)脈高壓分為傳統(tǒng)肺動(dòng)脈高壓分為“原發(fā)性原

2、發(fā)性或或 “繼發(fā)性，前者稀有，后者常見(jiàn)。繼發(fā)性，前者稀有，后者常見(jiàn)。國(guó)際原發(fā)性高血壓專題研討會(huì)國(guó)際原發(fā)性高血壓專題研討會(huì), ,將原發(fā)性高將原發(fā)性高血壓分為五類：血壓分為五類： 與呼吸系統(tǒng)疾病和或低氧血癥有關(guān)的與呼吸系統(tǒng)疾病和或低氧血癥有關(guān)的 PAHPAH 肺靜脈高壓肺靜脈高壓 慢性血栓栓塞性疾病慢性血栓栓塞性疾病 肺小動(dòng)脈高壓肺小動(dòng)脈高壓 直接影響肺血管組織疾病所致的直接影響肺血管組織疾病所致的PAHPAHWHOWHO關(guān)于肺高壓的分類關(guān)于肺高壓的分類19981998肺動(dòng)脈高壓分類肺動(dòng)脈高壓分類 疾病疾病肺動(dòng)脈高壓肺動(dòng)脈高壓 原發(fā)性肺原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、動(dòng)脈高壓、 分發(fā)性、分發(fā)性、家庭性、相關(guān)疾病

3、家庭性、相關(guān)疾病 膠原性血膠原性血管疾病、充血性左右分流管疾病、充血性左右分流 門(mén)脈高壓、門(mén)脈高壓、HIVHIV感染感染 藥源性藥源性PAHPAH，新生兒繼續(xù)性，新生兒繼續(xù)性PAHPAH肺靜脈高壓肺靜脈高壓 左心房或左心房或左心室疾病左心室疾病 左心室瓣左心室瓣膜性疾病膜性疾病 肺中心靜肺中心靜脈受壓脈受壓 肺靜脈阻肺靜脈阻塞性疾病塞性疾病 呼吸系統(tǒng)疾病或低氧血癥性呼吸系統(tǒng)疾病或低氧血癥性PAH COPDPAH COPD，間，間質(zhì)量性肺疾病質(zhì)量性肺疾病 睡眠呼吸睡眠呼吸暫停綜合征暫停綜合征 肺泡性呼肺泡性呼吸妨礙吸妨礙 高原病、高原病、新生兒肺疾病新生兒肺疾病, ,肺泡毛細(xì)血肺泡毛細(xì)血 管發(fā)育

4、異管發(fā)育異常常慢性血栓構(gòu)成或慢性血栓構(gòu)成或 遠(yuǎn)端肺動(dòng)遠(yuǎn)端肺動(dòng)脈血栓栓塞脈血栓栓塞栓塞性疾病引起栓塞性疾病引起PAH SICKLEPAH SICKLE細(xì)細(xì)胞病胞病肺血管疾病引起的肺血管疾病引起的PAH PAH 炎癥，肺炎癥，肺毛細(xì)血管病等，其它毛細(xì)血管病等，其它2、病因和發(fā)病機(jī)制、病因和發(fā)病機(jī)制重點(diǎn)引見(jiàn)自動(dòng)性肺動(dòng)脈高壓重點(diǎn)引見(jiàn)自動(dòng)性肺動(dòng)脈高壓activepulmonaryhypertension是由肺血管收縮引是由肺血管收縮引起的肺動(dòng)脈高壓，最常見(jiàn)，主要見(jiàn)起的肺動(dòng)脈高壓，最常見(jiàn)，主要見(jiàn)于高山病，于高山病，COPD、睡眠呼吸暫停、睡眠呼吸暫停等。肺泡缺氧是促使肺血管收縮的等。肺泡缺氧是促使肺血管收

5、縮的直接緣由，凡能引起肺泡缺氧的疾直接緣由，凡能引起肺泡缺氧的疾病均可繼發(fā)自動(dòng)性病均可繼發(fā)自動(dòng)性PH。 缺氧性肺血管收縮缺氧性肺血管收縮(HPV)(HPV) 主要見(jiàn)于微動(dòng)脈和較細(xì)的肌型動(dòng)脈主要見(jiàn)于微動(dòng)脈和較細(xì)的肌型動(dòng)脈, ,普通普通 以為肺靜脈對(duì)缺氧不發(fā)生收縮反響以為肺靜脈對(duì)缺氧不發(fā)生收縮反響, ,缺氧缺氧 性肺血管收縮反響機(jī)制的闡明對(duì)探求肺性肺血管收縮反響機(jī)制的闡明對(duì)探求肺 動(dòng)脈高壓的防治極為重要，這方面研討動(dòng)脈高壓的防治極為重要，這方面研討 較多，機(jī)制尚不清楚。較多，機(jī)制尚不清楚。HPVHPV是許多要素綜協(xié)作用的結(jié)果是許多要素綜協(xié)作用的結(jié)果 神經(jīng)作用：研討最多的是交感神經(jīng)神經(jīng)作用：研討最多

6、的是交感神經(jīng)的作的作 用用, ,缺氧經(jīng)過(guò)對(duì)血管化學(xué)感受器刺缺氧經(jīng)過(guò)對(duì)血管化學(xué)感受器刺激使激使 交感神經(jīng)興奮。對(duì)其作用目前看法交感神經(jīng)興奮。對(duì)其作用目前看法不不 一致。一致。 旁分泌及自分泌作用旁分泌及自分泌作用前列腺素，為花生四烯酸經(jīng)過(guò)環(huán)加氧酶途前列腺素，為花生四烯酸經(jīng)過(guò)環(huán)加氧酶途徑的代謝產(chǎn)物。縮血管的如徑的代謝產(chǎn)物?？s血管的如PGF2aPGF2a，TXA2TXA2。白三烯，為花生四烯酸經(jīng)過(guò)脂加氧酶途徑白三烯，為花生四烯酸經(jīng)過(guò)脂加氧酶途徑的代謝產(chǎn)物等，其中的代謝產(chǎn)物等，其中LTC4LTC4、LTD4LTD4和和LTE4LTE4均均收縮血管。收縮血管。血小板激活因子血小板激活因子PAFPAF主要

7、來(lái)源于肺泡巨主要來(lái)源于肺泡巨噬細(xì)胞，也是膜磷脂分解產(chǎn)物。噬細(xì)胞，也是膜磷脂分解產(chǎn)物。組胺：肺泡缺氧血中組胺增多，組胺受體有組胺：肺泡缺氧血中組胺增多，組胺受體有H1H1、H2H2、H3H3，作用于，作用于H1H1受體肺血管收縮，作用于受體肺血管收縮，作用于H2H2受受體肺血管擴(kuò)張。體肺血管擴(kuò)張。血管緊張素：急性缺氧時(shí)血管緊張素血管緊張素：急性缺氧時(shí)血管緊張素濃度升高、濃度升高、慢性缺氧后肺中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶慢性缺氧后肺中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶ACEACE活性活性降低?，F(xiàn)以為血管緊張素不僅能收縮血管也可促降低?，F(xiàn)以為血管緊張素不僅能收縮血管也可促使前列環(huán)素和使前列環(huán)素和NONO分泌，從而引起部分血管舒

8、張反分泌，從而引起部分血管舒張反響，至今還難以確定血管緊張素在響，至今還難以確定血管緊張素在HPVHPV中作用。中作用。內(nèi)皮源性舒張因子內(nèi)皮源性舒張因子EDRFEDRF與內(nèi)皮源性收與內(nèi)皮源性收縮因子縮因子EDCFEDCF：NONO、ETET?；钚匝酰夯钚匝踉诨钚匝酰夯钚匝踉贖PVHPV中作用近年開(kāi)場(chǎng)引起人中作用近年開(kāi)場(chǎng)引起人們留意們留意, ,活性氧可使血管收縮活性氧可使血管收縮, ,也能使血管擴(kuò)張，也能使血管擴(kuò)張，作用機(jī)制尚不清楚。作用機(jī)制尚不清楚。心鈉素心鈉素ANFANF：具有利鈉、利尿和擴(kuò)管作用。：具有利鈉、利尿和擴(kuò)管作用。肺血管反響性在肺血管反響性在HPV中的意義中的意義HPV的強(qiáng)度一方

9、面取決于肺泡缺氧的強(qiáng)度一方面取決于肺泡缺氧程度另一方面可取決于肺血管對(duì)缺氧程度另一方面可取決于肺血管對(duì)缺氧的反響性，肺血管反響性強(qiáng)的易發(fā)生的反響性，肺血管反響性強(qiáng)的易發(fā)生肺動(dòng)脈高壓；反響性弱那么易發(fā)生低肺動(dòng)脈高壓；反響性弱那么易發(fā)生低氧血癥。肺血管反響性的強(qiáng)弱有遺傳氧血癥。肺血管反響性的強(qiáng)弱有遺傳性、有性別和年齡的差別也可因后天性、有性別和年齡的差別也可因后天環(huán)境作用而改動(dòng)，慢性缺氧、吸煙、環(huán)境作用而改動(dòng)，慢性缺氧、吸煙、肺損傷、藥物和飲食等均可影響肺血肺損傷、藥物和飲食等均可影響肺血管的反響性，從而影響肺動(dòng)脈高壓發(fā)管的反響性，從而影響肺動(dòng)脈高壓發(fā)生開(kāi)展。生開(kāi)展。缺氧對(duì)血管平滑肌的直接作用缺氧

10、對(duì)血管平滑肌的直接作用實(shí)驗(yàn)提示肺血管平滑肌細(xì)胞可直接對(duì)實(shí)驗(yàn)提示肺血管平滑肌細(xì)胞可直接對(duì)缺氧發(fā)生反響，在體外培育的牛肺動(dòng)缺氧發(fā)生反響，在體外培育的牛肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞可發(fā)生缺氧性收縮反響，脈平滑肌細(xì)胞可發(fā)生缺氧性收縮反響，培育液氧分壓降至培育液氧分壓降至25mmHg25mmHg時(shí)，平滑肌時(shí)，平滑肌細(xì)胞外表起皺紋。提高氧分壓可使之細(xì)胞外表起皺紋。提高氧分壓可使之恢復(fù)?；謴?fù)。高碳酸性肺血管收縮高碳酸性肺血管收縮型呼吸衰竭，不僅有缺氧，還有二氧型呼吸衰竭，不僅有缺氧，還有二氧化碳潴留，化碳潴留，過(guò)去以為二氧化碳也能使肺血管收縮，過(guò)去以為二氧化碳也能使肺血管收縮，或可加強(qiáng)或可加強(qiáng)肺血管對(duì)缺氧的收縮反響。近

11、年發(fā)現(xiàn)肺血管對(duì)缺氧的收縮反響。近年發(fā)現(xiàn)CO2CO2本身是擴(kuò)本身是擴(kuò)張肺血管的，縮血管的是張肺血管的，縮血管的是H+H+的作用、假的作用、假設(shè)堅(jiān)持設(shè)堅(jiān)持PHPH不變，提高不變，提高CO2CO2分壓反而使肺血管擴(kuò)張分壓反而使肺血管擴(kuò)張肺血管收縮與肺血管改建肺血管收縮與肺血管改建(remodeling)(remodeling)自動(dòng)性肺動(dòng)脈高壓的病人吸氧可立刻產(chǎn)生自動(dòng)性肺動(dòng)脈高壓的病人吸氧可立刻產(chǎn)生降壓效果，如病程太久，那么吸氧作用有降壓效果，如病程太久，那么吸氧作用有限的。必需長(zhǎng)期吸氧，每日限的。必需長(zhǎng)期吸氧，每日16h16h以上，數(shù)月以上，數(shù)月乃至數(shù)年。血管構(gòu)造的改建使血管壁硬化，乃至數(shù)年。血管構(gòu)

12、造的改建使血管壁硬化，管腔變窄，血流阻力增大，是構(gòu)成慢性肺管腔變窄，血流阻力增大，是構(gòu)成慢性肺動(dòng)脈高壓的構(gòu)造根底。各種緣由構(gòu)成的慢動(dòng)脈高壓的構(gòu)造根底。各種緣由構(gòu)成的慢性肺動(dòng)脈高壓均有類似的肺血管改動(dòng)。性肺動(dòng)脈高壓均有類似的肺血管改動(dòng)。 最近研討闡明最近研討闡明1 1PHPH的發(fā)生開(kāi)展與一些生長(zhǎng)因子有關(guān)如成纖維的發(fā)生開(kāi)展與一些生長(zhǎng)因子有關(guān)如成纖維 細(xì)胞生長(zhǎng)因子細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGFFGF，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 VEGFVEGF，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-TGF-有關(guān)。有關(guān)。 VEGF VEGF在肺臟在肺臟型上皮細(xì)胞表達(dá)最多型上皮細(xì)胞表達(dá)最多, ,缺氧缺氧3 3周周 后，后，VE

13、GFVEGF明顯升高，明顯升高，VEGF mRNAVEGF mRNA程度在急性缺程度在急性缺 氧氧3-483-48小時(shí)無(wú)明顯改動(dòng)，但在缺氧小時(shí)無(wú)明顯改動(dòng)，但在缺氧1-31-3周有穩(wěn)周有穩(wěn) 定增長(zhǎng)。定增長(zhǎng)。2內(nèi)皮素內(nèi)皮素(ET)對(duì)肺細(xì)胞功能的調(diào)控對(duì)肺細(xì)胞功能的調(diào)控內(nèi)皮素在肺內(nèi)最高，內(nèi)皮素在肺內(nèi)最高，ET對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞、對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肺血管平滑肌細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞、肺血管平滑肌細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞，肺成纖維細(xì)胞的功能活動(dòng)均有調(diào)控作用。肺成纖維細(xì)胞的功能活動(dòng)均有調(diào)控作用。ET對(duì)對(duì)氣道、肺血管平滑肌的舒縮有加強(qiáng)和抑制雙相調(diào)氣道、肺血管平滑肌的舒縮有加強(qiáng)和抑制雙相調(diào)控作用?？刈饔?/p>

14、。ET有有ET1、ET2、ET3，目前已克隆出，目前已克隆出ETA、ETB兩種受體，每克肺組織的兩種受體，每克肺組織的ET-1含量居全身各含量居全身各器官之首，它在肺動(dòng)脈高發(fā)生中起重要作用，器官之首，它在肺動(dòng)脈高發(fā)生中起重要作用，ET在肺內(nèi)微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)控中也能夠起重要作在肺內(nèi)微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)控中也能夠起重要作用。用。(3)NO、NOS對(duì)肺動(dòng)脈高壓的調(diào)理作用對(duì)肺動(dòng)脈高壓的調(diào)理作用NO是一種內(nèi)源性的血管舒張因子，炎癥介質(zhì)，是一種內(nèi)源性的血管舒張因子，炎癥介質(zhì)，血小板聚集抑制因子，同時(shí)也是一類新型神經(jīng)遞血小板聚集抑制因子，同時(shí)也是一類新型神經(jīng)遞質(zhì)。質(zhì)。NO由由NOS作用于左旋精氨酸在分子氧參與作用于

15、左旋精氨酸在分子氧參與下合成。下合成。NO有舒張血管平滑肌和抗平滑肌細(xì)胞有舒張血管平滑肌和抗平滑肌細(xì)胞增生的作用。內(nèi)源性增生的作用。內(nèi)源性NO除具有舒張血管外，尚除具有舒張血管外，尚能對(duì)維持和調(diào)理循環(huán)，呼吸中樞神經(jīng)乃至免疫的能對(duì)維持和調(diào)理循環(huán)，呼吸中樞神經(jīng)乃至免疫的生理功能起著重要作用。生理功能起著重要作用。 急性缺急性缺O(jiān)2O2所致肺動(dòng)脈收縮反響，能夠所致肺動(dòng)脈收縮反響，能夠與內(nèi)皮與內(nèi)皮NONO生成減少有關(guān)，但經(jīng)過(guò)生成減少有關(guān)，但經(jīng)過(guò)NOSNOS陽(yáng)性神陽(yáng)性神經(jīng)纖維興奮，釋放經(jīng)纖維興奮，釋放NONO對(duì)對(duì)HPVHPV起調(diào)理作用。慢起調(diào)理作用。慢性缺氧時(shí)，內(nèi)皮性缺氧時(shí)，內(nèi)皮NOSNOS活性及含量增

16、高，對(duì)肺活性及含量增高，對(duì)肺動(dòng)脈高壓的構(gòu)成起調(diào)理作用。值得留意動(dòng)脈高壓的構(gòu)成起調(diào)理作用。值得留意ETET與與NONO的反響作用。慢性缺氧可促進(jìn)的反響作用。慢性缺氧可促進(jìn)ETET產(chǎn)生，產(chǎn)生，后者介導(dǎo)慢性肺動(dòng)脈高壓構(gòu)成。后者介導(dǎo)慢性肺動(dòng)脈高壓構(gòu)成。LuscherLuscher等等證明證明ET1ET1可升高可升高NOSNOS活性促進(jìn)活性促進(jìn)NONO產(chǎn)生，從而產(chǎn)生，從而負(fù)反響地抑制負(fù)反響地抑制ET1ET1的縮血管效應(yīng)。的縮血管效應(yīng)。(4)肺血管構(gòu)造改建肺血管構(gòu)造改建,平滑肌細(xì)胞增生與原癌基因平滑肌細(xì)胞增生與原癌基因肺血構(gòu)造改建在慢性缺氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)生中占有重肺血構(gòu)造改建在慢性缺氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)生中占

17、有重要位置。肺血管中平滑肌細(xì)胞分化、成熟、增殖與肥大要位置。肺血管中平滑肌細(xì)胞分化、成熟、增殖與肥大是肺血管改建中一種非常重要的病理改動(dòng)，這種改動(dòng)又是肺血管改建中一種非常重要的病理改動(dòng)，這種改動(dòng)又與平滑肌細(xì)胞中原癌基因作用親密相關(guān)，因此能夠?qū)⑺c平滑肌細(xì)胞中原癌基因作用親密相關(guān)，因此能夠?qū)⑺鳛榭棺鳛榭筍MC增生的靶基因，針對(duì)靶基因治療作了一些有增生的靶基因，針對(duì)靶基因治療作了一些有益的嘗試。益的嘗試。5膠原與低氧性肺動(dòng)脈高壓膠原與低氧性肺動(dòng)脈高壓肺血管壁中含有肺血管壁中含有、等多種膠原，等多種膠原，近年來(lái)研討以為，低氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)生時(shí)，各近年來(lái)研討以為，低氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)生時(shí)，各種膠原均增

18、多，是血管構(gòu)造重建的一個(gè)重要組成種膠原均增多，是血管構(gòu)造重建的一個(gè)重要組成部分，參與了肺動(dòng)脈高壓的維持和進(jìn)一步開(kāi)展。部分，參與了肺動(dòng)脈高壓的維持和進(jìn)一步開(kāi)展。膠原抑制劑可以降低缺氧引起的肺動(dòng)脈高壓，可膠原抑制劑可以降低缺氧引起的肺動(dòng)脈高壓，可以想象經(jīng)過(guò)膠原抑制劑的運(yùn)用有望到達(dá)防治本病以想象經(jīng)過(guò)膠原抑制劑的運(yùn)用有望到達(dá)防治本病的目的。的目的。3、PAH的治療的治療肺動(dòng)脈高壓病因非常復(fù)雜肺動(dòng)脈高壓病因非常復(fù)雜,根本病根本病理理改動(dòng)包括三方面改動(dòng)包括三方面肺血管收縮肺血管收縮肺血管構(gòu)形重建肺血管構(gòu)形重建肺小血管內(nèi)微血栓構(gòu)成肺小血管內(nèi)微血栓構(gòu)成治療肺動(dòng)脈高壓的關(guān)鍵治療肺動(dòng)脈高壓的關(guān)鍵對(duì)原發(fā)性疾病的治療

19、，對(duì)能夠?qū)υl(fā)性疾病的治療，對(duì)能夠的原發(fā)性疾病如缺氧性肺疾病，的原發(fā)性疾病如缺氧性肺疾病，血栓栓塞性血栓栓塞性PAHPAH、艾滋病、左室、艾滋病、左室功功能不全予以明確診斷并進(jìn)展治能不全予以明確診斷并進(jìn)展治療療目前多數(shù)學(xué)者以為：目前多數(shù)學(xué)者以為：輕度輕度PAH-PAH-不主張藥物治療不主張藥物治療較嚴(yán)重較嚴(yán)重PAH-PAH-選擇鈣拮抗劑或繼續(xù)靜脈點(diǎn)滴前選擇鈣拮抗劑或繼續(xù)靜脈點(diǎn)滴前列環(huán)素列環(huán)素兩者均可與抗凝藥物結(jié)合運(yùn)用兩者均可與抗凝藥物結(jié)合運(yùn)用陰斷陰斷5-HT1B5-HT1B受體和受體和5-HTT5-HTT基因表達(dá)的研討結(jié)果，基因表達(dá)的研討結(jié)果，均提示不僅阻斷均提示不僅阻斷5-HT5-HT引起的

20、肺血管收縮加強(qiáng)，肺引起的肺血管收縮加強(qiáng)，肺血管構(gòu)型重建和肺內(nèi)小血管微血栓構(gòu)成，而且阻血管構(gòu)型重建和肺內(nèi)小血管微血栓構(gòu)成，而且阻斷斷5-HT5-HT與其他內(nèi)源性生物學(xué)活性物質(zhì)促進(jìn)肺動(dòng)脈與其他內(nèi)源性生物學(xué)活性物質(zhì)促進(jìn)肺動(dòng)脈高壓構(gòu)成的協(xié)同作用。有能夠成為抗高壓構(gòu)成的協(xié)同作用。有能夠成為抗PAHPAH藥物治藥物治療作用新靶點(diǎn)。療作用新靶點(diǎn)。 許多學(xué)者以為多種疾病引起的許多學(xué)者以為多種疾病引起的PAHPAH均與肺泡缺氧有關(guān)。但尚不清楚缺均與肺泡缺氧有關(guān)。但尚不清楚缺氧引起肺血管收縮是缺氧直接刺激還氧引起肺血管收縮是缺氧直接刺激還是經(jīng)過(guò)肺內(nèi)或血液細(xì)胞產(chǎn)生的血管活是經(jīng)過(guò)肺內(nèi)或血液細(xì)胞產(chǎn)生的血管活性物質(zhì)所致。

21、性物質(zhì)所致。 抗肺動(dòng)脈高壓藥物治療前應(yīng)明確抗肺動(dòng)脈高壓藥物治療前應(yīng)明確 三個(gè)問(wèn)題三個(gè)問(wèn)題 引起肺動(dòng)脈高壓的原發(fā)性疾病引起肺動(dòng)脈高壓的原發(fā)性疾病 血流動(dòng)力學(xué)形狀及心肺功能血流動(dòng)力學(xué)形狀及心肺功能 肺循環(huán)對(duì)擴(kuò)血管藥物的反響性肺循環(huán)對(duì)擴(kuò)血管藥物的反響性 抗肺動(dòng)脈高壓藥物抗肺動(dòng)脈高壓藥物 擴(kuò)血管藥物擴(kuò)血管藥物1 1鈣拮抗劑鈣拮抗劑 大劑量鈣拮抗劑治療可出現(xiàn)肺動(dòng)大劑量鈣拮抗劑治療可出現(xiàn)肺動(dòng)脈壓脈壓 明顯下降明顯下降 地爾硫卓每日地爾硫卓每日720mg,720mg,或硝苯地平或硝苯地平每日每日 300mg300mg 大劑量硝苯地平治療五年生存率大劑量硝苯地平治療五年生存率由對(duì)由對(duì) 照組照組3636添加添加

22、9595。 不同的鈣拮抗劑降不同的鈣拮抗劑降PAHPAH的作用差別的作用差別很大。很大。2其它擴(kuò)血管藥其它擴(kuò)血管藥卡托普劑卡托普劑captopril二氮嗪二氮嗪(dazoxide)肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)對(duì)對(duì)PAH均無(wú)明顯療效均無(wú)明顯療效磷酸二脂酶抑制劑磷酸二脂酶抑制劑PDEPDE平滑肌細(xì)胞松馳和血管舒張；平滑肌細(xì)胞松馳和血管舒張；舒張支氣管平滑肌，加強(qiáng)心肌收縮力和利尿作用舒張支氣管平滑肌，加強(qiáng)心肌收縮力和利尿作用適宜于治療適宜于治療COPDCOPD。氨力農(nóng)和米力農(nóng)對(duì)肺血管和體。氨力農(nóng)和米力農(nóng)對(duì)肺血管和體循環(huán)無(wú)選擇性。循環(huán)無(wú)選擇性。PDENPDEN抑制劑洛利普蘭和抑制劑洛利普蘭和

23、PDEVPDEV抑制劑扎普司特對(duì)肺抑制劑扎普司特對(duì)肺血管有選擇性舒張作用。血管有選擇性舒張作用。NONO與扎普特結(jié)合運(yùn)用，可加強(qiáng)與扎普特結(jié)合運(yùn)用，可加強(qiáng)NONO舒血管作用，并舒血管作用，并明顯延伸作用時(shí)間。明顯延伸作用時(shí)間。 抗凝血藥抗凝血藥 微血栓構(gòu)成或是肺動(dòng)脈高壓重要病理改動(dòng)之微血栓構(gòu)成或是肺動(dòng)脈高壓重要病理改動(dòng)之 一一FABERFABER報(bào)道對(duì)鈣拮抗劑無(wú)效的報(bào)道對(duì)鈣拮抗劑無(wú)效的PAHPAH經(jīng)華法林經(jīng)華法林 治療后，患者一年和三年生存年分別為治療后，患者一年和三年生存年分別為6262 和和3131提高到提高到9191和和4747。 肝素和香豆素，有抗凝作用和抑制生長(zhǎng)因子肝素和香豆素，有抗凝

24、作用和抑制生長(zhǎng)因子 誘導(dǎo)的肺血管平滑肌細(xì)胞增殖作用。誘導(dǎo)的肺血管平滑肌細(xì)胞增殖作用。 肝素用于治療肝素用于治療PAHPAH需求根據(jù)其抗凝作用需求根據(jù)其抗凝作用控制劑量控制劑量低分子量肝素低分子量肝素, , 每日一次每日一次, ,不需根據(jù)抗不需根據(jù)抗凝作用調(diào)整劑量。凝作用調(diào)整劑量。 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 地高辛對(duì)單純肺動(dòng)脈高壓引起地高辛對(duì)單純肺動(dòng)脈高壓引起 的右心衰竭以及合并左心衰竭的右心衰竭以及合并左心衰竭 均能產(chǎn)生有益而有效的降低肺均能產(chǎn)生有益而有效的降低肺 動(dòng)脈高壓的作用。動(dòng)脈高壓的作用。利尿藥利尿藥利尿藥對(duì)利尿藥對(duì)PAH引起的病癥有明顯改引起的病癥有明顯改善，可緩解進(jìn)展性善，可緩解進(jìn)展性PAH引

25、起的左室引起的左室充盈壓升高及其伴隨的呼吸困難充盈壓升高及其伴隨的呼吸困難和端坐呼吸。和端坐呼吸。中藥及有效成份中藥及有效成份粉防已堿、川芎嗪、前胡、丹參、粉防已堿、川芎嗪、前胡、丹參、當(dāng)歸等當(dāng)歸等 抗抗PAHPAH藥物作用新靶點(diǎn)藥物作用新靶點(diǎn) 5-HT1B5-HT1B受體和受體和5-HTT5-HTT在肺動(dòng)脈高壓在肺動(dòng)脈高壓病理機(jī)制中病理機(jī)制中 具有非常重要的意義。阻斷具有非常重要的意義。阻斷5HT1B5HT1B和和 5HTT5HTT不僅不僅 阻斷阻斷5HT5HT引起的肺血管收縮加強(qiáng)，引起的肺血管收縮加強(qiáng)，重構(gòu)和肺內(nèi)重構(gòu)和肺內(nèi) 小血管微血栓的構(gòu)成，而且可阻斷小血管微血栓的構(gòu)成，而且可阻斷5-HT5-HT與其與其 它生物學(xué)活性物質(zhì)的促它生物學(xué)活性物質(zhì)的促PAHPAH構(gòu)成的構(gòu)成的協(xié)同作用，協(xié)同作用， 因此因此,5HT1B,5HT1B