慢性HBV感染者血清HBVDNA含量與肝組織病理的相關(guān)性分析

1、慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量與肝組織病理的相關(guān)性分析摘要：目的 探討慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量與肝組織病理之間的關(guān)系。方法 分析比較259例慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量與肝組織纖維化及炎癥程度。結(jié)果 HBeAg陽性的慢性HBV感染者肝臟病變程度與血清HBV-DNA定量水平并不相關(guān)（p>0.05）,但HBeAg陰性患者則顯著相關(guān)（p<0.05）。免疫組織化學(xué)染色顯示HBcAg胞漿陽性者HBV-DNA含量高。結(jié)論 血清HBV-DNA含量在一定程度上可反應(yīng)出肝組織炎癥及纖維化的程度，HBV-DNA含量在107拷貝數(shù)漿染色陽性率為98%。這給

2、乙肝患者，尤其是肝功能正常的慢性HBV感染者的抗病毒治療提供了可靠的依據(jù)。關(guān)鍵詞：HBV-DNA含量；肝組織病理；慢性HBV感染者 乙型肝炎是由乙肝病毒引起的全球性傳染病，2002年全國乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查表明我國一般人群中HBsAg流行率為9.09%，估計約1.2億人為慢性HBV感染 1。HBV在肝組織內(nèi)并不引起明顯損害，機體免疫反應(yīng)，特別是淋巴細胞在清除HBV-DNA時損傷肝細胞才出現(xiàn)炎癥過程。因此血清中HBV-DNA含量與肝組織病變程度存在一定關(guān)系。為探討這一問題，我們將昆明市傳染病院2007年1月至2010年12月進行肝活檢病理檢查的慢性HBV感染者血清HBV-DNA含量進行對比分

3、析，現(xiàn)報告如下。1 對象和方法1.1病例選擇 2007年1月至2010年12月來昆明市傳染病院進行肝組織活檢的慢性HBV感染者259例，其中男性174例，女性85例，年齡1452歲，平均28歲。慢性HBV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會制定的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)2。肝組織組織病理根據(jù)2000年西安肝病會議所定的病毒性肝炎防治方案3標(biāo)準(zhǔn)進行分級、分期，將肝炎病變依炎癥活動度及纖維化程度分別分為0-4級和0-4期3。1.2 檢測方法 將B超引導(dǎo)下肝臟穿刺肝穿組織經(jīng)10%的甲醛固定，梯度酒精脫水，常規(guī)連續(xù)切片，HE染色、Mosson染色、網(wǎng)織染色，HBsAg、

4、HBcAg免疫組織化學(xué)染色，Mosson染液及免疫組化試劑由福建邁新公司提供。切片光學(xué)顯微鏡多視野觀察。血清HBV DNA含量，采用熒光定量PCR法，儀器及試劑均來自深圳中山達安生物工程公司。1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 血清HBV-DNA定量結(jié)果（取對數(shù)值）與肝臟病變的關(guān)系比較采用單因素方差分析進行統(tǒng)計學(xué)處理，P<0.05為差異有顯著性意義。2 結(jié)果2.1 259例CHB肝組織炎癥活動度、纖維化程度情況見表1表1 259例CHB肝組織炎癥活動度、纖維化程度情況（例%）2.2 血清HBV-DNA含量與肝組織炎癥活動度、纖維化程度的關(guān)系 見表2表2 HBV-DNA含量與肝組織炎癥活動度、纖維

5、化程度的關(guān)系（例%）2.3 HbcAg陽性/陰性與肝組織炎癥活動度、纖維化程度的關(guān)系 見表32.4表3 HBcAg陽性/陰性與肝組織炎癥活動度、纖維化程度的關(guān)系（例%）2.5 血清HBV-DNA含量水平與肝組織學(xué)病變的關(guān)系 見表42.6 表4血清HBV-DNA含量水平與肝組織學(xué)病變的比較 注：HBeAg陽性組肝臟病變程度與血清HBV-DNA水平并無顯著性差異（P<0.05）,但HBeAg陰性組肝臟病變程度與血清HBV-DNA水平有顯著性差異（P>0.05）討論 我國屬于感染高流行區(qū)，由于大多數(shù)感染者往往無任何臨床癥狀，定期檢查肝功能也正常，以往認(rèn)為這些肝功能始終正常

6、的慢性感染者一般不需要接受抗病毒治療，只是給予一般的保肝治療和門診隨訪。隨著醫(yī)學(xué)知識的不斷更新，目前認(rèn)為對于正常的慢性感染者，如果肝組織學(xué)炎癥分級>，也因考慮抗病毒治療。揭示了肝組織病理檢查的重要地位。肝穿刺活檢病理檢查是判斷患者肝臟損害的金標(biāo)準(zhǔn)4，這也是國內(nèi)外學(xué)者們公認(rèn)的準(zhǔn)則，但肝穿刺活檢為有創(chuàng)性操作，患者不宜接受，因而臨床實踐中并不是普遍開展。故近年來國內(nèi)外學(xué)者們都在力求尋找肝損害的無創(chuàng)性評估指標(biāo)。過去認(rèn)為HBeAg陽性、HBV-DNA是HBV復(fù)制的標(biāo)志5,近年來研究表明，HBeAg陽性與陰性CHB患者在機體免疫、HBV致病力、肝臟損害等方面存在較大差異，認(rèn)為血清HBV-DN

7、A定量水平與肝臟損害有關(guān)6-7。本研究結(jié)果顯示，血清HBeAg陽性的慢性HBV感染者肝臟病變程度與血清HBV-DNA定量水平不相關(guān)（P>0.05）,但HBeAg陰性患者則顯著相關(guān)，血清HBV-DNA定量水平越高，肝臟病理損害越重（P<0.05）。提示血清HBV-DNA定量水平可作為HBeAg陰性慢性HBV感染者肝損害的預(yù)測指標(biāo)。HBV進入肝細胞內(nèi)后，機體免疫功能在清除HBV的過程中損傷肝細胞，導(dǎo)致肝細胞病變而引起一系列的臨床癥狀。機體免疫功能正常時，對進入肝細胞的HBV 作出反應(yīng)，并將其清除，但肝細胞受損害。HBV DNA含量越高，肝細胞損害則越重，受損肝細胞的修復(fù)

8、反應(yīng)及細胞外基質(zhì)的過度沉積就出現(xiàn)了纖維化。本文中259例結(jié)果中顯示，HBV DNA含量與肝組織的炎癥程度呈顯著正相關(guān)，與纖維化程度S1與S2之間無顯著差異，與S3至S4之間有顯著差異。HBcAg（核心抗原），由于循環(huán)內(nèi)HBcAg外面包裹有HBsAg，以及少量游離的HBcAg可轉(zhuǎn)化為HBeAg或被抗HBc結(jié)合形成免疫復(fù)合物，因此血清中一般測不出HBcAg，只能肝細胞核和Dane顆粒中才能提取才能測出。HBcAg陽性，提示有傳染性【8】。對于HBcAg的臨床研究目前還不多，本文較為淺顯的探討HBcAg與肝組織炎癥、纖維化程度的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)HBcAg染色陽性的肝細胞核多少與HBV DNA含量無明顯相關(guān)性。肝穿刺活檢病理檢查能提供肝細胞炎癥活動度、纖維化程度最直觀的形態(tài)學(xué)資料，根據(jù)肝臟病理損傷程度選擇合理的抗病毒治療方案，可使更多的患者受益，如無禁忌癥應(yīng)盡量開展。參考文獻1 莊輝.我國乙型肝炎病毒感染與挑戰(zhàn)J.中華傳染病雜志，2005,23 sup:2-b.2 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南J.傳染病信息，2005，（增刊）：1-12.3 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案J.中華肝臟病雜志，2000,8（6）：324-3