腦鈉肽和一氧化氮檢測對老年原性高血壓合并急性冠脈綜合征患者的臨床意義

1、腦鈉肽和一氧化氮檢測對老年原發(fā)性高血壓合并急性冠脈綜合征患者的臨床意義【關鍵詞】 急性冠脈綜合征；血漿B型腦鈉肽；一氧化氮；原發(fā)性高血壓急性冠狀動脈綜合征(ACS)包括不穩(wěn)定性心絞痛(UA)、非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高性心肌梗死(STEMI)等。早期識別ACS高危患者，并進行危險分層對預后判斷具有重要臨床意義。近來研究證實心肌缺血是血漿腦鈉肽（BNP）釋放的另一重要刺激因素，是缺血嚴重程度的“標志物”,對判斷ACS患者病情嚴重程度和預后以及指導治療有重要價值1，血管內皮細胞是功能活躍的代謝細胞，能分泌多種活性物質，對于維持血管壁的張力和血液的流動具有重要作用；同時，血管

2、內皮也最容易受到各種有害物質的侵襲，發(fā)生炎癥反應，導致動脈粥樣硬化和小動脈閉塞，是“內皮高血壓心血管事件”鏈的始動環(huán)節(jié)2。本文通過檢測不同人群血漿BNP和一氧化氮（NO）水平，探討炎癥活動對老年原發(fā)性高血壓合并ACS患者的臨床意義。 1 對象與方法 1.1 對象 入選標準：患者均來自2006年5月-2007年5月在本院心內科住院病人，經(jīng)過血生化、心電圖、B超、胸片等檢查排除肝硬化、類風濕關節(jié)炎、癌癥、感染、近期手術史、妊娠及應用類固醇藥物的患者。原發(fā)性高血壓組（高血壓組）40例（符合WHO診斷標準），男性27例（67.5），女性13例（32.5），年齡6074（平均66.9±6.8）

3、歲；未合并高血壓ACS組（ACS組）30例，男性20例（66.7），女性10例（33.3）,年齡6075（平均67.2±7.4）歲；高血壓合并ACS組(高血壓+ACS組)31例，男性21（67.7）例，女性10（22.3）例，年齡6077（平均68.6±8.0）歲（ACS符合美國心臟學會制定的診斷標準）；對照組40例，系來本院行健康體檢人員，其中男性25例（62.5），女性15例（37.5），年齡6076（平均67.8±7.8）歲。 1.2 方法 1.2.1 標本采集 對照組及高血壓組在治療前及治療結束后于清晨空腹采取肘靜脈血，兩組均使用真空采血器抽肘靜脈血5 m

4、l置于含有0.2 ml 2% EDTANa2的真空試管中混勻，3 000 r/min離心15 min，取上清液(血漿)立即送檢或置-20冰箱待測。 1.2.2 檢測方法 應用美國博適公司Triage BNP診斷儀，采用干式快速熒光免疫法定量檢測血漿BNP水平，試劑盒及標準品由德國Biomedical公司提供，正常參考值為0100 pg/ml，測定值100 pg/ml為異常；血漿NO濃度采用硝酸還原比色法，測定試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，正常參考值為(80.2±15.1) mol/L。儀器采用日立7600型全自動生化分析儀，操作嚴格按照試劑盒說明進行。 1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)

5、以x±s表示，采用SPSS10.0軟件處理，計數(shù)資料和率的比較采用2檢驗，計量資料采用t檢驗。 2 結 果 2.1 各組一般資料比較 對照組、高血壓組、ACS組、高血壓+ACS組，4組在年齡、性別組成、病史差異上均無顯著差異，高血壓組與高血壓+ACS組相比血壓水平無顯著差異，與對照組比較，血壓水平兩組都顯著升高(P0.05)（表1）。 2.2 各組血漿BNP和NO水平比較 高血壓組與對照組相比血漿BNP水平明顯升高，N0水平明顯降低(P0.05)；ACS組、高血壓+ACS組BNP進一步升高，NO進一步降低，與對照組有極顯著差異（P0.01），與高血壓組有顯著差異（P0.05），見表2

6、。表1 4組基本資料比較與對照組比較：1）P0.05表2 各組血漿BNP和NO水平比較與對照組比較：1）P0.05，2）P0.01；與高血壓組比較：3）P0.05，4）P0.01 3 討 論 炎癥在高血壓的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用，長期高血壓狀態(tài)也可能通過促進白細胞黏附分子、化學增活素、特殊的生長因子、熱休克蛋白、內皮素1、血管緊張素等的表達起到促炎作用3，4；同時高血壓是心血管事件的一個重要危險因素，它能夠誘發(fā)內皮細胞功能紊亂，加劇動脈粥樣硬化的發(fā)展進程，通過多種病理生理機制導致心血管危險事件的發(fā)生5。本研究顯示，與血壓正常對照組相比，高血壓組血漿BNP水平升高，血漿NO水平降低，并發(fā)

7、ACS患者BNP水平進一步升高，NO水平進一步降低。此結果肯定了這一人群存在潛在的促炎癥狀態(tài)，為評價炎癥在高血壓和ACS發(fā)生發(fā)展中的所起的作用提供了證據(jù)。 近年來BNP作為ACS重要的危險因子被愈來愈多的人所接受，BNP是一種心臟利鈉肽，主要由心室肌細胞合成和分泌，具有擴張血管、利尿、利鈉、抑制醛固酮分泌及交感神經(jīng)活性等廣泛的心血管作用，心力衰竭時左心室牽張和心室壁張力增加對BNP的合成和分泌起主要調節(jié)作用，長期以來臨床將BNP作為診斷充血性心力衰竭的標記物，其與心臟超聲判定心功能有良好的相關性。Bassan等6研究認為，BNP可作為NSTEMI的一個早期指標,其升高時間早于肌酸激酶同工酶(C

8、KMB)和肌鈣蛋白I(CTnI)，敏感性顯著高于CKMB和CTnI，對于早期(胸痛發(fā)作5 h內)篩查患者有幫助，ST段不抬高，CKMB和CTnI尚不能確診的胸痛患者，如BNP水平顯著升高則提示有AMI的可能。本文結果提示ACS患者斑塊不穩(wěn)定和血栓形成導致缺血惡化或發(fā)生心肌壞死。目前較為一致的解釋是ACS時由于局部冠狀動脈缺血導致心肌收縮力降低、張力增大，從而引起B(yǎng)NP合成和分泌增加,有研究證實，長期存活ACS患者的BNP水平明顯低于死亡的患者，表明沒有明顯心力衰竭證據(jù)的ACS患者在校正年齡和左室射血分數(shù)后，BNP仍然是死亡率重要的預判因子，可以為ACS患者的預后提供診斷依據(jù)7。 NO由內皮細胞

9、合成釋放，在血管內皮細胞中，L氨基酸經(jīng)NO合成酶作用生成NO，激活鳥苷酸還原酶，大量生成環(huán)鳥苷酸（cGMP），并激活cGMP 依賴性蛋白，影響Na+Ca2+交換，使平滑肌松弛，血管擴張8。目前研究認為在基礎狀態(tài)下血管內皮細胞的NO釋放對維持心血管系統(tǒng)處于恒定的舒張活性狀態(tài),調節(jié)血壓,調節(jié)冠狀動脈基礎張力和心肌血流灌注有重要作用。NO是一種很強的舒血管物質,可擴張冠狀動脈,改善微循環(huán)9，10。高血壓患者的炎癥狀態(tài)又可以抑制內皮細胞產(chǎn)生NO，上調血管緊張素型受體的表達，影響腎素血管緊張素水平，進一步促進高血壓的發(fā)展11，12，本研究中，高血壓組高水平的BNP和低水平NO均為內皮細胞功能紊亂所致，而

10、持續(xù)的炎癥狀態(tài)可以加劇內皮功能紊亂，使易損斑塊變得不穩(wěn)定甚至破裂，發(fā)生ACS的危險性顯著增高13。 總之，ACS患者的血漿BNP、NO水平與冠狀動脈病變有著密切的聯(lián)系，反映了心肌受損的程度。內皮功能紊亂是“內皮高血壓心血管事件”鏈的初始環(huán)節(jié)，與心肌梗死和猝死等心血管危險事件的發(fā)生密切相關，血漿BNP和NO水平可以很好地評價內皮功能和炎癥狀態(tài)，對老年高血壓人群觀察BNP和NO水平可以預測局部缺血情況，能夠很好地對ACS患者進行危險分層，對臨床診斷和觀察療效都有實用的價值?！緟⒖嘉墨I】 1 Berdague P,Caffin PY,Barazer I,et al.Use of Nterminal

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