舒血寧注射液聯(lián)合rhaFGF慶大霉素注射液外敷治療糖尿病足部潰瘍32例

1、舒血寧注射液聯(lián)合rh-aFGF、慶大霉素注射液外敷治療糖尿病足部潰瘍32例【關(guān)鍵詞】 降血糖藥 糖尿病足 投藥 局部 胰島素 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 注射劑糖尿病足部潰瘍是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是一種慢性病，進(jìn)行性波及到大小血管、神經(jīng)、肌腱、骨骼等部位 ，截肢致殘率、死亡率很高。糖尿病足部潰瘍分表皮潰瘍和深部潰瘍2種，前者指皮膚全層損傷但未擴(kuò)展到真皮層，后者指皮膚全層損傷并擴(kuò)展到真皮層，可累及到肌肉、肌腱、骨和關(guān)節(jié)等1。2004-062007-06，我們采用舒血寧注射液聯(lián)合重組人酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rh-aFGF)、慶大霉素注射液局部換藥治療糖尿病足部潰瘍32例?，F(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法1

2、.1 一般資料全部66例均為本院外科糖尿病足部潰瘍患者，門(mén)診33例，住院33例；隨機(jī)分為2組。治療組32例，男18例，女14例；年齡4884歲，平均68歲；糖尿病病程518年，平均8.2年；足部潰瘍病程472個(gè)月，平均18個(gè)月；糖尿病足級(jí)16例，級(jí)13例，級(jí)3例。對(duì)照組34例，男20例，女14例；年齡4080歲，平均60歲；糖尿病病程315年，平均8年；足部潰瘍病程470個(gè)月，平均17個(gè)月；糖尿病足級(jí)17例，級(jí)14例，級(jí)3例。2組病例一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，有可比性。1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)觀察病例診斷符合1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(DAD)的標(biāo)準(zhǔn)2，為2型糖尿病。足部潰瘍符合Wag

3、ner分類(lèi)法3IIIV級(jí)。足部灌注良好，踝收縮壓/臂收縮壓(ABI值)0.7，排除合并嚴(yán)重并發(fā)癥和其他嚴(yán)重疾病者。1.3 治療方法1.3.1 內(nèi)科綜合治療 控制血糖。采用飲食療法，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，靜脈或皮下注射胰島素，使空腹血糖6.07.0 mmol/L，餐后血糖8.09.0 mmol/L；控制感染。根據(jù)創(chuàng)面進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，選擇有效抗生素，根據(jù)創(chuàng)面嚴(yán)重程度給予靜脈滴注或口服；改善血液循環(huán)及足部血供，予以丹參、丹紅、川芎嗪注射液等活血化瘀藥物靜脈滴注，每日1次，2周為1個(gè)療程；全身支持治療。囑患者加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，保證足夠的蛋白質(zhì)及維生素的攝入量。1.3.2 局部創(chuàng)面處理常規(guī)碘伏消毒劑消毒局部創(chuàng)面及周?chē)つw，若

4、分泌物較多用3%過(guò)氧化氫(雙氧水)沖洗，用0.9%氯化鈉注射液清潔創(chuàng)面后覆蓋雙層無(wú)菌紗布。治療組：rh-aFGF凍干粉劑(上海萬(wàn)興生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S20060102，規(guī)格：25 000 U/瓶) 25 000 U加入25 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋為1 000 u/mL后備用，取稀釋后的rh-aFGF液、舒血寧注射液(神威藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020795，規(guī)格：5 mL/支)，硫酸慶大霉素注射液(石家莊歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13020783，規(guī)格：2 mL/支)按111的比例充分混勻后，滴注于創(chuàng)面覆蓋的雙層無(wú)菌紗布上，完全浸透后用敷料包扎固定，

5、每日換藥1次。50日為1個(gè)療程。 對(duì)照組：將硫酸慶大霉素注射液滴注于創(chuàng)面覆蓋的雙層無(wú)菌紗布上，完全浸透后用敷料包扎固定，每日換藥1次。50日1個(gè)療程。1.4 觀察指標(biāo)創(chuàng)面膿性分泌物培養(yǎng)，肉芽組織生長(zhǎng)情況，創(chuàng)面及創(chuàng)面周?chē)装Y反應(yīng)，創(chuàng)面縮小時(shí)間。1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)4痊愈：潰瘍創(chuàng)面完全愈合，Wagner分級(jí)0級(jí)；好轉(zhuǎn)：潰瘍創(chuàng)面縮小，分泌物減少，臨床Wagner分級(jí)好轉(zhuǎn)1個(gè)級(jí)別以上；無(wú)效：潰瘍創(chuàng)面無(wú)縮小，分泌物無(wú)減少，臨床分級(jí)無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，用t檢驗(yàn)。2 結(jié) 果2.1 2組療效比較見(jiàn)表1。表1 2組療效比較例(略

6、)由表1可見(jiàn)，2組痊愈率、總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2.2 2組痊愈時(shí)間比較見(jiàn)表2。表2 2組痊愈時(shí)間比較（略）由表2可見(jiàn)，2組痊愈時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。3 討 論缺血、神經(jīng)病變和感染是糖尿病足部潰瘍的主要病因。糖尿病足潰瘍患者外周血液供應(yīng)差，皮膚易形成潰瘍及感染；感覺(jué)神經(jīng)病變使痛覺(jué)喪失導(dǎo)致感染加重；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變導(dǎo)致前足跖部非正常重壓以及鞋的不適造成摩擦引起潰瘍5。舒血寧注射液是銀杏葉的提取物，含有銀杏黃酮甙，實(shí)驗(yàn)證明銀杏葉制劑可以清除自由基，拮抗血小板活化因子，調(diào)整血管張力，改善血液流變學(xué)，保護(hù)組織免受缺血缺氧的損

7、害。我們通過(guò)局部應(yīng)用舒血寧注射液不僅可以調(diào)整創(chuàng)面及周?chē)M織的微循環(huán)，增加局部血氧供應(yīng)，促進(jìn)肉芽組織的生長(zhǎng)，而且對(duì)神經(jīng)病變的修復(fù)也是非常有價(jià)值的6。 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)在正常組織和腫瘤組織中均有表達(dá)，能促進(jìn)神經(jīng)再生、血管生成、損傷修復(fù)，可用于多種疾病的治療7。國(guó)外有研究報(bào)道，rh-aFGF對(duì)創(chuàng)傷、糖尿病潰瘍等多種皮膚損傷有良好的促愈合作用，能夠促進(jìn)損傷血管的修復(fù)和生長(zhǎng)8。藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果證明，rh-aFGF經(jīng)皮膚吸收后，以分布在皮膚含量最高(包括遠(yuǎn)處皮膚)，可能與其對(duì)皮膚有較大的親和力有關(guān)9。慢性潰瘍局部微環(huán)境多呈酸性，有學(xué)者認(rèn)為酸性環(huán)境中的rh-aFGF穩(wěn)定性更好，能更好地發(fā)揮其溫

8、和而持久的生物學(xué)活性10，利于創(chuàng)面愈合。觀察2組潰瘍愈合狀態(tài)，舒血寧注射液聯(lián)合rh-aFGF凍干粉劑、硫酸慶大霉素注射液治療的患者，無(wú)論潰瘍是Wagner II級(jí)還是IV級(jí)，潰瘍部位肉芽出現(xiàn)的時(shí)間及潰瘍愈合的時(shí)間均明顯少于單純應(yīng)用硫酸慶大霉素注射液治療的患者，提示應(yīng)用舒血寧注射液聯(lián)合rh-aFGF凍干粉劑、硫酸慶大霉素注射液治療糖尿病足部潰瘍療效確切，同時(shí)縮短了傷口愈合時(shí)間，值得臨床推廣?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1谷涌泉，張建，許樟榮.糖尿病足病診療新進(jìn)展M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：207-208.2葉任高.內(nèi)科學(xué)M.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：809-810.3關(guān)子安，孫茂欣，關(guān)大順

9、，等.現(xiàn)代糖尿病學(xué)M.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2000：452-453.4王威，李強(qiáng)，張巾超，等.舒血寧配伍制劑局部換藥治療糖尿病足部潰瘍臨床觀察J.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，41(2):182-183.5Sueki H,Furukawa N,Higo N，et al.Association of verrucous skin lesions and skin ulcers on the feet in patients with diabetic neuropathyJ.Clin Exp Dermatol，2004，29(3):247253.6陳揚(yáng)波，姜萍.糖尿病足治療近況J.遼寧實(shí)用糖尿病雜志，2002，10(4)：48-49.7姜穎，王永利.酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的應(yīng)用J.中國(guó)生物制品學(xué)雜志，1999，12(2):127-128.8Mellin TN,Cashen DE,Ronan JJ,et al. Acidic fibroblast growth factor accelerates dermal wound healing in diabetic miceJ.J Invest Dennatol，1995，104(5):