微囊與微球的制備技術(shù)專業(yè)教學(xué)

1、 微囊與微球的制備技術(shù)微囊與微球的制備技術(shù) 1蒼柏課資 微囊與微球的制備技術(shù)微囊與微球的制備技術(shù) (1，定，定義義) v 微型包囊術(shù)：微型成球與微型包囊技術(shù)是微型包囊術(shù)：微型成球與微型包囊技術(shù)是上個(gè)世紀(jì)上個(gè)世紀(jì)70年代用于藥物制劑的新工藝、年代用于藥物制劑的新工藝、新技術(shù)。成球與成囊制備過程稱為微型包新技術(shù)。成球與成囊制備過程稱為微型包囊術(shù)（囊術(shù)（microencapsulation），簡稱微），簡稱微囊化。囊化。 2蒼柏課資v 微囊：利用天然或合成的高分子材料為囊材，微囊：利用天然或合成的高分子材料為囊材， 將固體或液體藥物作將固體或液體藥物作囊心物囊心物包裹而成藥庫型包裹而成藥庫型（ r

2、e s e r v o i r t y p e ） 微 型 小 囊 稱 微 囊） 微 型 小 囊 稱 微 囊（microcapsule）。）。v 微球：使藥物微球：使藥物溶解或分散溶解或分散在高分子材料基質(zhì)在高分子材料基質(zhì)中，形成基質(zhì)型（中，形成基質(zhì)型（matrix type）微小球狀實(shí)）微小球狀實(shí)體的固體骨架藥物稱微球（體的固體骨架藥物稱微球（microsphere）。）。3蒼柏課資v微球與微囊有時(shí)沒有嚴(yán)格區(qū)分，可通稱為微粒微球與微囊有時(shí)沒有嚴(yán)格區(qū)分，可通稱為微粒（microparticle），兩者在釋藥模式上沒有），兩者在釋藥模式上沒有明顯差異。明顯差異。v一般來說直徑大小以微米計(jì)的囊或球

3、稱微囊與一般來說直徑大小以微米計(jì)的囊或球稱微囊與微 球 ， 以 納 米 （微 球 ， 以 納 米 （ n m ） 計(jì) 的 稱 毫 微 囊） 計(jì) 的 稱 毫 微 囊（nanocupsule）、毫微球（）、毫微球（nanosphere），），統(tǒng)稱毫微粒（統(tǒng)稱毫微粒（nanoparticl）。）。v這類藥物載體可以包囊一種或多種藥物，囊心這類藥物載體可以包囊一種或多種藥物，囊心物（最好為球形）也可以包括阻滯劑、促進(jìn)劑物（最好為球形）也可以包括阻滯劑、促進(jìn)劑或磁性粒子（可使給藥系統(tǒng)具有磁性達(dá)到主動(dòng)或磁性粒子（可使給藥系統(tǒng)具有磁性達(dá)到主動(dòng)靶向的目的）。靶向的目的）。4蒼柏課資 微囊與微球的制備技術(shù)微囊與

4、微球的制備技術(shù) (2，發(fā)展，發(fā)展)v上個(gè)世紀(jì)上個(gè)世紀(jì)70年代主要應(yīng)用的是粒經(jīng)為年代主要應(yīng)用的是粒經(jīng)為5m-2mm的微囊；的微囊；v80年代為年代為1-10m的微粒和的微粒和10-1000mm的的毫微粒，毫微粒可以靠細(xì)胞吞噬而將藥物帶入細(xì)毫微粒，毫微?？梢钥考?xì)胞吞噬而將藥物帶入細(xì)胞內(nèi)；胞內(nèi)；v第三代則是將微?；蚝廖⒘Ｒ龑?dǎo)到體內(nèi)特定部位第三代則是將微?；蚝廖⒘Ｒ龑?dǎo)到體內(nèi)特定部位（靶部位），再被吸收而發(fā)揮藥效。（靶部位），再被吸收而發(fā)揮藥效。v現(xiàn)臨床已將微囊化應(yīng)用于敏感的生物分子，如蛋現(xiàn)臨床已將微囊化應(yīng)用于敏感的生物分子，如蛋白質(zhì)、疫苗、酶、激素、肽類、甚至應(yīng)用于活細(xì)白質(zhì)、疫苗、酶、激素、肽類、甚至

5、應(yīng)用于活細(xì)胞而不引起活性損失或變性。胞而不引起活性損失或變性。 5蒼柏課資微囊與微球的制備技術(shù)微囊與微球的制備技術(shù) (3，藥物微囊化的，藥物微囊化的作用與用途作用與用途) v（1）掩蓋藥物的不良?xì)馕逗涂谖叮┭谏w藥物的不良?xì)馕逗涂谖叮喝鐚ι飰A類藥物的微囊化。v（2）提高藥物的穩(wěn)定性）提高藥物的穩(wěn)定性：如防氧化、防光分解、防熱破壞、防潮、防止揮發(fā)性成分揮發(fā)等。v（3）防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性）防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性。v（4）使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存）使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存：如對油類、香料、液晶、脂溶性維生素等的微囊化。6蒼柏課資v（5）減少復(fù)方藥物的配伍變

6、化）減少復(fù)方藥物的配伍變化：如阿司匹林與撲爾敏配伍后可加速阿司匹林的水解，二者分別包囊后則得以緩解。v（6）緩釋或控釋藥物的中間體：）緩釋或控釋藥物的中間體：選用適當(dāng)?shù)哪也模ㄈ缍栊曰|(zhì)等）v（7）使藥物濃聚于靶區(qū)）使藥物濃聚于靶區(qū)，提高療效，降低毒性提高療效，降低毒性（靶向制劑的中間體）。（靶向制劑的中間體）。v（8）除藥物外，）除藥物外，還可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)如胰島、血紅蛋白等包囊應(yīng)用。 7蒼柏課資 值得一提的是，以往花費(fèi)巨大的財(cái)力、值得一提的是，以往花費(fèi)巨大的財(cái)力、人力篩選新藥，大批極有用途的藥物落人力篩選新藥，大批極有用途的藥物落選，僅因?yàn)榭诜钚缘突蜃⑸浒胨テ诙?。選，僅因?yàn)榭诜钚?/p>

7、低或注射半衰期短。如果采用微囊化技術(shù)，可使藥物微囊通如果采用微囊化技術(shù)，可使藥物微囊通過非胃腸緩釋或靶向給藥，則可將按照過非胃腸緩釋或靶向給藥，則可將按照過去標(biāo)準(zhǔn)不合格的落選藥物，開發(fā)成具過去標(biāo)準(zhǔn)不合格的落選藥物，開發(fā)成具有前景的藥物，意義重大。有前景的藥物，意義重大。 8蒼柏課資 微囊與微球的制備技術(shù)微囊與微球的制備技術(shù)( (4 4，囊材囊材) )（1 1）性質(zhì)穩(wěn)定。）性質(zhì)穩(wěn)定。（2 2）合適的釋藥速率。）合適的釋藥速率。（3 3）無毒、無刺激。）無毒、無刺激。（4 4）能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用和）能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用和 含量測定。含量測定。（5 5）有一定的強(qiáng)度及可

8、塑性，可完全包封藥物。）有一定的強(qiáng)度及可塑性，可完全包封藥物。（6 6）具有符合要求的粘度、滲透性、親水性、）具有符合要求的粘度、滲透性、親水性、 溶解性等特性。溶解性等特性。1 1囊材選擇要求囊材選擇要求9蒼柏課資常用的囊材可分為天然高分子、半合成常用的囊材可分為天然高分子、半合成分子和合成高分子材料。分子和合成高分子材料。2 2常用囊材常用囊材10蒼柏課資v天然高分子材料：天然高分子材料：如明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、蛋白類、淀粉等。v半合成高分子材料：半合成高分子材料：如羧甲基纖維素鹽、臨苯二甲酸、醋酸纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、羧丙甲纖維素等。v合成高分子材料：合成高分子材料：如聚碳

9、酯、聚氨基酸、聚乳酸、聚丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯等。它們是一類可生物降解并可生物吸收的合成材料，具有無毒、成膜及成球性好、化學(xué)穩(wěn)定性高，并可用于注射。11蒼柏課資微囊與微球的制備技術(shù)微囊與微球的制備技術(shù)( (5 5，微囊的制備方，微囊的制備方法法) )v1 1相分離法相分離法 是在藥物與材料的混合溶液中，加入另一種物質(zhì)或不良溶劑，或采用其它適當(dāng)手段使材料的溶解度降低，自溶液中產(chǎn)生一個(gè)新相（凝聚相，其界面張力降低）的制備方法。 具體方法有具體方法有：單凝聚法、復(fù)凝聚法、溶劑-非溶劑法和改變溫度法。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：相凝聚法現(xiàn)為藥物微囊化的主要工藝之一，一般粒徑范圍為2-250

10、m，它所用設(shè)備簡單、高分子材料廣泛、適合多種類別的藥物微囊化；但普遍存在微囊或微球粘連、聚集問題等（對明膠親水系統(tǒng)更為嚴(yán)重）。12蒼柏課資v2 2液中干燥法液中干燥法 又稱復(fù)乳包囊法或溶劑揮發(fā)法，是從乳狀液中除去分散相揮發(fā)溶劑以制備微囊的方法，它包括溶劑萃取和溶劑蒸發(fā)兩個(gè)基本過程。纖維素衍生物、聚脂類及聚合酸酐等都可用作液中干燥法的材料。 v3 3物理機(jī)械法物理機(jī)械法 有噴霧干燥法、噴霧冷凍法、多孔離心法及鍋包衣法等，以噴霧干燥法(流化床噴霧干燥法、完全懸浮法與液滴噴霧干燥法最常用)。該方法可用于固態(tài)與液態(tài)藥物的微囊化，粒徑范圍為600m以下。v4 4界面縮聚法界面縮聚法 指由單體或高分子通過聚合反應(yīng)或縮合（交聯(lián)）反應(yīng)產(chǎn)生微囊或基質(zhì)，從而制成微囊或微球的方法，又分為乳化縮聚法。13蒼柏課資微囊與微球的制備技術(shù)微囊與微球的制備技術(shù)( (6 6，工藝評價(jià)，工藝評價(jià)) ) 微囊（球）中含藥量微囊（球）中含藥量包封（產(chǎn)）率包封（產(chǎn)）率= = 100%100% 投藥總量投藥總量14蒼柏課資微囊與微球的制備技術(shù)微囊與微球的制備技術(shù)( (7 7，應(yīng)用實(shí)例應(yīng)用實(shí)例) ) 中藥微囊微球可在靶動(dòng)脈的局部定位緩釋，使局中藥微囊微球可在靶動(dòng)脈的局部定位緩釋，使局部保持較高的藥物濃度。部保持較高的藥物濃度。1992年，深圳蛇口聯(lián)合年，深圳蛇口聯(lián)合醫(yī)院放射科胡自倫等采用