驗(yàn)證基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)

1、驗(yàn)證基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)驗(yàn)證基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)XX公司公司提綱提綱 一、驗(yàn)證工作的由來(lái)一、驗(yàn)證工作的由來(lái) 二、驗(yàn)證的概念及其與二、驗(yàn)證的概念及其與GMP的關(guān)系的關(guān)系 三、驗(yàn)證的分類與適用范圍三、驗(yàn)證的分類與適用范圍 四、驗(yàn)證的一般流程和組織機(jī)構(gòu)四、驗(yàn)證的一般流程和組織機(jī)構(gòu) 五、驗(yàn)證的基本內(nèi)容和要點(diǎn)五、驗(yàn)證的基本內(nèi)容和要點(diǎn) 六、新建廠房的驗(yàn)證六、新建廠房的驗(yàn)證 七、對(duì)于驗(yàn)證的新理念七、對(duì)于驗(yàn)證的新理念一、驗(yàn)證工作的由來(lái)一、驗(yàn)證工作的由來(lái) 20世紀(jì)世紀(jì)5060年代各類輸液的敗血癥事件年代各類輸液的敗血癥事件 197076年，美國(guó)一系列的敗血癥事件，年，美國(guó)一系列的敗血癥事件，1971年年3月內(nèi)出現(xiàn)月內(nèi)出現(xiàn)450

2、例患者，例患者，1972年英國(guó)年英國(guó)一家醫(yī)院出現(xiàn)一家醫(yī)院出現(xiàn)6例死亡病例。例死亡病例。 1976年，美國(guó)會(huì)計(jì)總局統(tǒng)計(jì)年，美國(guó)會(huì)計(jì)總局統(tǒng)計(jì)1965年年7月月1日日至至1971年年11月月10日間有日間有410人受害，人受害，54人死人死亡。亡。 FDA成立專門小組對(duì)成立專門小組對(duì)4家主要的輸液廠進(jìn)行調(diào)家主要的輸液廠進(jìn)行調(diào)查，包括了生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)查，包括了生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié) 1.水系統(tǒng)；水系統(tǒng)； 2.廠房以及空調(diào)凈化系統(tǒng)；廠房以及空調(diào)凈化系統(tǒng)； 3.滅菌柜的設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)以及運(yùn)行管理；滅菌柜的設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)以及運(yùn)行管理； 4.產(chǎn)品的最終滅菌；產(chǎn)品的最終滅菌； 5.氮?dú)?、壓縮空氣的生產(chǎn)、分配以及使用；氮?dú)?、壓縮

3、空氣的生產(chǎn)、分配以及使用； 6.與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的公用設(shè)備；與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的公用設(shè)備； 7.儀表、儀器以及實(shí)驗(yàn)室管理；儀表、儀器以及實(shí)驗(yàn)室管理； 8.注射劑生產(chǎn)作業(yè)以及質(zhì)量控制的全過(guò)程。注射劑生產(chǎn)作業(yè)以及質(zhì)量控制的全過(guò)程。 結(jié)果表明，污染來(lái)自于各個(gè)方面，廠房、結(jié)果表明，污染來(lái)自于各個(gè)方面，廠房、HVAC、水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、工藝等，關(guān)鍵在、水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、工藝等，關(guān)鍵在工藝過(guò)程，如滅菌柜設(shè)計(jì)不合理，壓力和溫度工藝過(guò)程，如滅菌柜設(shè)計(jì)不合理，壓力和溫度顯示儀不能反映不同部位真實(shí)的溫度；產(chǎn)品密顯示儀不能反映不同部位真實(shí)的溫度；產(chǎn)品密封的完好性存在缺陷，操作人員缺乏培訓(xùn)等。封的完好性存在缺陷，操作人員缺

4、乏培訓(xùn)等。FDA將這類問(wèn)題歸結(jié)為將這類問(wèn)題歸結(jié)為過(guò)程失控。過(guò)程失控。 原因：企業(yè)沒(méi)有明確的標(biāo)準(zhǔn)以控制生產(chǎn)全過(guò)程，原因：企業(yè)沒(méi)有明確的標(biāo)準(zhǔn)以控制生產(chǎn)全過(guò)程，甚至是企業(yè)自己并沒(méi)有意識(shí)到問(wèn)題，更談不上甚至是企業(yè)自己并沒(méi)有意識(shí)到問(wèn)題，更談不上糾正和預(yù)防了。糾正和預(yù)防了。 FDA在在1976年年6月月1日發(fā)布了日發(fā)布了大容量注射劑大容量注射劑GMP規(guī)程規(guī)程（草案），首次將驗(yàn)證以文件（草案），首次將驗(yàn)證以文件的形式載入的形式載入GMP史冊(cè)。體現(xiàn)出史冊(cè)。體現(xiàn)出“通過(guò)驗(yàn)證通過(guò)驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)對(duì)已確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過(guò)程，確驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個(gè)

5、工藝過(guò)程，確保質(zhì)量。保質(zhì)量?！备爬U述了驗(yàn)證在概括闡述了驗(yàn)證在GMP執(zhí)行執(zhí)行中的作用、地位。中的作用、地位。二、驗(yàn)證的概念及其與二、驗(yàn)證的概念及其與GMP的關(guān)系的關(guān)系 1.驗(yàn)證的概念驗(yàn)證的概念 2010版版GMP對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證的定義是：對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證的定義是： 驗(yàn)證：驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。證明的一系列活動(dòng)。 有文件記錄有文件記錄 有預(yù)期的結(jié)果有預(yù)期的結(jié)果 一種證明活動(dòng)，而非開(kāi)發(fā)。一種證明活動(dòng)，而非開(kāi)發(fā)。 引申的一些概念：引申的一些概念： 前驗(yàn)證前驗(yàn)證 同步驗(yàn)證同步驗(yàn)

6、證 回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證 方法驗(yàn)證方法驗(yàn)證 確認(rèn)：確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 通過(guò)該圖通過(guò)該圖可以看出，可以看出，驗(yàn)證是實(shí)驗(yàn)證是實(shí)施施GMP的的基礎(chǔ)基礎(chǔ)2.用實(shí)施用實(shí)施GMP的的6步循環(huán)來(lái)闡述驗(yàn)證的作用：步循環(huán)來(lái)闡述驗(yàn)證的作用： 3.GMP對(duì)驗(yàn)證的要求對(duì)驗(yàn)證的要求 第一百三十八條第一百三十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)

7、夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。來(lái)確定。 第一百三十九條第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證驗(yàn)證的的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證驗(yàn)證狀態(tài)。狀態(tài)。 第一百四十條第一百四十條 應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：目標(biāo)： （一）（一）（四）略（四）略 （五）工

8、藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。注冊(cè)要求的產(chǎn)品。三、驗(yàn)證的分類與適用范圍三、驗(yàn)證的分類與適用范圍 1.按驗(yàn)證對(duì)象分類：按驗(yàn)證對(duì)象分類： 公用系統(tǒng)驗(yàn)證公用系統(tǒng)驗(yàn)證 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng) 生產(chǎn)工藝及其變更（主要原輔料變更）生產(chǎn)工藝及其變更（主要原輔料變更） 設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證 2.按形式可分為四種：按形式可分為四種： 前驗(yàn)證（又稱預(yù)驗(yàn)證）；前驗(yàn)證（又稱預(yù)驗(yàn)證）；

9、 同步驗(yàn)證；同步驗(yàn)證； 回顧性驗(yàn)證；回顧性驗(yàn)證； 再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗(yàn)證）。再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性驗(yàn)證）。(一一) 前驗(yàn)證前驗(yàn)證 1、定義：系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種、定義：系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前按照設(shè)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。材料在正式投入使用前按照設(shè)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。 前驗(yàn)證強(qiáng)前驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)的是期前行為，描述的是一切從零開(kāi)始的驗(yàn)證。調(diào)的是期前行為，描述的是一切從零開(kāi)始的驗(yàn)證。 目的是杜絕先目的是杜絕先天性缺陷。我們常說(shuō)的交鑰匙工程也應(yīng)以前驗(yàn)證的結(jié)束為遞交界天性缺陷。我們常說(shuō)的交鑰匙工程也應(yīng)以前驗(yàn)證的結(jié)束為遞

10、交界限。限。 2、實(shí)施條件、實(shí)施條件 （1）企業(yè)開(kāi)發(fā)或購(gòu)買的新設(shè)備、新工藝、采用新的檢驗(yàn)方法等，）企業(yè)開(kāi)發(fā)或購(gòu)買的新設(shè)備、新工藝、采用新的檢驗(yàn)方法等，均應(yīng)進(jìn)行前驗(yàn)證。均應(yīng)進(jìn)行前驗(yàn)證。 （2）凡應(yīng)進(jìn)行前驗(yàn)證的項(xiàng)目在生產(chǎn)或使用前須完成前驗(yàn)證工作，）凡應(yīng)進(jìn)行前驗(yàn)證的項(xiàng)目在生產(chǎn)或使用前須完成前驗(yàn)證工作，否則不得生產(chǎn)或使用。否則不得生產(chǎn)或使用。 （3）對(duì)于一個(gè)新的藥品、新工藝來(lái)說(shuō)，因?yàn)轵?yàn)證的目標(biāo)是確認(rèn)工）對(duì)于一個(gè)新的藥品、新工藝來(lái)說(shuō)，因?yàn)轵?yàn)證的目標(biāo)是確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性、可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，因此實(shí)施驗(yàn)證前必藝的重現(xiàn)性、可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，因此實(shí)施驗(yàn)證前必須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的資料，

11、具體要求如下：須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的資料，具體要求如下： A.設(shè)備的篩選及優(yōu)選確已完成；設(shè)備的篩選及優(yōu)選確已完成； B.關(guān)鍵工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應(yīng)參數(shù)的控制限已經(jīng)摸關(guān)鍵工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應(yīng)參數(shù)的控制限已經(jīng)摸清；清； C.已有生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料；已有生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料； 此外，生產(chǎn)和管理人員驗(yàn)證前進(jìn)行必要的培訓(xùn)。此外，生產(chǎn)和管理人員驗(yàn)證前進(jìn)行必要的培訓(xùn)。 3、 適用范圍適用范圍 這一方法通常用于產(chǎn)品要求高，這一方法通常用于產(chǎn)品要求高，或者沒(méi)有歷史資料或缺乏歷史資料，單靠生產(chǎn)或者沒(méi)有歷史資料或缺乏歷史資料，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量控制

12、及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過(guò)程。包括：的生產(chǎn)工藝或過(guò)程。包括： （1）新產(chǎn)品的投產(chǎn)；）新產(chǎn)品的投產(chǎn)； （2）新廠房與設(shè)施、新系統(tǒng)的投入使用；）新廠房與設(shè)施、新系統(tǒng)的投入使用； （3）新方法、新工藝、新技術(shù)的引入；）新方法、新工藝、新技術(shù)的引入； （4）新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新檢驗(yàn)方法的使用；）新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新檢驗(yàn)方法的使用； （5）新的管理文件的發(fā)布使用。）新的管理文件的發(fā)布使用。 （二）同步驗(yàn)證（二）同步驗(yàn)證 1、定義：系指在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，、定義：系指在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，并從工藝運(yùn)行的過(guò)程中獲取數(shù)據(jù)，以證明該工藝達(dá)到并從工藝運(yùn)行的過(guò)程中獲取數(shù)據(jù)，以證

13、明該工藝達(dá)到預(yù)定的要求。預(yù)定的要求。 同步驗(yàn)證始于工藝進(jìn)行的開(kāi)始，止于同步驗(yàn)證始于工藝進(jìn)行的開(kāi)始，止于工藝運(yùn)行的結(jié)束。因此該驗(yàn)證方式在技術(shù)上存在著一工藝運(yùn)行的結(jié)束。因此該驗(yàn)證方式在技術(shù)上存在著一定的風(fēng)險(xiǎn)。一旦失敗就會(huì)帶來(lái)產(chǎn)品的損失和安全事故。定的風(fēng)險(xiǎn)。一旦失敗就會(huì)帶來(lái)產(chǎn)品的損失和安全事故。通常對(duì)人員素質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)、驗(yàn)證方案等應(yīng)有較嚴(yán)格的要通常對(duì)人員素質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)、驗(yàn)證方案等應(yīng)有較嚴(yán)格的要求。應(yīng)慎用，最好選用前驗(yàn)證。求。應(yīng)慎用，最好選用前驗(yàn)證。 2、實(shí)施條件、實(shí)施條件 （1）對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過(guò)程已有相應(yīng)經(jīng)驗(yàn)及把）對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過(guò)程已有相應(yīng)經(jīng)驗(yàn)及把握。握。 （2）非法定的檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，方法的

14、靈敏度及）非法定的檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，方法的靈敏度及選擇性比較好。選擇性比較好。 （3）有完整的取樣計(jì)劃。）有完整的取樣計(jì)劃。 （4）驗(yàn)證方案嚴(yán)密，對(duì)生產(chǎn)和工藝條件進(jìn)行嚴(yán)格有）驗(yàn)證方案嚴(yán)密，對(duì)生產(chǎn)和工藝條件進(jìn)行嚴(yán)格有效的監(jiān)控。效的監(jiān)控。 3、適用范圍：適用于非無(wú)菌藥品的生產(chǎn)。、適用范圍：適用于非無(wú)菌藥品的生產(chǎn)。 （三）回顧性驗(yàn)證（三）回顧性驗(yàn)證 1、定義：系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式、定義：系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。 2、實(shí)施條件：、實(shí)施條件： （1）應(yīng)當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)，通常需要有）應(yīng)當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)，通常

15、需要有20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù)，如果少于據(jù)，如果少于20批，應(yīng)有充分的理由說(shuō)明對(duì)已有歷史數(shù)據(jù)的批，應(yīng)有充分的理由說(shuō)明對(duì)已有歷史數(shù)據(jù)的回顧分析，可以看出控制狀況的全貌?；仡櫡治?，可以看出控制狀況的全貌。 （2）企業(yè)在實(shí)施回顧性驗(yàn)證前，須首先確立工藝條件、檢驗(yàn)）企業(yè)在實(shí)施回顧性驗(yàn)證前，須首先確立工藝條件、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有變更（即必須是同一工藝過(guò)程、同一質(zhì)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有變更（即必須是同一工藝過(guò)程、同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、同一檢測(cè)方法），有關(guān)工藝變量一直處于控制狀量標(biāo)準(zhǔn)、同一檢測(cè)方法），有關(guān)工藝變量一直處于控制狀態(tài)。態(tài)。 （3）批生產(chǎn)記錄、化驗(yàn)記錄和現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控記錄符合）批生產(chǎn)記錄、化驗(yàn)記錄和現(xiàn)

16、場(chǎng)監(jiān)控記錄符合GMP的要求，的要求，記錄完整，可以由數(shù)值表示，并可用于統(tǒng)計(jì)分析。記錄完整，可以由數(shù)值表示，并可用于統(tǒng)計(jì)分析。 3、適用范圍、適用范圍 較寬，可用于輔助系統(tǒng)及生產(chǎn)系統(tǒng)的許多工藝較寬，可用于輔助系統(tǒng)及生產(chǎn)系統(tǒng)的許多工藝過(guò)程。包括：過(guò)程。包括： （1）非無(wú)菌藥品的工藝驗(yàn)證。）非無(wú)菌藥品的工藝驗(yàn)證。 （2）質(zhì)量控制系統(tǒng)的驗(yàn)證。）質(zhì)量控制系統(tǒng)的驗(yàn)證。 （3）設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)運(yùn)行狀態(tài)的驗(yàn)證。）設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)運(yùn)行狀態(tài)的驗(yàn)證。 （4）消毒劑有效性的驗(yàn)證。）消毒劑有效性的驗(yàn)證。 4、歷史數(shù)據(jù)的來(lái)源、歷史數(shù)據(jù)的來(lái)源 （1）成品檢驗(yàn)記錄；）成品檢驗(yàn)記錄； （2）中間產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄；）中間產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄

17、； （3）內(nèi)包材檢驗(yàn)記錄；）內(nèi)包材檢驗(yàn)記錄； （4）批記錄；）批記錄； （5）水質(zhì)）水質(zhì)的監(jiān)測(cè)記錄；的監(jiān)測(cè)記錄； （6）設(shè)備運(yùn)行維護(hù)保養(yǎng)記錄；）設(shè)備運(yùn)行維護(hù)保養(yǎng)記錄； （7）能源動(dòng)力系統(tǒng)運(yùn)行記錄；能源動(dòng)力系統(tǒng)運(yùn)行記錄； （8）各種偏差調(diào)查報(bào)）各種偏差調(diào)查報(bào)告。告。 5、通過(guò)回顧性驗(yàn)證的趨勢(shì)分析，可以獲得以下結(jié)、通過(guò)回顧性驗(yàn)證的趨勢(shì)分析，可以獲得以下結(jié)果：果： （1）解釋工藝運(yùn)行和質(zhì)量監(jiān)控的）解釋工藝運(yùn)行和質(zhì)量監(jiān)控的“最佳條件最佳條件”； （2）預(yù)示可能的）預(yù)示可能的“故障故障”，“漂移漂移”的范圍和趨的范圍和趨勢(shì)；勢(shì)； （3）確認(rèn)是否需要進(jìn)行）確認(rèn)是否需要進(jìn)行“再驗(yàn)證再驗(yàn)證”及其頻及其頻次；次

18、； （4）導(dǎo)致）導(dǎo)致“補(bǔ)充性驗(yàn)證補(bǔ)充性驗(yàn)證”方案的制定與實(shí)方案的制定與實(shí)施。施。 6、回顧性驗(yàn)證常用的方法、回顧性驗(yàn)證常用的方法 ： （1）數(shù)理統(tǒng)計(jì)（如）數(shù)理統(tǒng)計(jì)（如“Q檢驗(yàn)檢驗(yàn)”、“T檢驗(yàn)檢驗(yàn)”、“方差方差分析分析”等）；等）； （2）趨勢(shì)分析；）趨勢(shì)分析； （3）控制圖分析）控制圖分析（如直方圖、控制圖、散點(diǎn)圖、因果圖等）。（如直方圖、控制圖、散點(diǎn)圖、因果圖等）。 （四）再驗(yàn)證（四）再驗(yàn)證 1、定義：系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材、定義：系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后旨在證實(shí)其料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)驗(yàn)證狀

19、態(tài)”沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。 2、再驗(yàn)證類型：根據(jù)再驗(yàn)證原因可分為以下三種類型、再驗(yàn)證類型：根據(jù)再驗(yàn)證原因可分為以下三種類型 （1）強(qiáng)制性再驗(yàn)證：食品藥品監(jiān)督管理部門以及質(zhì)量監(jiān)督部）強(qiáng)制性再驗(yàn)證：食品藥品監(jiān)督管理部門以及質(zhì)量監(jiān)督部門等主管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證，如計(jì)量器具的強(qiáng)門等主管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證，如計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè)方面并列入國(guó)家強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè)方面并列入國(guó)家強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具。具。 （2）改變性再驗(yàn)證：

20、發(fā)生變更時(shí)的）改變性再驗(yàn)證：發(fā)生變更時(shí)的“改變改變”性再驗(yàn)證。生產(chǎn)性再驗(yàn)證。生產(chǎn)過(guò)程中，由于各種主觀及客觀的原因需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)及管過(guò)程中，由于各種主觀及客觀的原因需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)及管理或操作規(guī)程作某種變更。有些情況下，變更可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)理或操作規(guī)程作某種變更。有些情況下，變更可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響。因此，需要進(jìn)行驗(yàn)證，這類驗(yàn)證稱為改量造成重要的影響。因此，需要進(jìn)行驗(yàn)證，這類驗(yàn)證稱為改變性驗(yàn)證。變性驗(yàn)證。 （3）定期再驗(yàn)證：由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)）定期再驗(yàn)證：由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，在使用一定周期后，即使沒(méi)量和安全性起著決定性的作用，在

21、使用一定周期后，即使沒(méi)有發(fā)生變更也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。有發(fā)生變更也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 3、實(shí)施條件 （1）已驗(yàn)證過(guò)的生產(chǎn)設(shè)備、工藝參數(shù)、操作規(guī)程等使用一段時(shí)間后或發(fā)生改變時(shí)須進(jìn)行再驗(yàn)證。 （2）列入國(guó)家強(qiáng)制性檢定目錄的計(jì)量器具、檢驗(yàn)用儀器設(shè)備等應(yīng)按照規(guī)定進(jìn)行再校正。 4、適用范圍 （1）廠房； （2）設(shè)備； （3）工藝； （4）產(chǎn)品； （5）清潔方法。 3.通常驗(yàn)證分為以下通常驗(yàn)證分為以下5個(gè)部分：個(gè)部分： 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證 模擬灌裝模擬灌裝 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證 廠房、設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證（確認(rèn)）廠房、設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證（確認(rèn)） 4Q、V模型模型 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證 產(chǎn)品清潔驗(yàn)證

22、、公用系統(tǒng)清潔驗(yàn)證、設(shè)備清產(chǎn)品清潔驗(yàn)證、公用系統(tǒng)清潔驗(yàn)證、設(shè)備清潔驗(yàn)證潔驗(yàn)證 方法驗(yàn)證方法驗(yàn)證 準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測(cè)限、定量限、準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍線性、范圍四、驗(yàn)證的一般流程和組織機(jī)構(gòu)四、驗(yàn)證的一般流程和組織機(jī)構(gòu)方案方案實(shí)施實(shí)施報(bào)告報(bào)告批準(zhǔn)批準(zhǔn)追溯追溯1.驗(yàn)證的一般流程驗(yàn)證的一般流程2.驗(yàn)證生命周期驗(yàn)證生命周期3.驗(yàn)證的實(shí)施步驟驗(yàn)證的實(shí)施步驟建立驗(yàn)證機(jī)建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)構(gòu)提出驗(yàn)證計(jì)提出驗(yàn)證計(jì)劃劃起草驗(yàn)證方起草驗(yàn)證方案案會(huì)稿、審核、會(huì)稿、審核、批準(zhǔn)批準(zhǔn)驗(yàn)證方案的驗(yàn)證方案的培訓(xùn)培訓(xùn)驗(yàn)證的實(shí)施驗(yàn)證的實(shí)施驗(yàn)證記錄分驗(yàn)證記錄分析、評(píng)價(jià)析、評(píng)價(jià)驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證報(bào)告及其審批其

23、審批發(fā)放驗(yàn)證證發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)書(shū)驗(yàn)證資料整驗(yàn)證資料整理歸檔理歸檔再驗(yàn)證再驗(yàn)證驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組驗(yàn)證協(xié)調(diào)人驗(yàn)證協(xié)調(diào)人員員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)組組長(zhǎng)驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組公用系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證小組公用系統(tǒng)設(shè)備驗(yàn)證小組工藝驗(yàn)證小組工藝驗(yàn)證小組檢驗(yàn)驗(yàn)證小組檢驗(yàn)驗(yàn)證小組清潔驗(yàn)證小組清潔驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組組驗(yàn)證小組組長(zhǎng)長(zhǎng)4.驗(yàn)驗(yàn)證證的的組組織織機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)圖圖 5.驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組驗(yàn)證驗(yàn)證工藝工藝開(kāi)發(fā)開(kāi)發(fā)生產(chǎn)生產(chǎn)QCQA工程工程設(shè)備設(shè)備物料物料安全安全五、驗(yàn)證的基本內(nèi)容和要點(diǎn)五、驗(yàn)證的基本內(nèi)容和要點(diǎn) （一）廠房和公用設(shè)施的驗(yàn)證（一）廠房和公用設(shè)施的驗(yàn)證 1.廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)；廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)； 2.工藝用水系統(tǒng)

24、；工藝用水系統(tǒng)； 3.直接接觸藥品的氣體驗(yàn)證，例如：壓縮直接接觸藥品的氣體驗(yàn)證，例如：壓縮空氣、純蒸汽、氮?dú)??？諝?、純蒸汽、氮?dú)狻?（二）設(shè)備驗(yàn)證（二）設(shè)備驗(yàn)證 1.主要生產(chǎn)設(shè)備；主要生產(chǎn)設(shè)備； 2.設(shè)備驗(yàn)證的目的；設(shè)備驗(yàn)證的目的； 3.設(shè)備驗(yàn)證的過(guò)程和內(nèi)容設(shè)備驗(yàn)證的過(guò)程和內(nèi)容 （1）預(yù)確認(rèn)（）預(yù)確認(rèn)（DQ）（）（2）安裝確認(rèn)（）安裝確認(rèn)（IQ）（）（3）運(yùn)行）運(yùn)行確認(rèn)（確認(rèn)（OQ）（）（4）性能確認(rèn)（）性能確認(rèn)（PQ） （三）設(shè)備清洗驗(yàn)證（三）設(shè)備清洗驗(yàn)證 1.設(shè)備清洗驗(yàn)證的目的設(shè)備清洗驗(yàn)證的目的 2.基本要求基本要求 3.效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)：）殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)：

25、a.殘留物濃度小于殘留物濃度小于1010-6 最終淋洗水濃度最終淋洗水濃度 表面殘留物濃度表面殘留物濃度 b.生物活性限度小于最低日治療量的生物活性限度小于最低日治療量的1/1000 允許殘留物總量允許殘留物總量/設(shè)備內(nèi)總表面積設(shè)備內(nèi)總表面積 （2）微生物限度可接受合格標(biāo)準(zhǔn)）微生物限度可接受合格標(biāo)準(zhǔn) a. 最難清洗部位棉簽取樣法最難清洗部位棉簽取樣法(25cm2/棉簽棉簽) 非無(wú)菌制劑可接受標(biāo)準(zhǔn)：非無(wú)菌制劑可接受標(biāo)準(zhǔn)：100CFU/棉簽；棉簽； 最終滅菌的無(wú)菌制劑可接受標(biāo)準(zhǔn)：最終滅菌的無(wú)菌制劑可接受標(biāo)準(zhǔn)：10CFU/棉簽；棉簽； 非最終滅菌的無(wú)菌制劑可接受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)為無(wú)菌。非最終滅菌的無(wú)菌制劑可接受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)為無(wú)菌。 b. 最終沖洗水取樣最終沖洗水取樣 非無(wú)菌制劑可