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1、會(huì)計(jì)學(xué)1AntiTalcom我們我們(w men)是不同的是不同的第一頁(yè),共21頁(yè)。第1頁(yè)/共21頁(yè)第二頁(yè),共21頁(yè)。第2頁(yè)/共21頁(yè)第三頁(yè),共21頁(yè)。第3頁(yè)/共21頁(yè)第四頁(yè),共21頁(yè)。7天天28天天N=20N=20N=21N=30N=21N=11N=22N=20N=20N=19N=24N=19N=17N=20氯吡格雷氯吡格雷安慰劑安慰劑10 mg25 mg50 mg75 mg100 mg 250 mg b.i.d.-20-100102030405060平均血小板抑制率 %血小板聚集抑制血小板聚集抑制噻氯吡啶噻氯吡啶Boneu B, Destelle G (on behalf of CAPRI
2、E study group). Platelet anti-aggregating activity and tolerance of Clopidogrel in atherosclerotic patients. Thrombo & Haemo. 1996; 76(6): 939-943第4頁(yè)/共21頁(yè)第五頁(yè),共21頁(yè)。第5頁(yè)/共21頁(yè)第六頁(yè),共21頁(yè)。CYP3A4表達(dá)的種族表達(dá)的種族(zhngz)差異性:日本人酶活差異性:日本人酶活性高性高肝組織肝組織(zzh)CYP3A4表達(dá)量表達(dá)量(copies/-actin)肝微粒體肝微粒體CYP3A4蛋白蛋白(dnbi)含量含量(pmol
3、/mg蛋白蛋白(dnbi)Yamaori S et al. Xenobiotica 2005; 35(1): 69-83第6頁(yè)/共21頁(yè)第七頁(yè),共21頁(yè)。第7頁(yè)/共21頁(yè)第八頁(yè),共21頁(yè)。氯吡格雷抑制血小板聚集功能(gngnng):CYP3A4變異等位基因攜帶者 vs 非攜帶者Angiolillo DJ et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26(8):1895-1900 CYP3A4高變異高變異CYP3A4低變異低變異活活性性血血小小板板聚聚集集(jj)率率第8頁(yè)/共21頁(yè)第九頁(yè),共21頁(yè)。CYP2C19等位基因頻率:中國(guó)(zhn u)人 vs
4、 日本人第9頁(yè)/共21頁(yè)第十頁(yè),共21頁(yè)。第10頁(yè)/共21頁(yè)第十一頁(yè),共21頁(yè)。第11頁(yè)/共21頁(yè)第十二頁(yè),共21頁(yè)。國(guó)產(chǎn)氯吡格雷:晶型國(guó)產(chǎn)氯吡格雷:晶型 I (單斜晶體)(單斜晶體) 波立維:晶型波立維:晶型II (斜方晶體)(斜方晶體)1.Plavix patent data on file.2.V. Koradia, et al.Qualitative and quantitative analysis of clopidogrel bisulphate polymorphs. Acta Pharm, 54 (2004) 190-204第12頁(yè)/共21頁(yè)第十三頁(yè),共21頁(yè)。波立維,精良波
5、立維,精良(jngling)本質(zhì)遠(yuǎn)離不良反應(yīng)隱本質(zhì)遠(yuǎn)離不良反應(yīng)隱患患 Gomez Y et al. Analysis of purity in 19 drug product tablets containing clopidogrel: 18 copies versus the original brand. Journal of pharmaceutical and Biomedical Analysis 2004;34:341348國(guó)產(chǎn)氯吡格雷的雜質(zhì)國(guó)產(chǎn)氯吡格雷的雜質(zhì)(zzh)(zzh)含量為波立維的含量為波立維的4 45 5倍倍第13頁(yè)/共21頁(yè)第十四頁(yè),共21頁(yè)。王禹 等,國(guó)產(chǎn)氯吡格雷在急性心肌梗死急診冠脈介入治療過(guò)程中的有效性及對(duì)血小板聚集功能的影響(yngxing).中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2006,26(7):512-514國(guó)產(chǎn)(guchn)氯吡格雷引起更多副作用病人數(shù)病人數(shù)作者作者第14頁(yè)/共21頁(yè)第十五頁(yè),共21頁(yè)。第15頁(yè)/共21頁(yè)第十六頁(yè),共21頁(yè)。RRR7%p=0.03第16頁(yè)/共21頁(yè)
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