細(xì)菌感染、病毒感染ppt課件

1、12外外源微生物通過一定方式從一個(gè)宿主傳播到另一個(gè)宿主引起的感外源微生物通過一定方式從一個(gè)宿主傳播到另一個(gè)宿主引起的感染染微生物與宿主相互作用并引起不同微生物與宿主相互作用并引起不同 程度的病理過程程度的病理過程 傳染傳染感染感染3微微生物致病性的強(qiáng)弱微微生物致病性的強(qiáng)弱能引起感染能引起感染oror宿主疾病的微生物宿主疾病的微生物微生物的毒力微生物的毒力病原微生物病原微生物 LD50： (median lethal dose) 在一定條件下引起在一定條件下引起50%50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 感染的最小微生物或毒素的量感染的最小微生物或毒素的量ID50：(median infective dose

2、) 在一定條件下引起在一定條件下引起50%50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 感染的最小微生物或毒素的量感染的最小微生物或毒素的量45 不能造成宿主感染的為非致病菌不能造成宿主感染的為非致病菌能使宿主致病的為致病菌能使宿主致病的為致病菌非致病菌非致病菌條件致病菌條件致病菌在正常情況下不致病在正常情況下不致病在某些條件改變的特殊情況下可以致病在某些條件改變的特殊情況下可以致病致病菌致病菌6細(xì)菌致病的三因素：細(xì)菌致病的三因素： 侵襲力侵襲力l毒力毒力 外毒素外毒素 毒毒 素素 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 7與細(xì)菌的毒力成反比例與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起

3、感染所需的菌量越大毒力越弱，引起感染所需的菌量越大各種致病菌有其特定的侵入部位各種致病菌有其特定的侵入部位與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)8（一）侵襲力（一）侵襲力致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力進(jìn)入機(jī)體內(nèi)并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力物質(zhì)基礎(chǔ)物質(zhì)基礎(chǔ):莢莢 膜膜: : 抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用粘附素：粘附于粘膜上皮細(xì)胞上，避免被清除粘附素：粘附于粘膜上皮細(xì)胞上，避免被清除 侵襲性物質(zhì)侵襲性物質(zhì)：有利細(xì)菌侵入上皮細(xì)胞有利細(xì)菌侵入上皮細(xì)胞 有利細(xì)菌在

4、組織中擴(kuò)散有利細(xì)菌在組織中擴(kuò)散91、黏附與定植、黏附與定植 (1) 黏附的方式：黏附的方式： 單個(gè)細(xì)菌的吸附單個(gè)細(xì)菌的吸附 形成微菌落形成微菌落 生物膜生物膜:以微菌落為基本結(jié)構(gòu)單位的有序性以微菌落為基本結(jié)構(gòu)單位的有序性“社區(qū)社區(qū)”結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 可為不同種屬的細(xì)菌共同形成可為不同種屬的細(xì)菌共同形成 （主要利用胞外多糖作為基質(zhì)彼此吸附而形成）（主要利用胞外多糖作為基質(zhì)彼此吸附而形成）10l細(xì)菌體表結(jié)構(gòu)的組成部分細(xì)菌體表結(jié)構(gòu)的組成部分l主要成分：蛋白質(zhì)、糖蛋白主要成分：蛋白質(zhì)、糖蛋白 多糖、脂多糖多糖、脂多糖l菌毛黏附素菌毛黏附素: 普通菌毛分泌普通菌毛分泌 非菌毛黏附素非菌毛黏附素: OMP、LTA

5、、纖維連結(jié)蛋白結(jié)合蛋白、纖維連結(jié)蛋白結(jié)合蛋白 莢膜、微莢膜莢膜、微莢膜11l靜電吸引靜電吸引l疏水作用疏水作用l陽離子橋聯(lián)作用陽離子橋聯(lián)作用l 配體配體-受體結(jié)合受體結(jié)合: 關(guān)鍵關(guān)鍵 由基因控制由基因控制 特異性結(jié)合特異性結(jié)合 具有種屬特異性具有種屬特異性12l大多只能黏附于特定組織靶位大多只能黏附于特定組織靶位l具有種屬特異性具有種屬特異性l由基因控制由基因控制13l主要侵入黏膜上皮細(xì)胞主要侵入黏膜上皮細(xì)胞l侵襲基因侵襲基因 侵襲素侵襲素 侵入侵入14 在感染早期擴(kuò)散能力強(qiáng)在感染早期擴(kuò)散能力強(qiáng) 1、局部擴(kuò)散：、局部擴(kuò)散：l局部表層擴(kuò)散：僅局限于上皮層感染局部表層擴(kuò)散：僅局限于上皮層感染 eg

6、：痢疾志賀菌、白喉棒狀桿菌：痢疾志賀菌、白喉棒狀桿菌 l局部深層擴(kuò)散：進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，不進(jìn)入血流局部深層擴(kuò)散：進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，不進(jìn)入血流 eg：肺門淋巴結(jié)結(jié)核：肺門淋巴結(jié)結(jié)核15與侵襲性酶類有關(guān)與侵襲性酶類有關(guān) eg：鏈球菌：透明質(zhì)酸酶：鏈球菌：透明質(zhì)酸酶 分解透明質(zhì)酸分解透明質(zhì)酸 鏈激酶鏈激酶 溶解纖維蛋白溶解纖維蛋白 鏈道酶鏈道酶 切斷高黏度切斷高黏度DNA鏈鏈 2、全身擴(kuò)散：血流擴(kuò)散、全身擴(kuò)散：血流擴(kuò)散16（二）毒素（二）毒素細(xì)菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)細(xì)菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)種類種類內(nèi)毒素：內(nèi)毒素：G菌細(xì)胞壁中的脂多糖組分菌細(xì)胞壁中的脂多糖組分 G菌主要毒力因子菌主要毒力因子外毒素：多為外毒素：多為G+

7、菌菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，產(chǎn)生的毒性物質(zhì)， 常由細(xì)菌合成后分泌至細(xì)胞外常由細(xì)菌合成后分泌至細(xì)胞外17主要由主要由G+菌產(chǎn)生菌產(chǎn)生在菌體內(nèi)合成后分泌到菌體外。在菌體內(nèi)合成后分泌到菌體外。蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)(不穩(wěn)定，不耐熱，抗原性強(qiáng)不穩(wěn)定，不耐熱，抗原性強(qiáng))可經(jīng)甲醛脫毒形成類毒素可經(jīng)甲醛脫毒形成類毒素 刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素18lA亞單位：毒性部分亞單位：毒性部分lB亞單位：無毒性作用亞單位：無毒性作用 介導(dǎo)毒素與靶細(xì)胞結(jié)合介導(dǎo)毒素與靶細(xì)胞結(jié)合192021l化學(xué)性質(zhì)：脂多糖（化學(xué)性質(zhì)：脂多糖（LPS） G-菌細(xì)胞壁的組分菌細(xì)胞壁的組分 細(xì)菌裂解后釋放出來細(xì)菌裂解后釋放出來 2223l耐熱（耐熱（

8、160，2-4hr）l抗原性不強(qiáng)抗原性不強(qiáng) 不能脫毒成為類毒素不能脫毒成為類毒素l毒性弱，無選擇作用毒性弱，無選擇作用 毒性作用大致相同：毒性作用大致相同： 引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、休克、微循環(huán)障礙、引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、休克、微循環(huán)障礙、Shwartzman現(xiàn)象與現(xiàn)象與DIC24內(nèi)毒素內(nèi)毒素 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞內(nèi)源性致熱源（內(nèi)源性致熱源（IL-1、TNF- ）體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞體溫升高體溫升高2526l中性粒細(xì)胞明顯增高中性粒細(xì)胞明顯增高l傷寒沙門菌例外傷寒沙門菌例外27 內(nèi)毒素內(nèi)毒素入血入血低血壓低血壓血細(xì)胞積聚、血管阻塞血細(xì)胞積聚、血管阻塞激活凝血系統(tǒng)，血液凝固激活凝血系統(tǒng)，血液凝固D

9、IC28LPS的作用的作用29要點(diǎn)要點(diǎn) 外毒素外毒素 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 來源來源 G+菌與部分菌與部分G-菌菌 G-菌菌 存在部分存在部分 分泌分泌,少數(shù)裂解釋放少數(shù)裂解釋放 細(xì)胞壁的組分細(xì)胞壁的組分化學(xué)成分化學(xué)成分 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 脂多糖脂多糖穩(wěn)定性穩(wěn)定性 不穩(wěn)定不穩(wěn)定 穩(wěn)定、耐熱穩(wěn)定、耐熱毒性作用毒性作用 強(qiáng)、臨床表現(xiàn)特殊強(qiáng)、臨床表現(xiàn)特殊 較弱、效應(yīng)相似較弱、效應(yīng)相似抗原性抗原性 強(qiáng)、刺激機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)、刺激機(jī)體產(chǎn)生 弱弱 抗毒素、可制成類抗毒素、可制成類 毒素毒素30某些微生物產(chǎn)生的毒素蛋白某些微生物產(chǎn)生的毒素蛋白具有激活免疫反應(yīng)的高度活性具有激活免疫反應(yīng)的高度活性eg：TSST-1 鏈球菌致熱外

10、毒素（鏈球菌致熱外毒素（SPE）31l激活具有特異性激活具有特異性TCR V的的T細(xì)胞細(xì)胞l不需要不需要APC的加工的加工l同時(shí)結(jié)合同時(shí)結(jié)合TCR和和MHC-II類分子的外側(cè)類分子的外側(cè)與風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、毒性休克綜合征等有關(guān)與風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、毒性休克綜合征等有關(guān)32感染的來源感染的來源感染的發(fā)生與發(fā)展感染的發(fā)生與發(fā)展內(nèi)源性感染：內(nèi)源性感染：外源性感染：外源性感染：病人、帶菌者、病畜與帶菌動(dòng)物病人、帶菌者、病畜與帶菌動(dòng)物體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌機(jī)體潛伏的細(xì)菌機(jī)體潛伏的細(xì)菌33呼吸道感染呼吸道感染消化道感染消化道感染血液途徑血

11、液途徑節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染l接觸傳播：皮膚接觸接觸傳播：皮膚接觸 性傳播疾?。ㄐ詡鞑ゼ膊。⊿TD）34v隱性感染：亞臨床感染隱性感染：亞臨床感染(90%以上以上)v潛伏感染潛伏感染: 病菌潛伏在組織中，血液、分泌物中無病菌潛伏在組織中，血液、分泌物中無 eg: 結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌v顯性感染：顯性感染：v帶菌狀態(tài)：健康帶菌、恢復(fù)期帶菌帶菌狀態(tài)：健康帶菌、恢復(fù)期帶菌 eg:eg:傷寒、白喉傷寒、白喉 間歇排出細(xì)菌間歇排出細(xì)菌感染類型感染類型v不感染不感染35l急性感染急性感染 慢性感染慢性感染l局部感染局部感染 全身感染全身感染36l毒血癥：白喉、破傷風(fēng)毒血癥：白喉、破傷風(fēng)l內(nèi)毒

12、素血癥：嚴(yán)重內(nèi)毒素血癥：嚴(yán)重G菌感染菌感染l菌血癥：病菌一過性通過血循環(huán)菌血癥：病菌一過性通過血循環(huán)l敗血癥：全身中毒癥狀敗血癥：全身中毒癥狀l膿毒血癥：金葡的膿毒血癥膿毒血癥：金葡的膿毒血癥37感感 染染 毒素進(jìn)毒素進(jìn) 細(xì)菌進(jìn)細(xì)菌進(jìn) 細(xì)細(xì) 菌菌 癥癥血血 癥癥 入血流入血流 入血流入血流 血中繁殖血中繁殖 狀狀菌菌 血血 癥癥 - + - +/-毒毒 血血 癥癥 + - - +內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥 + +/- +/- +/- 敗敗 血血 癥癥 + + + +膿毒敗血癥膿毒敗血癥 + + + +383940病毒的致病機(jī)理病毒的致病機(jī)理一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 細(xì)

13、胞水平上致病機(jī)理細(xì)胞水平上致病機(jī)理41殺細(xì)胞性感染殺細(xì)胞性感染細(xì)胞溶解死亡細(xì)胞溶解死亡多見于無包膜病毒多見于無包膜病毒CPE （cytopathic effect） 阻斷細(xì)胞大分子合成阻斷細(xì)胞大分子合成 破壞細(xì)胞溶酶體破壞細(xì)胞溶酶體機(jī)制機(jī)制 對(duì)細(xì)胞器的損傷對(duì)細(xì)胞器的損傷 病毒蛋白對(duì)細(xì)胞的毒性作用病毒蛋白對(duì)細(xì)胞的毒性作用 改變細(xì)胞的抗原性改變細(xì)胞的抗原性424344 二、病毒感染的免疫病理作用二、病毒感染的免疫病理作用 機(jī)體水平上致病機(jī)理機(jī)體水平上致病機(jī)理4546病毒的傳播方式病毒的傳播方式一、水平傳播：一、水平傳播： 病毒在不同個(gè)體間的傳播病毒在不同個(gè)體間的傳播包括從動(dòng)物到動(dòng)物再到人的傳播包括

14、從動(dòng)物到動(dòng)物再到人的傳播 47感染途徑感染途徑傳播方式與媒介傳播方式與媒介病毒病毒呼吸道呼吸道消化道消化道血液血液眼眼or泌尿生殖道泌尿生殖道破損皮膚破損皮膚空氣、飛沫空氣、飛沫污染水污染水or食物食物污染血污染血or血制品血制品接觸接觸昆蟲叮咬、昆蟲叮咬、狂犬、鼠等狂犬、鼠等流感、麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎、腺病毒、流感、麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎、腺病毒、VZV脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒、HAV、HEVHIV、HBV、HCV、HCMVHIV、HSV、HPV、腺病毒、腺病毒腦炎病毒、出血熱病毒、狂犬病毒腦炎病毒、出血熱病毒、狂犬病毒48 二、垂直傳播二、垂直傳播病毒由母親傳給胎兒的方式病毒由母親傳給胎兒的方式胎盤胎盤產(chǎn)道產(chǎn)道哺乳哺乳eg：CMV、HBV、HIV、風(fēng)疹病毒等風(fēng)疹病毒等49病毒感染的類型病毒感染的類型 向外播散病毒向外播散病毒 機(jī)體獲得特異性免疫機(jī)體獲得特異性免疫急性感染急性感染 持續(xù)性感染持續(xù)性感染 隱性感染隱性感染顯性感染顯性感染50慢性感染：慢性感染： 病程