第1章 緒論 生物技術(shù)制藥

1、生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥梁繼超（梁繼超（生化與分子生化與分子 博士，副教授博士，副教授） E-mail: Tel. 第一第一章章 緒緒 論論夏煥章夏煥章高等教育出版社高等教育出版社2006年第二版年第二版緒論（目錄）緒論（目錄）v第一節(jié)第一節(jié) 生物技術(shù)的發(fā)展史生物技術(shù)的發(fā)展史 v一、生物技術(shù)一、生物技術(shù) 二、生物技術(shù)的發(fā)展簡史二、生物技術(shù)的發(fā)展簡史 v第二節(jié)第二節(jié) 生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物 v一、生物技術(shù)藥物的分類一、生物技術(shù)藥物的分類 二、生物技術(shù)藥物的特性二、生物技術(shù)藥物的特性 v第三節(jié)第三節(jié) 生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥 v一、生物技術(shù)制藥的特征一、生物技術(shù)制藥的特

2、征 二、生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用二、生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用 三、我國三、我國生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和發(fā)展前景生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和發(fā)展前景 v思考題思考題 主要參考文獻(xiàn)主要參考文獻(xiàn) 一一. 概概 述述 生物技術(shù)制藥概念生物技術(shù)制藥概念v采用現(xiàn)代生物技術(shù)采用現(xiàn)代生物技術(shù), ,借助某些微生物、植物、動物生產(chǎn)借助某些微生物、植物、動物生產(chǎn)醫(yī)藥品，叫作生物技術(shù)制藥。醫(yī)藥品，叫作生物技術(shù)制藥。v生物技術(shù)：生物技術(shù)：基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程、基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程、生化工程、蛋白質(zhì)工程、抗體工程等。生化工程、蛋白質(zhì)工程、抗體工程等?，F(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支現(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科和分支v分

3、子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)分子生物學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)v微生物學(xué)生物技術(shù)疫苗微生物學(xué)生物技術(shù)疫苗v生物化學(xué)生物化學(xué)現(xiàn)代生物技術(shù)現(xiàn)代生物技術(shù) 生物技術(shù)診斷生物技術(shù)診斷v遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)遺傳學(xué)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)v細(xì)胞生物學(xué)家畜生物技術(shù)細(xì)胞生物學(xué)家畜生物技術(shù)v化學(xué)工程海洋生物技術(shù)化學(xué)工程海洋生物技術(shù)二、生物技術(shù)發(fā)展簡史二、生物技術(shù)發(fā)展簡史v傳統(tǒng)生物技術(shù)階段傳統(tǒng)生物技術(shù)階段v公元前公元前60006000年古代巴比倫人釀造啤酒年古代巴比倫人釀造啤酒v公元前公元前40004000年埃及人發(fā)酵面包年埃及人發(fā)酵面包v我國殷朝我國殷朝 制醬，釀酒制醬，釀酒v周朝周朝 制醋制醋v特點(diǎn)特點(diǎn): :自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)

4、v近代生物技術(shù)階段近代生物技術(shù)階段v18601860年荷蘭微生物學(xué)家年荷蘭微生物學(xué)家 安東列文虎克安東列文虎克 發(fā)明顯微鏡，發(fā)明顯微鏡，發(fā)現(xiàn)了微生物。發(fā)現(xiàn)了微生物。v18651865年法國科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。年法國科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。v19281928年英國年英國 FlemingFleming發(fā)現(xiàn)青霉素。發(fā)現(xiàn)青霉素。v19401940年英國弗洛里、錢恩分離純化出青霉素。年英國弗洛里、錢恩分離純化出青霉素。近半個世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的近半個世紀(jì)生物技術(shù)發(fā)展的1010大里程碑大里程碑 19781978年大腸桿菌表達(dá)出年大腸桿菌表達(dá)出人胰島素人胰島素 51aa,30aa+21aa51aa

5、,30aa+21aa）現(xiàn)代生物技術(shù)包括現(xiàn)代生物技術(shù)包括v重組重組DNADNA技術(shù)技術(shù)v細(xì)胞和原生質(zhì)體融合技術(shù)細(xì)胞和原生質(zhì)體融合技術(shù)v酶和細(xì)胞的固定化技術(shù)酶和細(xì)胞的固定化技術(shù)v植物脫毒和快速繁殖技術(shù)植物脫毒和快速繁殖技術(shù)v動物和植物細(xì)胞的大量培動物和植物細(xì)胞的大量培養(yǎng)技術(shù)養(yǎng)技術(shù)v動物胚胎工程技術(shù)動物胚胎工程技術(shù)v現(xiàn)代微生物發(fā)酵技術(shù)現(xiàn)代微生物發(fā)酵技術(shù)v現(xiàn)代生物反應(yīng)工程和分現(xiàn)代生物反應(yīng)工程和分離工程技術(shù)離工程技術(shù)v蛋白質(zhì)工程技術(shù)蛋白質(zhì)工程技術(shù)v海洋生物技術(shù)海洋生物技術(shù) Mendel 奧地利原天主教神父奧地利原天主教神父 不能忘記的人不能忘記的人孟德爾碗豆雜交實(shí)驗(yàn)孟德爾碗豆雜交實(shí)驗(yàn) 不能忘記的人不能忘

6、記的人T H MorganT H Morgan（1866-19451866-1945） 美國遺傳學(xué)家美國遺傳學(xué)家 從從19101910年到年到3030年代他在果蠅遺傳實(shí)年代他在果蠅遺傳實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)了孟德爾分離定律和驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)了孟德爾分離定律和自由組合定律。他的兩大重要發(fā)現(xiàn)：自由組合定律。他的兩大重要發(fā)現(xiàn)：一是發(fā)現(xiàn)基因在染色體上，二是發(fā)現(xiàn)一是發(fā)現(xiàn)基因在染色體上，二是發(fā)現(xiàn)遺傳的基因連鎖和互換定律。建立了遺傳的基因連鎖和互換定律。建立了摩爾根基因?qū)W說。摩爾根基因?qū)W說。 他的格言：他的格言：“實(shí)驗(yàn)方法的本質(zhì)在于實(shí)驗(yàn)方法的本質(zhì)在于每一種見解和假說都必須通過實(shí)驗(yàn)的每一種見解和假說都必須通過實(shí)驗(yàn)的檢

7、驗(yàn)，然后才被承認(rèn)其科學(xué)地位。檢驗(yàn)，然后才被承認(rèn)其科學(xué)地位。摩爾根摩爾根“果蠅的伴性實(shí)驗(yàn)果蠅的伴性實(shí)驗(yàn)” 不能忘記的人不能忘記的人 J D Watson F H C Crick 1953 1953年年4 4月月2525日，英國日，英國自自然然雜志發(fā)表了沃森和克立克雜志發(fā)表了沃森和克立克的文章的文章“核酸的分子結(jié)構(gòu)核酸的分子結(jié)構(gòu)-DNA-DNA的一個結(jié)構(gòu)模型的一個結(jié)構(gòu)模型”。標(biāo)志著標(biāo)志著DNADNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段。階段進(jìn)入了分子階段。 不能忘記的人不能忘記的人 F Sanger W Gilber

8、t 桑格（英國化學(xué)家）最早桑格（英國化學(xué)家）最早測定胰島素的氨基酸順序獲得測定胰島素的氨基酸順序獲得19581958年諾貝爾化獎。年諾貝爾化獎。2222年后，年后，他因測定了一種噬菌體的一級他因測定了一種噬菌體的一級結(jié)構(gòu)獲結(jié)構(gòu)獲19801980年的諾貝爾化學(xué)獎。年的諾貝爾化學(xué)獎。 吉爾伯特在吉爾伯特在DNADNA測序領(lǐng)域，測序領(lǐng)域，因其卓越的工作獲得因其卓越的工作獲得19801980年諾年諾貝爾化學(xué)獎。貝爾化學(xué)獎。 不能忘記的人 Paul Berg 伯格（美國生物化學(xué)家）通過把伯格（美國生物化學(xué)家）通過把兩個不同來源的兩個不同來源的DNADNA連結(jié)在一起并發(fā)連結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能，

9、證明了完全揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能，證明了完全可以在體外對基因進(jìn)行操作。他作為可以在體外對基因進(jìn)行操作。他作為“重組重組DNADNA技術(shù)之父技術(shù)之父”于于19801980年獲諾年獲諾貝爾化獎。貝爾化獎。 不能忘記的人Kary B Mullis 1985年穆利斯發(fā)明了高效復(fù)制年穆利斯發(fā)明了高效復(fù)制DNA片段的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（片段的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)）技術(shù)，利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量生產(chǎn)生產(chǎn)DNA分子，使基因工程獲得了革命分子，使基因工程獲得了革命性發(fā)展。性發(fā)展。v張為申張為申(1909-1966)江蘇吳縣人。江蘇吳縣人。1932年畢業(yè)于清華大學(xué)化學(xué)

10、系，年畢業(yè)于清華大學(xué)化學(xué)系，19461950年在美國威斯康辛大學(xué)研究院生化系獲博士學(xué)位，并擔(dān)年在美國威斯康辛大學(xué)研究院生化系獲博士學(xué)位，并擔(dān)任研究員。任研究員。v1951年年4月回到中國，先在西北農(nóng)學(xué)院農(nóng)業(yè)化學(xué)系任教授，月回到中國，先在西北農(nóng)學(xué)院農(nóng)業(yè)化學(xué)系任教授，1952年年又兼任衛(wèi)生部生物制品研究所青霉素室主任技師。又兼任衛(wèi)生部生物制品研究所青霉素室主任技師。19561958年任年任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院抗生素（系）研究所所長，并兼任國家科委抗生素中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院抗生素（系）研究所所長，并兼任國家科委抗生素專業(yè)組常務(wù)副組長。專業(yè)組常務(wù)副組長。 抗生素專家張為申教授抗生素專家張為申教授 不能忘記的人不能

11、忘記的人v張為申教授完成了青霉素發(fā)酵原料代用品的研究：用淀粉代替價格昂張為申教授完成了青霉素發(fā)酵原料代用品的研究：用淀粉代替價格昂貴、來源困難的乳糖，用棉子餅代替玉米漿，為理論研究和解決我國貴、來源困難的乳糖，用棉子餅代替玉米漿，為理論研究和解決我國青霉素生產(chǎn)的難題作出了重要貢獻(xiàn)。青霉素生產(chǎn)的難題作出了重要貢獻(xiàn)。v1954年被評為北京市勞動模范，受到毛澤東主席的接見。年被評為北京市勞動模范，受到毛澤東主席的接見。v1955年、年、1957年和年和1959年赴波蘭、蘇聯(lián)、捷克參加國際抗生素學(xué)術(shù)會年赴波蘭、蘇聯(lián)、捷克參加國際抗生素學(xué)術(shù)會議及全蘇聯(lián)抗生素學(xué)術(shù)會議，其學(xué)術(shù)報(bào)告受到好評。議及全蘇聯(lián)抗生素

12、學(xué)術(shù)會議，其學(xué)術(shù)報(bào)告受到好評。v此后又完成了土霉素和紅霉素的研制，并對鏈霉素的試制及質(zhì)量研究此后又完成了土霉素和紅霉素的研制，并對鏈霉素的試制及質(zhì)量研究作出了成績。作出了成績。v張為申教授專長：張為申教授專長：微生物生化、抗生素發(fā)酵及化學(xué)提純。學(xué)術(shù)知識淵微生物生化、抗生素發(fā)酵及化學(xué)提純。學(xué)術(shù)知識淵博，在抗生素研究及教學(xué)方面作了大量的工作，并對中國抗生素研究博，在抗生素研究及教學(xué)方面作了大量的工作，并對中國抗生素研究隊(duì)伍的建立和抗生素事業(yè)的發(fā)展付出了畢生的精力。隊(duì)伍的建立和抗生素事業(yè)的發(fā)展付出了畢生的精力。v1953年年5月，中國第一批工業(yè)化國產(chǎn)青霉素誕生，揭開了月，中國第一批工業(yè)化國產(chǎn)青霉素誕

13、生，揭開了中國生產(chǎn)抗生素的歷史。中國生產(chǎn)抗生素的歷史。v截至截至2001年年底，我國的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年年底，我國的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年總產(chǎn)量的年總產(chǎn)量的60%，居世界首位。，居世界首位。 湯飛凡先生 馬譽(yù)澄先生為我國青霉素的研制成功、實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)以及培養(yǎng)抗生素制造專業(yè)技術(shù)人才作出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。編著抗菌素朱既明先生1943 年湯飛凡到印度考察，帶回12株國外藥廠的青霉菌菌種，將這項(xiàng)工作委托給朱既明。朱既明又從昆明當(dāng)?shù)胤蛛x收集了30余株菌種，進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)量最高而穩(wěn)定的是當(dāng)?shù)胤蛛x的22號菌種，每毫升產(chǎn)量達(dá)30單位左右。當(dāng)時他能看到的主要資料只有Florey等1939年

14、在Lancet上發(fā)表的原始報(bào)道。 童村（1906-1994）醫(yī)學(xué)家、微生物學(xué)家我國抗生素事業(yè)的先驅(qū)者。1934年 獲協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1942年獲美國約翰霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)博士學(xué)位，隨后留校任教。1946年回國，從事青霉素實(shí)驗(yàn)研究。上海醫(yī)藥工業(yè)研究院名譽(yù)院長。是從美國獲準(zhǔn)得到了青霉素產(chǎn)生菌株，是我國1940年代末和1950年代初研究試制青霉素的出發(fā)菌種。1951年4月實(shí)驗(yàn)成功第一支國產(chǎn)青霉素針劑。1953年5月1日，自行設(shè)計(jì)、建造的中國第一座生產(chǎn)抗生素的專業(yè)工廠-上海第三制藥廠投入生產(chǎn)，童村擔(dān)任副廠長兼總工程師。 樊慶笙（1911-1996），中國首批青霉素的研制者和命名者；中國農(nóng)業(yè)

15、微生物學(xué)的開創(chuàng)者之一。1940年，赴美國威斯康辛大學(xué)研究生院攻讀農(nóng)業(yè)微生物學(xué)，1943年獲哲學(xué)博士學(xué)位。著名農(nóng)業(yè)教育家，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)校長（1981年）在共生固氮菌的生理生化研究，紫云英、花生、大豆根瘤菌的應(yīng)用研究和紫云英北移等方面作出了重要貢獻(xiàn)。1944年1月20日，美國醫(yī)藥助華會會長VanSlyke女士幫助他隨身攜帶3支青霉素菌種回國 ，1944年年底，他與朱既明和湯飛凡一起將從美國帶回的青霉素生產(chǎn)菌種（B21）進(jìn)行青霉素生產(chǎn)、提取和臨床試驗(yàn)。第一批5萬單位瓶的盤尼西林面世，當(dāng)時他們還公開發(fā)表了論文。戰(zhàn)亂中的中國成為世界上率先制造出盤尼西林的七個國家之一（英、美、法、荷蘭、丹麥、瑞典和中國）

16、，這一令人矚目的成就得到了世界的公認(rèn)。 三、醫(yī)藥生物技術(shù)新進(jìn)展三、醫(yī)藥生物技術(shù)新進(jìn)展v醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化、商品化，是高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化、商品化，是高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)。v高投入、高風(fēng)險、高利潤，高投入、高風(fēng)險、高利潤，長周期長周期-四高一長四高一長的特點(diǎn)的特點(diǎn)v例如：篩選了近10萬個微生物菌株樣品，找到抗腫瘤抗生素30余種，研究開發(fā)了6種。v20002000年全世界銷售額年全世界銷售額14901490億美元。億美元。v1.1.基礎(chǔ)研究不斷深入基礎(chǔ)研究不斷深入v新基因的克隆和基因表達(dá)調(diào)控的研究全面展開。新基因的克隆和基因表達(dá)調(diào)控的研究全面展開。v以以DNADNA、RNARNA和蛋白質(zhì)為軸心

17、的分子生物學(xué)理論和技術(shù)兩和蛋白質(zhì)為軸心的分子生物學(xué)理論和技術(shù)兩大體系已基本完成。大體系已基本完成。v人類基因組計(jì)劃已完成。人類基因組計(jì)劃已完成。v1986年美國科學(xué)家達(dá)爾貝科提出的年美國科學(xué)家達(dá)爾貝科提出的人類基因組計(jì)劃，人類基因組計(jì)劃，19901990年啟動該計(jì)劃。年啟動該計(jì)劃。2323對染色體對染色體3030億對堿基，億對堿基，3.53.5萬個基萬個基因進(jìn)行測序。因進(jìn)行測序。v美國承擔(dān)美國承擔(dān)54%54%，英，英33%33%，日，日7%7%，法，法2.8%,2.8%,德德2.2%,2.2%,中國中國1%1%。v19991999年中國加入人類基因組計(jì)劃，投資年中國加入人類基因組計(jì)劃，投資3

18、3億元，負(fù)責(zé)測定億元，負(fù)責(zé)測定3 3號染色體號染色體30003000萬對堿基，萬對堿基，20002000年年4 4月完成。月完成。 NIH 1993年經(jīng)費(fèi)預(yù)算年經(jīng)費(fèi)預(yù)算 項(xiàng)項(xiàng) 目目 1993 1992 1991 變化（變化（%） 各研究所各研究所 8481.7 8101.4 7434.8 5 癌癌 腫腫 2010.4 1951.5 1711.6 3 心、肺、血液心、肺、血液 1245.4 1191.5 1126.0 5 變態(tài)反應(yīng)和傳染病變態(tài)反應(yīng)和傳染病 1010.8 960.9 907.0 5 一般醫(yī)學(xué)一般醫(yī)學(xué) 862.1 815.1 757.9 6 糖尿病、消化、腎病糖尿病、消化、腎病 69

19、9.8 662.7 616.0 6 神經(jīng)紊亂及中風(fēng)神經(jīng)紊亂及中風(fēng) 615.2 581.9 542.3 6 兒童衛(wèi)生及人類發(fā)展兒童衛(wèi)生及人類發(fā)展 545.2 519.7 479.0 5 衰衰 老老 407.3 383.6 323.8 6 人類基因組人類基因組 110.4 104.9 87.4 5 資源研究中心資源研究中心 330.2 314.6 335.8 5Other9%Math 2%Computer 3 %8%Environment11%PhysicsEngineering 16 % Life Science 51% Science R&D Fund of USA in 1999v

20、2.2.新產(chǎn)品不斷出現(xiàn)新產(chǎn)品不斷出現(xiàn)v2020世紀(jì)世紀(jì)8080年代以來僅美、日開發(fā)的生物新藥年代以來僅美、日開發(fā)的生物新藥200200多種。多種。v如：干擾素、白細(xì)胞介素、粒細(xì)胞集落刺激因子、紅如：干擾素、白細(xì)胞介素、粒細(xì)胞集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素、纖溶酶原激活劑、胰島素、生長激素、細(xì)胞生成素、纖溶酶原激活劑、胰島素、生長激素、乙肝疫苗等。乙肝疫苗等。3.3.新試劑新技術(shù)不斷出現(xiàn)新試劑新技術(shù)不斷出現(xiàn)v細(xì)胞移植用于細(xì)胞移植用于:骨髓移植治療白血病、免疫缺陷、再障骨髓移植治療白血病、免疫缺陷、再障性貧血等。性貧血等。v基因治療有基因治療有:致死性遺傳疾病、癌癥、愛滋病、心臟病致死性遺傳疾病、癌癥

21、、愛滋病、心臟病等。等。v生物試劑開發(fā)單克隆抗體用于診斷和治療，熒光抗體生物試劑開發(fā)單克隆抗體用于診斷和治療，熒光抗體法、法、DNA探針、探針、PCR等檢測技術(shù)的建立。等檢測技術(shù)的建立。4.新型生物反應(yīng)器和新型生物技術(shù)出現(xiàn)新型生物反應(yīng)器和新型生物技術(shù)出現(xiàn)F新型生物反應(yīng)器有新型生物反應(yīng)器有: v1.氣升式生物反應(yīng)器氣升式生物反應(yīng)器v2.流化床式生物反應(yīng)器流化床式生物反應(yīng)器v3.固定床式生物反應(yīng)器固定床式生物反應(yīng)器v4.袋式或膜式生物反應(yīng)器袋式或膜式生物反應(yīng)器v5.中空纖維生物反應(yīng)器中空纖維生物反應(yīng)器第二節(jié)第二節(jié) 生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物v一、一、 生物技術(shù)藥物分類生物技術(shù)藥物分類v1.重組重組D

22、NA技術(shù)制造的多肽、蛋白類藥物技術(shù)制造的多肽、蛋白類藥物v2.基因藥物，包括基因治療藥、基因疫苗、反義藥物、核酶基因藥物，包括基因治療藥、基因疫苗、反義藥物、核酶v3.來自動、植物、微生物的天然藥物來自動、植物、微生物的天然藥物v4.合成與半合成的生物藥物合成與半合成的生物藥物v按照醫(yī)學(xué)用途分類：按照醫(yī)學(xué)用途分類：v1.治療藥物治療藥物v2.診斷藥物診斷藥物v3.預(yù)防藥物預(yù)防藥物二二 、生物技術(shù)藥物的特性、生物技術(shù)藥物的特性v1.分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜v2.具有種屬特異性具有種屬特異性v3.治療針對性強(qiáng)，療效高治療針對性強(qiáng)，療效高v4.穩(wěn)定性差穩(wěn)定性差v5.基因穩(wěn)定性基因穩(wěn)定性v6.免疫原性

23、免疫原性v7.體內(nèi)體內(nèi)t1/2短短 v8.受體效應(yīng)受體效應(yīng)v9.多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)v10.檢驗(yàn)的特殊性檢驗(yàn)的特殊性第三節(jié)第三節(jié) 生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥v一、生物技術(shù)生物技術(shù)制藥的特征制藥的特征v1.高技術(shù)：高知識人才，高技術(shù)手段高技術(shù)：高知識人才，高技術(shù)手段v2.高投入：高投入：13億美元億美元/藥藥v3.長周期：長周期：810年年/藥藥v4.高風(fēng)險：成功率高風(fēng)險：成功率510%v5.高收益：回報(bào)率高收益：回報(bào)率10倍倍二二 、生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用、生物技術(shù)在制藥中的應(yīng)用v1.基因工程制藥：基因工程制藥：v2.細(xì)胞工程制藥：細(xì)胞工程制藥：v3.酶工程制藥酶工程制藥v4.發(fā)

24、酵工程制藥發(fā)酵工程制藥基因工程制藥基因工程制藥v1.利用克隆的基因表達(dá)生產(chǎn)肽類和蛋白質(zhì)利用克隆的基因表達(dá)生產(chǎn)肽類和蛋白質(zhì)v2.基因工程疫苗基因工程疫苗v3.基因工程抗體（第三代抗體）基因工程抗體（第三代抗體）v4.基因診斷與基因治療基因診斷與基因治療v5.利用基因工程技術(shù)建立新藥篩選模型利用基因工程技術(shù)建立新藥篩選模型v6.利用基因工程技術(shù)改良菌種，產(chǎn)生新的微生物藥物利用基因工程技術(shù)改良菌種，產(chǎn)生新的微生物藥物v7.利用基因工程技術(shù)改進(jìn)藥物生產(chǎn)工藝?yán)没蚬こ碳夹g(shù)改進(jìn)藥物生產(chǎn)工藝v8.利用轉(zhuǎn)基因動植物生產(chǎn)蛋白類藥物利用轉(zhuǎn)基因動植物生產(chǎn)蛋白類藥物細(xì)胞工程制藥細(xì)胞工程制藥v1.單克隆抗體技術(shù)：用于

25、腫瘤的診斷和治療單克隆抗體技術(shù)：用于腫瘤的診斷和治療v2.動物細(xì)胞培養(yǎng)：生產(chǎn)細(xì)胞產(chǎn)品、病毒抗原、疫苗動物細(xì)胞培養(yǎng)：生產(chǎn)細(xì)胞產(chǎn)品、病毒抗原、疫苗v3.植物細(xì)胞培養(yǎng)：次生代謝產(chǎn)物、酶轉(zhuǎn)化底物植物細(xì)胞培養(yǎng)：次生代謝產(chǎn)物、酶轉(zhuǎn)化底物四、我國的醫(yī)藥生物技術(shù)四、我國的醫(yī)藥生物技術(shù)v 已上市的基因工程藥物和疫苗已上市的基因工程藥物和疫苗v 19951995年年 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-2-2v 1996 1996年年 1b-1b-干擾素干擾素2a-2a-干擾素干擾素v 2b-2b-干擾素干擾素v 19971997年年 粒細(xì)胞集落因子粒細(xì)胞集落因子v 紅細(xì)胞生成素（紅細(xì)胞生成素（EPO)EPO)v 1992 1

26、992年年 乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗v截止到截止到19981998年底，我國已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗產(chǎn)品共計(jì)年底，我國已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物和疫苗產(chǎn)品共計(jì)1515種。（美國種。（美國5656種）種）v它們是:重組人干擾素Ib、重組BFGF(外用)、重組人表皮因子(外用)、重組人干擾素2、重組人干擾素2b、重組人干擾素、重組人白細(xì)胞介素2、重組人GCSF、重組人紅細(xì)胞生成素、重組鏈激素、重組人胰島素、重組人生長激素、重組乙肝疫苗、痢疾菌苗. 2001年全球生物工程產(chǎn)業(yè)一覽表年全球生物工程產(chǎn)業(yè)一覽表 全球全球美國美國歐洲歐洲加拿大加拿大亞太地區(qū)亞太地區(qū)上市公司數(shù)據(jù)上市公司數(shù)據(jù) 收入（百萬美元）收入（百萬美元）34,87425,3197,5331,0211,001研發(fā)費(fèi)用（百萬美元）研發(fā)費(fèi)用（百萬美元） 16,42711,5324,244474175利潤（百萬美元）利潤（百萬美元）-5,933-4,799-608-507-19就業(yè)人數(shù)就業(yè)人數(shù)