有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀及解救藥物的作用PPT課件

1、藥理作用 選擇性激動M 膽堿受體，產(chǎn)生M 樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。 第1頁/共33頁環(huán)狀?。憠A環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支上腺素能神經(jīng)支配）配）1對 眼的影響 （1）縮瞳 第2頁/共33頁(2)降低眼壓 房水產(chǎn)生及回流正常11-21mmHg第3頁/共33頁縮瞳虹膜向眼中心拉緊虹膜根部變薄前房角間隙擴(kuò)大房水易于流過進(jìn)入血循環(huán) 眼內(nèi)壓降低。第4頁/共33頁（3）調(diào)節(jié)痙攣：）調(diào)節(jié)痙攣：興奮興奮M-R 睫狀肌向瞳孔方向收縮睫狀肌向瞳孔方向收縮懸韌懸韌帶松弛帶松弛晶狀體變凸晶狀體變凸屈光度加大屈光度加大調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)于近視。于近視。第5頁/共33頁2

2、. 促進(jìn)腺體分泌：促進(jìn)腺體分泌： 汗腺和唾液腺大汗腺和唾液腺大量分泌。量分泌。3. 興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、興奮平滑肌：收縮腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。子宮、膀胱平滑肌。第6頁/共33頁1、青光眼、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼）閉角型青光眼（充血性青光眼） 開角型青光眼（單純性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）特點：作用迅速而溫和特點：作用迅速而溫和 （數(shù)分見效并持（數(shù)分見效并持續(xù)續(xù)48h；調(diào)節(jié)痙攣作用約；調(diào)節(jié)痙攣作用約2h消失），消失），刺激性小，刺激性小，滲透性好。滲透性好。是青光眼常用藥物。是青光眼常用藥物。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 第7頁/共33頁 2、虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥阿托

3、品交替使用， 可防止虹膜與晶狀體粘連。 3、M受體阻斷藥中毒 全身給藥可用于對抗 阿托品中毒引起的外周癥狀。 第8頁/共33頁第9頁/共33頁 1925年，一英國女孩，18歲，連續(xù)數(shù)月的復(fù)視和疲乏感，眼科醫(yī)生讓配棱形眼鏡。但不久，她四肢開始變得軟弱無力，神經(jīng)科醫(yī)生診斷說是歇斯底里。此后，病情每況愈下，她臥床則無力翻身，吃飯、甚至說話都困難。從此纏綿病榻，被試用過金制劑、甲狀腺、腎上腺提取物、甘氨酸等，均告無效究竟何病、何藥可治呢？病例第10頁/共33頁 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與根據(jù)其與AChEAChE結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易可分為：可分為：v 易逆性抗膽堿酯

4、酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明新斯的明v 難逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類第11頁/共33頁易逆性抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥 人工合成品【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】該藥為季銨類化合物，極性大，脂溶性低?？诜丈偾也灰?guī)則，口服劑量為皮下注射劑量的1010倍以上；不易透過血腦屏障，無明顯中樞作用；滴眼時不易透過角膜進(jìn)入前房, ,對眼睛的作用弱。第12頁/共33頁（）Ach 膽堿膽堿 + 乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach 抑制抑制AchE活性，使活性，使Ach，從而間接發(fā)，從而間接發(fā)揮揮M和和N樣作用。樣作用?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?第13頁/共33頁特點：特點

5、： 1、對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌、對心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌的作的作 用較弱用較弱. 2、對胃腸和膀胱平滑肌的作用較強(qiáng)、對胃腸和膀胱平滑肌的作用較強(qiáng). 3、對、對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng) . 抑制膽堿酯酶抑制膽堿酯酶 直接激動骨骼肌運動終板上的直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體受體 促進(jìn)運動神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)運動神經(jīng)末梢釋放Ach發(fā)揮發(fā)揮作用. 第14頁/共33頁 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 重癥肌無力重癥肌無力（屬于自身免疫性疾病，體內(nèi)產(chǎn)屬于自身免疫性疾病，體內(nèi)產(chǎn)生抗生抗N膽堿受體的抗體，使神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體受到膽堿受體的抗體，使神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體受到損害。正

6、常釋放的損害。正常釋放的ACh不能使不能使N膽堿受體興奮，骨骼肌呈膽堿受體興奮，骨骼肌呈進(jìn)行性收縮無力，臨床的主要癥狀表現(xiàn)為眼瞼下垂，肌進(jìn)行性收縮無力，臨床的主要癥狀表現(xiàn)為眼瞼下垂，肌肉無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難。）肉無力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸困難。）一般口服給藥，可使癥狀改善。嚴(yán)重或緊急時，皮下或一般口服給藥，可使癥狀改善。嚴(yán)重或緊急時，皮下或肌內(nèi)注射。肌內(nèi)注射。 第15頁/共33頁 2. 治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留 3. 治療陣發(fā)性室上性心動過速 4 . 非去極化型肌松藥(即競爭型神經(jīng)肌 肉阻斷藥，如筒箭毒堿）過量中毒的解救。 第16頁/共33頁不良反應(yīng) 較少，過量

7、可引起使肌無力加重。（ 禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻及尿路梗阻等患者。相互作用不宜與氨基苷類 等藥合用第17頁/共33頁 從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，已可從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，已可人工合成。人工合成。水溶液不穩(wěn)定，見光易氧化成紅色，導(dǎo)致療效水溶液不穩(wěn)定，見光易氧化成紅色，導(dǎo)致療效減弱，且刺激性增大。藥液應(yīng)避光明保存于棕減弱，且刺激性增大。藥液應(yīng)避光明保存于棕色瓶內(nèi)。色瓶內(nèi)。 第18頁/共33頁2.對眼的作用比毛果蕓香堿快、強(qiáng)、對眼的作用比毛果蕓香堿快、強(qiáng)、持久，但刺激性亦大，且可引起頭痛，持久，但刺激性亦大，且可引起頭痛，長期用于青光眼患者不易耐受長期用于青光眼患者不易耐受.（

8、可先以本品滴眼數(shù)次后，以毛果蕓香堿維持療效.) 1.為叔胺類化合物，脂溶性為叔胺類化合物，脂溶性高，易透過血腦屏障，滴眼高，易透過血腦屏障，滴眼時易透過角膜。吸收后的外時易透過角膜。吸收后的外周作用與新斯的明相似；對周作用與新斯的明相似；對CNS，小劑量興奮，小劑量興奮 ，大劑量，大劑量抑制。其吸收作用選擇性低，抑制。其吸收作用選擇性低，毒性大，全身使用較少。毒性大，全身使用較少。特點:第19頁/共33頁 前述患者何病，選擇何藥并宜取怎樣的給藥途徑？思考題119271935第20頁/共33頁 假設(shè)有一眼壓高并且動眼神經(jīng)完全損傷的動物，給其使用或會有怎樣的效應(yīng)，為什么？請說出理由。思考題2第21

9、頁/共33頁 教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo) 熟悉有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀及解救藥物的作用第22頁/共33頁 難逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類包括：(1)(1)農(nóng)藥：甲拌磷（39113911）、對硫磷（parathionparathion，16051605）、內(nèi)硫磷（systoxsystox，10591059）、馬拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、樂果（rogorrogor）、敵敵畏（DDVPDDVP）、敵百蟲（dipterexdipterex）(2)(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarinsarin）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（somansom

10、an）等 第23頁/共33頁胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收中毒途徑中毒途徑第24頁/共33頁 中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類P與AchE上酯解部位的OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。第25頁/共33頁【中毒癥狀中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。 （1）M樣癥狀：樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加；瞳孔縮??；腺體分泌增加； 呼吸呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁； 心率減慢、心率減慢、Bp下降

11、下降 。 （2）N樣癥狀：樣癥狀：N1受體興奮的效應(yīng)復(fù)雜；受體興奮的效應(yīng)復(fù)雜；N2受體受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性急性毒性 第26頁/共33頁（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。中毒類型中毒類型 輕度中毒：只有輕度中毒：只有M 樣癥狀。樣癥狀。中度中毒：中度中毒：M、N 樣癥狀并樣癥狀并重度中毒：重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞癥狀。樣癥狀，并有中樞癥狀。第27頁

12、/共33頁【解救原則解救原則】 1. 清除毒物清除毒物 : 清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥應(yīng)用特效解毒藥（2）必）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（3 3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。升壓藥及抗驚厥藥等。第28頁/共33頁附膽堿酯酶復(fù)活藥 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAM） 氯磷定氯磷定 （PAM-Cl） 肟類化合物肟類化合物第29頁/共33頁水溶性高，溶液穩(wěn)定，可水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或或im給藥，價格低廉。給藥，價格低廉?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?1. 氯磷定與磷酰化膽堿酯酶（中毒酶）的氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷酰基結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使使AchE游離（復(fù)活）。游離（復(fù)活）。 2. 直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；戎苯优c有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎ赡蚺懦?。磷定，由尿排出。 使用原則使用原則 及早、足量、反復(fù)用藥及早、足量、反復(fù)用藥.第30頁/共33頁 1. 1. 對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。 2. 2. 迅速制止肌顫，對CNSCNS中毒癥狀也有效，對M M、N N1 1樣癥狀療效較差。 3. 3. 不能直接對抗