制藥工程專業(yè)《藥物合成》、《制藥工藝學(xué)》一體化的課程設(shè)計(jì)_年產(chǎn)10噸加替沙星的工業(yè)生產(chǎn)流程設(shè)計(jì)

1、制藥工程專業(yè)藥物合成、制藥工藝學(xué)一體化的課程設(shè)計(jì)年產(chǎn) 10噸 加替沙星的工業(yè)生產(chǎn)流程設(shè)計(jì) 指導(dǎo)老師：藥物合成： 制藥工藝： 設(shè)計(jì)時(shí)間：班級(jí): 08制藥（2）班姓名: 目錄前言第一節(jié) 合成路線及其選擇第二節(jié) 加替沙星的生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程第三節(jié) 年產(chǎn)10噸的加替沙星原料藥的工藝流程設(shè)計(jì)1. 物料衡算2. 主要設(shè)備選型3. 能量衡算4. 生產(chǎn)工藝流程框圖5. 設(shè)備流程圖第四節(jié) 結(jié)束語(yǔ)前言加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類化合物，是日本杏林制藥株式會(huì)社研發(fā)的，1999年在美國(guó)上市。體外具有應(yīng)譜的抗革蘭氏陰性和陽(yáng)性微生物的活性，其R-和S-對(duì)映體抗菌活性相同，抗菌作用是通過(guò)抑制細(xì)菌的旋轉(zhuǎn)酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶，從而

2、抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程。 加替沙星的分子圖1.【藥物名稱】中文通用名稱：加替沙星英文通用名稱：Gatifloxacin其它名稱：澳萊克、百科沙、必致、福奇、蓋替沙星、敢諾新、格替沙星、恒森、加邁欣、甲磺酸加替沙星、凱萊克定、凱萊星樂(lè)、科登、奎爾泰、萊迪、萊美清、利歐、羅欣嚴(yán)達(dá)、瑪馬維奇、諾麗爾、普來(lái)樂(lè)、千意、圣迪鋒、天坤、嚴(yán)立菲、英吉朗、譽(yù)快、悅博等?；瘜W(xué)名稱：(±)-1-環(huán)丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸 2.分子式：C19H22FN3O4 分子量：375.40體外試驗(yàn)和臨使用結(jié)果均表明，對(duì)以下微生物的大多數(shù)菌

3、株具有抗菌活性： （1）革蘭氏陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌(僅限于對(duì)甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對(duì)青霉素敏感的菌株)。 （2）革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇異變形桿菌。 （3）.其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團(tuán)桿菌、肺炎支原體。(1).遺傳毒性 Ames試驗(yàn)中本品對(duì)多種菌株無(wú)致突變作用，但是體外對(duì)沙門(mén)氏菌株TA102的有致突變作用。中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞的基因突變和中國(guó)倉(cāng)鼠CHL/IU細(xì)胞的遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性。類似的結(jié)果在其它喹諾酮類的藥物也可見(jiàn)，這可能是由高濃度下本品對(duì)真核生物的II型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥

4、的小鼠微核試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗(yàn)結(jié)果均為陰生。 (2).生殖毒性 大鼠經(jīng)口給予劑量高達(dá)200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)計(jì)，與人最大推薦劑量等效)，對(duì)大鼠生育力和生殖無(wú)不良反應(yīng)。大鼠和家兔口予劑量分別150mg/kg和50mg/kg(以AUC計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍)，未見(jiàn)有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達(dá)200mg/kg和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經(jīng)口或靜脈給予劑量分別 150mg/kg和30mg/kg時(shí)，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。 提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性。此毒性

5、在其它的喹諾酮類藥物也可見(jiàn)。 大鼠在妊娠后期最初階段經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg，并持續(xù)給藥品哺乳期，可見(jiàn)后期的植入后胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎兒毒性。 由于尚無(wú)列在懷孕婦女進(jìn)行的充分和嚴(yán)格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對(duì)母親的潛在臨利益大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可從人乳中分泌。由于許多藥物可從人乳中分泌，所以哺育期婦女應(yīng)慎用。 加替沙星在受孕大鼠致畸敏感期（受孕第615天）口服給藥，劑量分別為192、96、48mg/kg。試驗(yàn)結(jié)果表明加替沙星使高劑量組孕鼠體重增長(zhǎng)減慢， 活胎數(shù)減少，死胎增多：使高、中、低

6、劑量組胎鼠體重減輕，吸收胎增加，骨骼發(fā)育遲緩，但外觀、骨骼及內(nèi)臟檢查未見(jiàn)加替沙星對(duì)胎鼠有明顯的致畸胎作用。 (3).致癌性 B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動(dòng)物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg【以每天全身暴露量(AUC)計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍】；Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動(dòng)物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.18和0.36倍)，結(jié)果均未提示本品有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用，但是雄性動(dòng)物當(dāng)劑量達(dá)100mg/kg(以AUC計(jì)，約為人最大推薦劑量的0.74倍)時(shí)，與對(duì)照組相比，可增加巨粒細(xì)胞淋巴(LGL)

7、白血病的發(fā)生率，這種增加稍高于已有歷史性對(duì)照的范圍，但是并不能認(rèn)為雄性動(dòng)物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會(huì)影響到本品臨用藥的安全性。 (4). 急性毒性 加替沙星小鼠灌胃給藥的LD50為1646.84mg/kg(其95%可信限為1418.85-1911.47mg/kg)，大鼠灌胃的LD50為1849.71mg/kg(其95%可信限為1592.92-2147.89mg/kg)。 (5).長(zhǎng)期毒性 加替沙星大鼠及Beagle犬灌胃與口服13周，血液學(xué)、血生、化學(xué)、尿、糞常規(guī)等均正常，唯高劑量組出現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪變性，但可恢復(fù)。 采用培養(yǎng)的中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞（CHL）進(jìn)行的染色體畸變?cè)囼?yàn)中，在代謝活化和非活化條件下，細(xì)

8、胞的染色體畸變率均低于5%，說(shuō)明加替沙星未使CHL細(xì)胞染色體畸變率明顯增加。（6）.藥代動(dòng)力學(xué)據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，加替沙星口服吸收良好，且不受飲食因素影響，其絕對(duì)生物利用度為96%，藥物濃度在服用1-2小時(shí)后達(dá)峰。 在臨床推薦劑量范圍內(nèi)，加替沙星血藥峰濃度(Cmax)和血藥時(shí)曲線下面積隨劑量成比例增加?？诜酒?00mg至800mg連續(xù)14天，加替沙星的藥動(dòng)學(xué)呈線性的非時(shí)間信賴性。每天一次連續(xù)用藥，在第三天口服或注射日常劑量后即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。每日1次，每次400mg，其平均穩(wěn)態(tài)峰濃度和谷濃度為：口服4mg/L和0.4mg/L。 加替沙星血清蛋白結(jié)合率為20%，與濃度無(wú)關(guān)。加替沙星在唾液中與其在血

9、漿中大致相等。加替沙星廣泛地分布在許多組織和液體中，在靶組織中的濃度較血清高。 加替沙星無(wú)酶誘導(dǎo)作用，不改變自身和其他合用藥物的清除代謝。加替沙星在體內(nèi)代謝極低，主要以原形經(jīng)腎臟排出?？诜酒泛?8小時(shí)，藥物原形在尿中的回收率達(dá)70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代謝物在尿中的濃度不足攝入量的1%，加替沙星平均血漿消除半衰期714小時(shí)。本品口服或靜 脈注射后，糞便中加替沙星的原藥回收率約5%，提示加替沙星也可經(jīng)膽道和腸道排除。第一節(jié) 合成路線及其選擇加替沙星的結(jié)構(gòu)，從它的化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲氧基-1-哌嗪基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸可以看出母核有喹啉

10、羧酸、哌嗪基、環(huán)丙基、甲氧基、氟等。目前按其國(guó)內(nèi)趙臨襄主編的化學(xué)制藥工藝學(xué)按其原料不同將其合成路線分為兩類： （1）以2，4，5-三氟-3-甲氧基苯甲酸為起始原料，按制備喹諾酮的合成通 法，經(jīng)成酰氯反應(yīng)后與-3-二甲氨基丙烯酸乙酯反應(yīng)后再用環(huán)丙胺置換得到關(guān)鍵中間體。若中間體水解后直接與2-甲基哌嗪縮合，由于8位甲氧基的強(qiáng)推電子作用，使得7位氟作為親核取代反應(yīng)的離去基團(tuán)，活性大大降低，故縮合收率僅為19.4%;若中間體先與硼化物反應(yīng)生成絡(luò)合物,由于4位羧基上氧原子的p電子向硼原子的空軌道發(fā)生轉(zhuǎn)移，使得4位羧基的吸電子效應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)，從而提高了7位氟對(duì)親核試劑的反應(yīng)活性，與2-甲基哌嗪縮合然后水解

11、得加替沙星，縮合和水解兩步反應(yīng)收率提高到75.5%。見(jiàn)圖合成路線（1）。 圖（1）（2）以2，3，4，5-四氟苯甲酸為起始原料，按制備喹諾酮類抗菌藥的合成通法，經(jīng)由成酰氯、酸酯化、乙氧亞甲基化、環(huán)丙胺化、環(huán)化、水解及與哌嗪縮合，制得中間體，后者再與甲醇鈉發(fā)生親核取代生成加替沙星，由于選擇性差和7位哌嗪基的立體障礙使得本步收率僅為29%。見(jiàn)圖合成路線（2）。 圖（2） 上述兩條工藝路線較成熟，但步驟較多，操作不便，收率不高。降低成本，近年來(lái)出現(xiàn)了多種替沙星的合成方法，其中一種是中國(guó)藥科大學(xué)物理化學(xué)教研室唐磊等人研究以廉價(jià)易得的1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸

12、乙酯為原料，經(jīng)水解、縮合和甲氧基化制得加替沙星，該法總收率高、成本低，小試總收率約為62.4%，適合工業(yè)化生產(chǎn)。合成路線如下： 第二節(jié) 加替沙星的工業(yè)生產(chǎn)一、 1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）的制備（1）工藝原理 1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯經(jīng)混酸水解制得1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸。（2）生產(chǎn)過(guò)程將冰醋酸、水、濃硫酸加入反應(yīng)釜，啟動(dòng)攪拌器，慢慢滴入1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（1），攪拌反應(yīng)30min至反應(yīng)終點(diǎn)。然后

13、加入冰水，有白色固體析出，過(guò)濾得白色固體，用水洗滌至PH為6，抽干后得1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2），產(chǎn)率。（3）反應(yīng)條件及影響因素 1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的水解為放熱反應(yīng)，因此加入時(shí)要緩慢，能夠使反應(yīng)平穩(wěn)的進(jìn)行下去。冰醋酸、水、濃硫酸加入的體積比例約為7:5:1。加入的冰水體積要適量，使產(chǎn)物充分析出。 二、1-環(huán)丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）的制備 （1）工藝原理1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸在

14、碳酸鉀與DMF溶液中與2-甲基哌嗪縮合生成1-環(huán)丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）。 （2）生產(chǎn)過(guò)程將1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）、2-甲基哌嗪、碳酸鉀與DMF分別加入搪瓷反應(yīng)釜，控制反應(yīng)釜溫度為55-60，啟動(dòng)攪拌器，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾，母液減壓濃縮至糊狀，然后用2mol/L的鹽酸溶解，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)PH至8，有大量類白色固體析出。抽濾，干燥，得到1-環(huán)丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3），產(chǎn)率。（3）反應(yīng)條件及影響因素此反

15、應(yīng)溫度要控制在55-60，溫度超過(guò)80便會(huì)有副產(chǎn)物生成，加入飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)PH時(shí)，要充分?jǐn)嚢?，防止局部過(guò)濃。1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）與2-甲基哌嗪的摩爾比例約為1.2：1。三、加替沙星的制備（4）（1） 工藝原理1-環(huán)丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸在DM和甲醇鈉混合溶液中甲氧基化，得到加替沙星。產(chǎn)率93%。 （2） 生產(chǎn)過(guò)程 將1-環(huán)丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）、甲醇鈉、加入二甲基亞砜在反應(yīng)釜中混合，夾套通蒸汽加熱至14

16、0，攪拌反應(yīng)1h，加入新制的甲醇鈉后，繼續(xù)反應(yīng)1h，減壓濃縮反應(yīng)液至糊狀，加入2mol/l的鹽酸使之溶解，用飽和的碳酸鈉溶液調(diào)制PH8，有白色晶體析出，抽濾，所得固體以無(wú)水乙醇重結(jié)晶，得加替沙星，收率大約93%。 （3）反應(yīng)條件及影響因素 后通入的甲醇鈉一定要新制，加入飽和碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)PH時(shí)，要充分?jǐn)嚢?，防止局部過(guò)濃，前后加入的甲醇鈉比例為1：1。 第三節(jié)年產(chǎn)10000Kg加替沙星原料藥的工藝流程設(shè)計(jì) 一 、 物料衡算加替沙星是目前進(jìn)入臨床研究階段的新一代氟喹諾酮類藥物。我國(guó)目前年產(chǎn)左氧氟沙星4O余噸。江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)公司、浙江醫(yī)藥股份新昌制藥廠、浙江京新藥業(yè)股份、北京雙鶴藥業(yè)股份為我國(guó)左

17、氧氟沙星原料藥的4個(gè)主要生產(chǎn)廠家，其中新昌制藥廠的鹽酸左氧氟沙星占據(jù)了近半的市場(chǎng)份額。根據(jù)左氧氟沙星的銷(xiāo)售狀況和一般中型的廠，加替沙星生產(chǎn)年產(chǎn)量為10噸，即10000kg。由中試實(shí)驗(yàn)可知合成一批目標(biāo)物所需要的操作時(shí)間（反應(yīng)時(shí)間、加料時(shí)間、冷卻時(shí)間等總和）為8小時(shí)之內(nèi)。每天可以采用兩班制。生產(chǎn)時(shí)間為30天。1.原料投料量計(jì)算： 生產(chǎn)批數(shù)=30X2=60車(chē)間總收率Y：中間體2收率Y1：98% 中間體3收率Y2：91%加替沙星的收率Y3: 93%則車(chē)間總收率：2.原料投料量計(jì)算 分子量分子量：物料量 X Y Z 10000kg493%21398%91%根據(jù)物料衡算，可得方程式：=解得：原料的總投量：

18、 X=10970.14Kg 折合成99%的1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯為 11080Kg每批投入的原料投量=11080每批每批中間生成產(chǎn)物（3）=13.輔料的投料量的計(jì)算 (因無(wú)法知道中試試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，只能參考小試試驗(yàn)的數(shù)據(jù))小試試驗(yàn)中，6.22g原料加入：400 ml 二甲基亞砜136 g新制甲醇鈉2 mol/l鹽酸400 ml6ml濃硫酸冰水適量52-甲基哌嗪(50 mm o1)、276 g(20 mmo1)碳酸鉀400 mL DMF2 mol/l鹽酸80ml飽和碳酸鈉適量136 g(20 mmo1) 甲醇鈉那么工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中每批消耗輸入的輔料：

19、冰醋酸：V=3.5/6.22*182.9=1280L水:V=31/6.22*182.9=912L,工業(yè)中可取1000L濃硫酸:V=6/6.22*182.9=175L,工業(yè)中可取200L冰水適量 2-甲基哌嗪：M=5/6.22*182.9=147Kg碳酸鉀:M=2.76/6.22*182.9=82KgDMF:V=40/6.22*182.9=1176L,工業(yè)可取1200L2 mol/l 鹽酸:V=40/6.22*182.9=1176L,工業(yè)可取1200LDMF:V=40/6.22*182.9=1176L,工業(yè)可取1200L2 mol/l 鹽酸:V=40/6.22*182.9=1176L,工業(yè)可取1

20、200L甲醇鈉與新制甲醇鈉各：M=1.36/6.22*182.9=40Kg二甲基亞砜與2 mol/l鹽酸各:V=40/6.22*182.9=1176L,工業(yè)生產(chǎn)可取1200L飽和碳酸鈉、無(wú)水乙醇適量那么工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中每批消耗輸出的輔料：1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（2）： 1- 環(huán)丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）加替沙星 10000Kg 剩余的冰醋酸折合成純的: 剩余的濃硫酸折合成98%的:200*（1-98%）=4L 剩余的DMF與2mol/l HCL折合成原濃度的：1200*(1-91%)

21、=108L 剩余的DMSO和2mol/l HCL折合成原來(lái)的濃度：1200*(1-93%)=84L剩余的新制甲醇鈉輸入物料一覽表主要數(shù)據(jù)物料量備注原料（1）（Kg）11080Kg2mol/L的鹽酸2400L*60分幾次使用甲醇鈉（Kg）80Kg*6040Kg是用于新制甲醇鈉溶液水（L）大量冰醋酸 1280L*60飽和NaCo3（L）適量 濃硫酸（Kg）200L*60冰水（Kg）適量DMSO1200L*602-甲基哌嗪 1200L*60 約為中產(chǎn)物（2）的83%DMF1200L*60 碳酸鉀82Kg*60輸出物料一覽表主要數(shù)據(jù)物料量備注加替沙星（Kg）10000Kg2mol/L的鹽酸1108L*

22、60甲醇鈉（Kg）*60水（L）大量冰醋酸 L*60飽和NaCo3（L）適量 濃硫酸（Kg）4L*60冰水（Kg）適量DMSO84L*602-甲基哌嗪 1200L*60 DMF108L*60 碳酸鉀Kg*60 二、主要設(shè)備選型根據(jù)上述物料衡算得，每批的最大反應(yīng)液體積量大約4000L左右，按反應(yīng)釜裝容量為其體積的70% 4000/0.7=5714L則需采用6個(gè)1000L的搪瓷反應(yīng)釜1000 L搪玻璃反應(yīng)器的技術(shù)參數(shù)規(guī)格L夾套容積L罐內(nèi)容積L電熱功率KW工作溫度密封型式攪拌型式卡子螺栓規(guī)格設(shè)備總重kg100040012504×120-200填料或機(jī)械密封框M201657 罐體尺寸表D1(

23、mm)D2(mm)D3(mm)D4(mm)D5(mm)H(mm)H1(mm)H2(mm)H3(mm)H4(mm)12001400840400/M241596336041012001276500過(guò)濾器可采用板框式過(guò)濾器 型號(hào):YGZH-GLQ本機(jī)泵及輸入部件均采用快裝連接,拆卸清洗方便層數(shù) 10過(guò)濾面積(m2)1.0濾膜孔徑um 1.0抽濾器可采用真空抽濾器ZF-30L 技術(shù)參數(shù)：130L不銹鋼布氏漏斗。230L球形抽濾瓶3上法蘭為80，下出料為50放料閥4中部復(fù)合密封采用80四氟密封（瓶頸處有抽氣口，馬牙式便于連接真空管抽氣）能耐各種溶劑。 產(chǎn)品特點(diǎn)：真空抽濾器采用不銹鋼布

24、代漏斗真空抽濾器玻璃采用GG17優(yōu)質(zhì)高硼硅材料真空抽濾器全不銹鋼框架結(jié)構(gòu)真空抽濾器玻璃放料閥真空抽濾器中部復(fù)合密封，能耐各種溶劑三、 能量衡算 能量衡算的理論基礎(chǔ)是能量守恒定律，即操引進(jìn)操作的能量等于操作后輸出的能量。（一）、設(shè)備的熱量平衡 對(duì)于任何設(shè)備， 其熱量平衡公式可用下式表示： 式中：熱量衡算的目的就是為了求取,下面先對(duì)各項(xiàng)熱量進(jìn)行求算現(xiàn)取該合成的最后一步進(jìn)行計(jì)算，確定是Q2的大?。?. 和的計(jì)算(1)反應(yīng)物（3）的熱容用KOPPS法則估算如下 故 (2)甲醇鈉的比熱容(3)DMSO的比熱容查表得KJ/(Kg.K)(4)對(duì)加替沙星的熱容也用KOPPS法則估算故 (5) 和的計(jì)算 2.

25、的計(jì)算 物料衡算時(shí)已得出G=1657 kg，熱容以二氧化硅計(jì)算所以 3. 的計(jì)算 為了加強(qiáng)安全措施，減少熱量損失，車(chē)間中反應(yīng)設(shè)備一般都采取保溫措施。因此， 可以根據(jù)一般規(guī)定設(shè)備與管道允許的最大熱損失表21進(jìn)行計(jì)算，查表得100允許的最大熱損失為163（W/m²） 反應(yīng)器散熱面積為；操作延續(xù)時(shí)間為8h所以 4. 的計(jì)算由于此反應(yīng)為均相反應(yīng)，無(wú)氣體放出或放出很少，故此項(xiàng)可以忽略5. 的計(jì)算， 忽略 其中為任意物質(zhì)B再方程式中的計(jì)量系數(shù)對(duì)反應(yīng)物取負(fù)值，產(chǎn)物取正值查表22 并計(jì)算可得：5. 的計(jì)算四、生產(chǎn)工藝流程框圖 1、 1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧

26、酸（2）的制備 2、1-環(huán)丙基-6,8-二氟-7-（3-甲基-哌嗪基）-1,4-（2H）-4-氧代喹啉-3-羧酸（3）的制備3、加替沙星的制備五、設(shè)備流程圖 第四節(jié)結(jié)束語(yǔ)我們組成員接到設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)后，在李家明和李傳潤(rùn)老師的指導(dǎo)下，我們對(duì)任務(wù)書(shū)進(jìn)行了分析，通過(guò)查文獻(xiàn)，找工業(yè)生產(chǎn)資料，運(yùn)用各種計(jì)算機(jī)軟件經(jīng)過(guò)兩個(gè)月的時(shí)間終于圓滿完成加替沙星的工業(yè)生產(chǎn)流程設(shè)計(jì)，在這其中我們溫習(xí)了我們的藥物合成和制藥工藝學(xué)兩門(mén)專業(yè)課，為我們以后走上工作崗位提供很好的鋪墊，也找到了自身的不足之處，希望我們今后能夠加強(qiáng)自身的技能。感謝李家明和李傳潤(rùn)兩位老師的良苦用心，給我們提供設(shè)計(jì)的機(jī)會(huì)，也感謝同組成員的努力與合作，我們大家

27、才能完成此次的課程設(shè)計(jì)！參考文獻(xiàn)：1 陳亞豐,俞子彬,高瑞峰. 加替沙星的臨床應(yīng)用及進(jìn)展J臨床薈萃, 2008,(16) .2 加替沙星合成方法的改進(jìn) 唐磊,黃山,余潛 中國(guó)藥科大學(xué)物理化學(xué)教研室 2006,（03）.3 鹽酸加替沙星的合成研究 顧海寧,蔣永祥, 汪勁松浙江大學(xué) 分析測(cè)試中心 2005,(01).4 鐘曉華,林麗薇,李苗盛. 加替沙星的合成工藝研究J廣東藥學(xué), 2002,(06) .5 唐磊,黃山,余潛. 加替沙星合成方法的改進(jìn)J中國(guó)藥物化學(xué)雜志, 2004,(05) .6 郭毅,楊建紅,劉鐵鋼,郭瑞鋒,付焱,張倩,劉哲. 鹽酸加替沙星制備的優(yōu)化J中國(guó)藥學(xué)雜志, 2002,(0

28、3) .7 王琪,康子勝,李家泰. 國(guó)產(chǎn)鹽酸加替沙星對(duì)細(xì)菌感染小鼠敗血癥的體內(nèi)抗菌作用J中國(guó)抗生素雜志, 2001,(03) .8 顧海寧,李小玲,章鵬飛. 抗菌藥加替沙星的合成新工藝J浙江化工, 2008,(02) .9 張宇. 喹諾酮類抗茵藥的研究進(jìn)展J中國(guó)新藥雜志, 2006,(16) .原文已完。下文為附加文檔，如不需要，下載后可以編輯刪除，謝謝！施工組織設(shè)計(jì)本施工組織設(shè)計(jì)是本著“一流的質(zhì)量、一流的工期、科學(xué)管理”來(lái)進(jìn)行編制的。編制時(shí)，我公司技術(shù)發(fā)展部、質(zhì)檢科以及項(xiàng)目部經(jīng)過(guò)精心研究、合理組織、充分利用先進(jìn)工藝，特制定本施工組織設(shè)計(jì)。一、 工程概況：西夏建材城生活區(qū)27#、30#住宅樓位

29、于銀川市新市區(qū)，橡膠廠對(duì)面。本工程由寧夏燕寶房地產(chǎn)開(kāi)發(fā)開(kāi)發(fā)，銀川市規(guī)劃建筑設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)。本工程耐火等級(jí)二級(jí)，屋面防水等級(jí)三級(jí)，地震防烈度為8度，設(shè)計(jì)使用年限50年。本工程建筑面積:27#m2;30# m2。室內(nèi)地坪± m為準(zhǔn)，總長(zhǎng)27#m；30# m?？倢?7#m；30# m。設(shè)計(jì)室外地坪至檐口高度18.6 00m，呈長(zhǎng)方形布置，東西向，三個(gè)單元。本工程設(shè)計(jì)屋面為坡屋面防水采用防水涂料。外墻水泥砂漿抹面，外刷淺灰色墻漆。內(nèi)墻面除衛(wèi)生間200×300瓷磚，高到頂外，其余均水泥砂槳罩面，刮二遍膩?zhàn)樱粯翘蓍g內(nèi)墻采用50厚膠粉聚苯顆粒保溫。地面除衛(wèi)生間200×200防滑地磚

30、，樓梯間50厚細(xì)石砼1：1水泥砂漿壓光外，其余均采用50厚豆石砼毛地面。樓梯間單元門(mén)采用樓宇對(duì)講門(mén)，臥室門(mén)、衛(wèi)生間門(mén)采用木門(mén)，進(jìn)戶門(mén)采用保溫防盜門(mén)。本工程窗均采用塑鋼單框雙玻窗，開(kāi)啟窗均加紗扇。本工程設(shè)計(jì)為節(jié)能型住宅，外墻均貼保溫板。本工程設(shè)計(jì)為磚混結(jié)構(gòu)，共六層。基礎(chǔ)采用C30鋼筋砼條形基礎(chǔ)，上砌MU30毛石基礎(chǔ)，砂漿采用M10水泥砂漿。一、二、三、四層墻體采用M10混合砂漿砌筑MU15多孔磚；五層以上采用M混合砂漿砌筑MU15多孔磚。本工程結(jié)構(gòu)中使用主要材料：鋼材：I級(jí)鋼，II級(jí)鋼；砼：基礎(chǔ)墊層C10，基礎(chǔ)底板、地圈梁、基礎(chǔ)構(gòu)造柱均采用C30，其余均C20。本工程設(shè)計(jì)給水管采用PPR塑料管，

31、熱熔連接；排水管采用UPVC硬聚氯乙烯管，粘接；給水管道安裝除立管及安裝IC卡水表的管段明設(shè)計(jì)外，其余均暗設(shè)。本工程設(shè)計(jì)采暖為鋼制高頻焊翅片管散熱器。本工程設(shè)計(jì)照明電源采用BV銅芯線，插座電源等采用BV4銅芯線；除客廳為吸頂燈外，其余均采用座燈。二、 施工部署及進(jìn)度計(jì)劃1、工期安排本工程合同計(jì)劃開(kāi)工日期：2004年8月21日，竣工日期：2005年7月10日，合同工期315天。計(jì)劃2004年9月15日前完成基礎(chǔ)工程，2004年12月30日完成主體結(jié)構(gòu)工程，2005年6月20日完成裝修工種，安裝工程穿插進(jìn)行，于2005年7月1日前完成。具體進(jìn)度計(jì)劃詳見(jiàn)附圖1（施工進(jìn)度計(jì)劃）。2、施工順序基礎(chǔ)工程工

32、程定位線（驗(yàn)線）挖坑釬探（驗(yàn)坑）砂礫墊層的施工基礎(chǔ)砼墊層刷環(huán)保瀝青 基礎(chǔ)放線（預(yù)檢）砼條形基礎(chǔ)刷環(huán)保瀝青 毛石基礎(chǔ)的砌筑構(gòu)造柱砼地圈梁地溝回填工。結(jié)構(gòu)工程結(jié)構(gòu)定位放線（預(yù)檢）構(gòu)造柱鋼筋綁扎、定位（隱檢）磚墻砌筑（50cm線找平、預(yù)檢）柱梁、頂板支模（預(yù)檢）梁板鋼筋綁扎（隱檢、開(kāi)盤(pán)申請(qǐng)）砼澆筑下一層結(jié)構(gòu)定位放線重復(fù)上述施工工序直至頂。內(nèi)裝修工程門(mén)窗框安裝室內(nèi)墻面抹灰樓地面門(mén)窗安裝、油漆五金安裝、內(nèi)部清理通水通電、竣工。外裝修工程外裝修工程遵循先上后下原則，屋面工程（包括煙道、透氣孔、壓頂、找平層）結(jié)束后，進(jìn)行大面積裝飾，塑鋼門(mén)窗在裝修中逐步插入。三、 施工準(zhǔn)備1、 現(xiàn)場(chǎng)道路本工程北靠北京西路，南

33、臨規(guī)劃道路，交通較為方便。場(chǎng)內(nèi)道路采用級(jí)配砂石鋪墊，壓路機(jī)壓。2、 機(jī)械準(zhǔn)備設(shè)2臺(tái)攪拌機(jī)，2臺(tái)水泵。現(xiàn)場(chǎng)設(shè)鋼筋切斷機(jī)1臺(tái)，調(diào)直機(jī)1臺(tái)，電焊機(jī)2臺(tái)，1臺(tái)對(duì)焊機(jī)。現(xiàn)場(chǎng)設(shè)木工鋸，木工刨各1臺(tái)?；靥钇陂g設(shè)打夯機(jī)2臺(tái)。現(xiàn)場(chǎng)設(shè)塔吊2臺(tái)。3、施工用電施工用電已由建設(shè)單位引入現(xiàn)場(chǎng)；根據(jù)工程特點(diǎn)，設(shè)總配電箱1個(gè)，塔吊、攪抖站、攪拌機(jī)、切斷機(jī)、調(diào)直機(jī)、對(duì)焊機(jī)、木工棚、樓層用電、生活區(qū)各配置配電箱1個(gè)；電源均采用三相五線制；各分支均采用鋼管埋地；各種機(jī)械均設(shè)置接零、接地保護(hù)。具體配電箱位置詳見(jiàn)總施工平面圖。3、 施工用水施工用水采用深井水自來(lái)水，并砌筑一蓄水池進(jìn)行蓄水。樓層用水采用鋼管焊接給水管，每層留一出水口；給

34、水管不置蓄水池內(nèi)，由潛水泵進(jìn)行送水。4、 生活用水生活用水采用自來(lái)水。5、 勞動(dòng)力安排結(jié)構(gòu)期間：瓦工40人；鋼筋工15人；木工15人；放線工2人；材料1人；機(jī)工4人；電工2人；水暖工2人；架子工8人；電焊工2人；壯工20人。裝修期間抹灰工60人；木工4人；油工8人；電工6人；水暖工10人。四、主要施工方法1、施工測(cè)量放線施工測(cè)量基本要求A、西夏建材城生活區(qū)17#、30#住宅樓定位依據(jù)：西夏建材城生活區(qū)工程總體規(guī)劃圖，北京路、規(guī)劃道路永久性定位B、根據(jù)工程特點(diǎn)及建筑工程施工測(cè)量規(guī)程DBI012195，4、3、2條，此工程設(shè)置精度等級(jí)為二級(jí)，測(cè)角中誤差±12，邊長(zhǎng)相對(duì)誤差1/15000。

35、C、根據(jù)施工組織設(shè)計(jì)中進(jìn)度控制測(cè)量工作進(jìn)度，明確對(duì)工程服務(wù)，對(duì)工程進(jìn)度負(fù)責(zé)的工作目的。工程定位A、根據(jù)工程特點(diǎn)，平面布置和定位原則，設(shè)置一橫一縱兩條主控線即27#樓：（A）軸線和（1）軸線；30#樓：（A）軸線和（1）軸線。根據(jù)主軸線設(shè)置兩條次軸線即27#樓：（H）軸線和（27）軸線；30#樓：（H）軸線和（27）軸線。 B、主、次控軸線定位時(shí)均布置引樁，引樁采用木樁，后砌一水泥砂漿磚墩；并將軸線標(biāo)注在四周永久性建筑物或構(gòu)造物上，施測(cè)完成后報(bào)建設(shè)單位、監(jiān)理單位確認(rèn)后另以妥善保護(hù)。C、控軸線沿結(jié)構(gòu)逐層彈在墻上，用以控制樓層定位。D、水準(zhǔn)點(diǎn)：建設(shè)單位給定準(zhǔn)點(diǎn)，建筑物±.500m?；A(chǔ)測(cè)量

36、A、在開(kāi)挖前，基坑根據(jù)平面布置，軸線控制樁為基準(zhǔn)定出基坑長(zhǎng)、寬度，作為拉小線的依據(jù)；根據(jù)結(jié)構(gòu)要求，條基外側(cè)1100mm為砂礫墊層邊，考慮放坡，撒上白灰線，進(jìn)行開(kāi)挖。B、在墊層上進(jìn)行基礎(chǔ)定位放線前，以建筑物平面控制線為準(zhǔn)，校測(cè)建筑物軸線控制樁無(wú)誤后，再用經(jīng)緯儀以正倒鏡挑直法直接投測(cè)各軸線。C、標(biāo)高由水準(zhǔn)點(diǎn)引測(cè)至坑底。結(jié)構(gòu)施工測(cè)量A、首層放線驗(yàn)收后，主控軸一引至外墻立面上，作為以上務(wù)層主軸線豎身高以測(cè)的基準(zhǔn)。B、施工層放線時(shí)，應(yīng)在結(jié)構(gòu)平面上校投測(cè)軸線，閉合后再測(cè)設(shè)細(xì)部尺寸和邊線。C、標(biāo)高豎向傳遞設(shè)置3個(gè)標(biāo)高點(diǎn)，以其平均點(diǎn)引測(cè)水平線折平時(shí)，盡量將水準(zhǔn)儀安置在測(cè)點(diǎn)范圍內(nèi)中心位置，進(jìn)行測(cè)設(shè)。2、基坑開(kāi)挖

37、本工種設(shè)計(jì)地基換工，夯填砂礫墊層1100mm；根據(jù)此特點(diǎn)，采用機(jī)械大開(kāi)挖，留200mm厚進(jìn)行挖工、鏟平。開(kāi)挖時(shí)，根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際土質(zhì)，按規(guī)范要求1:0.33放坡，反鏟挖掘機(jī)挖土。開(kāi)挖出的土，根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際情況，盡量留足需用的好土，多余土方挖出，避免二次搬運(yùn)。人工開(kāi)挖時(shí)，由技術(shù)員抄平好水平控制小木樁，用方鏟鏟平。挖掘機(jī)挖土應(yīng)該從上而下施工，禁止采用挖空底腳的操作方法。機(jī)械挖土,先發(fā)出信號(hào)，挖土的時(shí)候，挖掘機(jī)操作范圍內(nèi)，不許進(jìn)行其他工作，裝土的時(shí)候，任何人都不能停留在裝土車(chē)上。3、砌筑工程材料磚：MU15多孔磚，毛石基礎(chǔ)采用MU30毛石。砂漿：±0.00以下采用M10水泥砂漿，一、二、三、四層

38、采用M10混合砂漿，五層以上采用M7.5混合砂漿。砌筑要求A、開(kāi)工前由工長(zhǎng)對(duì)所管轄班組下發(fā)技術(shù)交底。B、砌筑前應(yīng)提前澆水濕潤(rùn)磚塊，水率保持在1015。C、砌筑采用滿鋪滿擠“三一砌筑法“，要求灰漿飽滿，灰縫812mm。D、外墻轉(zhuǎn)角處應(yīng)同時(shí)砌筑，內(nèi)外墻交接處必須留斜槎，槎子長(zhǎng)度不小于墻體高度的2/3，槎子必須平直、通順。E、隔墻與墻不同時(shí)砌筑又不留成斜槎時(shí)可于墻中引出陽(yáng)槎或在墻的灰縫中預(yù)埋拉結(jié)筋，每道不少于2根。F、接槎時(shí)必須將表面清理干凈，澆水濕潤(rùn)，填實(shí)砂漿，保持灰縫平直。G、磚墻按圖紙要求每50mm設(shè)置26鋼筋與構(gòu)造柱拉結(jié)，具體要求見(jiàn)結(jié)構(gòu)總說(shuō)明。H、施工時(shí)需留置臨時(shí)洞口，其側(cè)邊離交接處的墻面不

39、少于500mm，頂部設(shè)邊梁。4、鋼筋工程凡進(jìn)場(chǎng)鋼筋須具備材質(zhì)證明，原材料須取樣試驗(yàn)，經(jīng)復(fù)試合格后方可使用。鋼筋綁扎前應(yīng)仔細(xì)對(duì)照?qǐng)D紙進(jìn)行翻樣，根據(jù)翻樣配料，施工前由工長(zhǎng)對(duì)所管轄班組下發(fā)技術(shù)交底，準(zhǔn)備施工工具，做好施工的準(zhǔn)備工作。板中受力鋼筋搭接，I級(jí)鋼30d，II級(jí)鋼40d，搭接位置：上部鋼筋在跨中1/3范圍內(nèi)，下部鋼筋在支座1/3范圍內(nèi)。鋼筋保護(hù)層：基礎(chǔ)40mm，柱、梁30mm，板20mm。保護(hù)層采用50mm×50mm的水泥砂漿塊。板上部鋼筋用馬凳按梅花狀支起。所有鋼筋綁扎，須填寫(xiě)隱檢記錄，質(zhì)評(píng)資料及目檢記錄，驗(yàn)收合格后方可進(jìn)行下道工序。5、砼工程水泥進(jìn)場(chǎng)后須做復(fù)試，經(jīng)復(fù)試合格后由試

40、驗(yàn)室下達(dá)配合比。施工中嚴(yán)格掌握各種材料的用量，并在攪拌機(jī)前進(jìn)行標(biāo)識(shí)，注明每立方米、每盤(pán)用量。同時(shí)攪拌時(shí)，須車(chē)車(chē)進(jìn)磅，做好記錄。 澆筑前，對(duì)模板內(nèi)雜物及油污、泥土清理干凈。投料順序：石子水泥砂子。本工程均采用插入式振搗器，一次澆筑厚度不宜超過(guò)振搗器作用部分長(zhǎng)度的倍，搗實(shí)砼的移動(dòng)間距不宜大于振搗器作用半徑的倍。砼澆筑后1晝夜?jié)菜B(yǎng)護(hù)，養(yǎng)護(hù)期不少于7d，砼強(qiáng)度未達(dá)到MPa之前不得上人作業(yè)。6、模板工程本工程模板采用鋼木混合模板。模板支搭的標(biāo)高、截面尺寸、平整度、垂直度應(yīng)達(dá)到質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，以滿足其鋼度，穩(wěn)定性要求。模板支撐應(yīng)牢固可靠，安裝進(jìn)程中須有防傾覆的臨時(shí)固定措施。本工程選用851脫模劑，每拆除一

41、次模板經(jīng)清理后涂刷脫模劑，再重新組裝，以保證砼的外觀質(zhì)量。6、 架子工程本工程采用雙排架子防護(hù)，外設(shè)立桿距墻2m，里皮距墻50cm，立桿間距，順?biāo)g距，間距不大于1m。 架子底部夯實(shí)，墊木板，綁掃地桿。為加強(qiáng)架子的穩(wěn)定性，每七根立桿間設(shè)十字蓋，斜桿與地面夾角60o。為防止腳平架外傾，與結(jié)構(gòu)采用鋼性拉接，拉接點(diǎn)間距附和“垂四平六“的原則。外防護(hù)架用閉目式安全網(wǎng)進(jìn)行封閉，兩平網(wǎng)塔接和網(wǎng)下口必須綁孔緊密。結(jié)構(gòu)架子高出作業(yè)層1m，每步架子滿鋪腳手板，要求嚴(yán)密牢固并嚴(yán)禁探頭板。7、 裝飾工程裝飾工程施工前，要組織質(zhì)監(jiān)部門(mén)、建設(shè)、設(shè)計(jì)、施工單位四方參加的主體結(jié)構(gòu)工程核驗(yàn)收，對(duì)已完全體分部工程進(jìn)行全面檢查、

42、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理，清除隱患，并做好裝飾前材料、機(jī)具及技術(shù)準(zhǔn)備工作。1、根據(jù)預(yù)算所需材料數(shù)量，提出材料進(jìn)場(chǎng)日期，在不影響施工用料的原則下，盡量減少施工用地，按照供料計(jì)劃分期分批組織材料進(jìn)場(chǎng)。2、將墻面找方垂直線，清理基層，然后沖筋，按照?qǐng)D紙要求，分層找平垂直，陰陽(yáng)角度方正，然后拉線作灰餅。底子灰應(yīng)粘結(jié)牢固，并用刮杠刮平，木抹子抹平。3、罩面應(yīng)均勻一致，并應(yīng)在終凝前刮平壓光，上三遍灰抹子。4、油漆、涂料施工：油漆工程施工時(shí)，施工環(huán)境應(yīng)清潔干凈，待抹灰、樓地面工程全部完工后方可施工，油漆涂刷前被涂物的表面必須干燥、清潔，刷漆時(shí)要多刷多理不流墜，達(dá)到薄厚均勻，色調(diào)一致，表面光亮。墻面涂料基層要求現(xiàn)整，

43、對(duì)縫隙微小孔洞，要用膩?zhàn)诱移?，并用砂紙磨平。為了使顏色一致，?yīng)使用同一配合比的涂料，使用時(shí)涂料攪勻，方可涂刷，接槎外留在陰陽(yáng)角外必須保證涂層均勻一致表面不顯刷紋。8、 樓地面工程樓地面工程只作50厚豆石砼墊層。做墊層必須先沖筋后做墊層，其平整度要控制在4mm以內(nèi)，加強(qiáng)養(yǎng)護(hù)45天后，才能進(jìn)行上層施工。10、層面工程1、屋面保溫層及找平層必須符合設(shè)計(jì)要求，防水采用防水卷材。2、做水泥砂漿找平層表面應(yīng)平整壓光，屋面與女兒墻交接處抹成R150mm圓角。3、本工程屋面材料防水，專業(yè)性強(qiáng)，為保證質(zhì)量，我們請(qǐng)專業(yè)人員作防水層。4、原材料在使用前經(jīng)化驗(yàn)合格后才能使用，不合格材料嚴(yán)禁使用。11、水、暖、電安裝工

44、程管道安裝應(yīng)選用合格的產(chǎn)品，并按設(shè)計(jì)放線，坡度值及坡向應(yīng)符合圖紙和規(guī)范要求。水、暖安裝前做單項(xiàng)試壓，完畢后做通、閉水后試驗(yàn)和打壓試驗(yàn)，衛(wèi)生間閉水試驗(yàn)不少于24小時(shí)。電預(yù)埋管路宜沿最近線路敷設(shè)，應(yīng)盡量減少?gòu)澢镁€管的彎曲絲接套絲，折扁裂縫焊接，管口應(yīng)套絲用堵頭堵塞。油漆防腐等均符合圖紙各施工規(guī)范及質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。 燈具、插座、開(kāi)關(guān)等器具安裝，其標(biāo)高位置應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求，表面應(yīng)平直潔凈方正。燈具、插座、開(kāi)關(guān)等器具必須選用合格產(chǎn)品，不合格產(chǎn)品嚴(yán)禁使用。做好各種絕緣接地電阻的測(cè)試和系統(tǒng)調(diào)整記錄，檢查配線的組序一定要符合設(shè)計(jì)要求。五、預(yù)防質(zhì)量通病之措施本工程按優(yōu)質(zhì)工程進(jìn)行管理與控制，其優(yōu)質(zhì)工程的目標(biāo)體系與

45、創(chuàng)優(yōu)質(zhì)工程的保證措施在本工程施工組織設(shè)計(jì)中做了詳述。本措施不再述。創(chuàng)優(yōu)質(zhì)工程除對(duì)各分部、分項(xiàng)、工序工程施工中，精心操作，一絲不茍、高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求作業(yè)外，關(guān)鍵是防止質(zhì)量通病。為此，提出防止通病的作業(yè)措施如下：1、磚墻砌體組砌方法：、組砌方法：一順一丁組砌，由于這種方法有較多的丁磚，加強(qiáng)了在墻體厚度方向的連結(jié)，砌體的抗壓強(qiáng)度要高一些。、重視磚砌體水平灰縫的厚度不均與砂漿飽滿度：、水平灰縫不勻：規(guī)范規(guī)定磚砌體水平灰縫厚度與豎向灰縫寬度一般為10mm，但不應(yīng)小于8mm，也不應(yīng)小于12mm。砂漿的作用：一是鋪平磚的砌筑表面，二是將塊體磚粘接成一個(gè)整體。規(guī)范中之所以有厚度和寬度要求，是由于灰縫過(guò)薄，使砌體產(chǎn)

46、生不均勻受力，影響砌體隨載能力。如果灰縫過(guò)厚，由于砂漿抗壓強(qiáng)度低于壓的抗壓可度。在荷載作用下，會(huì)增大砂漿的橫向變形，降低砌體的強(qiáng)度。試驗(yàn)研究表明，當(dāng)水平灰縫為12mm時(shí)，磚砌體的抗壓強(qiáng)度極限，僅為10mm厚時(shí)的7075，所以要保證水平灰縫厚度在812mm之間。怎樣確保水平灰縫的厚度呢？A、皮數(shù)桿上，一定將縫厚度標(biāo)明、標(biāo)準(zhǔn)。B、砌磚時(shí)，一定要按皮數(shù)桿的分層掛線，將小線接緊，跟線鋪灰，跟線砌筑。C、砌漿所用之中砂，一定要過(guò)篩，將大于5mm的砂子篩掉。D、要選磚，將過(guò)厚的磚剔掉。E、均勻鋪灰，務(wù)使鋪灰之厚度均勻一致。堅(jiān)持“一塊磚、一鏟灰、一揉擠“的“三一“砌磚法“。砂漿必須滿鋪，確保砂漿飽滿度。規(guī)范

47、規(guī)定：多孔磚砌體，水平灰縫的砂漿飽滿度不得低于80，這是因?yàn)?，灰縫的飽滿度，對(duì)砌體的強(qiáng)度影響很大。比如：根據(jù)試驗(yàn)研究，當(dāng)水平灰縫滿足80以上，豎縫飽滿度滿足60以上時(shí)，砌體強(qiáng)度較不飽滿時(shí)，要提高23倍，怎樣保證灰縫飽滿度呢？A、支持使用所述的“三一“砌磚法，即“一塊磚、一鏟灰、一揉擠“。B、水平縫用鋪漿法（鋪漿長(zhǎng)度50cm）砌筑，豎縫用擠漿法砌筑，豎縫還要畏助以加漿法，以使豎向飽滿，絕不可用水沖灌漿法。C、砂漿使用時(shí)，如有淅水，須作二次拌合后再用。絕不可加水二次拌合。拌好的砂漿，須于3小時(shí)之內(nèi)使用完畢。D、不可以干磚砌筑。淋磚時(shí)，一般以15含水率為宜。（約磚塊四周浸水15mm左右）。注意砌磚時(shí)

48、的拉結(jié)筋的留置方法：磚砌體的拉結(jié)筋留置方法，按設(shè)計(jì)要求招待。如設(shè)計(jì)沒(méi)有具體規(guī)定時(shí)，按規(guī)范執(zhí)行。規(guī)范規(guī)定“拉結(jié)筋的數(shù)量每12cm厚墻放1根6鋼筋，沿墻高每50cm留一組。埋入長(zhǎng)度從墻的留槎處算起，每邊均100cm，末端應(yīng)有彎鉤”見(jiàn)圖。規(guī)范還規(guī)定：“構(gòu)造柱與墻連拉處，宜砌成馬牙槎，并沿墻高每50cm設(shè)26拉結(jié)鋼筋，每邊伸入墻內(nèi)100cm。2、預(yù)防樓梯砼踏步掉角：樓梯踏步澆筑砼后，往往因達(dá)不到砼強(qiáng)度要求，就因施工需要提前使用，既便有了足夠強(qiáng)度，使用不慎，都會(huì)掉楞掉角。而且有了掉角，修補(bǔ)十分困難，且不定期牢固。為此宜采用兩種方式予以防治：踏步楞角上，在澆筑砼時(shí)增設(shè)防護(hù)鋼筋。踏步拆模時(shí)，立即以砂袋將踏步

49、覆蓋。（水泥袋或用針織袋裝砂）既有利于砼養(yǎng)護(hù)，又可保護(hù)踏步楞角。3、樓梯弊端的預(yù)防：防止踏步不等高：踏步不等高，既不美觀，又影響使用。踏步不等高現(xiàn)象，一般發(fā)生在最上或最下一步踏步中。產(chǎn)生的原則，一是建筑標(biāo)高與結(jié)構(gòu)標(biāo)高不吻合。二是將結(jié)構(gòu)標(biāo)高誤為建筑標(biāo)高。三是施工粗心，支模有誤。為此，澆筑樓梯之間：仔細(xì)核查樓梯結(jié)構(gòu)圖與建筑圖中的標(biāo)高是否吻合。經(jīng)查核與細(xì)致計(jì)算無(wú)誤后，再制作安裝模板。澆筑砼中，往往由于操作與模板細(xì)微變形，也會(huì)使踏步有稍話誤差。這一個(gè)誤差，要在水泥砂漿罩面時(shí)予以調(diào)整。為使罩面有標(biāo)準(zhǔn)。在罩面之前，根據(jù)平臺(tái)標(biāo)高在樓梯側(cè)面墻上彈出一道踏步踏級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)斜線。罩面抹灰時(shí)，便踏步的外陽(yáng)角恰恰落在這一

50、條斜線上。這樣做，罩面完成后，踏步的級(jí)高級(jí)寬就一致了。如果，施工出現(xiàn)踏步尺寸有較大誤差，一定要先行剔鑿，并用細(xì)石砼或高強(qiáng)度水泥砂漿調(diào)整生，再做罩面。4、堵好腳手眼：堵腳手眼做得好壞，直接影響裝修質(zhì)量。一是影響墻面抹灰之脫落、開(kāi)裂也空鼓；二是灑水可沿已開(kāi)裂的腳手眼進(jìn)入室內(nèi)。因此，堵腳手眼的工作萬(wàn)不可忽視、大意：將腳手眼孔內(nèi)的砂漿、灰塵鑿掉，清除潔凈，灑水濕透眼內(nèi)孔壁。將磚浸水濕透。腳手眼內(nèi)外同時(shí)堵砌，絕不準(zhǔn)用干磚堵塞。用“一磚、一鏟灰、一擠塞“三一砌磚法堵塞，絕不準(zhǔn)用碎塊碴堵塞。砂漿必須飽滿（最后的一塊磚堵完后，用竹片或扁平鋼筋將砂漿塞實(shí)，刮平，灰縫要均勻、實(shí)心實(shí)意，不準(zhǔn)不刮漿干塞磚塊）。5、散

51、水砼變形縫的做法：砼散水的變形縫，常規(guī)做法是鑲嵌木條，砼澆筑有足夠強(qiáng)度后將此木條取出，再灌以瀝青砂漿。其缺點(diǎn)是L散水板塊相鄰高差平整不易保證，木嵌條不可取凈，取木條將板塊楞角碰壞，不灌瀝青砂漿而灌熱瀝青等。好的做法是：、事先按變形的長(zhǎng)短、高度（板塊砼厚）的制作厚為20mm的瀝青砂漿板條；砼板塊澆筑前，第一塊板的斷縫處支設(shè)模塊，砼有足夠強(qiáng)度（1.2Mpa）后，拆除側(cè)模板，將預(yù)制瀝青砂漿板條貼粘在砼板塊側(cè)縫表面，接著澆筑第二塊板塊砼。集資或跳澆散水板塊。（靠墻身處不支模板，直接將瀝青砂漿板條粘貼）。當(dāng)板塊砼都有了足夠強(qiáng)度后，再用加熱后的鐵鉻子，將縫處瀝青砂漿板條予以慰湯，使其縫隙深淺一致，交角平順。6、衛(wèi)生間地面漏水的預(yù)防：現(xiàn)澆砼樓板：沿