高強(qiáng)度聚焦超聲消融子宮病灶及內(nèi)膜治療子宮腺肌病的臨床 …

1、高強(qiáng)度聚焦超聲消融子宮病灶及內(nèi)膜治療子宮腺肌病的臨床研究可 行 性 研 究 報(bào) 告1、 項(xiàng)目申請的必要性1. 目的意義子宮腺肌病是一種子宮內(nèi)膜異位性疾病， 是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)在多種致病因素的作用下侵入子宮肌層而引起的以繼發(fā)性進(jìn)行性痛經(jīng)、月經(jīng)量過多、經(jīng)期延長為主要臨床表現(xiàn)的性激素依賴性良性疾病。以往也稱內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，病灶呈彌漫性或局限性生長，是婦科常見良性疾病,卻具有增生、浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等惡性行為，多發(fā)生于30-50歲經(jīng)產(chǎn)婦，約15%同時(shí)合并內(nèi)異癥，約半數(shù)合并子宮肌瘤，發(fā)病率8.8% 31%不等。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為繼發(fā)性、進(jìn)行性痛經(jīng)，月經(jīng)量增多，經(jīng)期延長和不孕等，其

2、中痛經(jīng)和月經(jīng)改變是影響患者生活質(zhì)量的主要因素。子宮腺肌病的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未十分明確，傳統(tǒng)上認(rèn)為本病是由于子宮內(nèi)膜侵入子宮肌層，內(nèi)陷的內(nèi)膜腺體和間質(zhì)被肥大增生的肌層細(xì)胞包裹形成結(jié)節(jié)或團(tuán)塊，同時(shí)引起子宮彌漫性增大。其病理生理變化涉及子宮內(nèi)膜、肌層的變化，激素的異常以及新生血管的發(fā)生。目前較為公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制主要有基底內(nèi)膜內(nèi)陷，甾體激素及其受體作用，血管生成，免疫及遺傳因素等，但上述各學(xué)說并未確切闡明其發(fā)病機(jī)制，且各學(xué)說之間并不孤立，子宮內(nèi)膜內(nèi)陷是其決定因素，免疫系統(tǒng)的異常是其發(fā)生的前提條件，新生血管則是其發(fā)生的橋梁。而近幾年來對于子宮腺肌病的病因及發(fā)病機(jī)制也仍在不斷的探索與完善中。子宮腺肌病傳

3、統(tǒng)治療方法主要有藥物治療、介入治療和手術(shù)治療。藥物治療包括有激素類藥物、消炎止痛類藥物、抗侵襲、抗血管生成藥物及近年來應(yīng)用較多的藥環(huán)系統(tǒng)（曼月樂）等。但藥物治療存在藥物本身副作用，如激素類藥物長期服用會出現(xiàn)月經(jīng)改變、體重增加、低雌激素反應(yīng)等，且停藥后易復(fù)發(fā)，依從性差，治療效果欠佳。介入治療包括子宮動脈栓塞術(shù)、射頻消融術(shù)，其中子宮動脈栓塞術(shù)需要穿刺血管且栓塞子宮動脈的同時(shí)阻斷了卵巢的部分血供，對卵巢功能造成了一定的影響，甚至造成卵巢早衰；而射頻消融需要將射頻電極穿刺到肌瘤中心部位，若腫瘤體積較大需多次穿刺，增加損傷量；這些副作用使介入治療的開展受限。另外，手術(shù)治療包括保守性手術(shù)治療和根治性子宮切

4、除術(shù)，保守性手術(shù)治療包括子宮腺肌病灶或子宮腺肌瘤挖除術(shù)、子宮動脈阻斷術(shù)、子宮內(nèi)膜去除術(shù)、子宮神經(jīng)去除術(shù)、骶前神經(jīng)阻斷術(shù)等。但不論保守性或根治性手術(shù)，都存在創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢、手術(shù)并發(fā)癥多甚至影響生育功能、破壞器官完整性、重復(fù)性差等缺點(diǎn)，對患者生理及心理造成不良影響。高強(qiáng)度聚焦超聲（High-intensity focused ultrasound,HIFU）是近年來興起的一種無創(chuàng)性非介入治療方法，因其具有安全、有效、無放射損傷、術(shù)后恢復(fù)快、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于臨床，其原理是利用超聲波在組織的可穿透性、能量沉積性及可聚焦性等，將體外超聲波發(fā)射聚集于靶組織，并將聲能轉(zhuǎn)化為熱能，使靶組織內(nèi)溫度迅

5、速升高到60-100，通過高熱效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)、空化效應(yīng)、免疫效應(yīng)等使靶組織發(fā)生凝固性壞死而達(dá)到治療效果。近年來HIFU已廣泛應(yīng)用于肝癌、胰腺癌、乳腺癌、腎癌、子宮肌瘤、多部位軟組織腫瘤等的治療，近年來國內(nèi)外均有文獻(xiàn)報(bào)道其應(yīng)用于子宮腺肌病的治療，且初步證實(shí)其安全性及有效性。子宮內(nèi)膜去除術(shù)是指通過物理或化學(xué)的方法破壞或切除子宮內(nèi)膜全層及其下方的淺肌層組織, 防止子宮內(nèi)膜再生, 從而去控制子宮的過度出血, 使得月經(jīng)量減少甚至閉經(jīng)。由Goldr ath等于1981年首次報(bào)道并獲得成功，其主要適應(yīng)癥為異常子宮出血，但有文獻(xiàn)報(bào)道子宮內(nèi)膜去除術(shù)在減少經(jīng)量的同時(shí)可緩解痛經(jīng)（此原理尚不十分明確，可能與切除子宮內(nèi)

6、膜, 減少了月經(jīng)期內(nèi)膜來源的前列腺素的釋放有關(guān); 另外,切除子宮內(nèi)膜的同時(shí), 還可能一并切除了淺肌層浸潤的病灶, 也可能與痛經(jīng)緩解有關(guān)），因而近幾年也被應(yīng)用于子宮腺肌病的治療，且可見HIFU用于子宮內(nèi)膜消融的報(bào)道，但查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)尚未見HIFU同時(shí)消融病灶及內(nèi)膜組織的報(bào)道。本研究是基于子宮腺肌病發(fā)病機(jī)理，利用HIFU可精確定位消融實(shí)體病灶的原理及子宮內(nèi)膜切除術(shù)可減少月經(jīng)量、緩解痛經(jīng)的研究經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，在消融子宮腺肌癥病灶的同時(shí)消融內(nèi)膜，達(dá)到既減輕癥狀，又可減少復(fù)發(fā)、減少創(chuàng)傷保留子宮，甚至根治的效果。為漸趨年輕化的子宮腺肌病患者提供一種即可緩解癥狀又可保留子宮，創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，且接近根治效果的新的

7、治療方法具有重要意義。2、 對我市醫(yī)療衛(wèi)生工作的意義本研究對我市的醫(yī)療衛(wèi)生工作具有以下意義：（1）通過高強(qiáng)度聚焦超聲同時(shí)消融子宮病灶及內(nèi)膜治療子宮腺肌病，從而為患者提供一種創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的新型治療方法，可有效改善患者癥狀、減少患者反復(fù)就診次數(shù)，從而有效減輕醫(yī)療工作者工作量，并一定程度上節(jié)省醫(yī)療資源。（2）本項(xiàng)目將有利于醫(yī)療單位開展一門臨床新方法，具有廣闊的發(fā)展應(yīng)用前景，增加醫(yī)院的經(jīng)濟(jì)收入，同時(shí)減少患者手術(shù)創(chuàng)傷及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，并通過降低復(fù)發(fā)甚至達(dá)到子宮切除效果而降低醫(yī)療費(fèi)用，從而一定程度提升我市醫(yī)療質(zhì)控水平。3.技術(shù)的先進(jìn)性及創(chuàng)新性（與國內(nèi)外同類研究的比較）本項(xiàng)目擬開展應(yīng)用高強(qiáng)度聚焦超聲（H

8、IFU）技術(shù)同時(shí)消融子宮病灶及內(nèi)膜治療子宮腺肌病的研究。本項(xiàng)目的先進(jìn)性及創(chuàng)新性是根據(jù)子宮腺肌病發(fā)病機(jī)理，子宮內(nèi)膜去除術(shù)可減少經(jīng)量、緩解痛經(jīng)的研究經(jīng)驗(yàn)及HIFU技術(shù)可精確定位消融病灶的特點(diǎn)，首次提出應(yīng)用HIFU技術(shù)同時(shí)消融子宮病灶及內(nèi)膜來治療宮腺肌病，以期達(dá)到保留子宮、緩解癥狀、減少創(chuàng)傷、降低復(fù)發(fā)率，甚至達(dá)到根治效果的目的。廣東省醫(yī)學(xué)情報(bào)研究所出具的查新報(bào)告顯示：在檢索范圍內(nèi)，國內(nèi)外已見高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮腺肌病的臨床研究報(bào)道；國內(nèi)亦可見高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）消除異位內(nèi)膜治療子宮腺肌瘤、自凝刀射頻行子宮內(nèi)膜部分消融術(shù)治療子宮腺肌病的相關(guān)報(bào)道；廣東省內(nèi)可見腹腔鏡下超聲刀子宮全切除術(shù)治療子宮腺

9、肌病、高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）治療子宮腺肌瘤的相關(guān)報(bào)道；目前國內(nèi)外尚未見高強(qiáng)度聚焦超聲消融子宮病灶及內(nèi)膜治療子宮腺肌病的公開研究報(bào)道。4、 本項(xiàng)目技術(shù)對相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)步的推動作用本項(xiàng)目可為我國子宮腺肌病患者提供一種即可緩解癥狀又可保留子宮，創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，且接近根治效果的新的治療方法，為漸趨年輕化的子宮腺肌病患者提供一種新的選擇，并可有效緩解患者癥狀、提高患者生活質(zhì)量，消除患者因病反復(fù)就診困擾。本研究具有良好的市場前景和發(fā)展趨勢，具有很好的社會價(jià)值。2、 承擔(dān)單位情況（一）承擔(dān)單位基本情況 中山市人民醫(yī)院位于中山市中心城區(qū)，醫(yī)院占地面積7.29萬平方米，建筑總面積8.37萬平方米。擁有員工2

10、426人，其中高級職稱651人。擁有省重點(diǎn)?？?1個(gè)、市重點(diǎn)專科8個(gè)、市特色專科2個(gè)，是集醫(yī)療、教學(xué)、科研、預(yù)防保健為一體的綜合性“三級甲等醫(yī)院”。1999年設(shè)立了中山大學(xué)博士后流動站中山市人民醫(yī)院博士后科研基地，2003年經(jīng)國家人事部批準(zhǔn)獨(dú)立設(shè)立的博士后科研工作站，成為全國第一家設(shè)立博士后科研工作站的地級市醫(yī)院。各類學(xué)科齊全、設(shè)備先進(jìn)，設(shè)有床位2000余張，39個(gè)臨床科室，74個(gè)?？崎T診。2007年門診病人為216.7萬人次、住院病人為5.04萬人次。2007年經(jīng)衛(wèi)生部評審成為廣東省省內(nèi)唯一獲準(zhǔn)可同時(shí)開展心臟、肝臟移植的地級市醫(yī)院。心血管?？?、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心等11個(gè)科室被廣東省醫(yī)學(xué)重點(diǎn)?？?。婦

11、產(chǎn)科、急診、麻醉等8個(gè)市重點(diǎn)?？?。 中山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科是一個(gè)集臨床、教學(xué)、科研、婦幼保健于一體的一級科室，包括婦科病區(qū)、產(chǎn)前區(qū)、產(chǎn)休區(qū)（愛嬰?yún)^(qū)）、計(jì)劃生育病區(qū)、婦產(chǎn)科門診部、生殖醫(yī)學(xué)研究、康怡婦產(chǎn)特診中心。實(shí)行門診與病房一條龍服務(wù)，功能齊全、技術(shù)力量雄厚?，F(xiàn)有醫(yī)護(hù)人員133余名，其中主任醫(yī)師11人，副主任醫(yī)師15人，主治醫(yī)師11人。并有中山醫(yī)科大學(xué)臨床碩士研究生導(dǎo)師3人，博士后1人，碩士生19人，中山市衛(wèi)生局中級職稱評審專家2人。1995年醫(yī)院通過世界衛(wèi)生組織考核，成為國家級愛嬰醫(yī)院，婦產(chǎn)科起了舉足輕重的作用。除了擔(dān)任本部各項(xiàng)工作以外，還擔(dān)任我院東區(qū)分院、三角分院、蓮峰門診部婦產(chǎn)科等日常工作

12、的技術(shù)指導(dǎo)，是廣東省高等醫(yī)學(xué)院校教學(xué)醫(yī)院臨床實(shí)習(xí)重點(diǎn)科室，是中山醫(yī)科大學(xué)臨床研究生教學(xué)基地及博士后科研工作站的重要科室之一。婦產(chǎn)科門診部設(shè)有診室12間 并設(shè)有婦產(chǎn)科B超室、門診手術(shù)室、宮腔鏡檢查室陰道鏡室、治療室注射室、胎兒監(jiān)護(hù)室、孕婦學(xué)校等，常年有經(jīng)驗(yàn)豐富的婦產(chǎn)科專家坐診，并設(shè)婦科腫瘤、內(nèi)分泌、內(nèi)窺鏡、泌尿婦科、高危妊娠、產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢、輔助生育等?？崎T診，年門診量高達(dá)10余萬人次。擁有彩色精子檢測系統(tǒng)、程序冷凍儀等一整套輔助生育先進(jìn)設(shè)備。婦產(chǎn)科門診診治各種婦產(chǎn)科常見病、多發(fā)病和疑難病癥診治，如各種婦科 腫瘤、婦科炎癥、月經(jīng)病、不孕癥、更年期綜合征、宮頸癌篩查及宮頸疾病診治等&

13、#160;有完善的圍產(chǎn)保健制度，為孕婦進(jìn)行孕前咨詢、產(chǎn)前檢查、產(chǎn)前監(jiān)護(hù)、產(chǎn)前診斷、產(chǎn)后保健等工作婦產(chǎn)科門診還提供就診預(yù)約、手術(shù)預(yù)約、B超預(yù)約、特診優(yōu)先、就診咨詢、健康咨詢、注射治療等一系列服務(wù)，為廣大婦女同胞提供方便、優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。（二）研究開發(fā)能力1.承擔(dān)單位的研究開發(fā)情況（1）課題組擁有重慶海扶公司生產(chǎn)的JC200型高強(qiáng)度聚焦超聲腫瘤消融系統(tǒng)，有可行3.0增強(qiáng)掃描的MR設(shè)備，可滿足本研究的硬件要求。已建立了分析系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化的操作程序、質(zhì)控程序、校準(zhǔn)程序和維護(hù)保養(yǎng)程序，技術(shù)人員可以熟練的操作儀器。（2）項(xiàng)目組成員結(jié)構(gòu)合理，學(xué)歷層次較高，均有多年臨床工作經(jīng)驗(yàn)，在臨床操作標(biāo)準(zhǔn)化、子宮腺肌病診療方面均

14、有較高的學(xué)術(shù)水平，已在專業(yè)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文多篇。（3）我院是中山巿唯一的“三甲”綜合性醫(yī)院，婦產(chǎn)科是中山市重點(diǎn)學(xué)科，擁有大量子宮腺肌病患者，病例數(shù)可滿足項(xiàng)目要求。（4）項(xiàng)目組已發(fā)表有關(guān)子宮腺肌病相關(guān)文獻(xiàn)多篇，了解子宮腺肌病的診療的國內(nèi)外最新進(jìn)展和研究方向，為本項(xiàng)目的順利完成奠定了基礎(chǔ)2.項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簡簡介（重點(diǎn)介紹與本項(xiàng)目相關(guān)的技術(shù)經(jīng)歷）蘇園園，醫(yī)學(xué)學(xué)士，主任醫(yī)師，婦產(chǎn)科主任，1986年畢業(yè)于中山醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系，獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位。畢業(yè)后一直在中山市人民醫(yī)院從事婦產(chǎn)科臨床、教學(xué)、科研等工作，熟悉婦產(chǎn)科各種常見病及疑難病的診斷及治療，成功組織搶救許多婦產(chǎn)科急、危、重病癥。尤其精于腹腔鏡、宮腔鏡及盆底手

15、術(shù)，曾到美國、西班牙接受腹腔鏡、宮腔鏡等專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，至今已完成腹腔鏡手術(shù)2000多例，獲國家首批四級內(nèi)鏡醫(yī)師資格。近年來深入研究女性盆底功能障礙性疾病的診斷、手術(shù)治療及盆底康復(fù)治療，率先在中山市開展盆底疾病的手術(shù)及康復(fù)治療，積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，能熟練完成尿失禁手術(shù)、盆底重建手術(shù)等。目前受聘為中山大學(xué)臨床兼職教授，中山大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士導(dǎo)師;廣東省醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會常委、內(nèi)鏡組副組長、盆底組委員;廣東省醫(yī)師協(xié)會婦產(chǎn)科醫(yī)師分會常委;中山市醫(yī)學(xué)會、醫(yī)師協(xié)會常務(wù)理事，中山市醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會主任委員，廣東省及中山市醫(yī)學(xué)會醫(yī)療事故鑒定專家成員，中山市科技興醫(yī)十·五、十一·五計(jì)劃學(xué)術(shù)與技術(shù)帶頭人。

16、多次中山市科技進(jìn)步獎。承擔(dān)并參與研究課題多項(xiàng)，在省級以上醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表學(xué)術(shù)論著20余篇。與本項(xiàng)目相關(guān)的技術(shù)經(jīng)歷主要包括：1）子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜細(xì)胞克隆能力及其影響因素 廣東省科研基金立項(xiàng)課題A20097572）構(gòu)建中山地區(qū)女性盆底功能障礙性疾病整體防治模式的研究及應(yīng)用 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目20113A0123）子宮切除術(shù)后盆底功能障礙的研究及康復(fù)治療 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目20082A0434）子宮熱球治療聯(lián)合宮腔鏡預(yù)處理子宮內(nèi)膜的臨床療效研究 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2008）5） 腹腔鏡下子宮腺肌病病灶挖除聯(lián)合子宮動脈鈦夾阻斷術(shù)的臨床療效研究 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目20071A010已發(fā)表的相關(guān)論

17、文情況：1）端粒酶活性聯(lián)合CA125檢測與預(yù)測卵巢上皮癌腹腔化療療效的關(guān)系 第一作者，中國病理生理雜志，2006，22（8）：147114742）腹腔鏡手術(shù)治療小兒卵巢腫瘤26例第一作者，中國微創(chuàng)外科雜志，2006，6（6）：4474503）LigaSure與超聲刀在全腹腔鏡子宮切除術(shù)中的應(yīng)用第一作者，中國微創(chuàng)外科雜志，2009，9（7）：6136174）腹腔鏡子宮腺肌病病灶挖除聯(lián)合子宮動脈阻斷術(shù)療效觀察第一作者，中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，26（5）3743765）經(jīng)腹子宮全切術(shù)對女性盆底功能的近期影響第一作者，廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（7）：8548566）孕期開展盆底相關(guān)健康教育對

18、分娩及產(chǎn)后盆底功能的影響 第二作者，中國婦幼保健，2011,26（27）：4180-41827）產(chǎn)后肛腸功能障礙診斷及康復(fù)治療進(jìn)展 第二作者，廣東醫(yī)學(xué)，2013,34（9）：1448-14508）區(qū)域性女性盆底功能障礙整體防治模式研究 第一作者，中國婦幼保健，2013，28（1）：12-14 9）廣東中山地區(qū)婦女盆底功能障礙性疾病的篩查 第二作者，廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（9）：1045-104710）中山地區(qū)健康體檢婦女盆底功能障礙篩查 第二作者，中國生育健康雜志，2015,26（1）：43-45主要承擔(dān)和參與的研究課題1）仿生物電療法用于藥物流產(chǎn)后子宮修復(fù)的臨床研究 廣東省科技廳科技計(jì)劃項(xiàng)

19、目2013B220000112）仿生物電療法促進(jìn)人工流產(chǎn)后子宮修復(fù)的臨床研究 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會科研資金支持項(xiàng)目201319053）子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜細(xì)胞克隆能力及其影響因素 廣東省科研基金立項(xiàng)課題A20097574）構(gòu)建中山地區(qū)女性盆底功能障礙性疾病整體防治模式的研究及應(yīng)用 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目20113A0125）子宮切除術(shù)后盆底功能障礙的研究及康復(fù)治療 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目20082A0436）子宮熱球治療聯(lián)合宮腔鏡預(yù)處理子宮內(nèi)膜的臨床療效研究 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2008）7）腹腔鏡下子宮腺肌病病灶挖除聯(lián)合子宮動脈鈦夾阻斷術(shù)的臨床療效研究 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目20071A0108）瘦素受

20、體基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合癥及其代謝紊亂的關(guān)系 廣東省科研基金立項(xiàng)課題A20058019）宮頸癌基因表達(dá)的差異用于提高新輔助化療的療效研究 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2008）科研成果獲獎情況1）子宮切除術(shù)后盆底功能障礙的研究及康復(fù)治療 第一完成者， 獲 2010年度中山市科技進(jìn)步一等獎2）基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑預(yù)測卵巢上皮癌早期復(fù)發(fā)及腹腔化療療效 第一完成者， 獲 2007年度中山市科技進(jìn)步三等獎3）血管內(nèi)皮生長因子反義寡核苷酸對大鼠異位子宮內(nèi)膜抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究 第二完成者， 獲 2007年度中山市科技進(jìn)步三等獎4）無創(chuàng)宮腔鏡技術(shù)在臨床中的應(yīng)用研究 第一完成者， 獲 2002年度中山市科技進(jìn)步

21、三等獎5）痛經(jīng)康口服液的研究 第五完成者，獲2010年中山市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎以往科技成果應(yīng)用情況1）全子宮切除術(shù)后盆底功能障礙的研究及康復(fù)治療 第一完成者， 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目項(xiàng)目20082A043 本成果推廣：全國62家以上的醫(yī)療單位到我院盆底培訓(xùn)中心進(jìn)修學(xué)習(xí)及應(yīng)用本技術(shù)2）腹腔鏡下子宮腺肌病病灶挖除聯(lián)合子宮動脈鈦夾阻斷術(shù)的臨床療效研究 第一完成者， 中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目項(xiàng)目20071A010 中山市多家醫(yī)療單位學(xué)習(xí)并應(yīng)用。（三）財(cái)務(wù)、經(jīng)濟(jì)狀況 本單位現(xiàn)有職工2435 人，其中高級職稱338 人，中級職稱457 人，技術(shù)人員總數(shù)18877 人，是國家教育部首批通過的市級醫(yī)院博士后科研工作站。

22、醫(yī)院資產(chǎn)、業(yè)務(wù)與管理狀況良好，該項(xiàng)目已作為醫(yī)院的重點(diǎn)課題立項(xiàng)資助。（4） 承擔(dān)單位的科研及醫(yī)療業(yè)務(wù)情況管理狀況。 醫(yī)院資的科研及醫(yī)療業(yè)務(wù)情況管理狀況良好。三、項(xiàng)目實(shí)施方案（一）項(xiàng)目的目標(biāo)、研究范圍和主要內(nèi)容及重點(diǎn)解決的技術(shù)關(guān)鍵問題1.研究目標(biāo) 目前國內(nèi)外未見將HIFU技術(shù)同時(shí)消融子宮病灶及內(nèi)膜組織治療子宮腺肌病的報(bào)道，因此，我們通過利用HIFU的技術(shù)優(yōu)勢及子宮內(nèi)膜去除術(shù)的臨床優(yōu)勢，在我院開展HIFU同時(shí)消融子宮腺肌病病灶及內(nèi)膜的單中心臨床隨機(jī)對照研究，以觀察其臨床療效，以期達(dá)到保留子宮、緩解癥狀、改善生活質(zhì)量、減少復(fù)發(fā)甚至根治的預(yù)期目標(biāo)。2.研究內(nèi)容 以已完成生育要求或無生育要求的以繼發(fā)性痛經(jīng)

23、及經(jīng)量增多為主要臨床癥狀的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的子宮腺肌病患者為研究對象，應(yīng)用JC200型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)，由專業(yè)治療醫(yī)師根據(jù)患者病情及病灶位置及大小制定個(gè)性化治療方案。治療功率為400w，治療停止時(shí)間以超聲監(jiān)控系統(tǒng)顯示的病灶灰度改變?yōu)闃?biāo)志。治療完成后于1、3、6、12個(gè)月完成隨訪，并進(jìn)行VAS疼痛評分、生活質(zhì)量評分、經(jīng)量評分及影像、檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)分析。3.重點(diǎn)解決的技術(shù)關(guān)鍵問題 1）HIFU操作專業(yè)化與規(guī)范化。 2）評價(jià)病灶及子宮內(nèi)膜消融的客觀指標(biāo)。 3）研究對象的隨機(jī)分組實(shí)施。 4）提供隨訪的依從性。4. 國內(nèi)外研究概況 高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）技術(shù)最早由Lynn于1942年提出并應(yīng)用于神經(jīng)外科

24、手術(shù)，1955 年美國依利諾大學(xué)的Fry 等首次研究HIFU 對動物( 貓和狗) 神經(jīng)組織的選擇性損傷作用，20世紀(jì)60年代通過一系列研究將其用于治療帕金森癥，但當(dāng)時(shí)已有治療該癥的有效藥物左旋多巴因而而未能推行。20世紀(jì)80年代，Lizzi等通過研究HIFU對動物（豬）眼睛鞏膜及視網(wǎng)膜組織損傷作用，將其應(yīng)用于治療青光眼等，因同時(shí)出現(xiàn)了更為方便的激光療法而被替代。20世紀(jì)90年代HIFU逐漸被用于肝癌、腎癌、前列腺增生、高血壓、高眼壓癥等。近年來有學(xué)者報(bào)道在子宮腺肌病方面也初見成效。 我國自1997年王智彪等提出生物學(xué)焦域( biological focal field，BFF) 的概念，用此來

25、描述組織內(nèi)凝固性壞死形成的范圍，并將其與物理學(xué)焦域( acoustic focal region，AF) 進(jìn)行對應(yīng)性的定量研究，并率先采用JC 型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)( 重慶海扶) 用于惡性骨腫瘤的治療并取得成功，從而開辟了我國HIFU 治療腫瘤的先河。后逐步應(yīng)用于肝癌、胰腺癌、乳腺癌、腎癌、多部位軟組織腫瘤等的治療。2002年首次應(yīng)用HIFU治療子宮肌瘤，2008年起陸續(xù)有HIFU治療子宮腺肌病的報(bào)道，2000年常淑芳等人進(jìn)行高強(qiáng)度聚焦超聲破壞人子宮內(nèi)膜的臨床前研究，顯示HIFU可準(zhǔn)確消融破壞子宮內(nèi)膜；但國內(nèi)外文獻(xiàn)均只有單純子宮腺病病灶消融治療方法，且治療復(fù)發(fā)率同保守性手術(shù)相當(dāng)，國內(nèi)外尚未見

26、應(yīng)用HIFU技術(shù)同時(shí)消融子宮病灶及內(nèi)膜治療子宮腺肌病的報(bào)道。（二）項(xiàng)目的技術(shù)方案本研究采用平行組、單盲研究設(shè)計(jì)方法，屬于單中心、隨機(jī)化臨床干預(yù)性研究。1.儀器與設(shè)備 采用重慶海扶公司生產(chǎn)的超聲引導(dǎo)并監(jiān)控的JC200型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)。2.研究對象 以痛經(jīng)及經(jīng)量增多為主要臨床表現(xiàn)的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的子宮腺肌病患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)： 1）已完成生育要求或無生育要求 2）無MR檢查禁忌癥 3）有需要治療的癥狀 4）病灶厚度3cm 5）近3月未接受過子宮腺肌癥相關(guān)治療 6）HIFU治療聲通道安全 7）無溝通障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠婦女，合并卵巢巧克力囊腫者，合并子宮內(nèi)膜病變或其他惡性腫瘤者，生殖道急

27、性炎癥患者，未控制的全身系統(tǒng)性疾病，不能俯臥2小時(shí)者，有MR檢查禁忌癥，廣泛腹壁疤痕者。符合以上任何一項(xiàng)者不納入本研究。3.治療方法 將符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對象隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組兩組。 對照組為HIFU消融子宮腺肌病病灶組； 實(shí)驗(yàn)組為HIFU消融子宮腺肌病病灶及內(nèi)膜組織組。 兩組患者均完成術(shù)前檢查后以JC200型聚焦超聲消融腫瘤系統(tǒng)進(jìn)行分別治療，患者俯臥于該系統(tǒng)治療臺上，使腹壁皮膚浸泡于其下方的脫氣水槽中，并使子宮病灶處于治療頭上方，通過調(diào)節(jié)控制系統(tǒng)的X/Y/Z軸確定病灶的位置及范圍，從而初步制定治療方案，后將超聲焦點(diǎn)聚焦于病灶中心，以400w的功率進(jìn)行消融，知道靶點(diǎn)灰度改變后停止消融，這樣逐漸

28、以點(diǎn)到線，以線帶面，以面成體完成整個(gè)病灶的消融。4.隨訪及觀察指標(biāo) 隨訪時(shí)間及內(nèi)容：術(shù)后1天影像學(xué)（MR及B超）指標(biāo)及術(shù)后1、3、6、12個(gè)月影像學(xué)（B超）指標(biāo)、檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)及臨床癥狀相關(guān)指標(biāo)。 1）影像學(xué)指標(biāo)： 子宮大?。ㄈ龔街停?病灶大小 內(nèi)膜厚度 病灶血流信號 消融體積； 2）癥狀方面觀察指標(biāo)： 疼痛強(qiáng)度：應(yīng)用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS)進(jìn)行疼痛評分，由患者本人判斷，0分為無痛、13分輕度疼痛、46分中度疼痛、79分重度疼痛、10分為劇烈疼痛。 生活質(zhì)量評分：采用生活質(zhì)量問卷（QOL）進(jìn)行評分。 經(jīng)量評分 經(jīng)期持續(xù)時(shí)間記錄 記錄皮膚損傷、陰道排液、

29、腰骶疼痛等發(fā)生例數(shù)。 3）檢驗(yàn)學(xué)方面觀察指標(biāo)： 檢測女性性激素6項(xiàng)、血紅蛋白、CA125、抗子宮內(nèi)膜抗體5.統(tǒng)計(jì)分析： 運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對以上隨訪資料進(jìn)行匯總并統(tǒng)計(jì)分析，從而得出結(jié)論。工藝流程統(tǒng)計(jì)分析納入研究對象，隨機(jī)分組病灶及內(nèi)膜消融組實(shí)驗(yàn)組病灶消融組對照組完善術(shù)前檢查進(jìn)入分組治療術(shù)后1、3、6、12月進(jìn)行隨訪6.項(xiàng)目特色和主要創(chuàng)新點(diǎn) HIFU作為一種新型、無創(chuàng)的技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，且近的年來在治療子宮腺肌癥方面已經(jīng)初顯成效，但查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)尚未見HIFU同時(shí)消融病灶及內(nèi)膜組織的報(bào)道。本研究的特色及創(chuàng)新之處在于首次提出將HIFU技術(shù)用于同時(shí)消融子宮病灶及內(nèi)膜組織以治療子宮腺肌

30、病。集HIFU技術(shù)優(yōu)勢與子宮內(nèi)膜切除術(shù)臨床優(yōu)勢于一體，以達(dá)到保留子宮、緩解癥狀、改善生活質(zhì)量、減少復(fù)發(fā)甚至根治的目的。（三）項(xiàng)目的階段與進(jìn)度第一階段（2015年1月1日-2016年6月30日） ：收集病例，并完成隨訪。第二階段（2016年7月1日-2017年2月28日）：運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件對資料匯總并分析第三階段（2017年3月1日-2018年1月1日）：發(fā)表論文，撰寫研究報(bào)告，申報(bào)成果鑒定，結(jié)題。（四）資金籌措及使用本研究本次申請市科技局立項(xiàng)資助30萬元，醫(yī)院將配套60萬元。 具體使用情況如下：1. 專業(yè)業(yè)務(wù)費(fèi)20萬元。主要用于項(xiàng)目設(shè)計(jì)、調(diào)研、查閱資料、技術(shù)培訓(xùn)、技術(shù)指導(dǎo)、學(xué)術(shù)會議、外事、檢測費(fèi)、

31、研究對象HIFU篩查與定位，打印、復(fù)印、項(xiàng)目查新、成果鑒定、論文發(fā)表以及研究人員加班補(bǔ)助等。2. 基建費(fèi)15萬元。用于HIFU治療中心建設(shè)及維護(hù)等。3. 原材料費(fèi)25萬。主要用于治療所需隔離衣等的購買。4.設(shè)備購置費(fèi)30萬元。主要用于三維B超機(jī)的購置。四、經(jīng)濟(jì)及社會效益分析（一）應(yīng)用前景子宮腺肌病傳統(tǒng)治療方法主要有藥物治療、介入治療和手術(shù)治療。藥物治療包括有激素類藥物、消炎止痛類藥物、抗侵襲、抗血管生成藥物及近年來應(yīng)用較多的藥環(huán)系統(tǒng)（曼月樂）等。但藥物治療存在藥物本身副作用，如激素類藥物長期服用會出現(xiàn)月經(jīng)改變、體重增加、低雌激素反應(yīng)等，且停藥后易復(fù)發(fā)，依從性差，治療效果欠佳。介入治療包括子宮動

32、脈栓塞術(shù)、射頻消融術(shù)，其中子宮動脈栓塞術(shù)需要穿刺血管且栓塞子宮動脈的同時(shí)阻斷了卵巢的部分血供，對卵巢功能造成了一定的影響，甚至造成卵巢早衰；而射頻消融需要將射頻電極穿刺到肌瘤中心部位，若腫瘤體積較大需多次穿刺，增加損傷量；這些副作用使介入治療的開展受限。另外，手術(shù)治療包括保守性手術(shù)治療和根治性子宮切除術(shù)，保守性手術(shù)治療包括子宮腺肌病灶或子宮腺肌瘤挖除術(shù)、子宮動脈阻斷術(shù)、子宮內(nèi)膜去除術(shù)、子宮神經(jīng)去除術(shù)、骶前神經(jīng)阻斷術(shù)等。但不論保守性或根治性手術(shù)，都存在創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢、手術(shù)并發(fā)癥多甚至影響生育功能、破壞器官完整性、重復(fù)性差等缺點(diǎn)，對患者生理及心理造成不良影響。HIFU同時(shí)消融子宮病灶及內(nèi)膜治療子宮

33、腺肌病創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、減少復(fù)發(fā)率，同時(shí)可保留子宮，符合患者就診意愿及初衷，有廣闊的應(yīng)用前景。本研究成果可通過發(fā)表論文、出版專著以及舉辦省市和國家級繼續(xù)教育項(xiàng)目在全國推廣應(yīng)用。（二）社會效益分析和可能產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益分析子宮腺肌病是一種子宮內(nèi)膜異位性疾病， 是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)在多種致病因素的作用下侵入子宮肌層而引起的以繼發(fā)性進(jìn)行性痛經(jīng)、月經(jīng)量過多、經(jīng)期延長為主要臨床表現(xiàn)的性激素依賴性良性疾病。以往也稱內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，病灶呈彌漫性或局限性生長，是婦科常見良性疾病,卻具有增生、浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等惡性行為，多發(fā)生于30-50歲經(jīng)產(chǎn)婦，約15%同時(shí)合并

34、內(nèi)異癥，約半數(shù)合并子宮肌瘤，發(fā)病率8.8% 31%不等。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為繼發(fā)性、進(jìn)行性痛經(jīng)，月經(jīng)量增多，經(jīng)期延長和不孕等，其中痛經(jīng)和月經(jīng)改變是影響患者生活質(zhì)量的主要因素。根治方法是子宮切除術(shù)。因此改項(xiàng)目探尋一種即可緩解癥狀又可保留子宮，創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，且接近根治效果的新的治療方法，拓展了子宮腺肌病的治療方案。五、風(fēng)險(xiǎn)分析項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和課題組成員結(jié)構(gòu)合理，學(xué)歷層次較高，均有多年臨床檢驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，在臨床操作標(biāo)準(zhǔn)化、子宮腺肌病診療方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)和較高的學(xué)術(shù)水平，已發(fā)表該方面的論文多篇，研究工作基礎(chǔ)扎實(shí)，門診量充足，具有足量的病例，具有課題所需要的全部設(shè)備，研究人員均能熟練操作，不存在技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。

35、參考文獻(xiàn)熊六林.高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）治療腫瘤原理及臨床應(yīng)用現(xiàn)況A.中國醫(yī)療器械，2009,15（03）：17-21.2.Lynn JG，Zwemer L，Chick AJ，et al.A new method for the generation and use of focused ultrasound in experimental biologyJ.J Gen Physiol，1942，26(2) : 179-1933. Wang W,Wang Y,Tang J.Safety and efficacy of high intensity focused ultrasound abl

36、ation therapy for adenomyosis.Academic Radiology,2009,11:1416-1423.4.Fan TY,Zhang L,Chen W, et al.Feasibility of MRI-guided high intensity focused ultrasound treatment for adenomyosis.European Journal ofRadiology,2012,81:3624-3630.Zhou M,Chen JY,Tang LD,et al.Ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound ablation for adenomyosis: the clinical experience of a single c