新版GMP對(duì)制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理的影響培訓(xùn)PPT課件

1、1第一部分：新GMP修訂思路第1頁(yè)/共52頁(yè)GMP修訂的背景 藥品監(jiān)督管理的嚴(yán)峻形勢(shì) 國(guó)內(nèi)制藥工業(yè)技術(shù)的發(fā)展發(fā)展 藥品生產(chǎn)企業(yè)自身發(fā)展的需求 國(guó)際經(jīng)濟(jì)一體化與技術(shù)壁壘2第2頁(yè)/共52頁(yè)目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？ 實(shí)施GMP僅停留在表面上 企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)不重視GMP工作，把認(rèn)證當(dāng)作一種形式，通過(guò)認(rèn)證之后萬(wàn)事大吉。 GMP認(rèn)證時(shí)制定的文件、制度形同虛設(shè)，認(rèn)證后束之高閣。 新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠房，原始的管理方式。 不重視人才，通過(guò)認(rèn)證后人才流失嚴(yán)重。 重認(rèn)證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。 培訓(xùn)工作不能深入開(kāi)展 不重視培訓(xùn)工作，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。 每年培訓(xùn)計(jì)劃相同，缺乏針對(duì)

2、性。 新法律、法規(guī)得不到及時(shí)培訓(xùn)。 工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)行有效培訓(xùn)。 新員工及員工崗位調(diào)整后不進(jìn)行培訓(xùn)。崗位專(zhuān)業(yè)知識(shí)不能進(jìn)行深入培訓(xùn)。 3第3頁(yè)/共52頁(yè)目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？ 廠房設(shè)計(jì)缺乏系統(tǒng)考慮 建筑沒(méi)有系統(tǒng)的分區(qū)與使用； 建筑物內(nèi)物流搬運(yùn)缺乏系統(tǒng)考慮； 庫(kù)房與生產(chǎn)區(qū)域分離設(shè)置； 庫(kù)房公用系統(tǒng)分散設(shè)置； 生產(chǎn)區(qū)輔助區(qū)域的設(shè)置缺乏與工藝生產(chǎn)的配套； 單一生產(chǎn)線布置成為目前工廠設(shè)計(jì)的主流與趨勢(shì)。 廠房、設(shè)施不能有效維護(hù) 建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時(shí)修復(fù)。設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進(jìn)行維修。 設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進(jìn)行處理，管道、閥門(mén)泄露不及時(shí)修復(fù)。 高效過(guò)濾器、回

3、風(fēng)口損壞、堵塞不及時(shí)更換。4第4頁(yè)/共52頁(yè)目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？ 水處理設(shè)備存在隱患 不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。 管道設(shè)計(jì)不合理，盲端過(guò)長(zhǎng)，易滋生微生物。 純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。 注射水不在使用點(diǎn)降溫，低于65循環(huán)。 不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行定期清潔、消毒。 不按規(guī)定對(duì)水系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 物料管理混亂 物料不按規(guī)定條件貯存。 倉(cāng)儲(chǔ)面積小。 物料不按品種、批號(hào)分別存放。 物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)不明確。中藥材、中藥飲片外包裝無(wú)產(chǎn)地等標(biāo)識(shí)。 不合格品、退貨品沒(méi)有專(zhuān)區(qū)或?qū)?kù)存放，沒(méi)有進(jìn)

4、行嚴(yán)格管理。 5第5頁(yè)/共52頁(yè)目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？ 不進(jìn)行有效再驗(yàn)證 不按規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證周期開(kāi)展再驗(yàn)證工作。 缺少開(kāi)展再驗(yàn)證的儀器和設(shè)備。 不可滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品不進(jìn)行培養(yǎng)基模擬驗(yàn)證。再驗(yàn)證方案與前驗(yàn)證方案雷同。 編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù)。 再驗(yàn)證流于形式，對(duì)生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義。 文件制定缺乏可操作性 脫離企業(yè)實(shí)際狀況，盲目照搬別人模式。 文件不進(jìn)行培訓(xùn)，操作人員不了解文件要求。 文件缺乏擴(kuò)展性，不適應(yīng)企業(yè)發(fā)展要求。 相關(guān)文件不一致，執(zhí)行起來(lái)有矛盾。 未考慮特殊情況的處理措施。文件修改不履行審批程序，隨意修改。 文件分發(fā)沒(méi)有記錄，過(guò)時(shí)、作廢的文件不能及時(shí)收回。6第6頁(yè)/共5

5、2頁(yè)目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？ 批生產(chǎn)記錄不完整 有的產(chǎn)品、批次無(wú)批生產(chǎn)記錄。 沒(méi)有追溯性，出現(xiàn)問(wèn)題不能查找原因。 數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。 生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒(méi)有記錄。 字跡不工整，任意涂改和撕 毀，不按規(guī)定簽名和審核。物料平衡計(jì)算不規(guī)范。 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理存在的問(wèn)題 不按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場(chǎng)。 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理混亂換品種，批號(hào)不按規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔。 同一房間進(jìn)行兩個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品生產(chǎn)。 同時(shí)進(jìn)行不同批號(hào)產(chǎn)品包裝時(shí)，沒(méi)有有效的隔離措施。崗位、中間站存放的物料沒(méi)有標(biāo)識(shí)。 物料不脫外包裝直接進(jìn)入潔凈區(qū)。不按規(guī)定

6、懸掛狀態(tài)標(biāo)識(shí)。7第7頁(yè)/共52頁(yè)目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？ 生產(chǎn)工藝存在的問(wèn)題 不按工藝規(guī)程要求進(jìn)行生產(chǎn)，制備方法不符合法定標(biāo)準(zhǔn)。 不按規(guī)定劃分批號(hào)，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。 中藥材不按規(guī)范炮制，購(gòu)進(jìn)中藥飲片的渠道不合法。 不按規(guī)定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。 設(shè)備更新、工藝改進(jìn)包材變更及采用新的滅菌方法不進(jìn)行驗(yàn)證。 生產(chǎn)過(guò)程靠經(jīng)驗(yàn)控制，隨意性強(qiáng)。 生產(chǎn)過(guò)程的偏差不進(jìn)行分析 對(duì)生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報(bào)告的程序 出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題不調(diào)查 處理偏差問(wèn)題不按程序，質(zhì)量部門(mén)不參與分析調(diào)查 瞞偏差真相 解決偏差問(wèn)題，可避免同樣錯(cuò)誤再次發(fā)生 生產(chǎn)過(guò)程偏離

7、了工藝參數(shù)的要求 物料平衡超出了平衡限度 境條件發(fā)生了變化 生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)了異常情況 生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)了故障 中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理8第8頁(yè)/共52頁(yè)目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？ 生產(chǎn)過(guò)程粉塵不能有效控制 環(huán)境壓差設(shè)計(jì)不合理，產(chǎn)塵大崗位不能保持相對(duì)壓差。 設(shè)備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露。 缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴(kuò)散。 局部除塵設(shè)施不易清潔，易造成二次污染。 加料、卸料方式不科學(xué)，易造成粉塵飛揚(yáng)。 質(zhì)量管理部門(mén)不能?chē)?yán)格履行職責(zé) 對(duì)物料購(gòu)入把關(guān)不嚴(yán)，供應(yīng)商審計(jì)流于形式。 生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序。 不履行審核成品放行職責(zé)，達(dá)不到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品出廠放行。

8、 檢驗(yàn)工作不細(xì)致，不按規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。9第9頁(yè)/共52頁(yè)目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？ 實(shí)驗(yàn)室沒(méi)有進(jìn)行有效的控制 成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。 必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查未開(kāi)展，沒(méi)有留樣觀察記錄。 普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開(kāi)。 原料藥留樣包裝與原包裝不一致。 報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。 檢驗(yàn)報(bào)告不規(guī)范 不按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目有漏項(xiàng)。 檢驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有原始檢驗(yàn)記錄支持，編造檢驗(yàn)記錄。 檢驗(yàn)結(jié)論應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)控制質(zhì)量的手段。 報(bào)告日期不符合檢驗(yàn)周期要求。檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范。10第10頁(yè)/共52頁(yè)目前中國(guó)制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問(wèn)題？

9、自檢工作不認(rèn)真 企業(yè)自檢流于形式，不能真正查到問(wèn)題。 自檢記錄不完整，對(duì)查到的問(wèn)題記錄不具體。 自檢后存在的問(wèn)題整改不到位。 人員潔凈生產(chǎn)管理缺失 體檢項(xiàng)目不全，沒(méi)有體檢表。 進(jìn)入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。 潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。 對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)外來(lái)人員不進(jìn)行控制和登記。11第11頁(yè)/共52頁(yè)國(guó)外制藥企業(yè)都在做什么？ 國(guó)外制藥工業(yè)運(yùn)行控制重點(diǎn)： 發(fā)展強(qiáng)有力的制造系統(tǒng) 優(yōu)化藥品制造過(guò)程 收率的提高和縮短交貨時(shí)間 控制產(chǎn)品的成本 庫(kù)存管理 為什么? 效率、質(zhì)量與競(jìng)爭(zhēng)力 生產(chǎn)過(guò)程的法規(guī)監(jiān)管12第12頁(yè)/共52頁(yè)21世紀(jì)的制藥行業(yè)生存環(huán)境 缺少新產(chǎn)品/更

10、新?lián)Q代的產(chǎn)品 利潤(rùn)降低/ 競(jìng)爭(zhēng)激烈/ 低成本低能耗 關(guān)注效率高，有效的組織 過(guò)程精益生產(chǎn) 在質(zhì)量管理的理論/實(shí)踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè) 已上市的產(chǎn)品是安全和有效的 但是質(zhì)量成本很高 常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計(jì)/預(yù)防13第13頁(yè)/共52頁(yè)現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn) 原料、輔料品種多，消耗大； 采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； 生產(chǎn)管理法制化。14第14頁(yè)/共52頁(yè)質(zhì)量的進(jìn)步 質(zhì)量控制：檢查/檢驗(yàn) 重點(diǎn)是產(chǎn)品檢驗(yàn) 質(zhì)量保證：預(yù)防 重點(diǎn)是質(zhì)量質(zhì)量保證體系的建立 質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、執(zhí) 重點(diǎn)是質(zhì)量體系的建立 質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管

11、理 重點(diǎn)是質(zhì)量文化的形成15第15頁(yè)/共52頁(yè)質(zhì)量管理與GMP的發(fā)展歷史16質(zhì)質(zhì)量的量的進(jìn)進(jìn)步步質(zhì)量控制：檢查與檢驗(yàn)質(zhì)量保證：預(yù)防質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全面GMPICH Q8 藥物開(kāi)發(fā)ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理ICH Q10制藥質(zhì)量體系第16頁(yè)/共52頁(yè)目前我們?cè)谀睦铮?建立區(qū)域性的GMPs 1970s 制訂ISO9000標(biāo)準(zhǔn) 1980s FDA21實(shí)踐計(jì)劃 2002s ICH質(zhì)量遠(yuǎn)景（Q8、Q9、Q10）2003s FDA質(zhì)量體系指南 2006s ICHQ10藥品管理體系 2008?17第17頁(yè)/共52頁(yè)GMP修訂的指導(dǎo)思想 在9898版的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善與提升； 結(jié)合目前制藥工

12、業(yè)發(fā)展的技術(shù)水平； 突出制藥生產(chǎn)過(guò)程的關(guān)鍵要素和環(huán)節(jié)； 糾正藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的形式化的理解。18第18頁(yè)/共52頁(yè)GMP修訂的原則原則一：力求結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，原則二：責(zé)權(quán)分明，原則三：概念定義清晰，原則四：語(yǔ)言平實(shí)易懂，原則五：注重科學(xué)性，原則六：強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性。 19第19頁(yè)/共52頁(yè)20符合要求符合要求有效運(yùn)行有效運(yùn)行持持續(xù)續(xù)改善改善追求卓越追求卓越GMP執(zhí)執(zhí)行水平行水平GMP意意識(shí)識(shí)正確的能力正確的能力正確的正確的態(tài)態(tài)度度正確的方法正確的方法第20頁(yè)/共52頁(yè)21第二部分：新版GMP“舊”與“新”第21頁(yè)/共52頁(yè)對(duì)新版GMP的一些看法 未考慮國(guó)情，提高標(biāo)準(zhǔn)； 對(duì)國(guó)外GMP的條款進(jìn)行綜合，是一個(gè)最

13、全面、最嚴(yán)格的GMP規(guī)范之一； 過(guò)于具體的要求，是一個(gè)實(shí)施指南性的規(guī)范； 過(guò)度的技術(shù)要求，導(dǎo)致生產(chǎn)成本的提高與生產(chǎn)效率的下降； 我們已經(jīng)完成新版GMP實(shí)施的轉(zhuǎn)化工作，我們力爭(zhēng)作第一批進(jìn)行新版GMP認(rèn)證。第22頁(yè)/共52頁(yè)什么是GMP？23 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的簡(jiǎn)稱(chēng)。 是在生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。第23頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP的“舊” GMP的控制目標(biāo)未變 GMP的控制范圍未變 GMP控制的原理未變第24頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP的“新” GMP的實(shí)施方法

14、的更新 GMP的實(shí)施要求的更新 GMP的控制結(jié)果的更新第25頁(yè)/共52頁(yè)新的GMP是未來(lái)制藥企業(yè)發(fā)展的新的轉(zhuǎn)折點(diǎn) GMP是藥品生產(chǎn)的一部分，不是藥品生產(chǎn)的全部； GMP的目的是保證藥品生產(chǎn)的工藝實(shí)現(xiàn)和管理實(shí)現(xiàn)； GMP的目標(biāo)是降低生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本； GMP的有效實(shí)施是基于明確的質(zhì)量戰(zhàn)略與良好的質(zhì)量文化氛圍。第26頁(yè)/共52頁(yè)27稱(chēng)量操作質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析與控制手段在稱(chēng)量操作有什么風(fēng)險(xiǎn)？ 污染 貯存 暴露操作 交叉污染 房間 容器、器具 人為差錯(cuò) 標(biāo)示轉(zhuǎn)移 稱(chēng)量 降低風(fēng)險(xiǎn)的手段？ 設(shè)施布局房間空間大小HVAC設(shè)計(jì) 流程管理物料的領(lǐng)用與方法物料稱(chēng)量控制雙重復(fù)核獨(dú)立復(fù)核集中轉(zhuǎn)運(yùn) 現(xiàn)場(chǎng)控

15、制物料編碼托板卡PBR第27頁(yè)/共52頁(yè)28稱(chēng)量操作相關(guān)控制要求第四章 廠房與設(shè)施第五十二條 制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行。第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。第28頁(yè)/共52頁(yè)29稱(chēng)量操作相關(guān)控制要求第六章 物料與產(chǎn)品第一百一十五條 應(yīng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱(chēng)量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。第29頁(yè)/共52

16、頁(yè)30第八章 文件管理第一百七十五條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：1.產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)；2.生產(chǎn)以及中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；3.每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；4.生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱(chēng)量）復(fù)核人員的簽名；5.每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱(chēng)量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；稱(chēng)量操作相關(guān)控制要求第30頁(yè)/共52頁(yè)31第九章 生產(chǎn)管理第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)貼簽標(biāo)識(shí)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品

17、或物或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序料名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序 。第一百九十九條生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺第一百九十九條生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)有記錄。檢查結(jié)果應(yīng)有記錄。生產(chǎn)操作前，生產(chǎn)操作前，還應(yīng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)還應(yīng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求產(chǎn)

18、所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求 。稱(chēng)量操作相關(guān)控制要求第31頁(yè)/共52頁(yè)稱(chēng)量控制的條款的目的 生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的控制 生產(chǎn)管理與批生產(chǎn)記錄的系統(tǒng)化 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理與物料管理的系統(tǒng)化 工作效率 控制的針對(duì)性 控制的有效性 工作的流程化與簡(jiǎn)潔第32頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（1）第四十二條第四十二條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到性能不會(huì)直接或間接地受到影響。啟發(fā)：?jiǎn)l(fā)：1）公用系統(tǒng)的設(shè)置的原則）公用系統(tǒng)的設(shè)置的原則2）公用系統(tǒng)的設(shè)計(jì)安裝日常管理運(yùn)行

19、維護(hù)的手段）公用系統(tǒng)的設(shè)計(jì)安裝日常管理運(yùn)行維護(hù)的手段第33頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（2）第四十八條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空第四十八條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化調(diào)凈化系統(tǒng)系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)?/p>

20、壓必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。差梯度?口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，區(qū)域，應(yīng)參照應(yīng)參照“無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品”附錄中附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。第34頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP“不經(jīng)意

21、”的變化內(nèi)容（2）第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔 。第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性高活性、高毒性或高致敏性物料或或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)采取產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)采取特殊措施特殊措施，防，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散 。第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免第一百

22、八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染受微生物和其它污染 。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。啟發(fā)：?jiǎn)l(fā)：1）制藥企業(yè)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)目標(biāo)與原則）制藥企業(yè)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)目標(biāo)與原則2）口服固體制劑）口服固體制劑HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)的目的控制目標(biāo)設(shè)計(jì)原理系統(tǒng)設(shè)計(jì)的目的控制目標(biāo)設(shè)計(jì)原理第35頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（3）第五十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保第五十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放有序存放待驗(yàn)、待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、合格、不

23、合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品 。第五十八條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，第五十八條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控控 。第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存于于安全的區(qū)域安全的區(qū)域 。啟發(fā)：1）制藥企業(yè)的設(shè)施布局流程現(xiàn)場(chǎng)管理的

24、關(guān)系？2）工廠規(guī)劃的總的目標(biāo)是什么？3）內(nèi)部供應(yīng)鏈?zhǔn)巧a(chǎn)與質(zhì)量管理的核心與基礎(chǔ)？第36頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（3）第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)能保護(hù)物料應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔必要的清潔 。第六十一條如采用第六十一條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出

25、入。經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如果采用其它方法如果采用其它方法替代替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性 。第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及時(shí)按待時(shí)按待驗(yàn)管理，直至放行驗(yàn)管理，直至放行 。 第一百一十一條一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)第一百一十一條一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)按批按批取樣、檢驗(yàn)、放行取樣、檢驗(yàn)、放行 。第37頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（4）第七十五條應(yīng)配備有第七十五條應(yīng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器適當(dāng)量程和精度的衡器、

26、量具、儀器和儀表、量具、儀器和儀表 。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍參數(shù)范圍內(nèi)使用內(nèi)使用 。第九十條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、第九十條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍 。第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其常規(guī)第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的生產(chǎn)的適用性適用性。

27、生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條。第一百四十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果第一百四十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程工藝規(guī)程和操作規(guī)程 。啟發(fā)：?jiǎn)l(fā)：1）工藝管理是藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)？）工藝管理是藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)？2）工藝管理與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的目的？）工藝管理與驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)的目的？3）GMP的實(shí)施的技術(shù)管理，是的實(shí)施的技術(shù)管理，是GMP有限運(yùn)行的基礎(chǔ)。有限運(yùn)行的基礎(chǔ)。第38頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（4）第一百七十條第一百七十條 2. 生產(chǎn)處方生產(chǎn)處方（1）生產(chǎn)操作要求）生產(chǎn)操作要求（2）對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)

28、、）對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；（3）關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、）關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)；（4）詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)）詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：6. 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、

29、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；7. 中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；第39頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（5）第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)藥品中釋放物質(zhì) 。第八十四條應(yīng)按詳

30、細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。第八十四條應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。

31、如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限 。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在清潔、干燥的條件清潔、干燥的條件下存放下存放 。第40頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP的主要特點(diǎn) 強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性 ； 強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性 強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系 各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求 強(qiáng)調(diào)

32、驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ) 驗(yàn)證要求貫穿各個(gè)章節(jié) 強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo) 各章節(jié)的原則制定41第41頁(yè)/共52頁(yè)GMP的核心控制內(nèi)容（1） 生產(chǎn)工藝的實(shí)現(xiàn) 生產(chǎn)工藝、工藝驗(yàn)證、批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)過(guò)程控制 生產(chǎn)管理的實(shí)現(xiàn) 內(nèi)部供應(yīng)鏈的建立與運(yùn)行 公用系統(tǒng)的可靠運(yùn)行 設(shè)備穩(wěn)定、可靠的運(yùn)行 有序的生產(chǎn)計(jì)劃體系 系統(tǒng)的工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移管理第42頁(yè)/共52頁(yè)GMP的核心控制內(nèi)容（2）污染與交叉污染的控制 設(shè)備清洗、存放與使用的方法 清潔程序的驗(yàn)證質(zhì)量控制結(jié)果的一致性和重現(xiàn)性 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立與方法學(xué)驗(yàn)證 實(shí)驗(yàn)室控制持續(xù)管理的質(zhì)量保證機(jī)制的建立與有效運(yùn)行 全員參與的GMP工作氛圍建立 有效的員工質(zhì)量教

33、育體系的建立 生產(chǎn)運(yùn)作系統(tǒng)的績(jī)效測(cè)量與控制 質(zhì)量保證參與的質(zhì)量體系運(yùn)作模式第43頁(yè)/共52頁(yè)44第三部分：新版GMPGMP對(duì)制藥企業(yè)的影響分析第44頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP推行的力量來(lái)源與現(xiàn)狀分析 GMP檢查員 設(shè)計(jì)單位 輔料、包裝材料供應(yīng)商 制藥企業(yè)中高層管理人員第45頁(yè)/共52頁(yè)新版GMP實(shí)施的瓶頸 GMP實(shí)施的理念的更新 GMP與藥品生產(chǎn)管理的結(jié)合 GMP的系統(tǒng)工程的實(shí)施 專(zhuān)業(yè)人員的匱乏 知識(shí)結(jié)構(gòu)不合理 相關(guān)技術(shù)專(zhuān)業(yè)人員數(shù)量與質(zhì)量不足，如工程維修、微生物實(shí)驗(yàn)等 質(zhì)量管理的思路、手段的誤區(qū) 質(zhì)量監(jiān)督質(zhì)量管理？ 質(zhì)量管理GMP？第46頁(yè)/共52頁(yè)系統(tǒng)系統(tǒng)現(xiàn)狀現(xiàn)狀對(duì)策對(duì)策設(shè)施設(shè)施n工藝布局工藝布局n輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷n潔凈等級(jí)潔凈等級(jí)n改造與擴(kuò)建的決策改造與擴(kuò)建的決策n概念設(shè)計(jì)概念設(shè)計(jì)n提前決策提前決策設(shè)備設(shè)備n缺乏缺乏SIPSIP和和CIPCIP裝置裝置n密閉性設(shè)計(jì)密閉性設(shè)計(jì)n設(shè)備可靠性設(shè)備可靠性n驗(yàn)證的深度不夠驗(yàn)證的深度不夠n計(jì)量