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文檔簡介

1、微量白蛋白尿及常見尿蛋白檢測 選擇性蛋白尿(是腎病的早期癥兆) 非選擇性蛋白尿(腎功能明顯損傷的表現(xiàn))尿中的蛋白 正常情況下,尿中的蛋白質(zhì)種類很多,但含量極低,用常規(guī)定性或定量方法難以檢出。 腎小球濾過膜通透性增加和/或濾膜的靜電屏障作用降低,使腎小球濾液中的蛋白質(zhì)增加,超過腎小管重吸收閾值,尿中的蛋白質(zhì)濃度就會上升,即構(gòu)成腎小球性蛋白尿 包括白蛋白(alb)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(tf)、補體c3、1-酸性糖蛋白(1-ag)、ig g、ig a、ig m、2巨球蛋白(2-m)等。尿中的蛋白 早期病變時小分子蛋白質(zhì)(tf、alb等)先增高為選擇性蛋白尿 出現(xiàn)大分子量蛋白質(zhì)(如ig g等)則已成非選擇性蛋白

2、尿,病變嚴重。尿中的蛋白 腎小管性蛋白則有2微球蛋白(2-m)1-微球蛋白(1-m、低ph下穩(wěn)定)視黃醇結(jié)合蛋白(rbp)等。尿中的蛋白尿中的蛋白類型類型機理機理蛋白舉例蛋白舉例腎小球通透性上升白蛋白/ig g腎小管重吸收下降2微球蛋白溢出血漿濃度升高 ig輕鏈分泌作用炎癥ig a尿中的白蛋白 正常尿中白蛋白的含量應在20mg/l(白蛋白排泄率(uae)小于20g/每分鐘)以下。 1982年viberti等發(fā)現(xiàn)i型糖尿病時尿中總蛋白(utp)在參考范圍內(nèi),而尿白蛋白(ua)排泄增加,從而提出微量白蛋白尿 (microalbuminuria)的概念。尿中的白蛋白 微量白蛋白尿是腎病的早期癥兆,是

3、反映全身微循環(huán)的重要組成部分-腎小球毛細血管通透性的指標。 其特征是尿白蛋白濃度為20-200mg/l(或白蛋白排泄率20-200g/min,或30-300mg/24小時,或白蛋白/肌酐比率30-300mg/每克肌酐(3.4-33.9mg/mmol), 此時尿常規(guī)試紙條檢測蛋白為陰性。 尿常規(guī)試條檢測蛋白為陽性時白蛋白濃度已大于200mg/l(或白蛋白排泄率 200g/min),稱為大量白蛋白尿。尿中的白蛋白排泄率(g/min)正常范圍:5-20 g/min 20 mg/l, 30 mg/24 h, 200g/min 200mg/l, 300mg/24小時, 33.9 mg/mmol常規(guī)試條結(jié)

4、果:陽性臨床腎病尿中微量白蛋白的檢測方法 尿試條檢測白蛋白 受到靈敏度的限制,大于200mg/l才呈現(xiàn)陽性,而此時腎臟病變已不可逆,所以對腎病的早期檢測意義不大尿中微量白蛋白的檢測方法 用放射免疫法測試尿中微量白蛋白快速、靈敏、特異性好,值得廣為應用,以利患者早期治療 健康人群抽樣測定:不限定取樣時間,平均尿白蛋白濃度為5.1mg/l檢測尿微量白蛋白的目的 早期檢測u-ma是防止腎臟病變的有效工具,特別對于下述情況尤為重要 糖尿病患者:可以預示糖尿病腎病的進展 高血壓患者:可以預示高血壓病的發(fā)病率及死亡率的升高糖尿病糖尿病 糖尿病腎病是糖尿病的重要并發(fā)癥,一旦臨床確診為糖尿病腎病,發(fā)展成腎衰是

5、不可避免的 是糖尿病早期死亡的最重要原因。 白蛋白200g/min或300mg/24小時 不可逆病變糖尿病腎臟病變是由于 腎小球濾過增加 代謝改變導致高濾過率 基底膜改變 負電荷降低 腎小球內(nèi)壓力增高糖尿病腎病 30%的1型糖尿病人病程15-20年會出現(xiàn)腎病 20%的2型糖尿病人在明確診斷時已有腎病 2型糖尿病人病程5年后腎臟并發(fā)癥顯著增高高血壓高血壓* 高血壓患者的尿白蛋白排泄率明顯高于正常人,而且與收縮壓及舒張壓均正相關(guān) 原因 腎小球內(nèi)壓力上升 包括白蛋白的濾過分數(shù)之間的功能關(guān)系失調(diào) 腎小球形態(tài)結(jié)構(gòu)上的改變(繼發(fā)于壓力升高)高血壓與微量白蛋白尿 u-ma和膽固醇,吸煙一樣是心血管疾病進展的

6、重要危險因子 u-ma與血壓相關(guān) u-ma對有高血壓的心血管患者是很靈敏的預報指標 高血壓伴有u-ma者應予以降壓治療,目標:130/85mmhg治療效應 無論糖尿病人和原發(fā)性高血壓病人,抗高血壓治療后u-ma下降非糖尿病患者 微量白蛋白尿提示對胰島素抵抗增高,也就是得2型糖尿病的危險增加 提示血壓高,心血管疾病發(fā)作危險增加 檢測血管疾患的簡便方法尿微量白蛋白降低或轉(zhuǎn)陰的措施 高血壓的有效治療 控制糖平衡 減少蛋白攝入 禁煙微量白蛋白尿的檢測與診斷多次測定首次陽性則應在3-6個月內(nèi)再測二次以上如其中有二次陽性則為早期糖尿病腎病病人測試尿微量白蛋白的時間 1型糖尿病5年或12歲后每年測1-3次

7、2型糖尿病診斷明確時以后每年測1-3次 u-ma陽性者每3個月隨訪兒科應用 并發(fā)癥的早期指標 早期治療尿液標本隨機尿標本雖常用但不推薦 尿液應在膀胱內(nèi)超過3小時 首次晨尿(或第二次尿) 12小時(或10小時)夜尿 最好24小時尿但較難操作uma/u-cr晨尿u-ma/u-cr 3mg/mmol為微量白蛋白尿兩者誤差疊加使總誤差加大增加檢測成本及檢測時間常用尿蛋白測定:一、一、2微球蛋白(微球蛋白(2mg) 2m由淋巴細胞合成,經(jīng)過腎小球濾過,大部分被腎小管重吸收 當血中2m的含量升高時,表明腎小球濾過機能下降或有些部位產(chǎn)生2mg過多對診斷腎功能不全,早期發(fā)現(xiàn)腎小球濾過機能降是有價值的 而尿中2

8、m的含量升高時表明腎小管再吸收功能降低二、糖蛋白(二、糖蛋白(thp) 糖蛋白是一種腎臟的特異蛋白,thp由享利氏袢升支遠曲小管上皮細胞內(nèi)高爾基體產(chǎn)生,正常時有少量排于尿中并在血液中具有一定濃度。 thp自然存在的形式是分子量超過7萬的聚合體,當環(huán)境中的電解質(zhì)濃度在生理范圍內(nèi)變化時,將導致凝集成膠,而尿素的增加有利于凝集作用,正常情況下維持著動態(tài)平衡。在生理情況下,腎小管腔表面thp凝集成膠的趨勢較小。thp是管型的主要成分,其聚合物是腎結(jié)石基質(zhì)的重要前身,成為結(jié)石的核心 在腎小球腎炎、反流性腎病、多囊腎、腎功能減退、腎功能衰竭時,血、尿中thp含量減少,可能是由于腎功能惡化時遠曲小管細胞數(shù)量

9、減少所致。 在蛋白尿酸中毒,脫水少尿,腎小管損傷患者血、尿中、thp含量均增加,可能是由于各種因素破壞了原來凝集和去凝集的平衡。 三、免疫球蛋白(三、免疫球蛋白(igg) 測定igg在診斷腎功能和神經(jīng)統(tǒng)疾病方面具有一定的臨床意義。 當腎小球受到輕微損傷時,尿中白蛋白增高。當腎小球進一步受損是,尿中igg增高。 由這兩種蛋白在尿中的含量可判斷選擇性蛋白尿和非選擇性蛋白尿。 四、1-微球蛋白1-微球蛋白又稱蛋白hc,是相對分子量較小的糖蛋白。產(chǎn)自肝臟,由于該蛋白的產(chǎn)生恒定,容易通過腎小管重吸收降解,且其測定較少受尿液變動的影響,因此在腎臟病診斷方面被認為具有重要價值。1mg作為低分子量的蛋白質(zhì)的一

10、種與2mg一樣,在腎小管損傷時的低分子量蛋白尿及混合性蛋白尿時,尿中1-mg排出量均有明顯增加,因而尿液1-mg排泄量測定對腎功能損傷均有早期診斷意義。尿液1-mg濃度測定有助于上、下尿路感染,腎性與腎后性血尿、蛋白尿的鑒別。在上尿路感染、腎性蛋白尿及血尿時,尿液1-mg均有明顯增加;反之,下尿路感染、腎后性血尿及蛋白尿時,尿中1-mg無明顯增加。1-mg的產(chǎn)生量恒定,尿中1-mg的排出量較少受腎外因素影響,被認為是較特異的腎功能損傷診斷試驗。 當腎功能發(fā)生障礙時,腎小球通透發(fā)生改變或腎小管重吸收的功能受到損傷,而引起蛋白尿。 當腎小球受到輕微損傷時,尿中白蛋白增高。當腎小球進一步受損是,尿中

11、tgg增高。由這兩種蛋白在尿中的含量可判斷選擇性蛋白尿和非選擇性蛋白尿。 腎小管受損傷時,2mg在尿中的含量增加。同時檢測尿中2mg(分子量為11850)、alb(分子量為70000)和igg(分子量為160000)三種不同大小的蛋白的含量,可確定腎臟受損部位及腎小球損傷程度。 同時測定igg、2mg、alb可為腎功能檢測提供可行的依據(jù),為老年人、高血壓患者和糖尿病患者腎功能的改變以及某些藥物,重金屬等對腎臟損害的檢測提供了便利的條件。 尿五項測定的內(nèi)容尿五項測定的內(nèi)容臨床意義臨床意義損傷部位損傷部位2微球蛋白(微球蛋白(2-m)尿中2m的含量升高時表明腎小管再吸收功能降低腎小管1-微球蛋白微球蛋白尿中1-mg的含量升高時表明腎小管再吸收功能降低,血中濃度恒定,能鑒別上尿路感染和下尿路感染,腎性和腎后性血尿腎小管尿白蛋白尿白蛋白早腎小球期病變時小分子蛋白質(zhì)(tf、alb等)先增高,為選擇性白蛋白尿腎小球免疫球蛋

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